BỆNH MÔ LIÊN KẾT HỖN HỢP (Mixed Connective Tissue Disease) ThS BSNT: Nguyễn Thị Mai Hương Bộ môn Dị ứng – Miễn dịch lâm sàng Đại học Y Hà Nội MỤC TIÊU Đối tượng Y5 ( tiết) Trình bày dịch tễ sinh bệnh học MCTD Trình bày tổn thương quan MCTD Chẩn đốn MCTD Trình bày mục tiêu điều trị điều trị MCTD Lịch sử MCTD ( Mixed Connective Tissue Disease) 1972 – Sharp đồng nghiệp mô tả HC Sharp MCTD (Mixed connective tissue disease) bệnh độc lập SHARP Dịch tễ học • Gặp chủng tộc • Tần suất  Nhật Bản: 2,7/100 000  Người da trắng châu Phi: chưa rõ • Tuổi khởi phát:  20 – 50 tuổi  Có thể khởi phát sớm trẻ em  Hiếm gặp khởi phát muộn • Giới: Nữ/ Nam: 8-9/1 Sinh lý bệnh       Cơ chế miễn dịch học Thay đổi thành phần spliceosome Thay đổi trình apoptosis làm tăng phản ứng miễn dịch Mất điều hòa tế bào lympho Th, Ts Suy giảm chức anti-RNP Tăng gammaglobulin đa dòng huyết (tăng hoạt động dòng lympho B)  Vai trò phức hợp RNP - antiRNP Sinh lý bệnh  Di truyền: HLA DR4 DR2  85% bệnh nhân MCTD có HLA DR4 DR2 phát triển kháng thể anti U1-RNP70  95% bệnh nhân có kháng thể U1-RNP U1-RNA có HLA DR4 DR2  Yếu tố môi trường? Virus (retrovirus), procainamide Hóa chất, tia cực tím  Hormon? Huyết học  ANAs hiệu giá cao > 1:1000, 1:10.000  ANAs: Sm, Sm/RNP, Ro (SS-A), La (SS-B), Scl-70, Jo1, Ds-DNA, histone thành phần khác nhân tế bào Huyết học  Thấp ≤ 1:80 không dấu hiệu hay triệu chứng – tiên lượng tốt  Cao ≥ 1:640 khơng có dấu hiệu hay triệu chứng nguy phát triển bệnh tự miễn  Triệu chứng lâm sàng đáng kể, ANA hỗ trợ chẩn đoán hiệu giá  Hiệu giá 1:160 triệu chứng lâm sàng có giá trị quan trọng Huyết học Tự kháng thể anti-U1 RNP hiệu giá cao ( 1/ 2000) độ đặc hiệu 100% Hình 1: A cấu trúc spliceosome, B Cấu trúc U1-snRNP Điều trị TALĐMP   • • • • Chống đơng, oxi, lợi tiểu Thuốc giãn mạch: Các thuốc chẹn kênh canxi Các chất ức chế phosphodiesterase-5 (sidenafil) Thuốc đối kháng endothelin (bosentan) Ức chế miễn dịch: Cyclophosphomide, MMF Kết luận  MCTD thể lâm sàng riêng biệt với kết hợp đặc điểm lâm sàng tự kháng thể trực tiếp chống lại U1-RNP  Tiêu chí phân loại MCTD phát triển đưa  Tăng áp lực động mạch phổi nguyên nhân gây tử vong MCTD  Kế hoạch điều trị cần phải thay đổi để biểu lâm sàng cụ thể bệnh nhân CASE STUDY Bệnh sử (1) - Bệnh nhân nam, 32 tuổi, nhập viện với biểu sốt, đau khớp, gầy sút cân tháng - Tiền sử: năm 2008 bệnh nhân chẩn đoán VKDT, điều trị Corticosteroid tháng, bỏ điều trị - 20 ngày nay, bệnh nhân ho nhiều, khạc đờm trong, khó thở, phù Lâm sàng       