BỘ Y TẾ VIỆN KIỂM NGHIỆM THUỐC TP HỒ CHÍ MINH (DỰ THẢO) BÁO CÁO TỔNG KẾT CHƯƠNG TRÌNH THỬ NGHIỆM THÀNH THẠO SO SÁNH LIÊN PHỊNG THÍ NGHIỆM NĂM 2018 (TÀI LIỆU LƯU HÀNH NỘI BỘ) Hạn cuối để gửi nhận xét góp ý: 23/11/2018 Các phịng thử nghiệm cần trao đổi thêm thông tin xin vui lịng liên hệ theo thơng tin sau: 1) TS Chương Ngọc Nãi Tel: 090 831 85 43 2) ThS Nguyễn Thanh Hà Tel: 098 232 52 71 Hoặc gửi thư điện tử cho Chương trình TNTT 2018 theo địa chỉ: Email: pts@idqc-hcm.gov.vn Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 QUY TRÌNH THỰC HIỆN Q trình thực 1.1 Thành lập Ban tổ chức (BTC) xây dựng chương trình BTC thành lập cho chương trình thử nghiệm thành thạo, gồm nhiều chuyên gia kỹ thuật có uy tín, cấp, kinh nghiệm lĩnh vực thử nghiệm, việc đánh giá kết Xây dựng chương trình gồm nội dung sau: - Chỉ định phép thử, đối tượng phân tích phương pháp phân tích thực thành thạo - Phạm vi giá trị tính đến số lượng mẫu - Chuẩn bị quy trình thử nghiệm, biểu mẫu báo cáo, tài liệu kèm theo cho phép thử - Chỉ định cách xác định giá trị ấn định độ lệch chuẩn để đánh giá thành thạo cho phù hợp với phép thử - Xây dựng phương pháp thống kê phù hợp để đánh giá xác kết 1.2 Cung cấp chuẩn bị mẫu Người điều phối chương trình chịu trách nhiệm tổ chức việc cung cấp mẫu chuẩn bị mẫu cho PTN tham gia Việc chuẩn bị mẫu phải đảm bảo mẫu đồng ổn định Một số mẫu chọn cách ngẫu nhiên để kiểm tra độ đồng mẫu thử quy trình thử nghiệm sử dụng chương trình điều kiện thử nghiệm trước phân phối đến PTN tham gia Kết đánh giá độ đồng phân tích thống kê ghi vào báo cáo tổng kết 1.3 Tài liệu Các tài liệu dùng cho chương trình thử nghiệm thành thạo gồm có: - Thư mời gửi tới đơn vị bao gồm phép thử, phí tham dự, biểu thời gian - Quy trình thử nghiệm phải xây dựng hướng dẫn cẩn thận theo quy định Dược điển, yêu cầu PTN tham gia tuân thủ chặt chẽ - Biểu mẫu báo cáo kết thiết kế phù hợp với phép thử 1.4 Đóng gói gửi mẫu Đóng gói phương pháp vận chuyển mẫu phải đảm bảo mẫu thử ổn định 1.5 Nhận kết Các kết từ PTN tham gia gửi cho BTC thời hạn quy định chương trình Các PTN yêu cầu gửi tất kết thời hạn để đưa giá trị chung cho tồn phịng thí nghiệm 1.6 Phân tích liệu thông báo kết Sau nhận toàn kết từ PTN tham gia, BTC đưa vào phân tích thống kê để đưa dự thảo báo cáo kết xử lý thống kê cho PTN tham gia xem xét, góp ý, hồn chỉnh Báo cáo tổng kết đưa thời điểm hồn thành chương trình bao gồm toàn liệu thống kê từ kết PTN tham gia đánh giá kết PTN tham gia Nếu PTN có số lạc, cần tìm nguyên nhân gây sai lệch có hành động khắc phục Kỹ thuật thống kê Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 Các giai đoạn xử lý thống kê kết từ PTN theo ISO 13528:2015 [7] ISO 17043 [9] tiến hành theo sơ đồ minh họa Hình Bảo mật thơng tin - Các thơng tin PTN tham gia xem thông tin bảo mật - Các thông tin cung cấp cho chuyên gia đánh giá chuyên gia kỹ thuật đánh giá PTN - Mỗi PTN cấp ngẫu nhiên mã số để đảm bảo tính bảo mật kết kết đánh giá PTN báo cáo thể thông qua mã số Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 Bắt đầu Lấy mẫu ngẫu nhiên Xác định đồng m < 2: ss < 0,5pt hay 1/6 E m ≥ 2: ss < 0,3pt hay 0,1 E Áp dụng công cụ thống kê: - Test Cochran - Sử dụng giá trị pt phép thử - Sử dụng giá trị pt chương trình từ thống kê Robust Phân tích Robust để xác định độ lệch chuẩn Tính tốn thống kê theo bước: - Thể dãy kết theo thứ tự tăng dần - Algorithm A với x*, s* Xác định giá trị ấn định độ không đảm bảo đo - Giá trị ấn định từ PTN tham gia - Độ khơng đảm bảo đo u(xpt) Tính tốn thống kê giá trị -D - z-score Xác định giá trị bất