Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung của bài viết trình bày về ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới, đánh giá hiệu quả của phác đồ Docetaxel + Prednison điều trị cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt tinh hoàn. Kết quả nghiên cứu cho thấy, phác đồ docetaxel + prednison chu kỳ mỗi 3 tuần, 10-12 chu kỳ, nếu bệnh không tiến triển và các độc tính thuốc không ảnh hưởng nhiều, giúp cải thiện chất lượng sống và thời gian sống còn toàn bộ cho bệnh nhân.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Số * 2014 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ PHÁC ĐỒ DOCETAXEL+PREDNISON TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ TUYẾN TIỀN LIỆT KHÁNG CẮT TINH HOÀN TẠI BỆNH VIỆN BÌNH DÂN Bùi Văn Kiệt*, Trần Minh Anh Thư*, Nguyễn Mạnh Tiến*, Nguyễn Phúc Cẩm Hồng* TĨM TẮT Đặt vấn đề: Tại Mỹ, ung thư tuyến tiền liệt (KTTL) phổ biến, nguyên nhân gây tử vong thứ hai cho người đàn ông Mỹ Tại Việt Nam, đến 1997, lọai ung thư đứng hàng thứ 10 lọai ung thư thường gặp nam giới Khi diễn tiến đến giai đoạn kháng cắt tinh hoàn di căn, khơng điều trị đời sống trung bình lại bệnh nhân khoảng năm Mặc dù ngày nay, điều trị KTTL kháng cắt tinh hoàn có nhiều tiến bộ, kết điều trị cải thiện, giai đoạn ổn định điều trị kéo dài tỷ lệ sống sót tương đối KTTL kháng cắt tinh hoàn xác định: nồng độ testosterone huyết < 50ng/dl, PSA máu tăng sau lần thử liên tiếp, PSA tăng sau ngưng nội tiết kháng androgen tuần flutamide tuần bicalutamide; diễn tiến lâm sàng nặng hơn, có di xương xuất hiện(2) Những tiến gần đây, có nhiều thuốc thuốc hy vọng tăng hiệu hiệu sống cho bệnh nhân KTTL kháng cắt tinh hồn Trong docetaxel cơng nhận thuốc điều trị tiêu chuẩn bước đầu cho KTTL kháng cắt tinh hoàn di Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá hiệu phác đồ Docetaxel + Prednison điều trị cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt tinh hoàn Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang mơ tả Kết quả: Trong số có 42 bệnh nhân tuổi trung bình là: 72,32 tuổi, thời gian từ bắt đấu điều trị nội tiết đến diễn tiến kháng cắt tinh hồn trung bình khoảng 24,4 tháng Chỉ số PSA máu lúc chẩn đốn kháng cắt tinh hồn trung bình: 89,76 ng/ml, có TH >1000,00ng/ml, TH >3000,00ng/ml Nhóm bệnh nhân nguy cao chiếm 80,96% nguy trung bình chiếm 19,04%, nhóm nguy thấp chiếm (0%) Hầu hết trương hợp bệnh nhân điều trị ức chế nội tiết tối đa Tất bệnh nhân điều trị phác đồ docetaxel (75mg/m2 da) + prednison (5mg× lần/ngày) chu kỳ tuần 10-12 chu kỳ Tác dụng phụ chủ yếu cuả giảm bạch cầu (10%), nơn ói (32%), tiêu chảy (12%) Khi có di xương dùng kết hợp zoleronic acid 4mg tuần + calium D Kết luận: Phác đồ docetaxel + prednison chu kỳ tuần 10-12 chu kỳ, bệnh không tiến triển độc tính thuốc khơng ảnh hưởng nhiều, giúp cải thiện chất lượng sống thời gian sống tồn cho bệnh nhân Từ khóa: Ung thư tuyến tiền liệt, kháng cắt tinh hoàn ABSTRACT APPRECIATION THE THERAPY OF DOCETAXEL CHEMOTHERAPY + PREDNISONE FOR PATIENTS WITH CASTRATION-RESISTANT PROSTATE IN BINHDAN HOSPITAL Bui Van Kiet, Tran Minh Anh Thu, Nguyen Manh Tien, Nguyen Phuc Cam Hoang * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - No - 2014: 397 - 401 Background: Prostate cancer (PCa) is the most commonly diagnosed solid organ malignancy in the United States (US) and remains the second leading cause of cancer deaths among American men(2) In Vietnam