BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Nguyễn Thị Thu Hiền ĐẶC ĐIỂM NHIỄM VÀ SỰ NHẠY CẢM KÝ SINH TRÙNG SỐT RÉT Plasmodium vivax VỚI MỘT SỐ THUỐC ĐIỀU TRỊ TẠI HUYỆN KRÔNG PA, TỈNH GIA LAI LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC Hà Nội – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Nguyễn Thị Thu Hiền ĐẶC ĐIỂM NHIỄM VÀ SỰ NHẠY CẢM KÝ SINH TRÙNG SỐT RÉT Plasmodium vivax VỚI MỘT SỐ THUỐC ĐIỀU TRỊ TẠI HUYỆN KRÔNG PA, TỈNH GIA LAI Chuyên ngành: Động vật học Mã số: 8420103 LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC TS.BS Nguyễn Vân Hồng Hà Nội – 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn tơi cơng trình nghiên cứu tác giả GS.TS Anna Rosanas - Urgell, PGS.TS Bùi Quang Phúc, TS Nguyễn Vân Hồng TS Eduard Rovita - Vallbona, tơi cộng cơng trình Các số liệu kết nghiên cứu luận văn trung thực Trong thời gian nghiên cứu chấp hành quy định y đức Nếu có sai sót tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm Học viên Nguyễn Thị Thu Hiền LỜI CẢM ƠN Trước hết tôi, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến TS.BS Nguyễn Vân Hồng, người thầy tận tâm động viên trực tiếp giúp đỡ, hướng dẫn tơi suốt q trình học tập nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn thầy, cô giáo Học viện Khoa học công nghệ giảng dạy hướng dẫn tơi q trình học tập Tôi xin trân trọng cảm ơn Lãnh đạo Viện sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung ương tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu nâng cao trình độ Tơi xin trân trọng cảm ơn ủng hộ, giúp đỡ quý báu tập thể Lãnh đạo đồng nghiệp khoa Nghiên cứu điều trị sốt rét, Viện sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung ương, Viện Y học Nhiệt đới Antwerp, Bỉ tạo điều kiện tốt thời gian học tập, triển khai nghiên cứu hồn thành luận văn tơi Tôi xin cảm ơn đến Quý quan y tế địa phương nơi tham gia nghiên cứu, ủng hộ tạo điều kiện để có số liệu nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè ủng hộ, động viên suốt trình học tập, làm việc nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm 2019 Học viên Nguyễn Thị Thu Hiền DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt ACTs Tiếng Anh Tiếng Việt Artemisinin based Phối hợp thuốc điều trị sốt rét có Combination Therapies artenmisinin dẫn chất artemisinin ACPR BMM Adequate Clinical and Đáp ứng lâm sàng ký sinh Parasitological Response trùng đủ Blood Medium Mixed Môi trường nuôi cấy cộng cs CQ Chloroquine chloroquin DHA Dihydroartemisinin Dihydroartemisinin D Day Ngày ETF Early Treatment Failure Thất bại điều trị sớm FCT Fever clearance time Thời gian cắt sốt HCT Hematocrit Dung tích hồng cầu iRBC Infected red blood cell Cặn hồng cầu nhiễm IC50 Inhibitory Concentration Nồng độ ức chế 50% phát triển KST KST Ký sinh trùng KSTSR Ký sinh trùng sốt rét LTF Late Treatment Failure Thất bại điều trị muộn LCF Late Clinical Failure Thất bại lâm sàng muộn LPF Late Parasitological Thất bại ký sinh trùng muộn Failure