thường bằng: - Cochran - Grubbs Các biểu đồ biểu diễn kết quả: - Biểu đồ Histogram kết PTN - Biểu đồ mật độ Kernel kết PTN - Biểu đồ Bar-plots giá trị z-score - Đồ thị Youden giá trị z-score Thông báo kết đến PTN tham gia Kết thúc Hình Sơ đồ mơ tả giai đoạn xử lý thống kê kết chương trình TNTT Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 THƠNG TIN VỀ CÁC HOẠT ĐỘNG THỬ NGHIỆM THÀNH THẠO VIỆN KIỂM NGHIỆM THUỐC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐÃ THAM GIA TRONG NƯỚC VÀ QUỐC TẾ (NĂM 2013 - 2018) STT Nhà cung cấp Viện Kiểm Nghiệm Thuốc Trung Ương TRONG NƯỚC Thời gian Phép thử Định lượng natri AAS 2013 Xác định nhiệt độ nóng chảy Độ hịa tan phương pháp UV-Vis Định lượng magnesi Complexon Định lượng đo góc quay cực ĐĐHL quang phổ UV-Vis 2015 Định lượng HPLC (viên nén Đông dược) Định lượng HPLC (Kem) Hoạt lực kháng sinh VSV Định lượng Berberin bột dược liệu Hoàng liên phương pháp HPLC Xác định độ hòa tan viên nén chứa thành phần Sulfamethoxazol Trimethoprim phương pháp HPLC 2017 Xác định tạp chất liên quan nguyên liệu Hydrocortison acetat phương pháp HPLC Định tính Hydroquinon kem bôi da phương pháp TLC Xác định khối lượng làm khô (LOD) viên nén Định lượng phương pháp HPLC Viện Kiểm Nghiệm Thuốc thành phố Hồ Chí Minh Độ hồ tan phương pháp UV - Vis Xác định số pH 2014 Xác định hàm lượng nước phương pháp Karl - Fischer Xác định hoạt lực kháng sinh phương pháp vi sinh vật Phép thử định lượng phương pháp UV-Vis Phép thử định lượng phương pháp HPLC 2016 Phép thử định tính phương pháp IR Phép thử độ hòa tan phương pháp UV-Vis Phép thử giới hạn nhiễm khuẩn Định lượng bằng phương pháp UV-Vis Định lượng phương pháp HPLC Định tính phương pháp TLC Độ hòa tan phương pháp HPLC 2018 Xác định hoạt lực kháng sinh phương pháp vi sinh vật Mất khối lượng làm khô Xác định số pH Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 QUỐC TẾ Thời STT Nhà cung cấp Phép thử gian 2013 Giới hạn nhiễm khuẩn mỹ phẩm (lotion) IFM Quality Services Pty Ltd 2015 Giới hạn nhiễm khuẩn dược phẩm (Úc) 2018 Giới hạn nhiễm khuẩn mỹ phẩm Bureau of Drug and Narcotic - Department of Medical Sciences (Thái Lan) 2014 2016 2017 2015 2016 Bureau of Cosmetic and Hazardous Substance (Thái Lan) 2017 2018 2013 2014 European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare (EDQM - Hội đồng Châu Âu) 2015 2016 2017 2018 Định lượng phương pháp HPLC Định lượng HPLC Xác định số pH Định tính, định lượng phương pháp HPLC Định tính, định lượng phương pháp HPLC Xác định tạp chất Hydroquinone phương pháp TLC quang phổ UV-Vis Xác định Glycolic lactic acid (AHA) mỹ phẩm Xác định tạp chất Hydroquinone phương pháp TLC HPLC Định lượng tạp chất phương pháp HPLC Định lượng tạp chất phương pháp GC Độ hòa tan phương pháp quang phổ UV-Vis Định tính IR Độ hòa tan phương pháp quang phổ UV-Vis Chuẩn độ acid-base Định lượng nước phương pháp Karl Fischer Định tính phương pháp TLC Định lượng tạp phương pháp HPLC Định lượng phương pháp GC Hàm lượng tro sulfat Chuẩn độ điện Điểm chảy Định lượng phương pháp HPLC 2014 NOMCoL Asia –Pacific United States Pharmacopeia (USP -Mỹ) Độ hòa tan 02 hoạt chất phương pháp HPLC quang phổ UV-Vis 2016 Định tính IR Định lượng phương pháp HPLC Độ hòa tan phương pháp UV – Vis 2018 Định lượng phương pháp HPLC 2015 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 THƠNG TIN CÁC NHÀ CUNG CẤP CHƯƠNG TRÌNH THỬ NGHIỆM THÀNH THẠO QUỐC TẾ STT Nhà cung cấp Thông tin liên hệ European Directorte for the Quality of Medicines & HealthCare - EDQM (Hội đồng Châu Âu) EDQM - Council of Europe -Conseil de I’Europe