PCa the * Bệnh viện Bình Dân Tác giả liên lạc: ThS.BS Bùi Văn Kiệt ĐT: 0903738730 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2014 Email: kietnu63@yahoo.com 397 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Số * 2014 Nghiên cứu Y học is eighth in tens the most commonly of cancer Vietnamse men Prostate cancer deaths are typically the result of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), and historically the median survival for men with mCRPC has been less than two years The current definition of CRPC is generally regarded as sufficient: serum testosterone levels of less than 50ng/dl; three consecutive rise of PSA level, week apart (the final PSA level reaching > 2ng/ml; PSA progression despite hormonal manipulations; antiandrogen withdrawal for at least weeks for flutamide and weeks for bicalutamide; and progression of clinical or bone lesions Mottet et al.2011 The recent availability of novel treatments for mCRPC has given a resurgence of hope for these men as studies now demonstrate improved survival with a variety of new agents Docetaxel is considered the standard first-line therapy in mCRPC Objectives: Appreciation the therapy of docetaxel chemotherapy + prednisone for patients with CRPC in Binhdan hospital during years (2010-2013) Material and method: Across-sectional study Results: Study was realized on 42 cases of CRPC Mean age 72.32 years old The average time of recurrence CRPC 24.4 months Mean PSA serum (when CRPC): 89.76ng/ml Side effect: nausea (32%), diarrhea (12%), neutropenia (10%) Conclustion: Every 3-week docetaxel and prednisone is the preferred first-line chemotherapy for men with CRPC Patients received up to 10 cycles of treatment if no progression and no prohibitive toxicities Docetaxel and prednisone improved survival and QoL for these patients with CRPC and mCRPC.In men with mCRPC who have bone matastase, zoledronic acid have been shown to prevent disease-related skeletal complication Keyword: CRPC, mCRPC Prostate Cancer (PCa) ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư tuyến tiền liệt (KTTL) bệnh phổ biến nam giới nay, đứng hàng thứ sau ung thư phổi(1) Càng ngày KTTL phát tuổi sớm bệnh nhân có ý thức khám sớm chương trình tầm sốt phát sớm Tuy nhiên phát bệnh sớm, tỷ lệ khỏi bệnh đạt 90% Ngược lại phát muộn tỷ lệ sống sau năm lại 30% Tại Việt Nam, số liệu thống kê KTTL chưa đầy đủ, theo nguyên cứu Nguyễn Chấn Hùng & cs bệnh viện ung bướu TP.Hồ Chí Minh 1990-1992, KTTL đứng hàng thứ 35 lọai ung thư nam giới Đến 1997, lọai ung thư đứng hàng thứ 10 lọai ung thư thường gặp nam giới Hơn tỉ lệ mắc bệnh gia tăng theo tuổi: 1/10.000 nam giới 1000,00ng/ml, TH >3.000,00ng/ml Nhóm nguy cao bệnh nhân (76%), nguy trung bình bệnh nhân 24 (%), nhóm nguy thấp (0%), theo dõi PSA sau hóa trị hầu hết TH giảm không nhiều Đánh giá tiêu chuẩn Gleason lúc chẩn đoán ban đầu KTTL nhằm đánh giá nguy Điểm Gleason ≤6 ≥8 Số bệnh nhân 28 12 (%) 4,76 66,66 28,57 Đánh giá giai đoạn yếu tố nguy Đánh giá nguy dựa vào phân nhóm nguy theo D’Amico, Oncology, 2001 Dễ thực lâm sàng Yếu tố nguy Thấp Trung bình Cao Di Nơi di Xương Tủy xương Phổi Gan Hạch chậu Số bệnh nhân 38 1 (%) 73,07 2,38 2,38 2,38 4,76 Các tác dụng ngoại ý hóa trị Gleason Nguy Thấp Trung bình Cao -Biphosphonate (Zoleronide acide): 90% số bệnh nhân chúng có dùng Zoleronide acide phối hợp có di xương nhiều nơi Giai đoạn T1c- T2a T2b ≥ T2c Điểm