Đang tải... (xem toàn văn)
Mục tiêu của nghiên cứu nhằm tổng hợp các dẫn chất heptakis(2,3,6-tri-O-acetyl)-β-CD, heptakis[2,3,6-tri-O-(2- bromo-isobutyl)]-β-CD, heptakis[2,3,6-tri-O-(2-morpholin isobutyryl)]-β-CD, heptakis(2,3-di-O-acetyl-6-O-tertbutyldimethylsilyl)-β-CD, heptakis(2,3-di-O-acetyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl)-β-CD.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học TỔNG HỢP CÁC DẪN CHẤT ESTER CỦA BETA-CYCLODEXTRIN Lê Thị Thu Cúc*, Nguyễn Thị Phương Thanh**, Nguyễn Đức Tuấn**, Đặng Văn Tịnh** TÓM TẮT Đặt vấn đề: Beta-cyclodextrin (β-CD) dẫn chất chúng sử dụng phổ biến phương pháp GC, HPLC, CE, …làm tác nhân đối quang tách đồng phân quang học Để mở rộng nghiên cứu tách đồng phân quang học phương pháp CE, đề tài “Tổng hợp dẫn xuất ester betacyclodextrin” nghiên cứu tiếp nối, với mong muốn phát triển tác nhân đối quang sử dụng phân tích đồng phân quang học Mục tiêu nghiên cứu: Tổng hợp dẫn chất heptakis(2,3,6-tri-O-acetyl)-β-CD, heptakis[2,3,6-tri-O-(2bromo-isobutyl)]-β-CD, heptakis[2,3,6-tri-O-(2-morpholin isobutyryl)]-β-CD, heptakis(2,3-di-O-acetyl-6-O-tertbutyldimethylsilyl)-β-CD, heptakis(2,3-di-O-acetyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl)-β-CD Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu dẫn xuất ester beta-cyclodextrin Phương pháp nghiên cứu: tổng hợp heptakis(2,3,6-tri-O-acetyl)-β-cyclodextrin, heptakis[2,3,6-tri-O-(2-bromoisobutyl)]-β-cyclodextrin, heptakis[2,3,6-tri-O-(2-morpholin isobutyryl)]-β-cyclodextrin, heptakis(2,3-di-Oacetyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl)-β-cyclodextrin, heptakis(2,3-di-O-acetyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl)-β-CD phương pháp ester hóa nhóm hydroxyl, khóa nhóm hydroxyl bậc ester hóa nhóm hydroxyl bậc hai thay đổi mạch carbon dẫn chất ester với tác nhân khác Các dẫn chất tổng hợp xác định độ tinh khiết qua việc xác định điểm chảy góc quay cực riêng Cấu trúc xác định qua liệu thu từ phổ IR, NMR, MS sắc ký rây phân tử Kết quả: Tổng hợp thành công xây dựng quy trình tổng hợp sản phẩm: heptakis(2,3,6-tri-O-acetyl)β-CD, heptakis[2,3,6-tri-O-(2-bromo-isobutyl)]-β-CD, heptakis[2,3,6-tri-O-(2-morpholin isobutyryl)]-β-CD, heptakis(2,3-di-O-acetyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl)-β-CD Kết luận: Các nhóm hydroxyl C(2), C(3) C(6) β-CD thay nhóm chức hóa học khác Trong đề tài, tổng hợp dẫn chất ester β-CD xây dựng quy trình tổng hợp dẫn chất Từ khóa: Beta-cyclodextrin, tổng hợp, dẫn chất ester ABSTRACT SYNTHESIS ESTERS DERIVATIVES OF BETA-CYCLODEXTRIN Le Thi Thu Cuc, Nguyen Thi Phuong Thanh, Nguyen Duc Tuan, Dang Van Tinh * Y Hoc TP Ho Chi Minh* Vol 15 - Supplement of No - 2011: 365 - 371 Introduction – Aims: The most commonly used chiral selectors