Allée Kastner CS 30026 F-67081 Strasbourg Tel: +33 (0) 90 21 42 10 Fax: +33 (0) 88 41 27 71 Email: pts_omcl@edqm.eu Bureau of Drug and Narcotic - Department of Medical Sciences (Thái Lan) 88/7 Tiwanon Road, A Muang, Nonthaburi 11000 Thailand Tel: +66 2951 0000 ext 99132, 99137 Fax: +66 25905733 Email: PT_BDN@hotmail.com Bureau of Cosmetic and Hazardous Substance – Department of Medical Sciences, Ministry of Public Health (Thái Lan) IFM Quality Services Pty Ltd (Úc) NOMCoL Asia –Pacific United States Pharmacopeia (USP -Mỹ) External Quality Assurance Assessment Scheme (EQAAS) 88/7 Soi Tivanon 14, Tiwanon Road, Nonthaburi 11000 Thailand Tel: +66 2951 0000 Fax: +66 2591 5436 Email: coshaz@dmsc.mail.go.th IFM Quality Services Pty Ltd PO Box 877 Ingleburn NSW 2565 Autralia Tel: +61 (0)2 9618 3311 Fax: +61 (0)2 9618 3355 Email: ContactIFM@ifmqs.com.au Hari Ramanathan, M.S Manager, Global Health Impact Programs United States Pharmacopeia 12601, twinbrook Parkway Rockville, MD 20852 Tel: +1-301-816-8313 Fax: +1-301-816-8374 Email: hr@usp.org Email: EQAAS@who.int Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 HƯỚNG DẪN CÁCH TÍNH THỐNG KÊ Đánh giá độ đồng mẫu thử [6][7] Để tiến hành đánh giá độ đồng mẫu thử, phải tổng hợp kết cách nhập kết vào bảng tính phần mềm Excel Bảng Bảng Kết phân tích lọ Lọ … … n Lần đo … Lần đo r S2 Sau đó, thực kỹ thuật thống kê để đánh giá độ đồng lọ lọ (mục 1.1 mục 1.2) 1.1 Đánh giá độ đồng lọ Dùng trắc nghiệm thống kê test Cochran tiến hành tính tốn bước sau: - Tính phương sai lọ r S2   x  x  i i 1 r 1 Trong đó: xi: giá trị lần đo thứ i mẫu lọ x : giá trị trung bình đo lọ r: số lần đo n - Tính tổng phương sai lọ : S i 1 - Tìm phương sai lớn : S max - Tính Ctn: Ctn  S max n S i 1 - Tra bảng Ctc = C0,05(r,n) với độ tin cậy 95% hay  = 0,05 - Biện luận kết quả:  Nếu Ctn  Ctc: mẫu thử lọ đồng  Nếu Ctn > Ctc: mẫu thử lọ không đồng 1.2 Đánh giá độ đồng lọ Theo hướng dẫn ISO 13528:2015 [7], độ đồng lọ tính sau: Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM - Ước tính giá trị trung bình phương sai lọ (t = … n): xt  - r  xk r k 1 r ( x k  xt )  (r  1) k 1 n  xt n t 1 n ( xt  x )  (n  1) t 1 n  st n t 1 Ước tính phương sai kết hợp ss sw: s s2,w  - s x2  Ước tính phương sai mẫu (within-sample variance): s w2  - r  ( x k  xt ) r k 1 Ước tính giá trị trung bình phương sai tổng thể: x - st2  Ước tính phương sai thành phần (between-test-portion variance): wt2  - Chương trình TNTT năm 2018 n  1 ( xt  x )  1   s w2  s s2  s w2  ( g  1) t 1  r Ước tính giá trị độ lệch chuẩn mẫu ss: s s2  n 1 ( xt  x )  s w2  s s2, w  s w2  ( g  1) t 1 r Biện luận kết dựa ss để đánh giá độ đồng lọ: - Nếu s s2 < sử dụng giá trị s s2 = - Mẫu thử coi đồng ss  0,3pt Xác định giá trị ấn định áp dụng đánh giá thành thạo [5][6] Giá trị ấn định (xpt) độ lệch chuẩn đánh giá thành thạo (pt) dựa vào liệu phịng thí nghiệm tham gia, đánh giá lại độ đồng dựa vào pt 2.1 Xác định giá trị ấn định Theo hướng dẫn ISO 13528:2015 [7], có phương pháp xác định chia thành nhóm: Nhóm 1: giá trị xác định trước tiến hành chương trình TNTT - Giá trị danh định mẫu chuẩn - Giá trị công nhận ghi chứng chất chuẩn - Giá trị đối chiếu thu tiến hành phân tích mẫu thử song song mẫu chuẩn biết giá trị ấn định Nhóm 2: giá trị ấn định xác định từ số liệu chương trình TNTT - Giá trị đồng từ tập hợp kết PTN chuyên gia xử lý theo kỹ thuật phân tích robust Algorithm S Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM - Chương trình TNTT năm 2018 Giá trị đồng từ tập hợp kết PTN tham gia xử lý theo kỹ thuật phân tích robust