Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN TỐI ƯU PHÁC ĐỒ KHÁNG SINH TRONG ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN TAI MŨI HỌNG DỰA TRÊN DƯỢC ĐỘNG HỌC/DƯỢC LỰC HỌC (PK/PD) Nguyễn Hồng Anh - Trung tâm Quốc gia Thơng tin thuốc Theo dõi ADR - Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Dược Hà nội - Đơn vị Dược lâm sàng - Thông tin thuốc, Khoa Dược, bệnh viện Bạch mai Hội nghị Khoa học Kỷ niệm 50 năm thành lập bệnh viện Việt nam - Cu ba, Hà nội, tháng 6/2019 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Thách thức với phác đồ kháng sinh NK Tai-Mũi-Họng (1): gia tăng đề kháng vi khuẩn gây bệnh Gia tăng tỷ lệ VK kháng amoxicillin viêm tai giữa: liệu từ Legacy Pediatrics, Rochester, NewYork, 2011-2012 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Thách thức với phác đồ kháng sinh NK Tai-Mũi-Họng (1): gia tăng đề kháng vi khuẩn gây bệnh Phân bố MIC kháng sinh với S pneumoniae (289 chủng) H influenzae (195 chủng) NKHH cộng đồng Việt nam, nghiên cứu SOAR 2009-2011 Van PH et al J Antimicrob Chemother 2016; 71 (Suppl 1): i93-i102 Ảnh hưởng MIC tăng với penicillin macrolid đến hiệu vi sinh sử dụng amoxicillin/acid clavulanic (trắng) azithromycin (đen) điều trị viêm tai Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Thách thức với phác đồ kháng sinh NK Tai-Mũi-Họng (1): gia tăng đề kháng vi khuẩn gây bệnh Musher DM et al NEJM 2002; 346: 680-681 P aeruginosa tạo biofilm niêm mạc mũi xoang (trên), H influenzae biofilm viêm tai (dưới)  Né tránh tác dụng kháng sinh  Điều biến miễn dịch, kích hoạt phản ứng viêm  Gây chết tế bào: hoại tử, apoptosis Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Thách thức với phác đồ kháng sinh NK Tai-Mũi-Họng (1): gia tăng đề kháng vi khuẩn gây bệnh Palmer J Otolaryngol Clin N Am 2010; 43: 521-530 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Thách thức với phác đồ kháng sinh NK Tai-Mũi-Họng (2): khả thấm vào mô có biến thiên cá thể Nồng độ amoxicillin dịch tai trẻ tháng-5 tuổi có viêm tai cấp sử dụng liều 13 30 mg/kg Tình trạng NK cấp làm tăng tưới máu, tăng khả thấm Mủ, thiếu máu hoạt tử số vùng tổn thương giảm khả thấm KS Harrison CJ and Welch DF Pediatr Infect Dis J 1998; 17:657-658 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Khó khăn vi sinh thường quy phân lập nguyên gây bệnh So sánh kết real-time PCR nuôi cấy phát tác nhân vi sinh mẫu đờm từ 157 bệnh nhân NKHH cấp tính khơng cần nhập viện: nghiên cứu EACRI Phạm Hùng Vân, Nguyễn Văn Thành, Trần Văn Ngọc cộng http://hoihohaptphcm.org Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Mục tiêu điều trị NK TMH: làm khuẩn để tránh chọn lọc đề kháng thích nghi mắc phải Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Chọn lọc đề kháng trình điều trị: viêm tai Mối liên quan hiệu lâm sàng thất bại vi khuẩn học sau 3-5 ngày điều trị viêm tai kháng sinh: quan sát 66 bệnh nhi Garau J Int J Infect Dis 2000; 7: S5-S12 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Mục tiêu điều trị NK TMH: làm khuẩn để đảm bảo hiệu lâm sàng Rosenfeld RM, Bluestone CD (editors) Evidence-based Otitis Media 2nd edition BC Dekker Inc 2003 Lựa chọn kháng sinh dựa hoạt tính PK/PD: C3G uống? Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN So sánh xác suất đạt PK/PD mục tiêu kháng sinh đường uống phác đồ kinh nghiệm điều trị viêm tai trẻ em Fallon RM et al Pediatr Drugs 2010; 10: 329-335 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Kháng sinh lựa chọn NK Tai-Mũi-Họng: so sánh hoạt tính dựa PK/PD Pichichero M Pediatr Clin N Am 2013; 60: 391-407 Lựa chọn kháng sinh dựa hoạt tính PK/PD Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN So sánh tỷ lệ khơng khuẩn sau 3-5 ngày điều trị với kháng sinh sử dụng điều trị viêm tai Dagan R Int J Antimicrob Agents 2007; 30S: S127-S130 Cầu khuẩn ruột kháng vancomycin (VRE) Kháng sinh cephalosporin hệ Klebsiella sinh ESBL Acinetobacter kháng -lactam Clostridium difficile Quinolon Tụ cầu vàng kháng methicillin (MRSA) Vi khuẩn Gram âm kháng quinolon bao gồm Pseudomonas aeruginosa Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN C3G FQ coi nhóm kháng sinh gây “tổn hại phụ cận” Paterson DL Clin Infect Dis 2004; 38: S341-345 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Xây dựng phác đồ kháng sinh dựa PK/PD Sử dụng PK/PD để xây dựng hướng dẫn điều trị viêm mũi xoang nhiễm khuẩn  Tần suất vi khuẩn gây bệnh viêm mũi xoang cấp  Tỷ lệ tự “thoái lui” với loại vi khuẩn gây bệnh  Khả khuẩn với loại vi khuẩn gây bệnh dựa độ nhạy cảm giá trị điểm gãy xác định theo PK/PD Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Mơ hình “kết điều trị” xây dựng dựa trên: Sử dụng PK/PD để xây dựng hướng dẫn điều trị viêm mũi xoang nhiễm khuẩn Người lớn Trẻ em Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Mơ hình “kết điều trị” viêm mũi xoang Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Sử dụng PK/PD để xây dựng hướng dẫn điều trị viêm mũi xoang nhiễm khuẩn: người lớn Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Sử dụng PK/PD để xây dựng hướng dẫn điều trị viêm mũi xoang nhiễm khuẩn: trẻ em Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Kháng sinh khuyến cáo điều trị viêm họng liên cầu Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Kháng sinh khuyến cáo điều trị viêm mũi tai (trẻ em) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Kháng sinh khuyến cáo điều trị viêm mũi xoang nhiễm khuẩn (trẻ em) Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Kháng sinh khuyến cáo điều trị viêm mũi xoang nhiễm khuẩn (người lớn) Thay cho lời kết… đồng theo nguyên tắc Ball cộng sự:  Chẩn đoán đúng, sớm nhiễm khuẩn  Đánh giá mức độ nặng nhiễm trùng để lựa chọn kháng sinh  Thu thập định kỳ liệu vi sinh tổng kết độ nhạy cảm với kháng sinh  Hướng tới điều trị khuẩn: liều cao, kết hợp dẫn lưu  Sử dụng PK/PD để lựa chọn chế độ liều kháng sinh  Đánh giá thành công, thất bại phát sinh đề kháng trình điều trị để điều chỉnh phác đồ kháng sinh Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN Tối ưu hóa lựa chọn sử dụng kháng sinh NKHH cộng Ball P et al The Consensus Group on Resistance and Prescribing in Respiratory Tract Infection J Antimicrob Chemother 2002; 49: 31-40 Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN ... CANHGIACDUOC.ORG.VN Thách thức với phác đồ kháng sinh NK Tai- Mũi-Họng (2): khả thấm vào mơ có biến thiên cá thể Nồng độ amoxicillin dịch tai trẻ tháng-5 tuổi có viêm tai cấp sử dụng liều 13 30 mg/kg Tình... học/Dược lực học (PK/ PD) Phối hợp kháng sinh hợp lý Trung tâm DI & ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ miễn phí website CANHGIACDUOC.ORG.VN "HIT HARD & HIT FAST”: tối ưu hóa sử dụng kháng sinh dựa PK/PD... kháng sinh NK Tai- Mũi-Họng (1): gia tăng đề kháng vi khuẩn gây bệnh Musher DM et al NEJM 2002; 346: 680-681 P aeruginosa tạo biofilm niêm mạc mũi xoang (trên), H influenzae biofilm viêm tai (dưới)