in GC, HPLC, CE,…are beta-cyclodextrin and their derivatives In this study, we report the practical syntheses of esters derivatives of beta-cyclodextrin The purpose of this study was the development chiral selectors Subjects and Methods: The subject of this study is esters derivatives of β-cyclodextrin The aims of our study are: synthesis heptakis(2,3,6-tri-O-acetyl)-β-CD, synthesis heptakis[2,3,6-tri-O-(2-bromo-isobutyl)]-β-CD, synthesis heptakis(6-O-tertsynthesis heptakis[2,3,6-tri-O-(2-morpholinyl isobutyryl)]-β-CD, butyldimethylsilyl)-β-CD, synthesis heptakis(2,3-di-O-acetyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl)-β-CD Purity of the *Viện Kiểm nghiệm thuốc TP Hồ Chí Minh **Khoa Dược, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS TS Đặng Văn Tịnh ĐT: 0909382233 Email: vantinhdang62@yahoo.com.vn Chuyên Đề Dược Khoa 365 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học obtained products has been determined by melting point measurement, specific rotation measurement and their structural has been charaterized by IR, 1H-NMR, 13C-NMR, MS Results: Proceeding of the synthesized heptakis(2,3,6-tri-O-acetyl)-β-CD, heptakis[2,3,6-tri-O-(2-bromoisobutyl)]-β-CD, heptakis[2,3,6-tri-O-(2-morpholinyl isobutyryl)]-β-CD, heptakis(6-O-tert-butyldimethylsilyl)β-CD, heptakis(2,3-di-O-acetyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl)-β-CD were established Conclusion: In the synthesis process, both the C(2) and C(3) secondary and the C(6) primary hydroxyl groups of beta-cyclodextrin have been the target of many chemical substitutions Proceeding of the synthesized heptakis(2,3,6-tri-O-acetyl)-β-CD, heptakis[2,3,6-tri-O-(2-bromo-isobutyl)]-β-CD, heptakis[2,3,6-tri-O-(2morpholinyl isobutyryl)]-β-CD, heptakis(6-O-tert-butyldimethylsilyl)-β-CD,heptakis(2,3-di-O-acetyl-6-O-tertbutyldimethylsilyl)-β-CD were established Keywords: beta-cyclodextrin, synthesis, ester derivative ĐẶT VẤN ĐỀ O CH3 CH3 N Si O Beta-cyclodextrin (β-CD) dẫn chất O O chúng sử dụng phổ biến phương O pháp GC, HPLC, CE, …làm tác nhân đối quang tách đồng phân quang học Để mở rộng hợp dẫn xuất ester beta-cyclodextrin” nghiên cứu tiếp nối, với mong muốn phát triển tác nhân đối quang sử dụng OH HO O O nghiên cứu tách đồng phân quang học phương pháp CE, đề tài “Tổng O O - PHƯƠNG O Hình heptakis[2,3,6-tri-O-(2-morpholinyl isobutyryl)]-β-CD heptakis(6-O-tertbutyldimethylsilyl)-β-CD CH3 CH3 CH3 CH3 O Br O O O Hình heptakis(2,3-di-O-acetyl-6-O-tertbutyldimethylsilyl)-β-CD O O O Trang thiết bị, hóa chất, dung mơi O O O O Br O Br Hình heptakis(2,3,6-tri-O-acetyl)-β-CD heptakis[2,3,6-tri-O-(2-bromo-isobutyl)]-β-CD 366 O O O O O O O O O CH3 Si O Đối tượng nghiên cứu O O PHÁP Các dẫn chất ester β-CD O N N phân tích đồng phân quang học ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU CH3 CH3 O O CH3 Trang thiết bị - Bình cầu cổ có gắn sinh hàn với dung tích 100 ml, 250 ml, bình nhỏ giọt cổ mài ống đong loại, phễu lọc hút Buchner, bình sắc ký CAMAG, mỏng Silicagel 60 F254 tráng sẵn (Merck), mỏng 60 RP 18 F254 tráng sẵn (Merck) Đèn soi tử ngoại CAMAG hai bước sóng 254 nm 366 nm, máy khuấy từ có Chuyên Đề Dược Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 phận gia nhiệt IKA®, máy quay áp lực giảm Büchi Rotavapor R200, tủ sấy chân không Heraeus, máy đo điểm chảy tự động Büchi melting Point 545, máy đo suất quay cực HORIBA-SEPA 300, máy đo phổ hồng ngoại FTIR Magna-IR 760 Spectrometer Nicolet, máy đo phổ cộng hưởng từ hạt nhân Bruker AC 500 MHz, máy sắc ký rây phân tử với detector RID Hóa chất, dung môi β-CD, acetyl clorid, anhydrid acetic, 2-bromoisobutyryl bromid, morpholin, tertbutyldimethylsilyl clorid, pyridin khan, 1-methyl2-pyrrolidion (NMP), ethanol, methanol, dicloromethan, cloroform, natri bicarbonat, natri sulfat khan đạt tiêu chuẩn dùng cho phân tích (Merck, Đức) Phương pháp nghiên cứu Phản ứng tổng hợp -Tổng hợp heptakis(2,3,6-tri-O-acetyl)-β-CD: ester hóa nhóm hydroxyl β-CD với tác nhân acetyl clorid -Tổng hợp heptakis[2,3,6-tri-O-(2-bromoisobutyl)]-β-CD: ester hóa nhóm hydroxyl Nghiên cứu Y học β-CD với tác nhân 2-bromo-isobutyryl bromid -Tổng hợp heptakis[2,3,6-tri-O-(2morpholinyl isobutyryl)]-β-CD: từ dẫn chất heptakis[2,3,6-tri-O-(2-bromo-isobutyl)]-β-CD tiến hành cắt gốc Br- phản ứng với morpholin theo chế nhân -Tổng hợp heptakis(6-O-tertbutyldimethylsilyl)-β-CD: khóa nhóm hydroxyl bậc β-CD với tác nhân tertbutyldimethylsilyl clorid mơi trường pyridin -Tổng hợp heptakis(2,3-di-O-acetyl-6-O-tertbutyldimethylsilyl)-β-CD: ester hóa hai nhóm hydroxyl bậc hai tác nhân anhydrid acetic theo chế cộng –tách Xác định độ tinh khiết Xác định độ tinh khiết phương pháp vật lý: đo điểm chảy, đo góc quay cực riêng Xác định cấu trúc Xác định cấu trúc sản phẩm thu dựa vào phổ hồng ngoại (IR), sắc ký rây phân tử, phổ khối (MS), phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Tổng hợp heptakis(2,3,6-tri-O-acetyl)-β-CD (1)(1,6) O OH O Cl O HO OH + O O O NMP acetyl clorid Trong bình cầu dung tích 250 ml cho vào 3,41 g β-CD (3 mmol)(β-CD sấy chân không 80 oC 24 với phospho pentoxid), 30 ml dung môi NMP khan, lắp sinh Chuyên Đề Dược Khoa O O O O β-CD O (1) hàn hồi lưu, khuấy trộn máy khuấy từ hỗn hợp làm lạnh đến oC Hòa tan ml acetyl clorid (126 mmol) 15 ml dung môi NMP làm lạnh đến oC nhỏ giọt hỗn hợp vào hỗn hợp 367 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học Sản phẩm thu dạng bột màu trắng, tan methanol, không tan nước Sắc ký rây phân tử cho biết trọng lượng phân tử: 2016 bình cầu Sau đó, tiếp tục khuấy