Algorithm A 2.2 Xác định độ lệch chuẩn để đánh giá thành thạo Theo hướng dẫn ISO 13528:2015 [7], có số phương pháp ước tính giá trị độ lệch chuẩn để đánh giá thành thạo (pt) Giá trị độ lệch chuẩn công nhận phương pháp phân tích với điều kiện phương pháp phân tích phải sử dụng chương trình TNTT - Giá trị độ lệch chuẩn Ban tổ chức định lựa chọn phù hợp với mục đích đánh giá chương trình, địi hỏi phải biết thơng tin độ lặp lại độ tái lặp phương pháp - Giá trị độ lệch chuẩn tính theo mơ hình chung (Horwitz) 0 ,22c c  1,2 x10 7  σ R  0 ,02c ,8495 1,2 x10 7  c  0,138 0 ,01c ,5 c  ,138  - Giá trị độ lệch chuẩn từ kết phương pháp có độ xác cao: Độ lệch chuẩn phịng thí nghiệm: σ L  σ R2  σ r2 Độ lệch chuẩn để đánh giá chương trình: σ pt  σ L2  σ r2 r Trong đó: r: độ lệch chuẩn lặp lại R: độ lệch chuẩn lại r: số lần thử lặp lại PTN Độ lệch chuẩn lặp lại độ lệch chuẩn lại tính theo hướng dẫn ISO 5725-2 [5] - Giá trị độ lệch chuẩn từ tập hợp kết PTN tham gia độ lệch chuẩn thực s  cuối tính theo kỹ thuật phân tích robust Algorithm A - Tuy nhiên, giá trị độ lệch chuẩn pt chương trình TNTT khác áp dụng cách tính này, thân PTN gặp khó khăn việc đánh giá xu hướng hoạt động đơn vị so sánh giá trị z-score chương trình với Để giải vấn đề này, tài liệu ISO 13528 có hướng dẫn cách tính giá trị độ lệch chuẩn chung (robust pooled value of the standard deviation) từ giá trị độ lệch chuẩn chương trình TNTT trước theo kỹ thuật phân tích robust Algorithm S 2.2.1 Kỹ thuật phân tích robust Algorithm A Kỹ thuật phân tích robust Algorithm A theo hướng dẫn ISO 13528:2015 [7] thực tính tốn theo bước sau: 10 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 2.4 Sự phân bố kết trung bình 2.4.1 Biểu đồ Histogram Hình C6.1 Biểu đồ Histogram mẫu A, phép thử ILT 2018 - Hình C6.2 Biểu đồ Histogram mẫu B, phép thử ILT 2018 - 132 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 2.4.2 Sự phân bố kết trung bình theo biểu đồ Kernel Density Hình C6.3 Biểu đồ Kernel Density mẫu A, phép thử ILT 2018 - Hình C6.4 Biểu đồ Kernel Density mẫu B, phép thử ILT 2018 - 133 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 2.5 Sự phân bố giá trị z-score 2.5.1 Biểu đồ Bar-plots Hình C6.5 Biểu đồ Bar-plots mẫu A, phép thử ILT 2018 - Hình C6.6 Biểu đồ Bar-plots mẫu B, phép thử ILT 2018 - 2.5.2 Biểu đồ Youden Plot Hình C6.7 Biểu đồ Youden Plot mẫu A mẫu B, phép thử ILT 2018 - 134 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 C7 PHÉP THỬ XÁC ĐỊNH CHỈ SỐ pH (ILT 2018 - 7) Giới thiệu chung - 61 phịng thí nghiệm gửi kết cho Ban Tổ chức - Giá trị ấn định xác định dựa kết phịng thí nghiệm tham gia cơng bố là: 2,247 - Giá trị độ lệch chuẩn đánh giá thành thạo xác định dựa kết phịng thí nghiệm tham gia cơng bố là: 0,03 Báo cáo kết 2.1 Tập hợp kết PTN tham gia đánh giá theo test Cochran test Grubbs: kết trình bày Bảng C7.1., Bảng C7.2 Bảng C7.3 Bảng C7.1 Kết phân tích PTN Mã PTN 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 x1 2,29 2,25 2,18 2,26 2,24 2,27 2,25 2,25 2,24 2,25 2,21 2,17 2,33 2,21 2,21 2,23 2,22 2,26 2,23 2,27 2,23 2,23 2,23 2,26 2,25 2,32 2,27 2,27 2,30 2,25 2,22 x2 2,28 2,24 2,13 2,26 2,25 2,28 2,25 2,26 2,24 2,25 2,22 2,16 2,34 2,21 2,21 2,24 2,21 2,26 2,23 2,27 2,23 2,22 2,23 2,26 2,24 2,28 2,26 2,26 2,29 2,25 2,22 Mẫu A x3 TB 2,28 2,283 2,24 2,243 2,18 2,163 2,26 2,260 2,24 2,243 2,28 2,277 2,24 2,247 2,25 2,253 2,24 2,240 2,26 2,253 2,22 2,217 2,15 2,160 2,34 2,337 2,21 2,210 2,21 2,210 2,25 2,240 2,21 2,213 2,26 2,260 2,23 2,230 2,28 2,273 2,24 2,233 2,22 2,223 2,23 2,230 2,28 2,267 2,25 2,247 2,26 