Gleason ≤6 ≥8 Số bệnh nhân 00 34 PSA ≤ 10 10- 20 ≥ 20 (%) 19,04 80,96 Thuốc nội tiết điều trị trước Có TH bệnh nhân cắt tinh hoàn phẫu thuật từ đầu, TH điều trị nội tiết tối đa liên tục Tác dụng phụ thuốc Suy tim ứ huyết Rối loạn chức gan (*) Giảm dòng tế bào máu Rối loạn thần kinh ngoại vi Rối loạn tiêu hóa (**) Rối loạn hơ hấp Đau cơ, khớp (*) tăng men gan Số bệnh nhân 25 10 21 0 (%) 14,28 59,52 23,80 50 0 (**) nơn ói, tiêu chảy, táo bón Tử vong Nguyên nhân tử vong: có trường hợp, giai đoạn cuối di tủy, rối loạn đông máu, xuất huyết tử vong sau mở dày da nội soi, TH tiêu chảy kéo dài, suy kiệt, TH viêm phổi, suy hô hấp tử vong sau hậu phẫu mở niệu quản ngày thứ 2, TH tử vong diễn tiến bệnh BÀN LUẬN Mặc dù hầu hết bệnh nhân KTTL định phẫu thuật diễn biến tốt với điều trị nội tiết, bệnh tiến triển sau từ 12 đến 48 tháng Sau trình điều trị, bệnh tiến triển đến giai đoạn phức tạp đến giai đoạn KTTL kháng cắt tinh hoàn, sau tử vong Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Bình Dân 2014 399 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Số * 2014 Nghiên cứu Y học Ngày tiên lượng KTTL kháng cắt tinh hoàn di thay đổi đáng kể, yếu tố như: chẩn đoán sớm giai đoạn khu trú, tiến kỹ thuật sinh thiết Càng sớm việc bắt đầu điều trị nội tiết tăng cường sử dung chẩn đốn hình ảnh sớm phát di bệnh bệnh nhân bị cắt bỏ tinh hoàn Hơn nữa, phương pháp điều trị kéo dài thời gian tiến đến giai đoan cuối bệnh Mặc dù số xác chưa đưa ra, giai đoạn ung thư tiền liệt tuyến kháng cắt tinh hoàn di tính từ lúc phát di lúc tử vong Trong tạp chí Landmark, Tannock, Petrylak cộng (2004) chứng minh docetaxel giúp cải thiện sống tồn cho bệnh nhân KTTL kháng cắt tinh hoàn di căn(3) Khi đến giai đoạn kháng cắt tinh hồn bệnh nhân sống trung bình năm khơng điều trị Cần ý PSA tăng đơn dùng nội tiết chưa đủ kết luận kháng cắt tinh hồn Các tiêu chuẩn để chẩn đốn kháng cắt tinh hoàn: -Testosterone máu < 50ng/dl -PSA tăng liên tục lần thử -Sang thương cũ tiến triển, xuất sang thương (di căn…)(4) Tại khoa Nội Tổng Hợp bệnh viện Bình Dân, quy trình điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt tinh hồn chúng tơi thực bước sau: Xác định chẩn đoán kháng cắt tinh hoàn: -Xác định mức độ tăng T.PSA thời gian gần đây, thường sau đợt điều trị cuối Xác định thời điểm hóa trị, bilan toàn (CTM, chức gan thận…) Docetaxel: dùng cách tuần hay tuần ( định) liều 75mg/m2 da, từ 10 -12 chu kỳ Các thuốc kết hợp (Zoleronide acide có di xương…) Trường hợp kháng docetaxel: số trường hợp điều trị chăm sóc giảm nhẹ nội tiết điều trị trở lại Mặc dù hầu hết bệnh nhân đáp ứng tốt với điều trị, cải thiện đáng kể chất lượng sống, bệnh nhân tiếp nhận từ nới khác chuyển đến để hóa trị thường giai đoạn muộn, trị số PSA cao,rất nhiều trường hợp PSA >1000.0ng/ml, có di xương nhiều nơi diễn tiến nặng, suy thận, khơng xác định xác thời điểm kháng cắt tinh hồn, nên thường bắt đầu hóa trị muộn… nên hiệu điều trị không cao tác giả nước KẾT LUẬN Phác đồ docetaxel (75mg/m2 da) + Prednison (5mg× lần/ngày) chu kỳ tuần 10-12 chu kỳ, bệnh không tiến triển độc tính thuốc khơng ảnh hưởng nhiều, giúp cải thiện chất lượng sống thời gian sống tồn cho bệnh nhân -Các trường hợp KTTL di xương, điều trị kết hợp zoledronic acid làm giảm biến chứng xương KIẾN NGHỊ -Cập nhật kiến thức thường xuyên có hướng dẫn điều trị cho bác sĩ niệu khoa bác sĩ nội ung thư nhằm phát sớm giai đoạn -Đo nồng độ testosterone máu (