Giáo trình Hóa dược

203 516 0
Giáo trình Hóa dược

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

Giáo trình hóa dược

GIÁO TRÌNH HĨA DƯỢC Dành cho sinh viên cao đẳng dược LỜI NĨI ĐẦU Hóa dược mơn học cung cấp kiến thức tổng hợp hóa dược, mối liên quan cấu trúc, tác dụng, tính chất hóa lý, chất lượng dược chất, cấu tạo áp dụng điều trị nguyên liệu hóa dược Cuốn sách gồm có 12 chương chia thành 32 Trong bài, cấu trúc gồm: mục tiêu, nội dung Phần mục tiêu xác định rõ vấn đề sinh viên phải thực sau học, phần nội dung cung cấp kiến thức liên quan đến kiến thức công thức cấu tạo, cơng thức phân tử, phân tử lượng, điều chế, tính chất lý hóa ứng dụng kiểm nghiệm thuốc Để học tập có kết quả, sinh viên phải: - Xác định rõ mục tiêu chương, - Thực yêu cầu mà mục tiêu đề - Sau học, cần tự kiểm tra kiến thức cách trả lời câu hỏi tự lượng giá - Liên kết với phần thực hành để ứng dụng kiến thức học kiểm nghiệm hoạt chất Để dễ dàng tiếp thu học để hiểu biết toàn diện chi tiết hơn, sinh viên phải dự giảng đọc thêm tài liệu có liên quan giới thiệu phần cuối bài, chương tài liệu tham khảo mơn học MỤC LỤC Lời nói đầu CHƯƠNG : ĐẠI CƯƠNG HÓA DƯỢC CHƯƠNG : THUỐC KHÁNG SINH – KHÁNG KHUẨN BÀI : ĐẠI CƯƠNG BÀI : THUỐC SULFAMID KHÁNG KHUẨN 11 BÀI : THUỐC ĐIỀU TRỊ LAO – PHONG 18 BÀI : KHÁNG SINH QUINOLON 24 BÀI : KHÁNG SINH BETA LACTAM BÀI : KHÁNG SINH AMINOSID 28 46 BÀI : CLORAMPHENICOL VÀ DẪN CHẤT BÀI : KHÁNG SINH TETRACYCLIN BÀI : KHÁNG SINH MARCOLID 54 BÀI 10 : THUỐC KHÁNG VIRUS 57 BÀI 11 : CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ NẤM 49 51 61 CHƯƠNG : THUỐC KHÁNG KÝ SINH TRÙNG 68 BÀI 1: THUỐC TRỊ SỐT RÉT 68 BÀI 2: THUỐC TRỊ GIUN SÁN 74 BÀI 3: THUỐC TRỊ TRICHOMONAS, AMIP BÀI 4: THUỐC SÁT KHUẨN 79 82 CHƯƠNG : THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ TIM MẠCH 84 BÀI 1: THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP 84 BÀI 2: THUỐC CHỐNG LOẠN NHỊP 93 BÀI 3: THUỐC CHỐNG ĐAU THẮT NGỰC BÀI 4: THUỐC LỢI TIỂU 99 102 CHƯƠNG : THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN MÁU VÀ HỆ TẠO MÁU 110 BÀI : THUỐC TRỊ THIẾU MÁU 110 BÀI : THUỐC HẠ LIPID MÁU 116 CHƯƠNG : VITAMIN 116 CHƯƠNG : THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ TIÊU HÓA 123 CHƯƠNG : THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ THẦN KINH TRUNG ƯƠNG BÀI 1: THUỐC MÊ 134 134 BÀI 2: THUỐC KÍCH THÍCH THẦN KINH TRUNG ƯƠNG138 BÀI 3: THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH 141 BÀI 4: THUỐC AN THẦN – GÂY NGỦ 144 CHƯƠNG : THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ VÀ THUỐC CHỐNG VIÊM 158 GIẢM ĐAU, HẠ SỐT, BÀI : THUỐC GIẢM ĐAU LOẠI OPIOID 158 BÀI : CÁC THUỐC GIẢM ĐAU - HẠ SỐT – CHỐNG VIÊM 119 CHƯƠNG 10 : THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN SỰ DẪN TRUYỀN THẦN KINH 149 BÀI : THUỐC TÁC DỤNG LÊN THẨN KINH GIAO CẢM VÀ PHÓ GIAO CẢM 149 BÀI 2: THUỐC GÂY TÊ 155 BÀI : THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 VÀ THUỐC ỨC CHẾ GIẢI PHÓNG HISTAMIN 124 CHƯƠNG 11 : THUỐC TRỊ HO VÀ THUỐC LONG ĐỜM CHƯƠNG 12 : HORMON VÀ CÁC CHẤT TƯƠNG TỰ 123 TÀI LIỆU THAM KHẢO 119 CHƯƠNG : ĐẠI CƯƠNG HÓA DƯỢC Hội nghị IUPAC 1970 định nghĩa hố dược: “Hóa dược ngành khoa học chuyên phát triển, so sánh, phát làm sáng tỏ chế tác dụng hợp chất có hoạt tính sinh học sử dụng phòng ngừa điều trị bệnh.” Hóa dược môn khoa học nghiên cứu tất mặt hợp chất hoá học, vật liệu sử dụng phòng ngừa điều trị bệnh Các mặt: Hoá học (điều chế chất), sinh học (phát tác dụng), dược học (dược lý, dược liệu, độc tính, liều dùng, tác dụng phụ, …), y học (tác dụng trị bệnh, so sánh tác dụng, nghiên cứu chế tác dụng, nghiên cứu sử dụng điều trị bệnh) Hóa dược bao trùm ngành có liên quan: Hoá học, vật lý, sinh hoá, hoá lý, dược lực, y học, vi sinh vật Các ngành có kết hợp chặt chẽ Yêu cầu nhà hố dược: am hiểu ngành khoa học có liên quan đến thuốc CƠNG NGHIỆP DƯỢC CƠNG NGHIỆP HỐ DƯỢC CN SẢN XUẤT NGUYÊN LIỆU CÔNG NGHIỆP BÀO CHẾ CN SẢN XUẤT THUỐC THÀNH PHẨM Lịch sử hình thành 1.1 Trên giới - Từ 4000-5000 năm trước sử dụng thực vật để trị bệnh theo kinh nghiệm - Thế kỷ thứ trước CN: Hippokrates (Hy Lạp) đưa muối vào sử dụng để trị bệnh - Thế kỷ thứ X XI người Ba Tư đưa opi vào chữa ho, đưa Canhkina vào trị sốt rét - Thế kỷ XVII, Canhkina vào Châu Âu, 1805: Serturner phân lập morphin, 1820 phân lập quinin - Thế kỷ XVIII dùng địa hoàng (foxglobe) điều trị bệnh tim - Wohler 1828 tổng hợp cacbamit  mở đầu tổng hợp hữu - Một loạt thuốc đời: 1.2 Tại Việt Nam Từ thời hượng cổ đến kỷ thứ XVIII (kinh nghiệm, truyền miệng) Từ ngàn xưa, Đời Hùng Vương (200 năm trước công nguyên) 1000 năm phong kiến Trung Quốc Thế kỷ thứ XIII XIX (có sách ghi lại) - Chu Văn An (1292-1370): viết nhiều thuốc từ cỏ - Tuệ Tĩnh (Nguyễn Bá Tĩnh): Nam Dược thần diệu: 580 vị thuốc - Lê Hữu Trác (Hải Thượng Lãn Ông): 1720-1791: phát thêm 300 vị thuốc nam, tổng hợp thêm 2854 phương thuốc dân tộc Thời Pháp thuộc - Thuốc Tây xâm nhập 115 - Đào tạo dược sĩ Đại học Việt Nam có từ năm 1930 Sau cách mạng tháng tám - Tự lực cánh sinh chính, khơng có thuốc ngoại - Tìm kiếm nhiều thuốc, nhiều xưởng sản xuất thô sơ đời, xưởng quân dược: CaCl2, cafein, morphine, dầu long não, NaCl tiêm, bột bó,… Sau cách mạng tháng năm 1945 - Hà Nội, Hải Phòng có 40 hiệu thuốc tư, tồn miền Bắc có khoảng 1000 đại lý thuốc Tây - 1958: hình thành cơng nghiệp sản xuất dược phẩm - 1961: thành lập số nhà máy, xí nghiệp: XN Hố dược - Thuỷ tinh, XN dược TW-1,2,3 - 1964: Đại học Dược tách khỏi Đại học Y-Dược Hà Nội, Viện kiếm nghiệm, Viện Dược liệu thành lập Thời kỳ chiến tranh phá hoại miền Bắc - Các XN dược phẩm phân tán, hình thành XN địa phương, tỉnh có XN - Nhiệm vụ ngành dược lúc đó: phục vụ chiến tranh - Đặc thù ngành: phân phối thuốc viện trợ Thời kỳ sau chiến tranh chống Mỹ đến năm 1990 (1975-1990) - Khôi phục XN TW phát triển XN địa phương: XN-1, XN-2, XN-3,XN-5, XN-21, XN-22, XN-23,… - 61 tỉnh thành có XN Bào chế loại thuốc đơn giản từ nguyên liệu nhập ngoại - Các nguyên liệu sản xuất: + Các thuốc vô cơ: Al(OH)3, BaSO4, MgSO4, NaCl,… + Các tinh dầu (chàm, khuynh diệp, dầu bạc hà, quế, dầu sả,…) + Chiết xuất số hoạt chất từ dược liệu (morphine, tetrahidropalmatine, palmatine, berberine, phytine, rutine, Camphor,…) + Một số thuốc hữu đơn giản: etanol, ete mê, cloroform, paracetamol,…) Trong thời kì mở cửa 1990 đến năm 2003 - Kinh tế thị trường định hướng xã hội chủ nghĩa - Đến năm 2002 tồn quốc có 35.000 quầy bán lẻ có khoảng 4.400 quầy thuốc doanh nghiệp nhà nước, 120 doanh nghiệp nhà nước, 400 công ty tư nhân, 28 sở đầu tư nước - Số đơn vị tham gia SX nguyên liệu: XN Hố dược, viện dược liệu, cơng ty dược liệu TWI,… - Số hoạt chất nhập 384, SX nguyên liệu nước chưa chiếm đến 5% có berberin, tetrahidropalmatine, số đông dược,… - Năm 2002 SX 6184 biệt dược (từ 384 hoạt chất), nhập thành phẩm 4743 mặt hàng (từ 864 hoạt chất) Thời kỳ 2004 đến 2010 - Cơ quan quản lý ngành CN Hoá dược thay đổi Bộ Y tế  Bộ Công Nghiệp - 2004 đến nay: SX hoá dược chuyển cho Bộ Cơng thương - 2005: thành lập chương trình trọng điểm quốc gia phát triển Hoá dược - Mục tiêu đầu tư Bộ Công Nghiệp: + Xây dựng nhà máy SX kháng sinh β-lactam (phía Bắc, 80 triệu USD) + Xây dựng nhà máy hố dược vơ tá dược thơng thường Việt Trì (5 triệu USD) + Xây dựng nhà máy liên doanh SX hoá dược Hà Nội (20 triệu USD) + Xây dựng nhà máy liên doanh SX tá dược (miền Trung, 10 triệu USD) 116 + Xây dựng nhà máy chiết xuất dược liệu miền Bắc (10 triệu USD) Nội dung tìm hiểu thuốc 2.1 Định nghĩa Đặc điểm hóa dược phẩm (hóa chất dược dụng - Có cấu trúc xác định - Đã cô lập tinh khiết 2.2 Tên khoa học Là tên phù hợp với ủy ban danh pháp IUPAC = hiệp hội quốc tế hóa học túy ứng dụng (International Union of Pure and Applied Chemistry) Tên khoa học phải rõ phận cấu trúc phan tử, xác định liên kết phận đó, xác định vị trí cấu hình đồng phân Trong có : tên khung carbon thường đặt cuốc Tên khoa học, tiếp đầu ngữ tiếp vĩ ngữ nói lên biến đổi cấu trúc sở cách thêm nhóm hay nhóm chức 2.3 Tên thông dụng Tên thường dùng : tên thường dung, tên việt Nam, tên khác Tên chung = tên gốc (Generic) Cách đặt tên chung thường ủy ban chuyên môn đặt Tên chung quốc tế (tên gốc) theo thuật ngữ chung quốc tế tiếng latin Ví dụ: số tên chung chuẩn Tên chung chuẩn Loại thuốc Ví dụ -bamat Thuốc an thần nhóm carbamat Meprobamat -cillin Kháng sinh nhóm 6-APA Ampicillin -cyclin Kháng sinh nhóm tetracylin Doxycylin Sulfa- Các sulfamid kháng khuẩn Sulfadoxin Ceph- hay cef- Các kháng cephalosporin sinh nhóm Cephalexin, cefixim 2.4 Tên thương mại (tên biệt dược) Biệt dược chế phẩm dược, bán tra thị trường nhãn hiệu mãu mã đăng ký, luật lệ thương mai bảo hộ (độc quyền) - Tương ứng tên chung có nhiều tên biệt dược không trùng (tránh giả mạo) - Tên biệt dược gắn liền với tác dụng dược lý hay hoạt chất Ví dụ ibu-tab có thành phàn ibuprofen, Hoạt huyết dưỡng não (Traphaco) có tác dụng hoạt huyết dưỡng não - Nhãn hiệu hàng hóa (tên biệt dược hay nhóm sản phẩm) ký hiệu đăng ký bảo hộ nhãn hiệu hàng hóa có ký hiệu ® tên sản phẩm ® Registered Ví dụ Paradol® 2.5 Công thức  Công thức cấu tạo Công thức phẳng (thẳng – vòng) Cấu trúc khơng gian (lập thể)  Công thức phân tử 117 Thứ tự cấc nguyên tử Công thức: vô (cation trước – anion sau) , hữu (CxHyOzNv… acid tổ hợp nH2O Phân tử lương : tổng nguyên tử lượng ghi cơng thức phân tử Ví dụ : Cơng thức cấu tạo C9H8O4 ptl: 180,2 Tên chung: acid acetylsalicylic Tên khác: Aspirin Tên khoa học: Acid-2-acethoxy benzoic 2.6 Điều chế  Các phương pháp điều chế : tổng hợp, bán tổng hợp, sinh tổng hợp, chiết xuất tinh chế  Các phương pháp tách tinh chế : phương pháp vật lý hay hóa học  Các loại phản ứng tổng hợp: - Halogen hóa : cộng halogen - Sulfon hóa: cộng nhóm –SO3H - Khử hóa (hydrogen hóa) - Oxy hóa - Ester hóa - Ether hóa - Hydroxyl hóa - Ngưng tụ chuyển vị 2.7 Đặc tính (Tính chất lý-hóa học)  Lý tính số vật lý - Cảm quan: nhận thức giác quan hình dạng, màu sắc, mùi, vị - Độ hòa tan: nước, dung môi hữu - Phản ứng dung dịch nước: pH - Các số vật lý khác: tỷ trọng, nhiệt độ sơi, nhiệt độ nóng chảy, nhiệt độ đơng đặc, số khúc xạ góc quay cực, độ nhớt… - Các số đánh giá chất lượng mỡ sáp…như số acid, hydroxyl, ester, iod, acetyl, peroxyd, xà phòng hóa, …  Hóa tính Tính chất khung - Bền vững - Đồng vòng, dị vòng, phản ứng mở - đóng vòng - Phản ứng nhân - Phổ UV xác định nối đôi C=C hay mạch vòng liên hợp Tính chất nhóm chức - Phản ứng nhóm định chức - Phổ IR, UV Tính chất phân tử: phản ứng chung khung phân tử, nhân…  Kiểm nghiệm 118 Mục đích: - Định tính - Xác định độ tinh khiết - Định lượng hàm lượng hoạt chất Định tính: - Các phản ứng hóa học đặc trưng - Các phương pháp vật lý phổ UV, phổ IR, sắc ký lớp mỏng (TLC) Thử tinh khiết: - Phân loại tạp chất - Theo nguồn gốc tạp chất: sản xuất, bảo quản, giả mạo - Mức độ tạp chất nhóm : Thử âm tính (tạp ảnh hưởng tới tác dụng dược lý thuốc) thử giới hạn (không ảnh hưởng tới tác dụng thuốc làm giảm hàm lượng thuốc thuốc giả) - Phương pháp thử đạt tiêu chuẩn: độ nhạy, đặc hiệu, tính lặp lại, tính hữu dụng - Ngồi với hoạt chất có phương pháp thử tinh khiết khác có giới hạn ghi dược điển Định lượng - Có thể dùng phương pháp hóa học, vật lý, sinh học để xác định với mục đích xác định hàm lượng thành phần có hoạt tính thuốc - Ngun tắc: ngun lý phương pháp định lượng, phương trình phản ứng - Cách tính kết % hàm lượng thuốc có sản phẩm so với giới hạn hoạt chất thuốc 2.8 Công dụng cách dùng Một thuốc có nhiều tác dụng: - Tác dụng tác dụng đáp ứng mục đích điều trị - Tác dụng phụ ( tác dụng không mong muốn) tác dụng gây khơng phục vụ mục đích điều trị gây tai biến, độc cho thể làm thể khó chịu - Chỉ định: vào tác dụng thuốc bệnh tật định dùng (kê đơn) - Độc tính tai biến tác dụng độc tổ chức quan thể - Tai biến mẫm cảm, địa bệnh nhân gât phản ứng mạnh xuất tác dụng - Chống định mẫn cảm tình trạng bệnh nhân khơng dược dùng thuốc Là tác dụng có báo cáo rõ ràng bệnh nhân bị gây tác dụng phụ mạnh độc tính cao - Thận trọng chống định tương đối chưa có báo cáo rõ ràng đầy đủ - Tương tác: xảy đồng thời đưa vào thể hay nhiều thuốc, dẫn tới thay đổi Tính chất dược động học tác dụng dược lực thuốc hay thuốc khác - Có dạng tương tác tương tác hiệp đồng tương tác đối kháng 2.9 Liều lượng cách dùng bảo quản - Liều lượng: lượng hoạt chất dùng để có tác dụng điều trị cho bệnh nhân, chia theo liều người lớn trẻ em, tính liều dựa thời gian bán thải thuốc - Cách dùng cách sử dụng thuốc đảm bảo an toàn hợp lý - Hướng dẫn dùng thuốc: trước, hay sau ăn 1-2 - Dạng bào chế thông dụng : viên nén, viên nang cứng, nang mềm thuốc bột pha tiêm, dung dịch tiêm, mỡ, nước, bột, sủi… hàm lượng thuốc viên 119 - Bảo quản thuốc theo yếu tổ: ánh sáng, độ amamr, khơng khí, nhiệt độ v v… để đảm bảo thuốc không bị giảm hàm lượng hoạt chất q trình lưu trữ, bảo quản 120 C25H28O5 ptl: 376,5 Tên khoa học: 3,17ß-dihydroxy-1,3,5 (10)-estratrien-3-benzoat Tính chất: Bột kết tinh trắng, không mùi Thực tế không tan nước, tan cồn, dầu, dễ tan aceton Định tính: -Đo nhiệt độ nóng chảy: 191 – 1980C -Dùng phổ IR -Phản ứng với thuốc thử sulfomolypdic (1 mg vào ml thuốc thử) cho màu xanh ánh vàng, soi đèn UV365 có huỳnh quang xanh, thêm H 2SO4 loãng (1 ml H2SO4 ml nước) có màu hồng huỳnh quang vàng Tiến hành TLC để định tính thử tạp chất liên quan Định lượng: Đo độ hấp thụ λmax = 231 nm mơi trường cồn, tính kết theo A (1%, cm) = 500 Công dụng: Dạng ester (3)-benzoat bền (khóa –OH phenol), có dược động học thích hợp, giải phóng dần estradiol thể Estradiol monobenzoat có hiệu lực điều trị estron estropipat Do bền số dẫn chất chuyển hóa estradiol (estron, estriol, equilin…) có tác dụng nên estradiol monobenzoat có tác dụng kéo dài (vài ngày) Liều dùng: Tùy theo trường hợp cụ thể 1.1.2.Các estrogen bán tổng hợp Đặc điểm chung: Bền tác dụng chuyển hóa, tác dụng mạnh thường kéo dài hơn, tác dụng không mong muốn thường hay gặp mạnh ETHINYLESTRADIOL Công thức: C20H24O2 ptl: 296,41 Tên khoa học: Dihydroxy-3ß, 17ß-ethinyl-17α-estratrien-1,3,5 (10) Là 17α-ethinylestradiol 299 Tính chất: Chế phẩm dạng bột tinh thể có màu từ trắng đến kem Không tan nước, tan alcol, ether, cloroform, dung dịch hydroxyd kim loại kiềm Độ chảy: 181 – 1850C (nếu chế phẩm dạng đa hình – polymorphic, độ chảy 142 – 1460C) Định tính: -Thử TLC, làm với phép thử tạp chất liên quan -Phản ứng màu với H 2SO4 (1 mg chế phẩm/1 ml H2SO4 đặc): cho màu đỏ cam, soi đèn UV365 có huỳnh quang xanh; pha lỗng nước (thêm 10 ml), có màu tím tủa màu tím -Phổ UV có λmax = 281 nm với A (1%, cm) = 69 – 73 (C0,01, MeOH) Thử tạp liên quan: Bằng TLC, tạp chủ yếu estron Định lượng: Dựa vào phản ứng tạo muối bạc với AgNO 3, giải phóng HNO3; định lượng HNO3 NaOH 0,1N; xác định điểm kết thúc điện kế Cơng dụng: Ethinylestradiol có tác dụng chống rụng noãn liều tương đối thấp, dùng rộng rãi chế phẩm phối hợp với progestin để chống thụ thai dùng đường uống Ether hóa (3)-OH thành (3)-OCH ta có mestranol tiền thuốc ethinylestradiol, dùng đường uống với tác dụng kéo dài 1.1.3 Các chất phi steroid tổng hợp có tác dụng estrogen, kháng estrogen Do kích thước, cấu hình vị trí nhóm chức chất so với estradiol có tương quan làm cho chúng có tác dụng estrogen kháng estrogen Cấu trúc khác biệt chất kháng có thêm mạch nhánh.Clorotrianixen, diethylstilbestrol, chất kinh điển, có tác dụng mạnh độc tính cao Các chất kháng estrogen có tác dụng kích thích rụng trứng dùng điều trị vô sinh, riêng raloxifen có tác dụng giữ cân chuyển hóa xương chuyển hóa lipid (làm giảm LDL) 1.2 Các progestin Hormon tự nhiên progesteron, hoàng thể tiết có nhiều thời kỳ thai nghén thai tiết Các chất bán tổng hợp bền có tác dụng mạnh, kéo dài dùng theo đường uống Tất chất gọi chung chất progestin (progesteron), cấu tạo chúng có khu pregnan 1.2.1.Progesteron PROGESTERON Công thức: C21H30O2 ptl: 314,47 Tên khoa học: Pregn-4-en-3,20-dion diceto-3,20-pregnen-4 Tính chất: 300 Chế phẩm có dạng bột kết tinh trắng, không tan nước, tan dầu, alcol, ether, cloroform Chảy 126 – 131 0C, dạng đa hình chảy 121 0C Hữu tuyền, [α]D20 = + 175 đến + 183 (C2, dioxan) Định tính: -Phản ứng Zimmermann (của chức ceton): cho màu đỏ tím -Phản ứng tạo hydrazon -Phản ứng tạo dioxim progesteron, kết tủa; lấy tủa kết tinh lại methanol, đo độ chảy 