DỊ ỨNG THUỐC BS Trần Thị Mùi BM Dị ứng – MDLS, Đại học Y Hà Nội MỤC TIÊU Y5 Trình bày chế dị ứng thuốc Trình bày thể lâm sàng dị ứng thuốc Trình bày chẩn đốn dị ứng thuốc Trình bày điều trị dự phòng dị ứng thuốc LỊCH SỬ DỊ ỨNG THUỐC • Dị ứng thuốc biết từ lâu • Richet Portier (1902): mô tả chi tiết trường hợp sốc phản vệ động vật thực nghiệm • Keefer (1943): phát dị ứng thuốc penicillin • Wilisky (1954): thơng báo trường hợp sốc phản vệ tử vong penicillin TÌNH HÌNH DỊ ỨNG THUỐC Thế giới • 7% cộng đồng • Mỹ: 2% dân số dị ứng sau dùng thuốc • Pháp: 14,7% trường hợp vào viện dị ứng thuốc • Dị ứng thuốc xảy khoảng 10 -20% số BN nội trú • Tỷ lệ sốc phản vệ khoảng 30/100,000 dân/năm; Châu Âu: 4-5/10.000 dân, Mỹ: 58,9/100.000 dân Việt Nam • Hà Nội (1980-1984) : 2,5% • Việt Nam (2000-2001) : 8,73% PHÂN BIỆT DỊ ỨNG THUỐC VỚI P/Ư CĨ HẠI DO THUỐC • Q liều gây độc (drug toxicity): Thuốc độc, dùng liều; dùng liều, giảm lọc (suy gan, suy thận) nên tích lũy gây độc • Tác dụng phụ (side effect): Ngồi tác dụng gọi tác dụng thứ yếu, hiệu ứng phụ, tác dụng bên cạnh (side) thuốc Tác dụng phụ phổ biến, dự kiến được, phụ thuộc liều lượng • Tác dụng ko mong muốn (undesired effect): phản ứng ý muốn, đến bất ngờ với số người, ko dự kiến dùng thuốc Loại phản ứng thường xảy ra, tần số dao động, tác động xấu tới nhiều loại quan thể DỊ ỨNG THUỐC (DRUG ALLERGY) • Dị ứng thuốc phản ứng bất thường dùng thuốc, hậu phản ứng kháng ngun kháng thể • Tình trạng phản ứng mức dùng tiếp xúc với thuốc, có giai đoạn mẫn cảm Thuốc Triệu chứng DỊ ỨNG THUỐC • Thường khơng phụ thuộc liều lượng, có tính mẫn cảm chéo, hay xảy người bệnh có địa dị ứng • Thể số hội chứng, triệu chứng lâm sàng định thường có biểu da • Dùng lại thuốc thuốc có phản ứng chéo phản ứng dị ứng lại xảy nặng • Triệu chứng lâm sàng dị ứng thuốc đa dạng • Triệu chứng phụ thuộc vào loại thuốc, tần suất dùng thuốc • Một thuốc gây nhiều biểu dị ứng hội chứng nhiều thuốc gây CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ DỊ ỨNG THUỐC Yếu tố liên quan với thuốc  Khả hoạt động hapten, tiền hapten, Pi-concept  Tần suất sử dụng thuốc  Đường dùng thuốc: TM> TB>TDD> uống  Liều: cao > thấp Yếu tố người bệnh  Nữ: nam 2:1  Virus : HIV, EBV, HHV, CMV  Cơ địa dị ứng Yếu tố gen  HLA B* 1502 hay liên quan đến dị ứng nặng Carbamazepine  HLA B* 5801 hay liên quan đến dị ứng nặng allopurinol • HLA B*5701 hay liên quan đến dị ứng nặng Abacavir Br J Clin Pharmacol 2010 Allergy, Asthma & Clinical Immunology 2011 PHÂN LOẠI DỊ ỨNG THUỐC TEST NỘI BÌ (INTRADERMAL TEST) TEST NỘI BÌ • • • • (INTRADERMAL SKIN TEST – IDT) Độ nhạy cao prick test Có thể có (+) giả Có thể có đáp ứng tồn thân Chỉ làm prick test (-) nghi ngờ thuốc gây dị ứng TEST ÁP Dán dị nguyên