trộn oC từ từ nâng lên nhiệt độ phòng khuấy tiếp 18 Dịch màu nâu thu sau phản ứng pha loãng với dicloromethan, rửa với dung dịch natri bicarbonat bão hòa, với nước, làm khan với natri sulfat đem cô quay chân không thu dịch sệt màu nâu Hòa tan dịch methanol cho kết tủa nước Lọc hút chân không lấy tủa Sấy sản phẩm 80 oC Tinh chế sản phẩm nhiều lần với methanol nước Hiệu suất khoảng 59,8 % Điểm chảy: 145 – 148 oC Góc quay cực [α ]D = từ + 20 135 đến + 142 o Phổ IR: C-H (2961 cm-1), C=O (1747 cm-1), C-O-C (1273 cm-1) Phổ 1H-NMR (DMSO, 500 MHz)), δ (ppm): 5,06 -5,07 (d, 7H, H-1); 3,82-4,74 (m, 42H, H-2, 6); 1,91-2,19 (m, 56H, H-2) 13C-NMR (DMSO, 125 MHz), δ (ppm): 173,75 (C=O); 96,57 (CH-1); 76,54 (CH-4); 69,38-70,01 (CH-2,3,5); 62,33 (CH2); 20,499 (CMe3) Tổng hợp heptakis[2,3,6-tri-O-(2-bromo-isobutyl)]-β-CD (2)(6) Br O OH O O O HO OH O + Br O NMP O Br Br 368 (2) 2-bromo-isobutyryl bromid Trong bình cầu dung tích 250 ml cho vào 3,41 g β-CD (3 mmol)(β-CD sấy chân không 80 oC 24 với phospho pentoxid), 30 ml dung môi NMP khan, lắp sinh hàn hồi lưu, khuấy trộn máy khuấy từ hỗn hợp làm lạnh đến oC Hòa tan 29 ml 2-bromo-isobutyryl bromid (126 mmol) 15 ml dung môi NMP làm lạnh đến oC nhỏ giọt hỗn hợp vào hỗn hợp bình cầu Sau đó, tiếp tục khuấy trộn oC từ từ nâng lên nhiệt độ phòng khuấy tiếp 18 Dịch màu nâu thu sau phản ứng pha loãng với dicloromethan, rửa với dung dịch natri bicarbonat bão hòa, với nước, làm khan với natri sulfat đem cô quay chân khơng thu dịch sệt màu nâu Hòa tan dịch O O O β-CD O Br methanol cho kết tủa nước Lọc hút chân không lấy tủa Sấy sản phẩm 80 oC Tinh chế sản phẩm nhiều lần với methanol nước Hiệu suất khoảng 51,1 % Sản phẩm thu dạng bột màu trắng, tan methanol, cloroform Không tan nước Sắc ký rây phân tử cho biết trọng lượng phân tử: 4263 Điểm chảy: 150 – 156 oC Góc quay cực [α ]D = từ + 63 đến + 69 o Phổ IR: C-H 20 (2933 cm-1), C=O (1747 cm-1), C-O-C (1163 cm-1) Phổ 1H-NMR (CDCl3), δ (ppm): 5,27 -5,40 (d, 7H, H-1); 3,80 -4,68 (m, 42H, H-2, 6); 0,84-2,64 (m, 56H, H-2) 13C-NMR (CDCl3), δ (ppm): 171,49 (C=O); 98,83 (CH-1); 80,52 (CH-4); 76,84-77,35 (CH-2,3,5); 60,49 (CH2); 30,41-31,86 (CMe2); 55,75-55,90 (C-Br) Chuyên Đề Dược Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học Tổng hợp heptakis[2,3,6-tri-O-(2-morpholinyl isobutyryl)]-β-CD (3) O Br N O O O O H N O O O O + O O O O N O N Br Br O O O O O Ethanol O (2) (3) Morpholin Trong bình cầu dung tích 250 ml, cho vào 2,2 g sản phẩm (0,5 mmol), 30 ml dung môi ethanol, lắp sinh hàn hồi lưu, khuấy trộn máy khuấy từ Nhỏ từ từ 1,1ml morpholin (12,6 mmol) vào hỗn hợp bình cầu Sau đó, đun hồi lưu tiếp tục khuấy trộn Sản phẩm thu sau phản ứng cho tủa nước đá Tủa sấy khô chân không 80 oC Tinh chế lặp lại nhiều lần với methanol nước Hiệu