MĐKST NIMPE Mật độ ký sinh trùng National Institute of Viện sốt rét - Ký sinh trùng – Chữ viết tắt Tiếng Anh Malariology, Parasitology Tiếng Việt Côn trùng Trung ương and Entomology P falciparum Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum P vivax Plasmodium vivax Plasmodium vivax P malariae Plasmodium malariae Plasmodium malariae P ovale Plasmodium ovale Plasmodium ovale P knowlesi Plasmodium knowlesi Plasmodium knowlesi PQ Piperaquine Piperaquin Phòng chống sốt rét PCSR PBS Phosphate Buffer Saline Dung dịch đệm muối phốt phát QN Quinine Quinin RPMI Roswell Park Memorial Institute SR Sốt rét SRAT Sốt rét ác tính WHO World Health Tổ chức Y tế giới Organization TES Therapeutic efficacy study Nghiên cứu hiệu lực điều trị WWARN WorldWide Antimalarial Mạng lưới kháng thuốc sốt rét Resistance Network toàn cầu DANH MỤC BẢNG Nội dung Trang Bảng Đặc điểm nhiễm loài Plasmodium pps người Bảng Cỡ mẫu tối thiểu dựa tỷ lệ thất bại lâm sàng 23 Bảng 3.1 Tình hình bệnh nhân SR 34 Bảng 3.2 Phân bố theo xã bệnh nhân SR có KST dương tính 36 Bảng 3.3 Một số đặc điểm dân số học nhóm bệnh nhân tham gia nghiên cứu 38 Bảng 3.4 Một số triệu chứng lâm sàng thường gặp bệnh nhân SR P vivax (thời điểm D0) 39 Bảng 3.5 Phân loại đáp ứng điều trị CQ P vivax 46 Bảng 3.6 So sánh giá trị IC50 nhóm bệnh nhân điều trị khỏi nhóm bệnh nhân có tái phát KST 54 DANH MỤC HÌNH Nội dung Trang Hình 1.1 Chu kỳ sinh học KSTSR [6] Hình 1.2 Diễn biến số mắc SR Việt Nam năm 2009 - 2018 Hình 1.3 Bản đồ P vivax kháng thuốc CQ 13 Hình 3.1 Tỷ lệ bệnh nhân cịn sốt sau điều trị 42 Hình 3.2 Tỷ lệ bệnh nhân KST sau điều trị 44 Hình 3.3 Tỷ lệ ức chế tạo thành thể phân liệt QN 50 Hình 3.4 Tỷ lệ ức chế tạo thành thể phân liệt DHA 51 Hình 3.5 Tỷ lệ ức chế tạo thành thể phân liệt CQ 52 Hình 3.6 Tỷ lệ ức chế tạo thành thể phân liệt PQ 53 Hình 3.7 IC50 trung bình thuốc SR P vivax Gia Lai 56 MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 VÀI NÉT VỀ BỆNH SỐT RÉT 1.1.1 Định nghĩa bệnh sốt rét 1.1.2 Ký sinh trùng sốt rét gây bệnh người 1.1.3 Chu kì phát triển ký sinh trùng sốt rét 1.2 TÌNH HÌNH MẮC SỐT RÉT TRÊN THẾ GIỚI VÀ VIỆT NAM 1.2.1 Tình hình mắc sốt rét giới 1.2.2 Tình hình mắc sốt rét Việt Nam 1.3 ĐỊNH NGHĨA KSTSR KHÁNG THUỐC VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN 1.4 NGUYÊN NHÂN SỰ PHÁT SINH VÀ PHÁT TRIỂN KSTSR KHÁNG THUỐC 10 1.5 TÌNH HÌNH KSTSR P VIVAX GIẢM NHẠY CẢM VỚI THUỐC ĐIỀU TRỊ 11 1.5.1 Tình hình KSTSR P vivax kháng thuốc giới 11 1.5.2 Tình hình KSTSR P vivax giảm nhạy cảm với thuốc điều trị Việt Nam 15 1.6 CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ BỆNH SỐT RÉT 16 1.6.1 Lâm sàng 16 1.6.2 Các phương pháp chẩn đoán 17 1.6.3 Điều trị 18 1.7 CÁC KỸ THUẬT ĐÁNH GIÁ SỰ NHẠY CẢM CỦA KSTSR VỚI THUỐC ĐIỀU TRỊ 18 1.7.1 Kỹ thuật in vivo 19 1.7.2 Kỹ thuật in vitro 20 CHƯƠNG NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU 22 2.1.1 Thử nghiệm in vivo 22 2.1.2 Thử nghiệm invitro 22 