Dương tính mạnh TEST ÁP TEST ÁP ? Theo tiêu chuẩn ICDRG + ++ +++ GIÁ TRỊ CỦA TEST DA • Giá trị test da phụ thuộc vào biểu lâm sàng tổn thương da thuốc • Giá trị test da phụ thuộc vào thuốc làm xét nghiệm • Có vai trò xác định mẫn cảm chéo • Test da gây tái phát triệu chứng (10% IDM bệnh nhân AGEP) IMMEDIATE REACTIONS SERUM TRYPTASE Plasma histamine Serum tryptase 24-hr Urinary histamine metabolite 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 An elevated level supports a diagnosis of anaphylaxis Normal levels not exclude anaphylaxis PHẢN ỨNG PHÂN HỦY MASTOCYTE KHÁC • Thử nghiệm hấp thụ dị ngun phóng xạ (Radio Allergo Sorbent Test : RAST) • Định lượng IgE toàn phần băng fpp enzym máy ES33 (Enzymun Test System Multistep33) TEST KÍCH THÍCH (PROVOCATION TEST) ĐỊNH NGHĨA: Test kích thích với thuốc (DPT) định nghĩa việc dùng thuốc có kiểm sốt để chẩn đốn tăng nhạy cảm với thuốc theo chế miễn dịch khơng theo chế miễn dịch • Dương tính: tái lại triệu chứng ban đầu chí có triệu chứng khách quan • Âm tính: khơng xuất triệu chứng trình làm test trình theo dõi ( chí vài ngày đến vài tuần phụ thuộc vào thuốc chế miến dịch bệnh học) • Dương tính giả: tâm lý, TC có trước (mày đay), thuốc làm nặng bệnh, bệnh xuất đồng thời • Âm tính giả: thuốc chống dị ứng, thiếu thành phần phối hợp (nhiểm virus, ánh sáng, phối hợp thuốc, hoạt động thể lực), giai đoạn kháng - refactory period), GĐ giải mẫn cảm tự nhiên, dung nạp giải mẫn cảm test, nhầm thuốc Aberer, W., Kranke, B Immunol Allergy Clin North Am 2009 Aug;29(3):567-84 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ TIẾP CẬN CHẨN ĐOÁN DỊ ỨNG THUỐC Khai thác tiền sử Khám Test chẩn đốn XÉT NGHIỆM CHẨN DỐN TYP I - Invitro: + Định lượng histamine + Định lượng tryptase + Định lượng IgE đặc hiệu - Invivo: + Test lẩy da + Test nội bì + Test klích thích PHỊNG VÀ HẠN CHẾ DỊ ỨNG THUỐC Tuyên truyền sử dụng thuốc an toàn hợp lý, định Khai thác tiền sử dị ứng kê đơn, trước dùng thuốc quan trọng Hộp phòng SPV có nơi dùng thuốc Sau tiêm thuốc, để BN lạị 10-15 phút đề phòng SPV xảy muộn ... tán, giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu • Thuốc gây dị ứng: Penicillin, sulfonamides, chống co giật, cephalosporins, quinine, heparin, thiazides, mu i vàng PHẢN ỨNG QUÁ MẪN TYPE III Cơ chế: IgG, IgM,... Triệu chứng lâm sàng dị ứng thuốc đa dạng • Triệu chứng phụ thuộc vào lo i thuốc, tần suất dùng thuốc • Một thuốc gây nhiều biểu dị ứng h i chứng nhiều thuốc gây CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ DỊ ỨNG THUỐC...MỤC TIÊU Y5 Trình bày chế dị ứng thuốc Trình bày thể lâm sàng dị ứng thuốc Trình bày chẩn đốn dị ứng thuốc Trình bày i u trị dự phòng dị ứng thuốc LỊCH SỬ DỊ ỨNG THUỐC • Dị ứng thuốc biết từ