Đang tải... (xem toàn văn)
Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm nhận xét mối liên quan của các chất đánh dấu khối u CEA, CA 15-3 và CA 125 với một số đặc điểm lâm sàng và mô bệnh ung thư vú (UTV). Bài viết nghiên cứu mô tả có phân tích, tiến cứu trên 50 bệnh nhân (BN) UTV được chẩn đoán xác định bằng mô bệnh học. BN được định lượng nồng độ CEA, CA 15-3, CA 125 trước mổ và tìm mối liên quan với một số đặc điểm lâm sàng và mô bệnh.
Tạp chí y - dợc học quân số 4-2017 NHẬN XÉT MỐI LIÊN QUAN CÁC CHẤT ĐÁNH DẤU KHỐI U CEA, CA 15-3, CA 125 VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH UNG THƯ VÚ Nguyễn Ngọc Trung*; Nguyễn Văn Nam*; Nguyễn Trường Giang** TÓM TẮT Mục tiêu: nhận xét mối liên quan chất đánh dấu khối u CEA, CA 15-3 CA 125 với số đặc điểm lâm sàng mô bệnh ung thư vú (UTV) Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mơ tả có phân tích, tiến cứu 50 bệnh nhân (BN) UTV chẩn đoán xác định mô bệnh học BN định lượng nồng độ CEA, CA 15-3, CA 125 trước mổ tìm mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng mô bệnh Kết quả: nồng độ CEA, CA 15-3 CA 125 huyết tăng là: 12/50 BN (24%), 15/50 BN (30%) 5/50 BN (10%) Có mối liên quan tăng nồng độ CEA CA 15-3 trước mổ với tình trạng di hạch nách, có mối liên quan tăng nồng độ CA 15-3 với kích thước khối u > cm Khơng có mối liên quan nồng độ chất đánh dấu khối u với týp mô bệnh Kết luận: nồng độ chất CEA, CA 15-3 có liên quan đến tình trạng di hạch nách Nồng độ CA 15-3 tăng rõ BN có kích thước khối u > cm Khơng có liên quan nồng độ chất đánh dấu khối u với týp mơ bệnh * Từ khóa: Ung thư vú; Chất đánh dấu khối u; CEA; CA 15-3; CA 125; Mô bệnh học Review the Relationship between Tumor Markers CEA, CA 15-3 and CA 125 with some Clinical Characteristics and Histopathology in Breast Cancer Patients Summary Objectives: To investigate the relationship between preoperative serum CEA, CA15-3 and CA 125 levels with some clinical characteristics and histopathology in breast cancer patients Subjects and methods: Serum preoperative CEA, CA 15-3 and CA 125 concentration levels were measured in a total of 50 breast cancer patients The association between tumor markers levels and clinicopathological parameters were analyzed Results: Elevated serum levels of CEA, CA15-3 and CA 125 were identified in 12 patients (24%), 15 patients (30%) and patients (10%), respectively Larger tumor size, advanced axillary lymph nodal exhibited higher proportion of elevated CEA and CA15-3 levels The serum levels of tumor markers had no relevance to histopathological type of breast cancer Conclusions: Preoperative serum levels of CEA and CA15-3 are correlative to axillary lymph node metastasis, especially elevated serum level of CA 15-3 is concerned with larger tumor side The relationship between serum levels of tumor markers and histopathological type was not found * Key words: Breast cancer; Marker tumors; Serum levels of CEA, CA 15-3, CA 125; Histopathology * Bệnh viện Quân