Đang tải... (xem toàn văn)
Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của trẻ mắc hội chứng Alagille tại bệnh viện Nhi đồng 1 (Luận án tiến sĩ)Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của trẻ mắc hội chứng Alagille tại bệnh viện Nhi đồng 1 (Luận án tiến sĩ)Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của trẻ mắc hội chứng Alagille tại bệnh viện Nhi đồng 1 (Luận án tiến sĩ)Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của trẻ mắc hội chứng Alagille tại bệnh viện Nhi đồng 1 (Luận án tiến sĩ)Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của trẻ mắc hội chứng Alagille tại bệnh viện Nhi đồng 1 (Luận án tiến sĩ)Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của trẻ mắc hội chứng Alagille tại bệnh viện Nhi đồng 1 (Luận án tiến sĩ)Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của trẻ mắc hội chứng Alagille tại bệnh viện Nhi đồng 1 (Luận án tiến sĩ)Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của trẻ mắc hội chứng Alagille tại bệnh viện Nhi đồng 1 (Luận án tiến sĩ)Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của trẻ mắc hội chứng Alagille tại bệnh viện Nhi đồng 1 (Luận án tiến sĩ)Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của trẻ mắc hội chứng Alagille tại bệnh viện Nhi đồng 1 (Luận án tiến sĩ)Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của trẻ mắc hội chứng Alagille tại bệnh viện Nhi đồng 1 (Luận án tiến sĩ)Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của trẻ mắc hội chứng Alagille tại bệnh viện Nhi đồng 1 (Luận án tiến sĩ)
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN VIỆT TRƯỜNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA TRẺ MẮC HỘI CHỨNG ALAGILLE TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP HỒ CHÍ MINH, Năm 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN VIỆT TRƯỜNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA TRẺ MẮC HỘI CHỨNG ALAGILLE TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG NGÀNH: NHI KHOA MÃ SỐ: 62.72.01.35 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN ANH TUẤN (HDC) PGS.TS TẠ VĂN TRẦM (HDP) TP HỒ CHÍ MINH, Năm 2019 i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án hoàn toàn trung thực, khách quan chưa công bố công trình nghiên cứu khác Người thực Nguyễn Việt Trường ii MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan i Mục lục ii Danh mục từ viết tắt .iv Danh mục đối chiếu thuật ngữ Anh Việt .iv Danh mục bảng vii Danh mục hình ảnh, biểu đồ, lưu đồ ix MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Lịch sử hội chứng Alagille 1.2 Sinh bệnh học 1.3 Biểu lâm sàng 10 1.4 Cận lâm sàng 17 1.5 Tiêu chuẩn chẩn đoán 22 1.6 Điều trị 24 1.7 Tiên lượng .34 1.8 Các nghiên cứu hội chứng Alagille 35 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 44 2.1 Thiết kế nghiên cứu .44 2.2 Đối tượng nghiên cứu 44 2.3 Thu thập liệu .45 2.4 Xử lý phân tích số liệu 59 2.5 Đạo đức nghiên cứu .60 iii CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 61 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 62 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trẻ mắc hội chứng Alagille 64 3.3 Đặc điểm đột biến gen trẻ mắc hội chứng Alagille .74 3.4 Mối liên quan kiểu gen - kiểu hình trẻ mắc hội chứng Alagille .80 3.5 Các yếu tố liên quan tiên lượng bệnh gan trẻ mắc hội chứng Alagille 83 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 94 4.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 94 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trẻ mắc hội chứng Alagille 96 4.3 Đặc điểm đột biến gen trẻ mắc hội chứng Alagille 104 4.4 Mối liên quan kiểu gen - kiểu hình trẻ mắc hội chứng Alagille 110 4.5 Các yếu tố liên quan diễn tiến bệnh gan trẻ mắc hội chứng Alagille 113 KẾT LUẬN .121 KIẾN NGHỊ .122 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CÓ LIÊN QUAN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iv DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Nguyên chữ ALT Alanine transaminase AST Aspartate transferase CD Cluster of differentiation CS Cột sống DSL Delta serrate ligand ĐMC Động mạch chủ ĐMP Động mạch phổi EGF Epidermal growth factor Ex Exon GGT Gamma-glutamyl transpeptidase IVS Intervening sequence KQ Kết KTV Khoảng tứ vị KXĐ Không xác định JAG1 JAGGED1 NL Notch ligand SA Siêu âm TCLS Triệu chứng lâm sàng TP.HCM Thành phố Hồ Chí Minh TV Trung vị v DANH MỤC ĐỐI CHIẾU CÁC THUẬT NGỮ ANH VIỆT Ký hiệu, Tiếng Anh Tiếng Việt ALGS Alagille syndrome Hội chứng Alagille ALP Alkaline phosphatase Phosphatase kiềm ANKRD Ankyrin repeat domain Miền lặp lại Ankyrin aPTT Activated partial Thời gian thromboplastin