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 22 2.2.3 Thời gian nghiên cứu 22 2.2.4 Thiết kế nghiên cứu 23 2.2.5 Cỡ mẫu nghiên cứu 23 2.2.6 Các kỹ thuật ứng dụng nghiên cứu 24 2.2.7 Những số đánh giá 31 2.2.8 Phân tích kết ngiên cứu……………………………… ………32 2.2.9 Đạo đức nghiên cứu 33 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 34 3.1 TÌNH HÌNH KSTSR TẠI MỘT SỐ XÃ THUỘC HUYỆN KRƠNG PA, GIA LAI NĂM 2015 - 2016 34 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân đến khám thời gian nghiên cứu 34 3.1.2 Đặc điểm phân bố KSTSR số xã thuộc huyện Krông Pa, Gia Lai 36 3.1.3 Đặc điểm nhiễm P vivax bệnh nhân tham gia nghiên cứu 37 3.1.4 Đặc điểm KSTSR bệnh nhân nhiễm P vivax 41 3.2 HIỆU LỰC ĐIỀU TRỊ CỦA CQ TRÊN BỆNH NHÂN SR DO P VIVAX (IN VIVO) 42 3.2.1 Thời gian cắt sốt KST P vivax 42 3.2.2 Hiệu lực phác đồ chloroquin ngày SR P vivax số xã thuộc huyện Krông Pa, Gia Lai 46 PHỤ LỤC VII Thơng tin nghiên cứu Bệnh sốt rét bệnh nguy hiểm không điều trị cách nhanh chóng hiệu Trong cộng đồng bạn, nhiều người bị sốt rét đặc biệt trẻ em Một chủng ký sinh trùng sốt rét gọi "sốt rét vivax" gây bệnh mãn tính cịn lưu giữ gan thời gian dài hoạt động trở lại vài tuần vài tháng sau với triệu chứng sốt, ớn lạnh, mồ hơi, vv Sốt rét vivax thường điều trị chloroquine ngày để giết chết ký sinh trùng máu với thuốc khác (primaquine) để tiêu diệt ký sinh trùng sốt rét thể ngủ gan Nghiên cứu nhiều nước gần Việt Nam cho thấy sốt rét vivax kháng với chloroquine, tức thuốc không giết chết hết ký sinh trùng máu Điều nghiêm trọng xảy bệnh nhân cần điều trị với thuốc khác để chữa khỏi bệnh Cùng với chương trình phịng chống sốt rét quốc gia, tiến hành nghiên cứu trung tâm y tế để điều tra chloroquine hiệu để điều trị bệnh sốt rét vivax Thực tế nghiên cứu gần địa bàn số xã thuộc huyện Krông Pa, ký sinh trùng P vivax xuất trở lại máu vòng chưa đầy tháng sau điều trị số bệnh nhân điều trị chloroquine primaquine Chương trình phịng chống sốt rét quốc gia cần phải giám sát chặt chẽ vấn đề xác nhận liệu kháng CQ có hay không khu vực khác tỉnh Gia Lai Để biết chloroquine hiệu chống lại bệnh sốt rét vivax cung cấp cho bạn/con bạn thuốc chloroquine ba ngày theo hướng dẫn quốc gia Chúng khám cho bạn cẩn thận tuần để kiểm tra xem liệu ký sinh trùng sốt rét vivax có quay trở lại máu bạn hay không Trong ba ngày điều trị đầu tiên, khám cho bạn hai lần ngày (mỗi 12 giờ) ký sinh trùng P vivax khơng cịn máu bạn Sau đó, chúng tơi khám cho bạn lần tuần, để xem liệu ký sinh trùng có xuất trở lại hay khơng? Mẫu máu lấy từ bạn sử dụng để kiểm tra kính hiển vi, để kiểm tra xem bạn có mang ký sinh trùng máu bạn có bị thiếu máu hay khơng? Chúng tơi cố gắng nuôi cấy ký sinh trùng bạn để kiểm tra độ nhạy cảm với loại thuốc chống sốt rét Sau đó, số máu bạn tiếp tục phân tích để xác định thay đổi kiểu gen ký sinh trùng có liên quan đến kháng thuốc Những "dấu hiệu kháng" có ý nghĩa quan trọng để theo dõi kháng thuốc tương lai Nếu máu từ mẫu máu bạn, lượng máu không bị loại