134 – 1370C -Đo phổ UV từ dung dịch methanol, đo song song với chất chuẩn -Đo phổ IR, so với phổ chuẩn -Dùng TLC (để định tính thử tạp chất liên quan) Định lượng: -Cân tủa đo quang -HPLC (USP 2000) phương pháp phổ biến Cơng dụng: -Là hormon thể Dùng điều trị thay cho trường hợp: thiểu vật thể vàng, rối loạn kinh nguyệt, vô kinh, đau hành kinh, chảy máu tử cung, quan sinh dục phát triển, hoạt động, vơ sinh; với liều trung bình – 10 mg/24 giờ, phối hợp với estrogen -Đặc biệt để phòng sảy thai: tiêm bắp 25 mg/24 giờ, liên tục; 25 – 100 mg (nếu cần tăng)/lần x lần/ tuần -Ung thư nội mạc tử cung: dùng liều cao Dạng thuốc: Dung dịch tiêm dầu mg/ml 10 mg/ml, 50 mg/ml; hỗn dịch tiêm nước 10 mg/2 ml (USP 2000); có dạng viên để uống ngậm 50 mg progestin thuộc bảng B 1.2.2 Các progestin bán tổng hợp LEVONOGRESTREL Công thức: C21H28O2 ptl: 312,45 Tên khoa học: (17α) (-) -18,19-dior pregn -4-en-20-yn-3-on-13-ethyl-17ß-hydroxy Tính chất: Chế phẩm dạng bột tinh thể trắng, thực tế khơng tan nước, khó tan methylen clorid, tan cloroform Định tính: -Đo phổ IR, so với phổ chuẩn - [α]D20 = -30 đến -35 (C 0,02(w/v); CHCl3) 301 -TLC: thử tạp chất liên quan Định lượng: Dựa vào phản ứng với AgNO giải phóng HNO3, định lượng NaOH 0,1N tetrahydrofuran, dùng điện kế Cơng dụng: Là dạng hoạt tính norgestrel racemic tác dụng gấp hai lần norgestrel racemic đồng phân hữu tuyền khơng có tác dụng.Dược động học levonorgestrel race – norgestrel Chất race – norgestrel ức chế rụng trứng mạnh norethisteron, có tác dụng androgen -Tránh thụ thai: Uống 35µg/24 khơng phối hợp Trong viên phối hợp liều giảm đi, thay đổi theo số pha; cấy da (38 mg/đơn vị cấy x đơn vị/5 năm) -Tránh thai khẩn cấp: Uống 750 µg (trong vòng 72 giờ), sau 12 uống lần -Điều trị thay người mãn kinh (là thành phần progestin phối hợp) với liều 75 – 250 µg/24 giờ, 10 – 12 ngày chu kỳ 28 ngày Dạng thuốc: Viên nén, thuốc cấy da.Thường phối hợp với ethinylestradiol dạng viên nén Chất 3-oxim-norgestrel dùng, với liều trung bình: uống 250 µg/24 điều trị thay sau mãn kinh 1.2.3 Các chất kháng progestin Do progesteron có vai trò thiết yếu làm tổ trì thai nghén thời kỳ đầu, nên chất kháng progestin có tác dụng chống thụ thai gây sảy thai thời kỳ đầu Epostan ngăn cản tổng hợp progesteron thể, mifepriston tranh chấp với progesteron thụ thể progesteron Hormon sinh dục nam Các chất gọi androgen.Hai hormon tự nhiên testosteron 5αhydrotestosteron.Testosteron có hoạt tính mạnh cơ.Chất thứ hai tác dụng trội tinh hoàn tuyến tiền liệt.Trong chất chuyển hóa, đáng ý androsteron có hoạt tính 1/10 testosteron 2.1 Các androgen TESTOSTERON PROPIONAT Công thức: C22H32O3 ptl: 344,5 Tên khoa học: 3-on-17ß-hydroxy-4-androsten propionat Dạng alcol, ester acetat, enantat, cypionat…cũng sử dụng Tính chất: 302 Testosteron propionat có dạng bột kết tinh trắng, khơng mùi, bền vững khơng khí Không tan nước, tan dầu, cồn, dễ tan cloroform, benzen; độ chảy: 119 – 1230C; [α]D20 = + 83 đến + 900 (C 1; cồn tuyệt đối) Định tính: -Cho phản ứng Zimmermann, có màu đỏ tím -Đo phổ UV, λmax = 241 nm (trong ethanol); đo phổ IR -Đun sôi cách thủy dung dịch chế phẩm hỗn hợp H 3PO4 đặc – cồn tuyệt đối (2:1); để nguội, thêm acid glyoxylic (OCH-COOH) cho màu đỏ tím huỳnh quang màu đỏ -Phần testosteron: Thủy phân đun sôi cách thủy dung dịch chế phẩm alcol có KOH; để nguội, trung hòa kiềm thừa, lọc lấy tủa testosteron, rửa sấy khô Đo độ chảy 150 –1530C -Tạo oxim đo độ chảy: Đun dung dịch chế phẩm methanol với hydroxylamin hydroclorid có mặt natri acetat tủa oxim testosteron, lấy tủa rửa sạch, sấy khô, đo độ chảy 2220C -Xác định phần propionat: Cho tác dụng với hydroxylamin NaOH natri propionohydroxamat; acid hóa thêm FeCl3 (TT) có màu đỏ gạch Thử tạp chất liên quan: Bằng TLC Định lượng: Thường dùng phép đo phổ UV: Hòa tan 25,0 mg chế phẩm 250 ml ethanol Pha loãng dung dịch 10 lần đo độ hấp thụ 241 nm, tính kết theo A (1%, cm) = 490 Cơng dụng: Testosteron có tác dụng androgen mạnh tác dụng tăng dưỡng liều thấp Uống tác dụng bị phá hủy gan, mặt khác thân testosteron có thời gian bán hủy huyết tương 10 – 20 phút, tiêm IM dạng ester testosteron giải phóng dần nên kéo dài tác dụng Gốc acid chức ester lớn thời gian tác dụng dài, testosteron propionat kéo dài khoảng 24 -Điều trị thay thế: Đối với nam giới thiểu sinh dục, rối loạn chức sinh dục, liệt dương với liều 25 – 50 mg/lần x – lần/tuần, thời gian – tháng -Dùng cho nữ: Có rối loạn thần kinh, tuần hồn Ung thư vú, tử cung, buồng trứng với liều cao Testosteron androgen khác có tác dụng tăng dưỡng tăng tổng hợp protid, giữ nitơ, giảm tiết ure theo nước tiểu, tăng cân Với testosteron propionat dùng liều – 10 mg/24 Dạng thuốc: Dung dịch tiêm dầu: 25 mg 50 mg/ml Hiện dùng testosteron dạng alcol làm thuốc dán điều trị thay thế: + Testosteron: Dùng dán bìu + Androderm: Dán lưng, nách, bụng, đùi (khơng dán bìu liều cao loại trên) 2.2 Các chất ức chế hormon androgen chất kháng androgen -Các chất ức chế có tác dụng ức chế sản sinh chất hướng sinh dục ức chế enzym cần thiết để sinh hormon androgen cần thiết cho thụ thể androgen Finasterid thuộc loại này, dùng chữ phì đại tuyến tiền liệt lành tính 303 -Các chất kháng androggen có tác dụng đối kháng cạnh tranh thụ thể androgen Cyproteron dùng để kiềm chế sinh dục phát triển dậy sớm nam giới Flutamid dùng phối hợp để điều trị ung thư tuyến tiền liệt di Hormon vỏ thượng thận 3.1.Phân loại Tuyến