y 103 ** Học viện Quân y Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Ngọc Trung (ngoctrungbv103@yahoo.com) Ngày nhận bài: 08/02/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 06/03/2017 Ngày báo đăng: 23/03/2017 147 T¹p chÝ y - dợc học quân số 4-2017 T VN ĐỀ Ung thư vú loại ung thư thường gặp nguyên nhân gây tử vong cao phụ nữ Theo Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Thế giới (IARC) năm 1998, UTV đứng đầu, chiếm 21% tổng số loại ung thư phụ nữ tồn giới Có nhiều phương pháp để chẩn đoán UTV như: sinh thiết tế bào kim nhỏ, chụp X quang tuyến vú tia mềm, siêu âm tuyến vú, chụp cộng hưởng từ tuyến vú, chụp cắt lớp tuyến vú, chụp nhiệt tuyến vú… Tuy nhiên, việc chẩn đốn sớm UTV vấn đề đáng quan tâm Với phát triển công nghệ sinh học phân tử, công nghệ gen…, gần chất đánh dấu khối u (còn gọi dấu ấn sinh học) sử dụng nhiều chẩn đoán, sàng lọc sớm khối u, giúp chẩn đoán, đánh giá khả đáp ứng điều trị theo dõi tái phát ung thư [1, 2, 10] Để chẩn đoán sàng lọc sớm khối u vú, ngồi xét nghiệm chẩn đốn khác, lâm sàng áp dụng xét nghiệm chất đánh dấu khối u CA 125, CA 15-3, CEA Để đánh giá vai trò giá trị chất đánh dấu khối u chẩn đoán điều trị UTV, thực đề tài nhằm: Nhận xét mối liên quan chất đánh dấu khối u CEA, CA 15-3, CA 125 với số đặc điểm lâm sàng mô bệnh UTV ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 50 BN phẫu thuật điều trị UTV Khoa Phẫu thuật Lồng ngực, 148 Bệnh viện quân y 103 từ - 2015 đến - 2016 * Tiêu chuẩn lựa chọn BN: - BN chẩn đoán xác định UTV, làm xét nghiệm sinh hóa miễn dịch: CEA, CA 125, CA 15-3 - BN UTV chẩn đốn týp mơ bệnh học theo tiêu chuẩn Tổ chức Y tế Thế giới (2003) Phương pháp nghiên cứu * Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mơ tả có phân tích, tiến cứu Tất BN nghiên cứu đăng ký tiêu thống vào phiếu mẫu thiết kế chi tiết theo yêu cầu nghiên cứu trước mổ, mổ sau mổ * Các tiêu nghiên cứu: - Khối u: kích thước khối u xác định lâm sàng siêu âm - Hạch nách: vị trí hạch, số lượng hạch, kích thước hạch, xác định khám lâm sàng siêu âm - Sinh hóa miễn dịch máu: sử dụng mẫu máu chống đông heparin (2 ml) Xác định thơng số hóa sinh: CEA, CA 125, CA 15-3 Xét nghiệm thực theo phương pháp miễn dịch huỳnh quang vi hạt Phương pháp thực Bệnh viện Quân y 103 máy Architect ci16200 (Hãng Abbott, Hoa Kỳ) - Xét nghiệm mô bệnh học sau mổ Khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Quân y 103 * Xử lý số liệu: số liệu lưu trữ xử lý phần mềm thống kê y học Epi.info T¹p chÝ y - dợc học quân số 4-2017 KT QU NGHIấN CU VÀ BÀN LUẬN Bảng 1: Số BN có nồng độ CEA, CA 125, CA 15-3 cao giá trị bình thường Chất đánh dấu khối u Trung bình ± lệch chuẩn Giá trị bình thường Số BN cao bình thường 8,45 ± 5,34 - 10 12/50 (24%) CA 125 (U/ml) 25,73 ± 10,79 - 35 5/50 (10%) CA 15-3 (U/ml) 23,15 ± 22,51 - 32 15/50 (30%) CEA (ng/ml) - CEA: nồng độ trung bình 7,40 ± 5,34 ng/ml (1,13 - 26,93 ng/ml), 12/50 BN (24%) có giá trị cao mức bình thường (0 - 10 ng/ml) - CA 125: nồng độ trung