2,287 2,26 2,263 2,27 2,267 2,28 2,290 2,25 2,250 2,21 2,217 S 0,00003 0,00003 0,00083 0,00000 0,00003 0,00003 0,00003 0,00003 0,00000 0,00003 0,00003 0,00010 0,00003 0,00000 0,00000 0,00010 0,00003 0,00000 0,00000 0,00003 0,00003 0,00003 0,00000 0,00013 0,00003 0,00093 0,00003 0,00003 0,00010 0,00000 0,00003 135 x1 2,28 2,24 2,15 2,26 2,24 2,25 2,22 2,25 2,24 2,23 2,22 2,13 2,33 2,21 2,23 2,23 2,21 2,26 2,24 2,28 2,23 2,23 2,25 2,28 2,24 2,26 2,26 2,27 2,28 2,25 2,21 x2 2,28 2,25 2,18 2,26 2,24 2,26 2,23 2,26 2,24 2,23 2,22 2,14 2,34 2,21 2,23 2,23 2,22 2,26 2,24 2,28 2,24 2,23 2,24 2,28 2,24 2,28 2,27 2,26 2,29 2,25 2,21 Mẫu B x3 TB 2,27 2,277 2,25 2,247 2,14 2,157 2,26 2,260 2,24 2,240 2,26 2,257 2,22 2,223 2,26 2,257 2,24 2,240 2,24 2,233 2,22 2,220 2,14 2,137 2,34 2,337 2,21 2,210 2,23 2,230 2,23 2,230 2,21 2,213 2,26 2,260 2,24 2,240 2,28 2,280 2,23 2,233 2,22 2,227 2,24 2,243 2,28 2,280 2,24 2,240 2,29 2,277 2,27 2,267 2,26 2,263 2,30 2,290 2,25 2,250 2,21 2,210 S2 0,00003 0,00003 0,00043 0,00000 0,00000 0,00003 0,00003 0,00003 0,00000 0,00003 0,00000 0,00003 0,00003 0,00000 0,00000 0,00000 0,00003 0,00000 0,00000 0,00000 0,00003 0,00003 0,00003 0,00000 0,00000 0,00023 0,00003 0,00003 0,00010 0,00000 0,00000 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Mã PTN 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 Ghi chú: x1 2,24 2,14 2,28 2,21 2,25 2,68 2,22 2,24 2,26 2,30 2,21 2,25 2,25 2,13 2,26 2,22 2,26 2,25 2,23 2,29 2,23 2,24 2,39 2,34 2,34 2,23 2,27 2,28 2,17 2,20 x2 2,24 2,1 2,27 2,23 2,25 2,67 2,22 2,25 2,26 2,31 2,22 2,25 2,25 2,13 2,26 2,22 2,24 2,24 2,21 2,28 2,23 2,26 2,34 2,34 2,33 2,23 2,26 2,28 2,19 2,20 Mẫu A x3 TB 2,23 2,237 2,13 2,123 2,27 2,273 2,21 2,217 2,26 2,253 2,67 2,673 2,22 2,220 2,25 2,247 2,26 2,260 2,31 2,307 2,22 2,217 2,26 2,253 2,26 2,253 2,14 2,133 2,27 2,263 2,22 2,220 2,24 2,247 2,25 2,247 2,21 2,217 2,28 2,283 2,23 2,230 2,24 2,247 2,32 2,350 2,33 2,337 2,34 2,337 2,23 2,230 2,27 2,267 2,28 2,280 2,14 2,167 2,19 2,197 Chương trình TNTT năm 2018 S 0,00003 0,00043 0,00003 0,00013 0,00003 0,00003 0,00000 0,00003 0,00000 0,00003 0,00003 0,00003 0,00003 0,00003 0,00003 0,00000 0,00013 0,00003 0,00013 0,00003 0,00000 0,00013 0,00130 0,00003 0,00003 0,00000 0,00003 0,00000 0,00063 0,00003 x1 2,22 2,15 2,28 2,17 2,27 2,68 2,25 2,26 2,26 2,33 2,23 2,25 2,26 2,15 2,26 2,21 2,24 2,24 2,23 2,28 2,23 2,23 2,33 2,32 2,34 2,23 2,25 2,29 2,29 2,20 x2 2,23 2,14 2,28 2,19 2,26 2,68 2,25 2,26 2,26 2,32 2,22 2,26 2,25 2,13 2,26 2,21 2,23 2,24 2,21 2,27 2,23 2,21 2,34 2,32 2,35 2,23 2,27 2,28 2,24 2,21 Mẫu B x3 TB 2,24 2,230 2,15 2,147 2,27 2,277 2,18 2,180 2,27 2,267 2,69 2,683 2,25 2,250 2,25 2,257 2,26 2,260 2,31 2,320 2,22 2,223 2,26 2,257 2,27 2,260 2,16 2,147 2,27 2,263 2,21 2,210 2,23 2,233 2,24 2,240 2,21 2,217 2,27 2,273 2,22 2,227 2,21 2,217 2,32 2,330 2,32 2,320 2,34 2,343 2,23 2,230 2,26 2,260 2,28 2,283 2,31 2,280 2,20 2,203 Những PTN loại theo test Cochran test Grubbs: In lưới xám Bảng C7.2 Kết đánh giá theo test Cochran Mẫu A Mẫu B Lần S2   0,006 S2max = 0,001 Ctn = 0,209 Ctc(3,61) = 0,112 Ctn > Ctc(3,61) Kết luận: Loại phương sai PTN 54 Lần S2   0,0041 S2max = 0,0013 Ctn = 0,3171 Ctc(3, 61) = 0,112 Ctn > Ctc(3,61 ) Kết luận: Loại phương sai PTN 60 Lần S2  Lần S2   0,0049 136  0,0028 S2 0,00010 0,00003 0,00003 0,00010 0,00003 0,00003 0,00000 0,00003 0,00000 0,00010 0,00003 0,00003 0,00010 0,00023 0,00003 0,00000 0,00003 0,00000 0,00013 0,00003 0,00003 0,00013 0,00010 0,00000 0,00003 0,00000 0,00010 0,00003 0,00130 0,00003 