thượng thận nằm thận chia làm hai phần phần lõi (sinh adrenalin, noradrenalin) phần vỏ sinh hormon steroid, theo tác dụng sinh học chia hai nhóm chính: -Nhóm glucocorticosteroid, hormon hydrocortison, tác dụng chủ yếu lên chuyển hóa glucid, kể protid lipid -Nhóm mineralocorticosteroid, hormon alodosteron, tác dụng chủ yếu lên trao đổi muối khống Thuốc hai nhóm có tên corticosteroid, gọi tắt corticoid 3.2.Tính chất Các phép thử dùng kiểm nghiệm thường gặp: -Đo phổ IR, so với phổ chất chuẩn (định tính) -Đo phổ hấp thụ UV: Do có cấu trúc liên hợp on-3-en-4, en-1-on-3-en-4, đa số chất có hấp thụ cực đại 238 nm 241 nm -Phản ứng tạo màu (hoặc kèm theo tạo huỳnh quang soi đèn UV 365) Thường dùng phản ứng oxy hóa, với tác nhân H 2SO4 đặc.Ngồi ra, dùng phản ứng tạo dẫn chất hdrazon, ví dụ với phenylydrazin mơi trường acid cho phenylhydrazon có màu vàng -Dùng H2SO4 đặc kèm theo loại nước 17-OH –H 16 Đó phản ứng Porter-Silber (các chất khơng có 17-OH mineralocorticoid tự nhiên khơng cho phản ứng này) -Có thể dùng định tính sơ phản ứng khử thuốc thử Fehling, khử AgNO môi trường NH4OH; Hg2+ muối K2HgI4 thành Hg0 môi trường kiềm - Khử muối tetrazolium clorid (khơng màu) thành dạng formazon có màu đỏ, phản ứng nhạy muối tetrazolium clorid dùng để pha thuốc thử màu TLC Tuy nhiên, hay dùng dung dịch H2SO4 đặc pha ethanol - Dược điểm Việt Nam III nêu cách định lượng corticoid đo màu, dựa vào phản ứng này, 485 nm Có thể dùng muối khác dùng xanh tetrazolium, đo độ hấp thụ 525 nm để định lượng DOCA - Dùng TLC (để định tính thử tạp chất liên quan), theo phương pháp chung có dẫn riêng với chế phẩm - Dùng HPLC: Có thể để định tính (dựa vào thời gian lưu), thử tạp chất định lượng (dựa vào diện tích pic) 3.4 Các glucocorticoid (glucocorticosteroid) HYDROCORTISON ACETAT Công thức: 304 C23H32O6 ptl: 404,5 Tên khoa học: 11β, 17, 21-trihydroxy pregn -4-en-3,20-dion-21-acetat Nếu vị trí 11 >C=O có cortison acetat Tính chất: Dạng bột tinh thể trắng trắng Thực tế không tan nước, khó tan ethanol methylen clorid Nhiệt độ nóng chảy 2200C kèm phân hủy Trong điều kiện phản ứng thể tính khử α-cetol, cho phản ứng tạo hyrdazon… -Đo phổ IR, so với phổ chuẩn -Dùng TLC: Tiến hành theo dẫn, cần có thêm dung dịch phân giải chứa hydrocortison acetat chuẩn cortison acetat chuẩn không xử lý -Phản ứng màu với H2SO4 đặc ethanol (TT) cho màu đỏ nâu đậm dần huỳnh quang xanh (rõ soi đèn UV 365), sau thêm nước màu nhạt dần huỳnh quang -Thử gốc acetyl: Thủy phân H3PO4 thử theo hướng dẫn - [α]D20: + 1580 đến + 1670 (C1, dioxan) Tạp chất liên quan: Dùng HPLC, dung dịch phân giải chứa chất chuẩn cortison acetat Định lượng: Đo độ hấp thụ λmax = 241,5 nm, đo nồng độ xác khoảng 0,002% (w/v) ethanol 96%, tính kết theo A(1 %, cm) = 395 Công dụng: Hydrocortison hấp thu tốt theo đường uống, nồng độ máu cực đại sau khoảng Thời gian bán hủy sinh học khoảng 40 phút Khi tiêm bắp, hydrocortison ester tan lipid khuếch tán chậm Các ester natri succinat, natri phosphat khuếch tán hấp thu nhanh Hydrocortison ester hấp thu qua da, vùng da mỏng Hydrocortison bị chuyển hóa gan hầu hết mô thể, chủ yếu thành dẫn chất hydrogen hóa tetrahydrocortison, tetrahydrocortisol.Các chất với tỷ lệ nhỏ hydrocortison đào thải qua nước tiểu dạng glucoronid Dạng thuốc: Viên nén 5, 10, 20 mg, hỗn dịch IM lọ ml chứa 125 mg hydrocortison acetat, dung dịch IM –IV đóng ống 25 mg, 100 mg Bảo quản: Hydrocortison acetat thuốc corticoid thuộc bảng B 3.7 Glucocorticoid bán tổng hợp Các chất có ưu điểm: Bền hơn, tác dụng mạnh hơn, kéo dài tác dụng không mong muốn so với chất tự nhiên PREDNISOLON 305 Cơng thức: Chỉ khác hydrocortison có thêm ∆1 C21H28O5 ; ptl: 360,45 Tên khoa học: 11β, 17, 21- trihydroxy pregn -1,4- dien-3,20 dion Tính chất: Bột kết tinh trắng trắng, dạng khan dễ hút ẩm, khó tan nước, tan ethanol, methanol, tan aceton, khó tan methylen clorid, nhiệt độ nóng chảy 227 – 2300C (phân hủy) Định tính: -Dùng phổ IR, TLC -Phản ứng màu với H2SO4 đặc: Sau phút có màu đỏ đậm huỳnh quang đỏ nâu đèn UV365, có tủ bơng màu xám - [α]D20: + 960 đến + 1020 (C1, dioxan) Tạp chất liên quan: Dùng HPLC, dung dịch phân giải chứa nồng độ prednisolon chuẩn hydrocortison chuẩn Định lượng: Đo phổ UV λmax = 243,5 nm, đo từ dung dịch có nống độ xác khoảng 0,002% (w/v) ethanol 96% Tính kết theo A (1%, cm) = 415 Công dụng: Prednisolon thường dùng dạng ester khác Prednisolon ester hấp thu tốt qua đường tiêu hóa Hoạt tính prednisolon khoảng lần hoạt tính hydrocortison, hoạt tính chuyển hóa muối khống hydrocortison.Tuy nhiên tác dụng giữ natri giảm kali gặp điều trị Sau uống – nồng độ prednisolon đạt tối đa máu, với thời gian bán hủy sinh học 18 – 36 giờ, đứng thời gian bán hủy sinh học hydrocortison corticoid tác dụng kéo dài (như dexamethason) Prednisolon có thời gian tác dụng trung bình phù hợp với chế độ dùng thuốc cách ngày (1 ngày dùng liều ngày hôm sau không dùng) cần Liều tối đa: 250 mg/24 Hormon tuyến yên Tuyến yên tuyến quan trọng thể, kiểm sốt hầu hết tuyến nội tiết khác Tuyến yên chia làm thùy: thùy trước thùy sau Thùy trước tuyến yên tạo hormon prolactin (PRL), hormon tăng trưởng (GH), hormon hướng vỏ thượng thận (ACTH), hormon hướng hoàng thể (LH), hormon kích thích buồng trứng (FSH) hormon kích thích tuyến giáp (TSH) Thùy sau tuyến yên tiết oxytocin, vasopressin số hormon khác OXYTOCIN Công thức: C43H66N12O12S2 ptl: 1007 Oxytocin nonapeptid vòng, điều chế phương