thromboplastin time phần hoạt hóa ASD Atrial septal defect Thông liên nhĩ BA Biliary atresia Teo đường mật BTP Total bilirubin Bilirubin toàn phần BTT Direct bilirubin Bilirubin trực tiếp CT scan Computerized Tomography Chụp cắt lớp vi tính Chữ viết tắt scan DNA Deoxyribonucleic acid Axít deoxyribonucleic ECG Electrocardiogram Điện tâm đồ ERCP Endoscopic Retrograde Chụp mật tụy ngược dòng Cholangiopancreatography qua nội soi Dimethyl iminodiacetic acid Chụp axít dimethyl scan iminodiacetic Intraoperative cholangiogram Chụp đường mật HIDA IOC phẫu thuật LDL Low density lipoprotein Lipoprotein trọng lượng thấp MARS Molecular adsorbent Hệ thống tái tuần hoàn hấp recirculation system thu phân tử Medium chain triglyceride Triglycerid chuỗi trung bình MCT vi MRCP Magnetic Resonance Chụp cộng hưởng từ mật tụy Cholangiopancreatogram NCBI National Center for Trung tâm quốc gia thông Biotechnology Information tin kỹ thuật sinh học NH Neonatal hepatitis Viêm gan sơ sinh NICD Notch intracellular domain Miền tế bào Notch PCR Polymerase chain reaction Phản ứng chuỗi polymerase PDA Patent Ductus Arteriosus Còn ống động mạch PEBD Partial external biliary Chuyển vị đường mật diversion phần Proline, glutamine, serine and Miền giàu proline, threonine rich domain glutamine, serine PEST threonine PFIC PPS Progressive familial Ứ mật gan tiến triển intrahepatic cholestasis gia đình Peripheral pulmonary stenosis Hẹp động mạch phổi ngoại biên PT Prothrombin time RAS-MAPK RAS – Mitogen activated SNP Thời gian prothrombin Protein hoạt hóa Mitogen protein kinases protein RAS Single nucleotide Đa hình nucleotide đơn polymorphism TC Triangular cord Dây chằng tam giác TOF Tetralogy of Fallot Tứ chứng Fallot UDCA Ursodeoxycholic acid Axít ursodeoxycholic VSD Ventricular septal defect Thơng liên thất vii DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Các bệnh tim bẩm sinh hội chứng Alagille 12 Bảng 1.2 Tóm tắt nghiên cứu đặc điểm trẻ ALGS 38 Bảng 1.3 Tóm tắt nghiên cứu đặc điểm di truyền học trẻ ALGS 41 Bảng 2.1 Định nghĩa triệu chứng lâm sàng chẩn đốn ALGS 45 Bảng 2.2 Các biến số nghiên cứu 48 Bảng 2.3 Các phản ứng khuếch đại gen JAG1 đoạn ngắn 54 Bảng 2.4 Các phản ứng khuếch đại gen JAG1 đoạn dài 54 Bảng 3.1 Đặc điểm đối tượng tham gia nghiên cứu 62 Bảng 3.2 Phân bố lý nhập viện 64 Bảng 3.3 Tần suất biểu triệu chứng lâm sàng 64 Bảng 3.4 Đặc điểm bất thường lâm sàng biểu đồng thời 64 Bảng 3.5 Đặc điểm bất thường lâm sàng 64 Bảng 3.6 Đặc điểm bất thường lâm sàng phân theo giới 64 Bảng 3.7 Đặc điểm bất thường lâm sàng phân theo tuổi 64 Bảng 3.8 Các đặc điểm bất thường gan 67 Bảng 3.9 Các đặc điểm bất thường tim 67 Bảng 3.10 Các đặc điểm bất thường mắt 68 Bảng 3.11 Các đặc điểm bất thường cột sống 68 Bảng 3.12 Các đặc điểm cận lâm sàng 69 Bảng 3.13 Các đặc điểm cận lâm sàng phân theo giới 72 Bảng 3.14 Các đặc điểm cận lâm sàng phân theo tuổi 73 Bảng 3.15 Đặc điểm đột biến gen trẻ ALGS 75 viii Bảng 3.16 Đặc điểm tính đa hình nucleotide đơn 77 Bảng 3.17 Tần suất phát đột biến gen JAG1 thân nhân bệnh nhân ALGS 79 Bảng 3.18 Mối liên quan đặc điểm với đột biến 80 Bảng 3.19 Mối liên quan bất thường lâm sàng với đột biến 81 Bảng 3.20 Mối liên quan đặc điểm cận lâm sàng với đột biến 82 Bảng 3.21 Thời gian theo dõi diễn tiến bệnh gan 83 Bảng 3.22 Phân bố diễn tiến bệnh gan 84 Bảng 3.23 Mối liên quan đặc điểm với diễn tiến bệnh gan 84 Bảng 3.24 Mối liên quan lý nhập viện với diễn tiến bệnh gan 85 Bảng 3.25 Mối liên quan bất thường lâm sàng với diễn tiến bệnh gan 85 Bảng 3.26 Mối liên quan đặc điểm bất thường gan với diễn tiến bệnh gan 86 Bảng 3.27 Mối liên quan đặc điểm cận lâm sàng với diễn tiến bệnh gan 87 Bảng 3.28 Diện tích đường cong R.O.C, điểm cắt, độ nhạy, độ đặc hiệu số cận lâm sàng 88 Bảng 3.29 Mối liên quan số cận lâm sàng với diễn tiến bệnh gan89 Bảng 3.30 Đặc điểm trẻ ALGS tử vong mẫu nghiên cứu 91 Bảng 4.1 So sánh kết đặc điểm lâm sàng trẻ ALGS tác giả 97 Bảng 4.2 So sánh kết kiểu đột biến gen JAG1 tác giả .106 ... điểm lâm sàng, cận lâm sàng trẻ mắc hội chứng Alagille 96 4.3 Đặc điểm đột biến gen trẻ mắc hội chứng Alagille 10 4 4.4 Mối liên quan kiểu gen - kiểu hình trẻ mắc hội chứng Alagille 11 0 4.5... NGHIÊN CỨU 61 3 .1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 62 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trẻ mắc hội chứng Alagille 64 3.3 Đặc điểm đột biến gen trẻ mắc hội chứng Alagille .74 3.4... lệ đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trẻ mắc hội chứng Alagille Xác định tỷ lệ đặc điểm đột biến gen JAG1 NOTCH2 trẻ mắc hội chứng Alagille Xác định mối liên quan kiểu gen với kiểu hình trẻ mắc hội