bỏ mà bảo quản lạnh cho nuôi cấy tương lai làm xét nghiệm liên quan đến bệnh sốt rét Chúng xin phép sử dụng vật liệu di truyền tách chiết từ máu bạn để nghiên cứu tương tác gen bệnh nhân với yếu tố khác có ảnh hưởng đến nhiễm sốt rét đặc biệt ký sinh trùng kháng thuốc Các xét nghiệm thực Hà Nội hay nước Tất mẫu máu phân tích hồn tồn ẩn danh, tên bạn khơng xuất mẫu máu sở liệu thức Lợi ích ban đầu phần nghiên cứu để cung cấp cho bạn phác đồ điều trị tốt chống lại bệnh sốt rét vivax chắn bạn khơng cịn ký sinh trùng thời gian tuần sau điều trị Hơn nữa, bạn góp phần giúp chương trình phịng chống sốt rét quốc gia việc thu thập thơng tin trình trạng sốt rét vivax kháng thuốc Việt Nam điều giúp hướng dẫn điều trị có thay đổi phù hợp tương lai Khơng có nguy cho sức khỏe bạn bạn tham gia nghiên cứu này, bạn điều trị hiệu loại thuốc sốt rét đạt tiêu chuẩn biết, theo dõi chặt chẽ nhân viên y tế giàu kinh nghiệm Chỉ có khó chịu bạn phải trải nghiệm lấy máu thường xuyên đầu ngón tay gây đau bề ngắn Nếu bạn/con bạn đồng ý tham gia nghiên cứu này, quy trình điều trị theo dõi sau: Bạn hỏi câu hỏi triệu chứng bạn thăm khám bác sĩ y khoa; Một mẫu máu (tối thiểu 5mL - tối đa 8mL) lấy từ tĩnh mạch bạn để làm xét nghiệm khác ký sinh trùng để kiểm tra xem bạn bị thiếu máu hay không; Bạn cấp thuốc sốt rét yêu cầu chờ đợi trạm y tế để đảm bảo bạn bạn khơng bị nơn thuốc; Sau bạn yêu cầu lại trạm y tế xã quay lại trạm y tế 12 ba ngày lâu cần thiết máu bạn âm tính với ký sinh trùng Mỗi lần tái khám đặt câu hỏi để xem bạn có cảm thấy tốt khơng, chúng tơi khám chích máu đầu ngón tay bạn để xem ký sinh trùng sốt rét máu bạn có giảm hay khơng ; Một nhân viên y tế cung cấp thuốc cho bạn ngày bạn uống thuốc trước mặt cô/anh Điều quan trọng để đảm bảo bạn/con bạn uống thuốc đủ liều theo quy định; Sau tuần bạn yêu cầu quay lại phòng khám tuần 42 ngày để chắn liệu điều trị bạn thành công; Nếu bạn xuất triệu chứng bệnh sốt trở lại bạn nên quay trở lại trạm y tế xã để khám sớm tốt gọi cho nhân viên y tế thôn để họ làm xét nghiệm máu cho bạn; Nếu bạn/con bạn bị sốt rét trở lại, điều trị cho bạn/con bạn lần với thuốc chloroquine piperaquine tuần, trường hợp cần thiết, thuốc sốt rét khác cung cấp cho bạn bạn chữa khỏi bệnh; Nếu ký sinh trùng sốt rét bạn/con bạn không xuất trở lại vào ngày cuối 42 ngày theo dõi, bạn nhận primaquine để làm ký sinh trùng sốt rét lưu giữ gan bạn; 10 Bạn trả tiền cho việc điều trị bệnh sốt rét bạn cho lần tái khám Bạn hồn trả cho chi phí lại thời gian điều trị Trung tâm y tế (thực phẩm bạn phải mua); Nếu bạn không muốn tham gia vào nghiên cứu này, điều khơng ảnh hưởng đến quyền chăm sóc sức khỏe theo tiêu chuẩn bình thường thực trung tâm y tế Bất lúc bạn/con bạn có quyền rút khỏi nghiên cứu nhận phác đồ điều trị bình thường Nếu bạn có thắc mắc nghiên cứu này, bạn liên hệ gặp bác sĩ nghiên cứu trạm y tế xã Trong trường hợp cấp cứu, bạn khuyến khích quay trở lại trung tâm y tế để khám (hoặc gọi nhân viên y tế