pháp tổng hợp hóa học phân lập từ thùy sau tuyến yêu súc vật khỏe mạnh 306 Tính chất: Bột kết tinh trắng trắng, dễ hút ẩm; dễ tan nước, acid acetic lỗng ethanol Để định tính định lượng oxytocin, dùng phương pháp săc ký lỏng hiệu cao với detector UV 220 nm Công dụng: Như tên gọi, oxytocin có tác dụng trợ đẻ “oxytocic”.Oxytocin có tác dụng kích thích trơn tử cung tuyến vú; có tác dụng làm giãn trơn thành mạch máu dùng liều cao Chỉ định dùng để thúc đẻ; gây sảy thai; điều trị chảy máu sau sinh Dạng thuốc tiêm 10 đơn vị/ml Ngoài ra, có tác dụng kích thích trơn tuyến vú giúp cho việc tiết sữa dễ dàng (khơng có tác dụng tạo sữa) nên dùng để phun vào hai lỗ mũi trước cho bú Dạng dung dịch bơm vào mũi 40 đơn vị/ml mg oxytocin tương đương 600 đơn vị quốc tế Hormon tuyến giáp thuốc kháng giáp trạng 5.1.Hormon tuyến giáp Tuyến giáp nằm cổ, trước khí quản, gồm hai thùy nối với qua eo giáp trạng Tuyến giáp nặng trung bình từ 12 đến 20 g Tuyến giáp tiết hai hormon thyroxin (T4) hay gọi levothyroxin (trong phân tử gắn nguyên tử iod) triiodothyronin (T3) gọi liothyronin (trong phân tử gắn nguyên tử iod) Do cấu trúc hóa học giống nên Tính chất lý hóa học giống Về tác dụng, liothyronin tác dụng nhanh hơn, hấp thu qua đường tiêu hóa tốt hoạt lực mạnh levothyroxin NATRI LEVOTHYROXIN Công thức: C15H10I4NNaO4 ptl: 799,0 Tên khoa học: Natri-2-amino-3-[4-(4-hydroxy-3,5-di-iodophenoxy)3,5-diiodo-phenyl] propanoat Tính chất: Lý tính: Bột trắng vàng nâu bột kết tinh nhỏ, khơng mùi, khơng vị, khó tan nước ethanol, thực tế không tan ether Natri levothyroxin tan dung dịch loãng hydroxyd kim loại kiềm Góc quay cực riêng: -50 đến -60 (dung dịch 30 mg/ml dung dịch ethanol-NaOH 1N (2:1)) Hóa tính: Hóa tính levothyroxin hóa tính α-amino acid; hóa tính hợp chất iod hữu cơ; hóa tính nhóm –OH phenol hóa tính nhân thơm 307 -Cho chế phẩm vào nước, lắc, khơng tan Thêm dung dịch natri hydroxyd lỗng, lắc, tan hoàn toàn -Cho chếp hẩm vào chén sứ, thêm acid sulfuric đun nhẹ, màu tím bốc lên -Chế phẩm sau vơ hóa cho phản ứng đặc trưng ion natri -Tác dụng với thuốc thử ninhydrin tạo màu tím Định lượng: Bằng phương pháp đo phổ hấp thụ tử ngoại trực tiếp sau tách sắc ký lỏng hiệu cao Các chế phẩm levothyroxin phải bảo quản tránh ánh sáng Công dụng: Chỉ định dùng để điều trị thiểu tuyến giáp.Ngoài ra, levothyroxin dùng để phòng điều trị bướu giáp, phòng điều trị carcinom tuyến giáp Dạng bào chế: viên nén, dung dịch tiêm bột pha tiêm 5.2 Các thuốc kháng giáp trạng Bệnh ưu tuyến giáp, nghĩa tuyến giáp tiết nhiệu hormon thường phải phẫu thuật.Trước phẫu thuật, người ta dùng thuốc kháng giáp trạng.Các thuốc thuộc dẫn chất đóng vòng thioure dẫn chất 2-thioimidazol dẫn chất 2thiouracil.Cơ chế tác dụng hợp chất giống nhau, cụ thể, chúng ngăn cản việc gắn iod vào chất tiền thân để tạo lovethyroxin liothyronin Cấu trúc hóa học chung chúng sau: Thioure 2-thioimidazol 2-thiouracil PROPYLTHIOURACIL Công thức: C7H10N2OS ptl: 170,2 Tên khoa học: 2,3-dihyrdo-6-propyl-2-thioxopyrimidin-4-(1H)-on Tính chất: Lý tính: Bột kết tinh tinh thể trắng trắng, vị đắng; khó tan nước, khó tan ether, tan ethanol, tan dung dịch hydroxyd kiềm Điểm chảy 217 – 2210C 308 Hóa tính: Hóa tính propylthiouracil tính acid, hấp thụ xạ tử ngoại Để xác định lưu huỳnh chế phẩm, đem vơ hóa nước brom đun sôi xác định ion sulfat tạo thành -Chế phẩm khó tan nước, thêm dung dịch natri hydroxyd loãng, tạo thành dung dịch -Định lượng phương pháp đo kiềm, dung môi nước, thị đo điện -Định tính sắc ký lớp mỏng, chất hấp phụ silicagel GF 254 so sánh phổ hồng ngoại với chất chuẩn Dưới dạng muối với kim loại kiềm, chế phẩm tạo tủa màu với ion kim loại nặng kim loại màu Công dụng: Chỉ định dùng để điều trị ưu tuyến giáp Do phân bố vào sữa mẹ vào thai hơm methimazol nên thuận tiện dùng phụ nữ có thai phụ nữ thời kỳ cho bú Dạng bào chế: viên nén 50 mg; 100 mg Hormon tuyến tụy thuốc điều trị bệnh đái tháo đường 6.1.Hormon tuyến tụy Tuyến tụy có đám tế bào đặc biệt gọi đảo tụy.Giữa đảo tế bào β tiết insulin có tác dụng hạ đường huyết; xung quanh tế bào α tiết glucagon có tác dụng làm tăng đường huyết INSULIN Tính chất: Bột trắng trắng, thực tế không tan nước, ethanol ether Insulin tan acid vơ lỗng dung dịch loãng hydroxyd kim loại kiềm với phân hủy Định tính định lượng: Bằng sắc ký lớp mỏng hiệu cao với detector UV 214 nm Cơng dụng: -Insulin có tác dụng điều hóa dự trữ chuyển hóa hydrat carbon, protein chất béo Tác dụng chủ yếu xảy gan, tổ chức béo 309 -Insulin làm tăng việc sử dụng chất béo, protein hydrat carbon mô, kích thích việc tổng hợp protein acid béo tự do, ức chế việc giải phóng acid béo tự khỏi mô mỡ -Insulin làm tăng việc vận chuyển glucose hoạt động vào màng tế báo chất béo; làm tăng việc biến glucose acid béo tự tế bào thành dạng dự trữ thích hợp (glycogen triglycerid tương ứng) - Ở gan, insulin làm tăng việc biến đổi glucose gan thành glycogen làm giảm cung cấp glucose từ gan Chỉ định: Điều trị bệnh đái tháo đường biến chứng đái tháo đường typ 1, đái tháo đường typ (khi biện pháp điều trị khác khơng có hiệu quả) điều trị đái tháo đường phụ nữ mang thai Dạng bào chế: thuốc tiêm, hàm lượng 100 đơn vị 500 đơn vị/ml 6.2 Các thuốc tổng hợp điều trị bệnh đái tháo đường Thuốc tổng hợp chống tăng đường huyết thuốc làm hạ đường huyết có tác dụng tốt điều trị bệnh đái tháo đường typ Theo chế tác dụng, chia thuốc thành nhóm: -Thuốc làm tăng tiết insulin: sulfonylure -Thuốc làm giảm việc tạo thành glucose làm tăng độ nhạy cảm insulin thụ thể: biguanid metformin -Thuốc làm giảm kháng insulin: thiazolidindion Rosiglitazon, Pioglitazon -Thuốc làm giảm tạo thành hấp thu glucose: chất ức chế α-glucosidase Acarbose, Miglitol 6.2.1 Các sulfonylure Năm 1942, Janbon đồng nghiệp phát rằng, số sulfonamid có tác dụng hạ đường huyết.Khám phá dẫn đến việc đưa 1-butyl-3-sulfonylure (carbutamid) vào điều trị bệnh đái tháo đường.Về sau, tác dụng có hại tủy xương nên hợp chất không dùng Năm 1950, chất sử dụng rộng rãi điều trị bệnh đái tháo đường tolbutamid, từ đó, 20 hợp chất thuộc nhóm đưa vào sử dụng điều trị Tất các hợp chất dẫn chất sulfonylure, khác vị trí R R2 Cấu trúc hóa học chung chúng sau: Với cấu trúc hóa học trên, hóa tính sulfonylure hóa tính nhân benzen (hấp thụ mạnh xạ tử ngoại); hóa tính nhóm chức sulfonylure (tính acid yếu, dễ bị thủy phân mơi trường kiềm giải phóng amoniac, acid hóa giải phóng khí CO 2) Các hóa tính dùng kiểm nghiệm, pha chế sulfonylure Nhóm R2 có tính thân dầu.Tác dụng tối đa đạt mạch thẳng R có từ đến carbon clorproamid, tolbutamid axetohexamid Nếu R vòng thơm thường tạo hợp chất độc Nhóm R1 nói chung ảnh hưởng tới thời gian tác dụng Ví dụ, tolbutamid bị chuyển hóa nhanh thành hợp chất hoạt tính, clorpropamid chuyển hóa chậm nên tác dụng lâu 310 Do có tính acid u nên hợp chất nhóm liên kết mạnh với protein máu Vì vậy, dùng đồng thời thuốc khác, chúng đẩy thuốc khỏi chỗ liên kết protein, có gây tác dụng khơng mong muốn.Ví dụ, dùng tolbutamid đồng thời dicumarol, gây chảy máu Các sulfonylure hia làm hệ, hệ tác dụng mạnh thường lâu hệ Sau công thức cấu tạo số hợp chất (bảng 13.3) Bảng 13.3.Công thức cấu tạo số sulfonylure điều trị đái tháo đường Thế hệ R1 R2 Tolbutamid H3C- -C4H9 Clorpropamid Cl- -C3H7 Tolazamid H3C- Acetohexamid H3COO- Thế hệ Glyburid, Glibenclamid Glipizid Gliclazid H3C- Các sulfonylure có tác dụng kích thích giải phóng insulin từ tế bào β đảo tụy hoạt động; nghĩa là, hợp chất có tác dụng điều trị bệnh đái tháo đường cho bệnh nhân mà tuyến tụy khả tạo insulin.Khi điều trị lâu ngày, việc tạo insulin không tăng mà quay trở lại mức ban đầu chưa điều trị, tác dụng insulin tăng Điều giải thích rằng, chế ngồi tụy, làm tăng độ nhạy cảm mơ đích gan, mơ mỡ tế bào khác bạch cầu đơn nhân to, hồng cầu Kết quả, làm giảm việc biến glycogen thành glucose gan làm tăng tạo glycogen GLIBENCLAMID Công thức: C23H28ClN3O5S ptl: 494,01 Tên khoa học: 1-[4-[2-(5-cloro-2-methoxybenzamido) cyclohexylure ethyl] benzensulfonyl]-3- 311 Tính chất: Lý tính: Bột kết tinh trắng trắng, thực tế không tan nước, tan dicloromethan, khó tan methanol ethanol; thực tế khơng tan ether, tan dung dịch kiềm lỗng Nóng chảy khoangr169 – 1740C Hóa tính: Hóa tính glibenclamid hóa tính chung thuốc điều trị đái tháo đường thuốc dẫn chất sulfonylure Glibenclamid có pKa 5,3 Dung dịch chế phẩm 0,1 mg/ml methanol acid hóa acid hydrocloric có cực đại hấp thụ 275 300 nm với độ hấp thụ riêng 27 – 33 61 – 65 Định lượng: Bằng phương pháp đo kiềm, dung môi ethanol, thị phenolphtalein Trong phép định lượng này, phân tử glibenclamid phản ứng với phân tử NaOH Công dụng: dùng để điều trị bệnh đái tháo đường typ Dạng bào chế: viên nén với hàm lượng từ 1,25 mg đến mg 6.2.2 Các biguanid Thời trung cổ, châu Âu người ta dùng Galera officinalis để điều trị bệnh đái tháo đường.Đầu kỷ 20, nhà khoa học xác định hoạt chất có tác dụng guanadin.Tuy có Tính chất làm hạ đường huyết, độc nên guanadin không dùng điều trị Một thời gian ngắn sau đưa sulfonylure vào điều trị, biguanid phenformin dùng lâm sàng Phenformin gây nhiễm acid lactic nên ngày không dùng nữa.Metformin, biguanid khác có tác dụng tốt, tác dụng phụ sử dụng rộng rãi ACARBOSE Công thức: C25H43NO18 ptl: 645,6 Tên khoa học: O-4,6-dideoxy-4-[[4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-cyclo-hexen-1-yl] amino]-α-D-glucopyranosyl-(1→4)O -α-D-glucopyranosyl-(1→4)-D-glucose Tính chất: Bột trắng trắng, tan nước; pKa 5,1 Cơng dụng: Acarbose có tác dụng ức chế cạnh tranh thuận nghịch với α-amylase tuyến tụy α-glucosid hydrolase màng ruột Các enzym tham gia thủy phân tinh bột thành oligosaccarid lòng ruột non thủy phân oligosaccarid, trisaccarid disaccarid thành glucose monosaccarid khác rìa bàn chải ruột non Vì vậy, acarbose có tác dụng làm giảm nồng độ glucose máu sau ăn bệnh nhân bị đái tháo đường typ Acarbose không gây tăng tiết insulin, không gây giảm đường huyết 312 Để điều trị bệnh đái tháo đường typ 2, uống 25 mg, ngày lần trước bữa ăn Sau – tuần, điều chỉnh liều Khi kết hợp với sulfonylure insulin, bị giảm đường huyết, không dùng saccarose mà phải dùng glucose.Trong trường hợp giảm đường huyết nặng, phải truyền tĩnh mạch glucose glucagon Dạng bào chế: viên nén 25, 50 100 mg 313 ... pháp vật lý hay hóa học  Các loại phản ứng tổng hợp: - Halogen hóa : cộng halogen - Sulfon hóa: cộng nhóm –SO3H - Khử hóa (hydrogen hóa) - Oxy hóa - Ester hóa - Ether hóa - Hydroxyl hóa - Ngưng...LỜI NĨI ĐẦU Hóa dược mơn học cung cấp kiến thức tổng hợp hóa dược, mối liên quan cấu trúc, tác dụng, tính chất hóa lý, chất lượng dược chất, cấu tạo áp dụng điều trị nguyên liệu hóa dược Cuốn sách... nghiệp sản xuất dược phẩm - 1961: thành lập số nhà máy, xí nghiệp: XN Hoá dược - Thuỷ tinh, XN dược TW-1,2,3 - 1964: Đại học Dược tách khỏi Đại học Y -Dược Hà Nội, Viện kiếm nghiệm, Viện Dược liệu thành