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 = 0,0009 S2max Ctn = 0,1892 Ctc(3,60) = 0,113 Ctn > Ctc(3,60) Kết luận: Loại phương sai PTN 26 S2max = 0,0004 Ctn = 0,1548 Ctc(3,60) = 0,113 Ctn > Ctc(3,60) Kết luận: Loại phương sai PTN Lần S2   0,0040 S max = 0,0008 Ctn = 0,2083 Ctc(3,59) = 0,115 Ctn > Ctc(3,59) Kết luận: Loại phương sai PTN Lần S2   0,0024 S max = 0,0002 Ctn = 0,0986 Ctc(3,59) = 0,115 Ctn < Ctc(3,59) Kết luận: Không loại phương sai Lần S2   0,0032 S max = 0,0006 Ctn = 0,2000 Ctc(3,58) = 0,116 Ctn > Ctc(3,58) Kết luận: Loại phương sai PTN 60 Lần S2   0,0025 S max = 0,0004 Ctn = 0,1711 Ctc(3,57) = 0,118 Ctn > Ctc(3,57) Kết luận: Loại phương sai PTN 33       Lần S2   0,0021    S max = 0,0001 Ctn = 0,0635 Ctc(3,56) = 0,120 Ctn < Ctc(3,56) Kết luận: Không loại phương sai Bảng C7.3 Kết đánh giá theo test Grubbs Mẫu A Lần n = S Mẫu B 56 Lần n = 59 = 0,0676 S = 0,0700 SH = 0,0368 SH = 0,0411 SL G'L G'H G'' G'''L G'''H G'tc,50 = = = = = = = 0,0661 1,8003 6,1900 7,9903 0,9226 0,2853 3,1280 SL G'L G'H G'' G'''L G'''H G'tc,50 137 = = = = = = = 0,0688 1,6741 6,1361 7,8102 0,9342 0,3337 3,1280 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 G''tc,50 = 5,4070 G'''tc,50 = 0,6966 G'H > G'tc  Loại giá trị trung bình PTN 37 G'' > G''tc  Loại giá trị trung bình PTN 37, 45 G'''H < G'''tc  Loại giá trị trung bình PTN 13, 37, 55, 56 Kết luận: Loại giá trị trung bình PTN 13, 37, 45, 55, 56 Lần n = 51 S = 0,0267 G''tc,50 = 5,4070 G'''tc,50 = 0,6966 G'H > G'tc  Loại giá trị trung bình PTN 37 G'' > G''tc  Loại giá trị trung bình PTN 12, 37 G'''H < G'''tc  Loại giá trị trung bình PTN 37, 56 Lần n S = = 56 0,0369 SH SH = 0,0352 = 0,0254 SL = 0,0241 G'L = 3,1608 G'H = 2,3332 G'' = 5,4940 G'''L = 0,7799 G'''H = 0,8708 G'tc,50 = 3,1280 G''tc,50 = 5,4070 G'''tc,50 = 0,6966 G'L > G''tc  Loại giá trị trung bình PTN 12 G'' < G''tc  Loại giá trị trung bình PTN 12, 41 Kết luận: Loại giá trị trung bình PTN 12, 41 Lần n = 49 S = 0,0226 SH = Kết luận: Loại giá trị trung bình PTN 12, 37, 56 SL = 0,0347 G'L = 2,7068 G'H = 2,4361 G'' = 5,1429 G'''L = 0,8484 G'''H = 0,8737 G'tc,50 = 3,1280 G''tc,50 = 5,4070 G'''tc,50 = 0,6966 Kết luận: Không loại giá trị trung bình 0,0219 SL = 0,0218 G'L = 2,1265 G'H = 1,9943 G'' = 4,1208 G'''L = 0,8846 G'''H = 0,8959 G'tc,40 = 3,0360 G''tc,40 = 5,2010 G'''tc,40 = 0,6445 Kết luận: Khơng cịn giá trị trung bình 2.2 Tính giá trị sai khác PTN so với giá trị ấn định: kết trình bày Bảng C7.4 Bảng C7.4 Giá trị lệch PTN so với giá trị ấn định Mã PTN Mẫu A TB 2,283 2,243 D 0,036 -0,004 Mẫu B D% 1,617 -0,163 TB 2,277 2,247 138 D 0,030 0,000 D% 1,320 -0,015 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Mã PTN 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 Chương trình TNTT năm 2018 Mẫu A TB 2,163 2,260 2,243 2,277 2,247 2,253 2,240 2,253 2,217 2,160 2,337 2,210 2,210 2,240 2,213 2,260 2,230 2,273 2,233 2,223 2,230 2,267 2,247 2,287 2,263 2,267 2,290 2,250 2,217 2,237 2,123 2,273 2,217 2,253 2,673 2,220 2,247 2,260 2,307 2,217 2,253 2,253 2,133 2,263 2,220 2,247 2,247 2,217 2,283 2,230 2,247 D -0,084 0,013 -0,004 0,030 0,000 0,006 -0,007 0,006 -0,030 -0,087 0,090 -0,037 -0,037 -0,007 -0,034 0,013 -0,017 0,026 -0,014 -0,024 -0,017 0,020 0,000 0,040 0,016 0,020 0,043 0,003 -0,030 -0,010 -0,124 0,026 -0,030 0,006 0,426 -0,027 0,000 0,013 0,060 -0,030 0,006 0,006 -0,114 0,016 -0,027 0,000 0,000 -0,030 0,036 -0,017 0,000 Mẫu B D% -3,723 0,579 -0,163 1,320 -0,015 0,282 -0,312 0,282 -1,350 -3,872 3,991 -1,647 -1,647 -0,312 -1,498 0,579 -0,757 1,172 -0,608 -1,053 -0,757 0,875 -0,015 1,765 0,727 0,875 1,914 0,134 -1,350 -0,460 -5,504 1,172 -1,350 0,282 18,973 -1,202 -0,015 0,579 2,655 -1,350 0,282 0,282 -5,059 0,727 -1,202 -0,015 -0,015 -1,350 1,617 -0,757 -0,015 TB 2,157 2,260 2,240 2,257 2,223 2,257 2,240 2,233 2,220 2,137 2,337 2,210 2,230 2,230 2,213 2,260 2,240 2,280 2,233 2,227 2,243 2,280 2,240 2,277 2,267 2,263 2,290 2,250 2,210 2,230 2,147 2,277 2,180 2,267 2,683 2,250 2,257 2,260 2,320 2,223 2,257 2,260 2,147 2,263 2,210 2,233 2,240 2,217 2,273 2,227 2,217 139 D -0,090 0,013 -0,007 0,010 -0,024 0,010 -0,007 -0,014 -0,027 -0,110 0,090 -0,037 -0,017 -0,017 -0,034 0,013 -0,007 0,033 -0,014 -0,020 -0,004 0,033 -0,007 0,030 0,020 0,016 0,043 0,003 -0,037 -0,017 -0,100 0,030 -0,067 0,020 0,436 0,003 0,010 0,013 0,073 -0,024 0,010 0,013 -0,100 0,016 -0,037 -0,014 -0,007 -0,030 0,026 -0,020 -0,030 D% -4,020 0,579 -0,312 0,430 -1,053 0,430 -0,312 -0,608 -1,202 -4,910 3,991 -1,647 -0,757 -0,757 -1,498 0,579 -0,312 1,469 -0,608 -0,905 -0,163 1,469 -0,312 1,320 0,875 0,727 1,914 0,134 -1,647 -0,757 -4,465 1,320 -2,982 0,875 19,418 0,134 0,430 0,579 3,249 -1,053 0,430 0,579 -4,465 0,727 -1,647 -0,608 -0,312 -1,350 1,172 -0,905 -1,350 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Mã PTN 54 55 56 57 58 59 60 61 Chương trình TNTT năm 2018 Mẫu A TB 2,350 2,337 2,337 2,230 2,267 2,280 2,167 2,197 Mẫu B D 0,103 0,090 0,090 -0,017 0,020 0,033 -0,080 -0,050 D% 4,584 3,991 3,991 -0,757 0,875 1,469 -3,575 -2,240 TB 2,330 2,320 2,343 2,230 2,260 2,283 2,280 2,203 D 0,083 0,073 0,096 -0,017 0,013 0,036 0,033 -0,044 D% 3,694 3,249 4,287 -0,757 0,579 1,617 1,469 -1,943 Ghi chú: | Di | > E: In xám Nhận xét PTN i đánh giá Đạt khi: -E < Di < E Trong đó: E = 3pt = 0,09 Kết luận Các PTN không đạt: PTN 3, PTN 12, PTN 33, PTN 37, PTN 45, PTN 54, PTN 56 2.3 Tính giá trị z-score: kết trình bày Bảng C7.5 Bảng C7.5 Giá trị z-score Mã PTN 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 Mẫu A Mẫu B TB zA TB zB 2,283 2,243 2,163 2,260 2,243 2,277 2,247 2,253 2,240 2,253 2,217 2,160 2,337 2,210 2,210 2,240 2,213 2,260 2,230 2,273 2,233 2,223 2,230 2,267 2,247 1,211 -0,122 -2,789 0,433 -0,122 0,989 -0,011 0,211 -0,233 0,211 -1,011 -2,900 2,989 -1,233 -1,233 -0,233 -1,122 0,433 -0,567 0,878 -0,456 -0,789 -0,567 0,656 -0,011 2,277 2,247 2,157 2,260 2,240 2,257 2,223 2,257 2,240 2,233 2,220 2,137 2,337 2,210 2,230 2,230 2,213 2,260 2,240 2,280 2,233 2,227 2,243 2,280 2,240 0,989 -0,011 -3,011 0,433 -0,233 0,322 -0,789 0,322 -0,233 -0,456 -0,900 -3,678 2,989 -1,233 -0,567 -0,567 -1,122 0,433 -0,233 1,100 -0,456 -0,678 -0,122 1,100 -0,233 140 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Mã PTN 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 Chương trình TNTT năm 2018 Mẫu A Mẫu B TB zA TB zB 2,287 2,263 2,267 2,290 2,250 2,217 2,237 2,123 2,273 2,217 2,253 2,673 2,220 2,247 2,260 2,307 2,217 2,253 2,253 2,133 2,263 2,220 2,247 2,247 2,217 2,283 2,230 2,247 2,350 2,337 2,337 2,230 2,267 2,280 2,167 2,197 1,322 0,544 0,656 1,433 0,100 -1,011 -0,344 -4,122 0,878 -1,011 0,211 14,211 -0,900 -0,011 0,433 1,989 -1,011 0,211 0,211 -3,789 0,544 -0,900 -0,011 -0,011 -1,011 1,211 -0,567 -0,011 3,433 2,989 2,989 -0,567 0,656 1,100 -2,678 -1,678 2,277 2,267 2,263 2,290 2,250 2,210 2,230 2,147 2,277 2,180 2,267 2,683 2,250 2,257 2,260 2,320 2,223 2,257 2,260 2,147 2,263 2,210 2,233 2,240 2,217 2,273 2,227 2,217 2,330 2,320 2,343 2,230 2,260 2,283 2,280 2,203 0,989 0,656 0,544 1,433 0,100 -1,233 -0,567 -3,344 0,989 -2,233 0,656 14,544 0,100 0,322 0,433 2,433 -0,789 0,322 0,433 -3,344 0,544 -1,233 -0,456 -0,233 -1,011 0,878 -0,678 -1,011 2,767 2,433 3,211 -0,567 0,433 1,211 1,100 -1,456 Ghi chú: < |z| < 3: In xám |z|  3: In đen 141 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 2.4 Sự phân bố kết trung bình 2.4.1 Biểu đồ Histogram Hình C7.1 Biểu đồ Histogram mẫu A, phép thử ILT 2018 - Hình C7.2 Biểu đồ Histogram mẫu B, phép thử ILT 2018 - 142 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 2.4.2 Sự phân bố kết trung bình theo biểu đồ Kernel Density Hình C7.3 Biểu đồ Kernel Density mẫu A, phép thử ILT 2018 - Hình C7.4 Biểu đồ Kernel Density mẫu B, phép thử ILT 2018 - 143 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 2.5 Sự phân bố giá trị z-score 2.5.1 Biểu đồ Bar-plots Hình C7.5 Biểu đồ Bar-plots mẫu A, phép thử ILT 2018 - Hình C7.6 Biểu đồ Bar-plots mẫu B, phép thử ILT 2018 - 144 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 2.5.2 Biểu đồ Youden Plot Hình C7.7 Biểu đồ Youden Plot mẫu A mẫu B, phép thử ILT 2018 - 145 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Chương trình TNTT năm 2018 TÀI LIỆU THAM KHẢO APL 03 (2016), Chính sách thử nghiệm thành thạo/so sánh liên phòng - BoA, lần ban hành 2.16 APLAC PT002 (2008), Testing interlaboratory comparisons Ellison, S L., Barwick, V J., & Farrant, T J D (2009), Practical statistics for the analytical scientist: a bench guide Royal Society of Chemistry, p 51-53 ILAC-G13 (2007), Guidelines for the requirements for the competence of providers of proficiency testing schemes ISO 5725-2 (1994), Accuracy (trueness and precision) of measurement methods and results – Part 2: Basic method for the determination of repeatability and reproducibility of a standard measurement method ISO 5724-5 (1998), Accuracy (trueness and precision) of measurement methods and results – Part 5: Alternative methods for the determination of the precision of a standard measurement method ISO 13528, 2nd edition (2015), Statistical methods for use in proficiency testing by interlaboratory comparison ISO/IEC 17025 (2017), General requirements for the competence of testing and calibration laboratories ISO/IEC 17043 (2010), Conformity assessment - General requirements for proficiency testing 10 McClure et al (2003), Validity of the Percent Reduction in Standard Deviation Outlier Test for Screening Laboratory Means from a Collaborative Study - Journal of AOAC International 11 Peter-T.Wilrich (2013), Critical value of Mandel’s h and k, the Grubbs and the Cochran test stastistic - ASta Advance in Statistical Analysis 12 TCVN ISO/IEC 17043 (2011), Đánh giá phù hợp - Yêu cầu chung thử nghiệm thành thạo 13 Viện Kiểm nghiệm thuốc TP Hồ Chí Minh (2014) (2016), Báo cáo tổng kết chương trình đánh giá lực thử nghiệm thành thạo so sánh liên phịng thí nghiệm 14 Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương (2015) (2017), Báo cáo tổng kết chương trình đánh giá lực thử nghiệm thành thạo so sánh liên phịng thí nghiệm 146 ... mẫu thử thử nghiệm lần riêng biệt quy trình thử nghiệm dùng chương trình thử nghiệm thành thạo phép thử điều kiện thử nghiệm 2.3 Đánh giá kết Kết 20 lần đo 10 lọ mẫu xếp theo thứ tự ngẫu nhiên trình. .. Điều bao gồm tồn q trình từ nhận, bảo quản mẫu, tiến hành thử nghiệm, báo cáo kết quả, đánh giá tính tốn kết giải thích số liệu kết luận Do vậy, báo cáo kết thử nghiệm thành thạo chỉnh sửa PTN... biệt quy trình thử nghiệm dùng chương trình thử nghiệm thành thạo phép thử điều kiện thử nghiệm 2.3 Đánh giá kết Kết 20 lần đo 10 vỉ mẫu xếp theo thứ tự ngẫu nhiên trình bày Bảng A2 Bảng A2 Kết phân