bình 15,34 ± 9,80 U/ml (2,5 - 49 U/ml), 5/50 BN (10%) có giá trị cao mức bình thường (0 - 35 U/ml) - CA 15-3: nồng độ trung bình 24,36 ± 22,37 U/ml (5,5 - 58,9 U/ml), 15/50 BN (30%) có giá trị cao mức bình thường (0 - 32 U/ml) Kết tương tự nghiên cứu Kandylis K CS [5] nồng độ kháng nguyên khối u CEA, CA 15-3 CA 125 BN UTV: 65,7% BN tăng nồng độ CA 15-3 (> 35 U/ml), 37,5% BN có CEA tăng (> ng/ml) 93,8% có nồng độ CA 125 tăng (> 35 U/ml) Độ nhạy độ đặc hiệu cho CA 15-3 65,7% 76,6%, với CEA 37,5% 77,7% CA 125 93,8% 28,7% Theo tác giả, CA 15-3 chất đánh dấu với độ xác chẩn đốn xác định so với CEA CA 125 UTV CA 125 xuất nhiều huyết BN có bệnh lý ác tính khác u vú lành tính Khơng nên sử dụng riêng lẻ chất đánh dấu khối u để chẩn đoán UTV Tuy số trường hợp lâm sàng chẩn đoán xác định UTV, nồng độ chất đánh dấu khối u chí nhỏ giá trị bình thường, tỷ lệ BN có giá trị cao bình thường giá trị trung bình nhiều so với giá trị giá trị bình thường cao có ý nghĩa thống kê Thực tế, xét nghiệm chất đánh dấu khối u lâm sàng có giá trị định hướng phát u, chẩn đốn xác định phải dựa vào xét nghiệm mô bệnh học Tuy vậy, thực tế lâm sàng, nhiều tác giả đồng ý chất đánh dấu khối u, CA 15-3 có giá trị chẩn đoán UTV [3, 4, 6, 7] Chúng tơi nhận thấy BN có nồng độ cao giá trị bình thường gặp nhiều CA 15-3 (30%) Còn CEA 24% CA 125 10% Điều phù hợp nghiên cứu: chất đánh dấu khối u để chẩn đốn, CA 15-3 có giá trị Còn CEA CA 125, có giá trị Tuy vậy, để chẩn đoán ung thư phải kết hợp xét nghiệm yếu tố dựa vào xét nghiệm khác, đặc biệt chẩn đốn mơ bệnh 149 Tạp chí y - dợc học quân số 4-2017 Bảng 2: Liên quan kích thước khối u nồng độ CEA, CA 125, CA 15-3 Nhóm kích thước u < cm Nhóm kích thước u ≥ cm p 7,37 ± 5,82 7,59 ± 4,52 > 0,05 CA 125 16,22 ± 12,41 14,87 ± 7,34 > 0,05 CA 15-3 14,14 ± 9,41 29,97 ± 27,01 0,00399 Nồng độ trung bình chất đánh dấu khối u CEA Trong 50 BN nhóm ung thư: 32 BN có kích thước u < cm, nồng độ trung bình CEA, CA 125, CA 15-3 là: 7,37 ± 5,82 ng/ml; 16,22 ± 12,41 U/ml; 14,14 ± 9,41 U/ml 18 BN có kích thước u ≥ cm, nồng độ trung bình CEA, CA 125, CA 153 là: 7,59 ± 4,52 ng/ml; 14,87 ± 7,34 U/ml; 29,97 ± 27,01 U/ml Khi tìm hiểu mối liên quan kích thước khối u nồng độ chất điểm, chúng tơi thấy nồng độ CA 15-3 có liên quan đến kích thước khối u với p = 0,00399 Các chất khác, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Kết phù hợp với nghiên cứu Shao Y CS [9] 432 BN định lượng CEA CA 15-3 trước phẫu thuật thấy nồng độ cao CEA CA15-3 tăng 47 BN (10,9%) 60 BN (13,9%) Kích thước khối u lớn hơn, hạch nách xuất giai đoạn muộn chiếm tỷ lệ cao nồng độ CEA, CA 15-3 tăng Nồng độ CEA tăng đáng kể BN có khối u HER2 dương tính, nồng độ CA 15-3 tăng đáng kể BN ER âm tính Theo tác giả, nồng độ CEA CA 15-3 trước phẫu thuật thông số tiên lượng độc lập cho BN UTV Tuy nhiên, riêng CA 15-3 yếu tố có giá trị cao chẩn đoán yếu tố tiên lượng bệnh UTV Bảng 3: Liên quan tình trạng hạch nách nồng độ CEA, CA 125, CA 15-3 Nồng độ trung bình chất đánh