thôn bản) thông báo cho họ mà bạn chấp nhận tham gia nghiên cứu Nếu bạn có khiếu nại nghiên cứu, bạn liên lạc với bác sĩ phụ trách nghiên cứu PHỤ LỤC VIII Phiếu chấp nhận tham gia nghiên cứu dành cho người lớn Đối với người lớn, bệnh nhân biết chữ: Tôi đọc tờ thông tin bệnh nhân hiểu mục đích nghiên cứu, thủ tục tiến hành rủi ro, lợi ích tơi tham gia nghiên cứu Tôi biết số mẫu máu thu thập gửi nước ngồi để phân tích Tơi có hội đặt câu hỏi cho thắc mắc trả lời thỏa đáng Tôi đồng ý tự nguyện tham gia vào nghiên cứu Tơi hồn tồn biết tơi rút lại chấp thuận tham gia nghiên cứu lúc thời gian theo dõi mà khơng có bất lợi xảy đến cho tơi hay gia đình tơi  Tơi đồng ý phần mẫu lưu trữ cho nghiên cứu tương lai bệnh truyền nhiễm nghiên cứu có liên quan đến yếu tố truyền người;  Tôi không đồng ý cho phần mẫu máu lưu trữ sử dụng cho nghiên cứu sau; Họ tên bệnh nhân _ Chữ ký _ Ngày (Ngày/tháng/năm) _ Nhân chứng người lớn, người tham gia chữ: (Nhân chứng biết chữ phải ký tên (nếu có thể, người nên lựa chọn người tham gia nghiên cứu khơng có mối liên hệ với nhóm nghiên cứu) Những người tham gia khơng biết chữ phải in dấu vân tay ngón tay mình) Tơi chứng kiến đọc xác nội dung phiếu chấp nhận tham gia nghiên cứu cho người mời tham gia nghiên cứu nghe, bệnh nhân có hội đặt câu hỏi Tơi xác nhận bệnh nhân tự nguyện tham gia nghiên cứu  Tôi đồng ý phần mẫu lưu trữ cho nghiên cứu tương lai bệnh truyền nhiễm nghiên cứu có liên quan đến yếu tố truyền người;  Tôi không đồng ý cho phần mẫu máu lưu trữ sử dụng cho nghiên cứu sau; Họ tên người làm chứng _ Chữ ký _ Dấu vân tay bệnh nhân Ngày (Ngày/tháng năm) _ Xác nhận nghiên cứu viên/người lấy phiếu chấp nhận tham gia nghiên cứu: Tôi, người ký tên đây, xác nhận giải thích cho người tham gia nghiên cứu ngôn ngữ mà anh/cô hiểu quy định nghiên cứu này, mục đích, rủi ro lợi ích anh/cô tham gia Tôi thông báo cho người tham gia nghiên cứu thông tin họ giữ bí mật anh/cơ có quyền rút khỏi nghiên cứu mà khơng làm ảnh hưởng đến dịch vụ chăm sóc y tế mà anh/cơ nhận bệnh viện Tôi xác nhận người tham gia nghiên cứu tạo điều kiện để đặt câu hỏi nghiên cứu tất câu hỏi người tham gia nghiên cứu trả lời thỏa đáng xác phạm vi hiểu biết Tôi xác nhận bệnh nhân không bị ép buộc phải chấp nhận tham gia nghiên cứu, đồng ý đưa cách tự nguyện Một phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu cung cấp cho bệnh nhân Họ tên nghiên cứu viên/người lấy phiếu chấp thuận Chữ ký nghiên cứu viên/người lấy phiếu chấp thuận _ Ngày (ngày/tháng/năm) PHỤ LỤC IX Phiếu chấp nhận tham gia nghiên cứu cho trẻ em Đối với người lớn người giám hộ trẻ từ đến 18 tuổi bệnh nhân biết chữ Tôi đọc tờ thông tin bệnh nhân trên, đọc cho nghe tơi hiểu mục đích nghiên cứu, thủ tục tiến hành rủi ro, lợi ích tham gia nghiên cứu Tôi biết số mẫu máu thu thập gửi nước ngồi để phân tích Tơi có hội đặt câu hỏi cho thắc mắc trả lời thỏa đáng Tôi đồng ý tự nguyện cho tham gia vào nghiên cứu Tơi hồn tồn biết tơi rút lại chấp thuận