suất khoảng 74,8 % Sản phẩm thu dạng bột màu trắng, tan methanol, dicloromethan Không tan nước Sắc ký rây phân tử cho biết trọng lượng phân tử: 4388 Điểm chảy: 163 – 170 oC Góc quay cực [α ]D = từ + 75 đến + 80 o Phổ IR: 20 C-H (2927cm-1), C=O (1742 cm-1), C-O-C (1162 cm-1) Phổ 1H-NMR (MeOD), δ (ppm): 3,33-5,13 (m, 217H, H-1, 6); 1,31-2,85 (m, 126H, CH3) Tổng hợp heptakis(6-O-tert-butyldimethylsilyl)-β-CD (4)(1) CH3 CH3 Si OH O HO O + O OH β-CD Si O Pyridin OH HO tert-butyldimethylsilyl clorid Trong bình cầu dung tích 250 ml, cho vào 2,270 g β-CD (2 mmol) (β-CD sấy chân không 80 oC 24 với phospho pentoxid), 30 ml dung môi pyridin khan, lắp Chuyên Đề Dược Khoa Cl CH3 CH3 CH3 O (4) sinh hàn hồi lưu, khuấy trộn máy khuấy từ hỗn hợp làm lạnh đến oC Hòa tan 2,321 g tert-butyldimethylsilyl clorid dung mơi 20 ml pyridin làm lạnh đến oC nhỏ giọt hỗn hợp vào hỗn 369 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học phân tử:1937 Điểm chảy: 286 –292 oC Góc quay hợp bình cầu Sau đó, tiếp tục khuấy trộn oC từ từ nâng lên nhiệt độ phòng khuấy tiếp qua đêm Thêm nước vào hỗn hợp sau phản ứng, thu lấy tủa trắng, rửa với nước Lọc hút chân không lấy tủa, tủa sấy khô chân không 80 oC Tinh chế sản phẩm nhiều lần với methanol nước Hiệu suất khoảng 81,5 % cực [α ]D = từ + 101 đến + 105 o Phổ IR: C-H 20 (2930 cm-1), OH (3383 cm-1), C-O-C (1157 cm-1) Phổ 1H-NMR (DMSO), δ (ppm): 5,66 -5,69 (d, 7H, H-1); 3,28-4,85 (m, 42H, H-2, 6); 0,84 (m, 63H, CMe3); 0,00 (m, 42H, CMe2) 13C-NMR (CDCl3), δ (ppm): 102,19(C-1); 81,85 (CH-4); 73,31-73,22-72,65 (CH-2,3,5); 61,71 (CH2-6); 25,77, 17,96 (CMe3); -5,43 -5,27 (SiMe2) Sản phẩm thu dạng bột màu trắng, tan methanol, cloroform Không tan nước Sắc ký rây phân tử cho biết trọng lượng Tổng hợp heptakis(2,3-di-O-acetyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl)-β-CD (5)(1,6) CH3 CH3 CH3 CH3 Si O Si CH3 + O OH CH3 CH3 O CH3 CH3 O O Sản phẩm thu dạng bột màu trắng, tan methanol Không tan nước Sắc ký rây phân tử cho biết trọng lượng phân tử: 2525 Điểm chảy: 122–127 oC Góc quay cực 370 O O anhydrid acetic Phổ IR: C=O (1754,68 O O o O O Trong bình cầu dung tích 250 ml cho vào 0,967 g sản phẩm (0,5 mmol), 10 ml dung môi pyridin khan, lắp sinh hàn hồi lưu, khuấy trộn máy khuấy từ Sau cho từ từ 3,3 ml anhydrid acetic vào hỗn hợp bình cầu Tiếp tục khuấy trộn 60 oC ngày Thêm nước vào hỗn hợp sau phản ứng, thu lấy tủa trắng Hòa tan tủa dicloromethan, rửa với dung dịch acid sulfuric M, với dung dịch natri bicarbonat bão hòa, nước, làm khan với natri sulfat đem cô dung môi, thu cắn màu trắng Sản phẩm tinh chế phương pháp sắc ký cột với hệ dung môi nhexan: aceton (3:1) Hiệu suất khoảng 71,8 % [α ]20D = từ + 100 đến + 104 O Pyridin, 60oC HO (4) CH3 O (5) cm-1) Phổ 1H-NMR (MeOD), δ (ppm): 5,4 (d, 7H, H-1); 3,82-4,73 (s, 42H, H-2, 6); 2,02-2,21(s, 42H, CH3CO); 0,94 (s, 63H, CMe3); 0,12 (s, 42H, SiMe2) 13C-NMR (MeOD), δ (ppm): 171,70 (C=0); 97,81 (CH-1); 76,46 (CH-4); 72,15-72,85-73,47 (CH-2,3,5); 63,18 (CH2-6); 26,63-19,24 (CMe3); 21,27-20,96 (OOCMe3); -4,4 (SiMe2) Nhận xét: Có thể ester hóa nhóm hydroxyl β-CD với tác nhân có nhân thơm (benzoyl clorid, ) Thưc phản ứng ester hóa mơi trường có tính kiềm (pyridin, NMP, ), phản ứng thực nhiệt độ thấp sử dụng tác nhân halogenur acid anhydrid sử dụng phản ứng thực nhiệt độ cao KẾT LUẬN Từ nguyên liệu ban đầu β-CD với tác nhân acetyl clorid, anhydrid acetic, 2- Chuyên Đề Dược Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 bromo-isobutyryl bromid, morpholin tổng hợp dẫn chất ester β-CD: heptakis(2,3,6-tri-O-acetyl)-β-CD, heptakis[2,3,6-tri-O-(2-bromo-isobutyl)]-β-CD, heptakis[2,3,6-tri-O-(2-morpholinyl isobutyryl)]-β-CD, heptakis(6-O-tertbutyldimethylsilyl)-β-CD, heptakis(2,3-di-Oacetyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl)-β-CD Các dẫn chất tổng hợp xác định độ tinh khiết qua việc xác định điểm chảy góc quay cực riêng Cấu trúc xác định qua liệu thu từ phổ IR, NMR, MS sắc ký rây phân tử TÀI LIỆU THAM KHẢO Chuyên Đề Dược Khoa Nghiên cứu Y học Badi N, Jarroux N, Guégan P (2006), “Synthesis of per-2,3-diO-heptyl-β and γ-cyclodextrins: a new kind of amphiphilic molecules bearing hydrophobic parts”, Tetrahedron Letters, Volume 47 (50), pp.8925-8927 Carey FA (2000), Organic Chemistry, The McGraw-Hill Companies, United State of America, pp.780-783 Carey FA (2000), Organic Chemistry, The McGraw-Hill Companies, United State of America, pp.789 Fugedi P (1989), Carbohydrate Research, Elsevier science Publishers B.V., The Netherlands, pp.366-369 Lalonde M., Chan T H (1985), “Use of organosilicon reagents as protective groups in organic synthesis”, Synthesis, pp.817830 Li J and Xiao H (2005), “An efficient synthetic-route to prepare [2,3,6-tri-O-(2-bromo-2-methylpropionyl]-βcyclodextrin)”, Tetrahedron Letters, 46, 2227-2229 Rowe RC., Sheskey PJ., Quinn ME (2009), Handbook of pharmaceutical excipients- sixth edition, Pharmaceutical Press, pp.210-214 371 ... cứu Phản ứng tổng hợp -Tổng hợp heptakis(2,3,6-tri-O-acetyl)-β-CD: ester hóa nhóm hydroxyl β-CD với tác nhân acetyl clorid -Tổng hợp heptakis[2,3,6-tri-O-(2-bromoisobutyl)]-β-CD: ester hóa nhóm... bromid -Tổng hợp heptakis[2,3,6-tri-O-(2morpholinyl isobutyryl)]-β-CD: từ dẫn chất heptakis[2,3,6-tri-O-(2-bromo-isobutyl)]-β-CD tiến hành cắt gốc Br- phản ứng với morpholin theo chế nhân -Tổng hợp. .. chất, dung mơi O O O O Br O Br Hình heptakis(2,3,6-tri-O-acetyl)-β-CD heptakis[2,3,6-tri-O-(2-bromo-isobutyl)]-β-CD 366 O O O O O O O O O CH3 Si O Đối tượng nghiên cứu O O PHÁP Các dẫn chất ester