dấu khối u Có hạch nách Khơng có hạch nách p CEA 10,21 ± 5,76 ± 4,35 0,00294 CA 125 16,21 ± 11,88 14,63 ± 7,94 > 0,05 CA 15-3 30,1 ± 26,07 14,95 ± 10,74 0,03554 Trong 50 BN nhóm ung thư, 35 BN có hạch nách, nồng độ trung bình CEA, CA 125, CA 15-3 là: 10,21 ± 5,76 ng/ml; 16,21 ± 11,88 U/ml; 30,1 ± 26,07 U/ml 15 BN khơng có hạch nách, nồng độ trung bình CEA, CA 125, CA 15-3 là: ± 4,35 ng/ml; 14,63 ± 7,94 U/ml; 14,95 ± 10,74 U/ml Khi tìm hiểu mối liên quan hạch nách nồng độ chất điểm, chúng 150 tơi thấy nồng độ chất CEA, CA 15-3 có liên quan đến tình trạng hạch nách với p = 0,00294 p = 0,03554 Với chất CA 125, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Kết phù hợp với nghiên cứu Chourin S CS [2]: tỷ lệ tăng CA 15-3 gặp 77% BN có hạch nách Nghiên cứu Arslan N CS [1], tỷ lệ 81% Các tác giả Samy N CS [8], Shao Y CS T¹p chÝ y - dợc học quân số 4-2017 [9] nhn thy nng độ CEA CA 15-3 có liên quan trực tiếp đến tình trạng di hạch nách có ý nghĩa dự báo tái phát khối u Theo chúng tôi, nồng độ CEA CA 15-3 liên quan đến tình trạng di hạch nách, nhiên để dự báo tình trạng tái phát khối u tiên lượng giai đoạn bệnh, cần dựa thêm vào xét nghiệm mô bệnh học, đặc biệt xét nghiệm hóa mơ miễn dịch biện pháp điều trị sau phẫu thuật Bảng 4: Liên quan týp mô bệnh nồng độ CEA, CA 125, CA 15-3 Nồng độ trung bình chất đánh dấu khối u Ung thư biểu mô ống xâm nhập Các týp mô bệnh khác p CEA 7,51 ± 5,42 7,15 ± 5,23 > 0,05 CA 125 15,93 ± 11,08 14,86 ± 9,96 > 0,05 CA 15-3 24,56 ± 24,25 16,74 ± 10,38 > 0,05 Trong 50 BN nhóm ung thư: 41 BN ung thư biểu mơ ống xâm nhập, nồng độ trung bình CEA, CA 125, CA 15-3 là: 7,51 ± 5,42 ng/ml; 15,93 ± 11,08 U/ml; 24,56 ± 24,25 U/ml BN týp ung thư biểu mô ống xâm nhập (ung thư biểu mô tiểu thùy xâm nhập, ung thư biểu mô thể nội ống, ung thư biểu mô thể nhú), nồng độ trung bình CEA, CA 125, CA 15-3 là: 7,15 ± 5,23 ng/ml; 14,86 ± 9,96 U/ml; 16,74 ± 10,38 U/ml Nồng độ trung bình chất điểm týp ung thư biểu mô ống xâm nhập cao týp khác (ung thư biểu mô tiểu thùy xâm nhập, ung thư biểu mô thể nội ống, ung thư biểu mô thể nhú) Tuy nhiên, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Điều phù hợp với nghiên cứu cúa Samy N [8] Shao Y [9] gặp chủ yếu BN ung thư biểu mô ống xâm nhập có liên quan trực tiếp đến nồng độ chất đánh dấu khối u Tuy nhiên, chất đánh dấu khối u khơng có liên quan nhiều đến týp mơ bệnh mà liên quan đến xét nghiệm hóa mơ chủ yếu, đặc biệt xét nghiệm HER2/neu, ER PR Trong nghiên cứu đề cập đến phân týp mơ bệnh, xét nghiệm hóa mơ cần nghiên cứu thêm với nhiều yếu tố KẾT LUẬN - Trong chẩn đoán tiên lượng UTV, nồng độ chất CEA, CA 15-3 có liên quan đến tình trạng di hạch nách với p = 0,00294 p = 0,03554 Khơng có mối liên quan nồng độ CA 125 với di hạch nách - Nồng độ CA 15-3 tăng rõ BN có kích thước khối u > cm Khơng có mối liên quan kích thước u với nồng độ chất CEA CA 125 Khơng có mối liên quan nồng độ chất đánh dấu khối u với týp mô bệnh TÀI LIỆU THAM KHẢO Arslan N, Serdar M, Deveci S, Ozturk