tham gia nghiên cứu lúc thời gian theo dõi mà khơng có bất lợi xảy đến cho tơi hay gia đình tơi  Tơi đồng ý phần mẫu lưu trữ cho nghiên cứu tương lai bệnh truyền nhiễm nghiên cứu có liên quan đến yếu tố truyền người;  Tôi không đồng ý cho phần mẫu máu lưu trữ sử dụng cho nghiên cứu sau; Họ tên bệnh nhân _ Chữ ký _ Ngày (Ngày/tháng/năm) _ Nhân chứng người lớn, người tham gia chữ (Nhân chứng biết chữ phải ký tên (nếu có thể, người nên lựa chọn người tham gia nghiên cứu khơng có mối liên hệ với nhóm nghiên cứu Những người tham gia khơng biết chữ phải in dấu vân tay ngón tay mình) Tơi chứng kiến đọc xác nội dung phiếu chấp nhận tham gia nghiên cứu cho người mời tham gia nghiên cứu nghe, bệnh nhân có hội đặt câu hỏi Tơi xác nhận bệnh nhân tự nguyện tham gia nghiên cứu  Tôi đồng ý phần mẫu lưu trữ cho nghiên cứu tương lai bệnh truyền nhiễm nghiên cứu có liên quan đến yếu tố truyền người;  Tôi không đồng ý cho phần mẫu máu lưu trữ sử dụng cho nghiên cứu sau; Họ tên người làm chứng _ Chữ ký _ Dấu vân tay bệnh nhân _ Ngày (Ngày/tháng năm) _ Xác nhận nghiên cứu viên/người lấy phiếu chấp nhận tham gia nghiên cứu Tôi, người ký tên đây, xác nhận tơi giải thích cho cha mẹ/người giám hộ người tham gia nghiên cứu ngôn ngữ mà anh/cô hiểu quy định nghiên cứu này, mục đích, rủi ro lợi ích anh/cơ tham gia Tôi thông báo cho bố mẹ/người giám hộ người tham gia nghiên cứu thơng tin họ giữ bí mật anh/cơ có quyền rút khỏi nghiên cứu mà khơng làm ảnh hưởng đến dịch vụ chăm sóc y tế mà anh/cô nhận bệnh viện Tôi xác nhận bố/mẹ người giám hộ người tham gia nghiên cứu tạo hội để đặt câu hỏi nghiên cứu tất câu hỏi họ trả lời thỏa đáng xác phạm vi hiểu biết Tôi xác nhận bệnh nhân không bị ép buộc phải chấp nhận tham gia nghiên cứu, đồng ý đưa cách tự nguyện Một phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu cung cấp cho bệnh nhân Họ tên nghiên cứu viên/người lấy phiếu chấp thuận Chữ ký nghiên cứu viên/người lấy phiếu chấp thuận _ Ngày (ngày/tháng/năm) _ PHỤ LỤC X Phiếu chấp nhận tham gia nghiên cứu cho trẻ > 12 tuổi Tôi đọc tờ thông tin bệnh nhân tơi hiểu mục đích nghiên cứu, thủ tục tiến hành rủi ro, lợi ích tơi tham gia nghiên cứu Tơi biết số mẫu máu thu thập gửi nước ngồi để phân tích Tơi có điều kiện đặt câu hỏi cho thắc mắc trả lời thỏa đáng Tôi đồng ý tự nguyện tham gia vào nghiên cứu Tơi hồn tồn biết tơi rút lại chấp thuận tham gia nghiên cứu lúc thời gian theo dõi mà khơng có bất lợi xảy đến cho hay gia đình tơi  Tơi đồng ý phần mẫu lưu trữ cho nghiên cứu tương lai bệnh truyền nhiễm, nghiên cứu có liên quan đến yếu tố truyền người;  Tôi không đồng ý cho phần mẫu máu lưu trữ sử dụng cho nghiên cứu sau; Họ tên trẻ _ Chữ ký _ Ngày (Ngày/tháng/năm) _ Họ tên người làm chứng _ Chữ ký người làm chứng Ngày (Ngày/tháng/năm) _ Xác nhận nghiên cứu viên/người lấy phiếu chấp nhận tham gia nghiên cứu: Tôi, người ký tên đây, xác nhận giải thích cho cha mẹ/người giám hộ người tham gia nghiên cứu ngôn ngữ mà anh/cô hiểu quy