Sốt, HCNT (-) HC thiếu máu (+) Hc Raynaud (+) Phù Da căng nếp nhăn Nuốt khó  Đau khớp nhỏ nhỡ dạng viêm, hạn chế vận động khớp vai  Phổi ran nổ, ran ẩm, RRFN giảm đáy  Tim: bt  Khó thở NYHA III Xét nghiệm (1)  Thiếu máu: HC 3.47 T/l Hb 80 g/l  Suy thận độ II: Cre 183 umol/l  Giảm Alb máu: 21.1g/l  Pro niệu 1.26 g/24h Xét nghiệm (2) CT ngực: hình ảnh viêm phổi kẽ thuỳ phổi, TDMP bên Xét nghiệm (3)  CT bụng: gan lách to, nhiều hạch ổ bụng, TD ổ bụng  Siêu âm tim: tăng áp ĐMP 50 mmHg, dịch màng tim, chức thất trái bình thường  Dịch khớp vai,viêm màng hoạt dịch  Nội soi dày: trào ngược dày thực quản, rối loạn nhu động thực quản  Chức thơng khí phổi: FEV1 47.4% Xét nghiệm (4)  AFB đờm lần (-), nuôi cấy (-)  Soi nấm (-), cấy nấm (-)  Soi PQ: tổn thương viêm phù nề niêm mạc PQ bên, lòng PQ có dịch đục  TBH tổn thương viêm mạn tính  Tủy đồ: giảm tb hồng cầu ngoại vi  ANA (+) hiệu giá cao  Ds-DNA (+) hiệu giá trung bình  Anti CCP (-)  Anti RNP (+) hiệu giá cao  Scl 70 (-) CHẨN ĐOÁN? Bệnh lý ung thư? Bệnh lý nhiễm trùng? Bệnh lý tự miễn?     VKDT SLE XCB MCTD MCTD Tổn thương nội tạng? VIÊM PHỔI KẼ - TALĐMP – VCT – SUY THẬN II Điều trị  Điều trị từ điều trị bệnh tự miễn khác  Thay đổi điều trị phù hợp với tình trạng bệnh  Phát điều trị sớm TALĐMP quan trọng  Bolus Corticoid 500mg x ngày  Giảm liều dần từ 1mg/ kg/ 24h  Cyclophosphamide truyền TM 0.5g/m2 da thể/ tháng x tháng  Điều trị triệu chứng Đáp ứng: lâm sàng        Khơng đau khớp BN khơng khó thở (NYHA I) Khơng đau tức ngực Đỡ tê buốt đầu chi Còn rối loạn thực quản nhẹ Tim Phổi RRFN rõ Xét nghiệm Chỉ số ALĐMP FEV1 Cre Alb máu Pro niệu Hb Trước 50 47.4 183 21.1 1.26 80 Sau tháng 26 69.6 86 43.0 NEG 128 Trước Sau Tài liệu tham khảo Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases Kelley's Textbook of Rheumatology, 8th ed Autoimmune Diseases of the Skin Pathogenesis, Diagnosis,Management QUESTION? ... bệnh học MCTD Trình bày tổn thương quan MCTD Chẩn đốn MCTD Trình bày mục tiêu điều trị điều trị MCTD Lịch sử MCTD ( Mixed Connective Tissue Disease) 1972 – Sharp đồng nghiệp mô tả HC Sharp MCTD (Mixed... tiểu cầu  Coombs (+) 60%  Tăng gamaglobulin máu  Tỷ lệ bổ thể MCTD bình thường Chẩn đốn  Khơng có tiêu chuẩn chẩn đốn bệnh MCTD rõ ràng  Một số tiêu chuẩn chẩn đoán đề xuất:     Alarcon-Segovia... lympho B)  Vai trò phức hợp RNP - antiRNP Sinh lý bệnh  Di truyền: HLA DR4 DR2  85% bệnh nhân MCTD có HLA DR4 DR2 phát triển kháng thể anti U1-RNP70  95% bệnh nhân có kháng thể U1-RNP U1-RNA