B, Narin Y, Ilgan S, Ozturk E, Ozguven MA Use of CA 15-3, CEA and prolactin for the primary diagnosis of breast cancer and correlation with the prognostic factors at the time of initial diagnosis Ann Nucl Med 2000, Oct, 14 (5), pp.395-359 151 Tạp chí y - dợc học qu©n sù sè 4-2017 Chourin S, Veyret C, Chevrier A, Loeb A, Gray C, Basuyau J Routine use of serial plasmatic CA 15-3 determinations during the follow-up of patients treated for breast cancer Evaluation as factor of early diagnosis of recurrence Ann Biol Clin (Paris) 2008, Jul Aug, 66 (4), pp.385-392 Di Gioia D, Blankenburg I, Nagel D, Heinemann V, Stieber P Tumor markers in the early detection of tumor recurrence in breast cancer patients: CA 125, CYFRA 21-1, HER2 shed antigen, LDH and CRP in combination with CEA and CA 15-3 Clin Chim Acta 2016, Oct 1, 461, pp.1-7 Ebeling F.G, Stieber P, Untch M, Nagel D, Konecny G.E, Schmitt U.M, FatehMoghadam A, Seidel D Serum CEA and CA 15-3 as prognostic factors in primary breast cancer Br J Cancer 2002, Apr 22, 86 (8), pp.1217-1222 Kandylis K , Vassilomanolakis M, Baziotis N, Papadimitriou A, Tsoussis S, Ferderigou A, Efremidis A.P Diagnostic significance of the tumour markers CEA, CA 15-3 and CA 125 in malignant effusions in breast cancer Ann Oncol 1990, Nov, (6), pp.435-438 152 Li H, Chen K, Su F, Song E, Gong C Preoperative CA 15-3 levels predict the prognosis of nonmetastatic luminal A breast cancer J Surg Res 2014, Jun 1, 189 (1), pp.48-56 Molina R, Auge JM, Farrus B, Zanón G, Pahisa J, Moz M, Torne A, Filella X, Escudero JM, Fernandez P, Velasco M Prospective evaluation of carcinoembryonic antigen (CEA) and carbohydrate antigen 15.3 (CA 15.3) in patients with primary locoregional breast cancer Clin Chem 2010, Jul, 56 (7), pp.1148-1157 Samy N , Ragab HM, El Maksoud NA, Shaalan M Prognostic significance of serum Her2/neu, BCL2, CA15-3 and CEA in breast cancer patients: a short follow-up Cancer Biomark 2010, (2), pp.63-72 Shao Y, Sun X, He Y, Liu C, Liu H Elevated levels of serum tumor markers CEA and CA15-3 are prognostic parameters for different molecular subtypes of breast cancer PLoS One 2015, Jul 24, 10 (7), e0133830 10 Wang G, Qin Y, Zhang J, Zhao J, Liang Y, Zhang Z, Qin M, Sun Y Nipple discharge of CA15-3, CA125, CEA and TSGF as a new biomarker panel for breast cancer Int J Mol Sci 2014, May 28, 15 (6), pp.9546-9565 ... nghiệm chất đánh d u khối u CA 125, CA 15-3, CEA Để đánh giá vai trò giá trị chất đánh d u khối u chẩn đoán đi u trị UTV, thực đề tài nhằm: Nhận xét mối liên quan chất đánh d u khối u CEA, CA 15-3,. .. 10,38 U/ ml Nồng độ trung bình chất điểm týp ung thư bi u mô ống xâm nhập cao týp khác (ung thư bi u mô ti u thùy xâm nhập, ung thư bi u mô thể nội ống, ung thư bi u mô thể nhú) Tuy nhiên, khác biệt... 125 với di hạch nách - Nồng độ CA 15-3 tăng rõ BN có kích thư c khối u > cm Khơng có mối liên quan kích thư c u với nồng độ chất CEA CA 125 Khơng có mối liên quan nồng độ chất đánh d u khối u với