định nghiên cứu này, mục đích, rủi ro lợi ích anh/cơ tham gia Tôi thông báo cho bố mẹ/người giám hộ người tham gia nghiên cứu thông tin họ giữ bí mật anh/cơ có quyền rút khỏi nghiên cứu mà khơng làm ảnh hưởng đến dịch vụ chăm sóc y tế mà anh/cơ nhận bệnh viện Tôi xác nhận bố mẹ/ người giám hộ người tham gia nghiên cứu tạo hội để đặt câu hỏi nghiên cứu tất câu hỏi họ trả lời thỏa đáng xác phạm vi hiểu biết Tôi xác nhận bệnh nhân không bị ép buộc phải chấp nhận tham gia nghiên cứu, đồng ý đưa cách tự nguyện Một phiếu chấp thuận tham gia nghiên cứu cung cấp cho bệnh nhân Họ tên nghiên cứu viên/người lấy phiếu chấp thuận Chữ ký nghiên cứu viên/người lấy phiếu chấp thuận Ngày (ngày/tháng/năm) _ DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU TẠI KRÔNG PA - GIA LAI (2015 - 2016) STT Mã bệnh nhân Giới Tuổi Địa 001 Nam 25 CHU RCAM 002 Nam 33 UAR 003 Nam 17 UAR 004 Nữ 15 UAR 005 Nam 22 IA RSUOM 006 Nam 20 UAR 007 Nam 18 IA RSUOM 008 Nam 19 UAR 009 Nam 28 UAR 10 010 Nam 16 UAR 11 011 Nam 20 UAR 12 012 Nam 26 UAR 13 013 Nam 26 IA RSUOM 14 014 Nam 45 CHU RCAM 15 015 Nam 22 CHU RCAM 16 016 Nam 17 UAR 17 017 Nam 25 CHU RCAM 18 018 Nữ 14 CHU RCAM 19 019 Nam 21 UAR 20 020 Nam 32 IA RSAI 21 021 Nam 18 UAR 22 022 Nam 19 IA RSAI 23 023 Nam 26 IA RSAI STT Mã bệnh nhân Giới Tuổi Địa 24 024 Nam 34 IA RSUOM 25 025 Nam 18 CHU RCAM 26 026 Nam 26 CHU RCAM 27 027 Nữ 11 CHU RCAM 28 028 Nữ 12 CHU RCAM 29 029 Nam 34 CHU RCAM 30 030 Nam 18 CHU RCAM 31 031 Nam CHU RCAM 32 032 Nam 22 CHU RCAM 33 033 Nam 25 CHU RCAM 34 034 Nam 26 CHU RCAM 35 035 Nam 17 IA RSUOM 36 036 Nam 22 CHU RCAM 37 037 Nam 18 IA RSUOM 38 038 Nam 22 CHU RCAM 39 039 Nam 17 IA RSAI 40 040 Nam 16 IA RSUOM 41 041 Nam 26 CHU RCAM 42 042 Nam 36 CHU RCAM 43 043 Nam 25 IA RSUOM 44 044 Nam 18 IA RSAI 45 045 Nam 35 OA RSAI 46 046 Nam 20 UAR 47 047 Nam 23 CHU RCAM 48 048 Nam 19 IA RSUOM STT Mã bệnh nhân Giới Tuổi Địa 49 049 Nam 26 IA RSAI 50 050 Nam 19 CHU RCAM 51 051 Nam 21 IA RSUOM 52 052 Nữ 12 CHU RCAM 53 053 Nữ 16 CHU RCAM 54 054 Nam 26 CHU GU 55 055 Nam 28 IA RSUOM 56 056 Nam 37 CHU RCAM 57 057 Nam 20 IA RSAI 58 058 Nam 28 IA RSUOM 59 059 Nam 29 IA RSUOM 60 060 Nam 28 CHU RCAM 61 061 Nam 35 CHU RCAM 62 062 Nam 20 IA RSUOM 63 063 Nam 20 IA RSAI 64 064 Nam 17 IA RSUOM 65 065 Nam 35 CHU RCAM 66 066 Nam 28 UAR 67 067 Nữ 25 IA RSUOM Krông Pa, Ngày tháng năm 2019 Trung tâm Y tế Huyện ... ? ?Đặc điểm nhiễm nhạy cảm ký sinh trùng sốt rét Plasmodium vivax với số thuốc điều trị huyện Krông Pa, tỉnh Gia Lai? ?? Mục tiêu: Đặc điểm nhiễm ký sinh trùng sốt rét P vivax số xã thuộc huyện Krông. .. Krông Pa, tỉnh Gia Lai; Đánh giá hiệu lực điều trị P vivax với chloroquin bệnh nhân sốt rét số xã thuộc huyện Krông Pa, tỉnh Gia Lai; Đánh giá nhạy cảm ký sinh trùng P vivax với số thuốc sốt rét. .. Thời gian cắt sốt KST P vivax 42 3.2.2 Hiệu lực phác đồ chloroquin ngày SR P vivax số xã thuộc huyện Krông Pa, Gia Lai 46 3.3 ĐÁNH GIÁ SỰ NHẠY CẢM CỦA P VIVAX VỚI MỘT SỐ THUỐC ĐIỀU TRỊ