Ngày đăng: 29/03/2020, 11:09

Từ khóa liên quan

Mục lục

  • Cuốn sách này gồm có 12 chương chia thành 32 bài. Trong từng bài, cấu trúc gồm: mục tiêu, nội dung. Phần mục tiêu xác định rõ các vấn đề sinh viên phải thực hiện được sau khi học, phần nội dung cung cấp các kiến thức cơ bản liên quan đến các kiến thức cơ bản về công thức cấu tạo, công thức phân tử, phân tử lượng, điều chế, tính chất lý hóa và ứng dụng kiểm nghiệm của các thuốc.

  • CHƯƠNG 1 : ĐẠI CƯƠNG HÓA DƯỢC

  • CHƯƠNG 2 : THUỐC KHÁNG SINH – KHÁNG KHUẨN

    • BÀI 1 : ĐẠI CƯƠNG

    • BÀI 2 : THUỐC SULFAMID KHÁNG KHUẨN

    • BÀI 3 : THUỐC ĐIỀU TRỊ LAO – PHONG

    • BÀI 4 : KHÁNG SINH QUINOLON

    • BÀI 5 : KHÁNG SINH BETA LACTAM

    • BÀI 6 : KHÁNG SINH AMINOSID

    • BÀI 7 : CLORAMPHENICOL VÀ DẪN CHẤT

    • BÀI 8 : KHÁNG SINH TETRACYCLIN

    • BÀI 9 : KHÁNG SINH MARCOLID

    • BÀI 10 : THUỐC KHÁNG VIRUS

    • BÀI 11 : CÁC THUỐC ĐIỀU TRỊ NẤM

  • CHƯƠNG 3 : THUỐC KHÁNG KÝ SINH TRÙNG

    • BÀI 1: THUỐC TRỊ SỐT RÉT

    • BÀI 2: THUỐC TRỊ GIUN SÁN

    • BÀI 3: THUỐC TRỊ TRICHOMONAS, AMIP

    • BÀI 4: THUỐC SÁT KHUẨN

  • CHƯƠNG 4 : THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ TIM MẠCH

    • BÀI 1: THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP

    • BÀI 2: THUỐC CHỐNG LOẠN NHỊP

    • BÀI 3: THUỐC CHỐNG ĐAU THẮT NGỰC

    • BÀI 4: THUỐC LỢI TIỂU

  • CHƯƠNG 5 : THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN MÁU VÀ HỆ TẠO MÁU

    • BÀI 1 : THUỐC TRỊ THIẾU MÁU

    • BÀI 2 : THUỐC HẠ LIPID MÁU

  • CHƯƠNG 6 : VITAMIN

  • CHƯƠNG 7 : THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ TIÊU HÓA

  • CHƯƠNG 8 : THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ THẦN KINH TRUNG ƯƠNG

    • BÀI 1: THUỐC MÊ

    • BÀI 2: THUỐC KÍCH THÍCH THẦN KINH TRUNG ƯƠNG

    • BÀI 3: THUỐC CHỐNG ĐỘNG KINH

    • BÀI 4: THUỐC AN THẦN – GÂY NGỦ

  • CHƯƠNG 9 : THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN SỰ DẪN TRUYỀN

    • BÀI 1 : THUỐC TÁC DỤNG LÊN THẨN KINH GIAO CẢM VÀ PHÓ GIAO CẢM

    • BÀI 2: THUỐC GÂY TÊ

  • CHƯƠNG 10 : THUỐC GIẢM ĐAU THỰC THỂ VÀ THUỐC GIẢM ĐAU, HẠ SỐT, CHỐNG VIÊM PHI STEROID (NASIDs)

    • BÀI 1 : THUỐC GIẢM ĐAU LOẠI OPIOID

    • BÀI 2 : CÁC THUỐC GIẢM ĐAU - HẠ SỐT – CHỐNG VIÊM

    • BÀI 3 : THUỐC KHÁNG HISTAMIN H1 VÀ THUỐC ỨC CHẾ GIẢI PHÓNG HISTAMIN

  • CHƯƠNG 11 : THUỐC TRỊ HO VÀ THUỐC LONG ĐỜM

  • CHƯƠNG 12 : HORMON VÀ CÁC CHẤT TƯƠNG TỰ

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan