Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết này khảo sát khả năng gắn sắt toàn phần (Total iron binding capacity - TIBC) trong huyết tương và mối liên quan với giai đoạn bệnh thận, nồng độ hemoglobin máu ở bệnh nhân (BN) suy thận mạn (STM) chưa điều trị thay thế.
Tạp chí y - dợc học quân số 1-2018 KHẢO SÁT KHẢ NĂNG GẮN SẮT TOÀN PHẦN TRONG HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN SUY THẬN MẠN TÍNH Nguyễn Văn Hùng*; Nguyễn Cao Luận**; Lê Việt Thắng*** TÓM TẮT Mục tiêu: khảo sát khả gắn sắt toàn phần (Total iron binding capacity - TIBC) huyết tương mối liên quan với giai đoạn bệnh thận, nồng độ hemoglobin máu bệnh nhân (BN) suy thận mạn (STM) chưa điều trị thay Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mô tả cắt ngang 175 BN chẩn đốn STM chưa lọc máu 51 người bình thường làm nhóm chứng Tất đối tượng định lượng TIBC huyết tương phương pháp ELISA Kết quả: giá trị TIBC trung bình nhóm bệnh (55,90 ± 18,94 µmol/l) thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (65,42 ± 10,56 µmol/l), p < 0,001 Tỷ lệ BN giảm TIBC huyết tương chiếm 35,4% TIBC huyết tương giảm dần theo giai đoạn bệnh thận mạn tính, có ý nghĩa (p < 0,05) TIBC huyết tương tương quan nghịch, mức độ yếu với nồng độ ure, creatinin máu, tương quan thuận, mức độ yếu với nồng độ hemoglobin máu ngoại vi, với hệ số tương quan là: -0,212, -0,293, 0,151, p < 0,05 Kết luận: giảm TIBC huyết tương phổ biến liên quan đến mức độ nặng suy thận * Từ khoá: Suy thận mạn; Khả gắn sắt toàn phần; Thiếu máu Survey on Serum Total Iron Binding Capacity in Chronic Renal Failure Patients Summary Objectives: To evaluate the serum total iron binding capacity (TIBC) and its relation with stage of chronic kidney disease (CKD), hemoglobine in chronic renal failure patients, predialysis Subjects and methods: A cross-sectional study was conducted on a study group of 175 chronic renal failure patients (predialysis), and a control group of 51 healthy people All above people had done measurement serum TIBC by ELISA method Results: The average value of serum TIBC in study group (55.9 ± 18.94 µmol/L) was significantly lower than control group (65.42 ± 10.56 µmol/L), p < 0.001 Rate of decrease of serum TIBC was 35.4% Serum TIBC was significantly associated with the stage of CKD (p < 0.05) TIBC was negatively correlated with serum ure (r = -0.212); serum creatinine levels (r = -0.293) and positively correlated with hemoglobine (r = 0.151), p < 0.05 Conclusion: Decrease of serum TIBC is common and related to stage of chronic renal failure * Keywords: Chronic renal failure; Total iron binding capacity; Anemia * Bệnh viện Giao thông Vận tải ** Bệnh viện Bạch Mai *** Bệnh viện Quân y 103 Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Văn Hùng (hunggttw@gmail.com) Ngày nhận bài: 20/09/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 09/12/2017 Ngày báo đăng: 19/12/2017 43 T¹p chÝ y - dợc học quân số 1-2018 T VN Thiếu máu biểu thường gặp BN STM tính, suy thận nặng tỷ lệ thiếu máu cao mức độ thiếu máu nặng Đặc điểm thiếu máu suy thận thiếu máu đẳng sắc, hồng cầu trung bình Tuy nhiên, BN suy thận nặng, có xu hướng thiếu sắt [3] Theo Hội Thận học Thế giới [4], đánh giá thiếu máu phải dựa vào nồng độ ferritin (một protein mang sắt dạng dự trữ) độ bão hồ transferrin (được tính tỷ lệ nồng độ sắt huyết tương khả gắn sắt toàn phần) Khả gắn sắt tồn phần hay gọi tổng lượng sắt gắn (TIBC) protein mang sắt bao gồm transferrin (protein vận chuyển sắt đặc hiệu) số protein mang sắt khác Khả gắn sắt toàn phần cho biết thực chất số sắt thể vận chuyển đến quan có sử dụng sắt Từ trước đến nay, tính độ bão hồ transferrin, nhà lâm sàng thường dựa vào sắt huyết nồng độ transferrin, thiếu lượng protein khác khơng phải transferrin có chức vận chuyển sắt làm kết độ bão hồ transferrin sai lệch Chính vậy, cần định lượng khả gắn sắt thể để tính độ bão hồ transferrin Tại Việt Nam, chưa có nghiên cứu đánh giá nồng độ khả gắn sắt toàn phần huyết tương đối tượng BN STM tính chưa lọc máu Vì vậy, thực đề tài với mục tiêu: Khảo sát khả gắn sắt toàn phần huyết tương mối liên quan với số đặc điểm cận lâm sàng BN STM chưa điều trị thay 44 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 226 BN chia nhóm: - Nhóm bệnh: 175 BN chẩn đốn STM (BN có mức lọc cầu thận < 60 ml/phút) gồm BN chẩn đoán lần đầu chẩn đoán điều trị - Nhóm chứng: 51 người bình thường có tuổi giới tương đồng nhóm bệnh * Tiêu chuẩn chọn nhóm bệnh: - BN STM nhiều nguyên nhân khác - Tuổi ≥ 18 - Khơng có sử dụng sắt chế phẩm sắt ngày trước - Đồng ý tham gia nghiên cứu * Tiêu chuẩn loại trừ nhóm bệnh: - BN đợt cấp STM - Đang có biểu xuất huyết, chảy máu - BN STM kèm theo ung thư - BN mắc bệnh cấp tính nghi ngờ mắc bệnh ngoại khoa - BN nữ có kinh nguyệt * Tiêu chuẩn chọn nhóm chứng: - Nam nữ tuổi ≥ 18 - Không sử dụng sắt chế phẩm sắt ngày trước - Nữ khơng thời gian có kinh nguyệt - Đồng ý tham gia nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu: mô tả cắt ngang, so sánh bệnh chng Tạp chí y - dợc học quân số 1-2018 - BN khai thác tiền sử bệnh sử - Xét nghiệm cơng thức máu, sinh hố máu Chia giai đoạn bệnh thận mạn tính theo K/DOQI (2002) [5] - Định lượng TIBC: lấy máu tĩnh mạch nhóm bệnh chứng Chống đơng sau tách huyết tương Định lượng TIBC phương pháp ELISA Đơn vị tính µmol/l Chẩn đốn tăng, giảm TIBC dựa vào kết nồng độ nhóm chứng BN có giá trị TIBC > X + 2SD xác định tăng nồng độ, với giá trị < X - 2SD coi giảm nồng độ - Xử lý số liệu phần mềm SPSS 22.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Bảng 1: So sánh tuổi, giới nhóm bệnh chứng Nữ Nhóm Nhóm chứng n, % Tuổi trung bình (năm) n, % Nhóm bệnh Tuổi trung bình (năm) Nam Chung n % n % n % 12 23,5 39 76,5 51 100 56,00 ± 7,34 54 30,9 55,56 ± 15,46 p Nhóm bệnh nhóm chứng có tuổi trung bình, tỷ lệ nam/nữ khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê, p > 0,05 Trong nghiên cứu, sử dụng nhóm bệnh chứng để đạt mục tiêu nghiên cứu Vì TIBC số chưa có khảo sát đưa kết luận số sinh học cho người Việt Nam, việc chọn nhóm chứng người bình thường có tương đồng tuổi, giới để tránh sai số chênh lệch tuổi giới * Phân chia giai đoạn bệnh thận mạn (n = 175): Giai đoạn III: 31 BN (17,7%); giai đoạn IV: 35 BN (20%); giai đoạn V: 109 BN (62,3%); mức lọc cầu thận (MLCT) trung bình: 15,81 ± 12,56 ml/phút 47,44 ± 17,05 49,45 ± 15,69 121 175 69,1 52,23 ± 18,15 > 0,05 100 53,26 ± 17,39 > 0,05 Nhóm bệnh chủ yếu BN bệnh thận mạn tính giai đoạn V, tức MLCT < 15 ml/phút Thực tế cho thấy, bệnh thận mạn tính tiến triển âm thầm, từ từ, nặng dần, cuối dẫn đến bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối Cơ thể thích nghi với tình trạng giảm dần MLCT, tăng dần ure, creatinin máu Vì vậy, đến thể khơng thích nghi, xuất biểu lâm sàng biến chứng suy thận, BN vào viện điều trị Do vậy, nhóm BN chúng tơi hầu hết bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối Chỉ có 17,7% BN có MLCT từ 30 - 59 ml/phút MLCT từ 15 - 29 20,0% MLCT trung bình nghiên cứu chúng tơi 15,81 ml/phút 45 T¹p chÝ y - dợc học quân số 1-2018 Bng 2: So sánh TIBC nhóm bệnh chứng Chỉ số Nhóm chứng (n = 51) Nhóm bệnh (n = 175) p Trung bình 65,42 ± 10,56 55,90 ± 18,94 < 0,001 Min 46,1 22,5 Max 83,8 98,2 TIBC* (µmol/l) (* Khoảng giá trị bình thường theo nhóm chứng ( X ± 2SD) TIBC: 44,3 - 86,54) Nhóm bệnh có giá trị TIBC trung bình thấp nhóm chứng có ý nghĩa, p < 0,001 Kết phù hợp với nghiên cứu tác giả khác giới Gupta S CS [6] nghiên cứu TIBC nhóm bệnh 102 BN bệnh thận mạn tính giai đoạn V có lọc máu so sánh với 36 người khoẻ mạnh tương đồng tuổi giới Kết cho thấy, TIBC nhóm bệnh (55,28 µmol/l) thấp nhóm chứng (77,8 µmol/l) có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 Nghiên cứu Goyal H CS [7] 100 BN bệnh thận mạn tính giai đoạn III - V (như đối tượng nghiên cứu chúng tôi) thấy TIBC trung bình 62,78 µmol/l Lý giải cho điều này, cho chất TIBC protein vận chuyển sắt (gồm transferrin protein khác), BN STM thường có giảm protein ăn kiêng, giảm hấp thu nên nhóm BN STM thường có tỷ lệ giảm protein chung khoảng 15 - 20%, giảm albumin huyết tương từ 25 - 45% Bảng 3: Tỷ lệ BN dựa vào giá trị tuyệt đối TIBC so nhóm chứng Chỉ tiêu TIBC (µmol/l) n Tỷ lệ % Giảm 62 35,4 Bình thường 101 57,7 Tăng 12 6,9 Tỷ lệ BN giảm TIBC chiếm tới 35,4%, tăng 6,9%, điều cho thấy số BN có khả gắn sắt toàn phần giảm chiếm tới > 1/3 số BN tham gia nghiên cứu BN STM thường có tình trạng thiếu sắt, sắt nhiều, giảm hấp thu sắt Khi sắt vào thể protein mang đến quan tổ chức Kết này, giúp bác sỹ lâm sàng lưu ý tình trạng thiếu protein vận chuyển sắt Phan Thế Cường, Trần Thị Thuận cho thấy nồng độ transferrin giảm BN có MLCT < 10 ml/phút [1, 2] Bảng 4: Liên quan TIBC với giai đoạn bệnh thận mạn Giai đoạn bệnh thận mạn tính 46 TIBC (µmol/l), X ± SD III (n = 31) 62,17 ± 19,35 IV (n = 35) 60,63 ± 19,58 V (n = 109) 52,61 ± 18,00 pANOVA < 0,05 T¹p chÝ y - dợc học quân số 1-2018 Kt qu nghiờn cu cho thấy TIBC giảm dần theo mức độ nặng suy thận có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Nghiên cứu Waziri B CS [8] 67 BN bệnh thận mạn tính giai đoạn III - V Mercadal L CS [9] nghiên cứu 199 BN bệnh thận mạn tính giai đoạn I - V thấy TIBC giảm theo mức MLCT MLCT phản ánh chức lọc thận, sử dụng để chẩn đốn BN có suy thận hay chưa suy thận Ở BN bệnh thận mạn tính thường trải qua mức độ: giai đoạn tổn thương cấu trúc nhu mô chưa có suy thận, giai đoạn II giai đoạn suy thận lâm sàng Ở BN suy thận tăng, tượng thiếu sắt nặng tượng thiếu axít amin tăng Chính vậy, kết phù hợp với tiến triển bệnh BN STM Biểu đồ 1: Tương quan TIBC ure máu nhóm BN (n = 175) Có mối tương quan nghịch, mức độ yếu nồng độ ferritin nồng độ ure máu có ý nghĩa với hệ số tương quan r = -0,212, p < 0,01 Ure số thường kèm với giảm MLCT BN STM Một số trường hợp tăng ure thận, nhiên loại trừ hết BN khỏi nghiên cứu Do vậy, mối tương quan thể rõ liên quan TIBC với mức độ suy thận Biểu đồ 2: Tương quan TIBC creatinin huyết nhóm bệnh (n = 175) 47 Tạp chí y - dợc học quân số 1-2018 Có mối tương quan nghịch, mức độ yếu nồng độ TIBC creatinin huyết có ý nghĩa với hệ số tương quan r = -0,293, p < 0,01 Tăng creatinin máu phản ánh trung thực giảm MLCT BN bệnh thận mạn tính Mối tương quan nghịch phản ánh mức độ suy thận nặng TIBC giảm, phù hợp với kết nghiên cứu tác giả khác Biểu đồ 3: Tương quan TIBC hemoglobin nhóm bệnh (n = 175) Có mối tương quan thuận, mức độ yếu nồng độ ferritin nồng độ ure máu có ý nghĩa với hệ số tương quan r = 0,151, p < 0,05 Quá trình tạo máu trình phức tạp, nhiều yếu tố ảnh hưởng Ngoài chức quan tạo máu bình thường, cần có đủ ngun liệu tạo máu, có sắt axít amin Nhóm BN nghiên cứu BN bệnh thận mạn tính giai đoạn III - V (có STM), có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến trình tạo hồng cầu Trong nghiên cứu này, có tới 41,7% BN giảm albumin huyết thanh, 19,4% BN có protein máu < 60 g/l Như vậy, nguyên liệu tổng hợp hồng cầu thiếu đặc biệt 29,7% BN có nồng độ hs-CRP tăng cao bình thường, tham gia ức chế trình tạo hồng cầu từ tuỷ xương (số liệu kết quả) Các yếu tố vi lượng 48 axít folic vitamin B12… thay đổi BN STM TIBC vừa phản ánh tình trạng protein, vừa phản ánh khả gắn sắt toàn phần thể Nếu TIBC bình thường, khả gắn sắt đảm bảo đủ sắt đến quan tạo máu Như vậy, TIBC coi nguyên nhân liên quan đến giảm nồng độ hemoglobin máu ngoại vi KẾT LUẬN Nghiên cứu TIBC huyết tương 175 BN STM so sánh với 51 người bình thường tương đồng tuổi giới, rút số nhận xét: - TIBC trung bình nhóm bệnh (55,90 ± 18,94 µmol/l) thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng (65,42 ± 10,56 µmol/l), p < 0,001 Tỷ lệ BN giảm TIBC huyết tương chiếm 35,4% T¹p chÝ y - dợc học quân số 1-2018 - TIBC huyết tương giảm dần theo giai đoạn bệnh thận mạn tính có ý nghĩa, p < 0,05 TIBC huyết tương tương quan nghịch, mức độ yếu với nồng độ ure, creatinin máu, với hệ số tương quan là: -0,212, -0,293, p < 0,05 TIBC huyết tương tương quan thuận, mức độ yếu với nồng độ hemoglobin máu ngoại vi với hệ số tương quan: 0,151, p < 0,05 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phan Thế Cường, Nguyễn Anh Trí, Hồng Trung Vinh Đánh giá biến đổi nồng độ ferritin độ bão hòa transferrin huyết BN STM tính lọc máu chu kỳ Tạp chí Y học Việt Nam 2015, 433 (2), tr.18-23 Trần Thị Thuận Nghiên cứu thay đổi nồng độ sắt, ferritin, transferrin huyết BN STM giai đoạn III - IV Luận văn Thạc sỹ Y học Học viện Quân y Hà Nội 2010 Ryu S.R, Park S.K, Jung J.Y et al The prevalence and management of anemia in chronic kidney disease patients: Result from the Korea cohort study for outcomes in patients with chronic kidney disease (KNOW-CKD) J Korean Med Sci 2017, 32 (2), pp.249-256 doi: 10.3346/jkms 2017, 32.2.249 NKF/KDIGO Clinical practice guideline for anemia in chronic kidney disease Kidney Int 2012, 2, pp.279-335 NKF/KDOQI Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: Evaluation, classification and stratification Am J Kidney Dis 2002, 39, S1-S266 Gupta S, Uppal B, Pawar B Is soluble transferrin receptor a good marker of iron deficiency anemia in chronic kidney disease patients? Indian J Nephrol 2009, 19 (3), pp.96-100 doi: 10.4103/0971-4065.57105 Goyal H, Mohanty S, Sharma M et al Study of anemia in non-dialysis dependent chronic kidney disease with special reference to serum hepcidin Indian J Nephrol 2017, 27 (1), pp.44-50 doi: 10.4103/0971-4065.179301 Waziri B, Mabayoje M, Bello B Comparison of intravenous low molecular weight iron dextran and intravenous iron sucrose for the correction of anaemia in predialysis chronic kidney disease patients: a randomized single-centre study in Nigeria Clin Kidney J 2016, (6), pp.817-822 Mercadal L, Metzger M, Haymann J.P et al The relation of hepcidin to iron disorders, inflammation and hemoglobin in chronic kidney disease PLoS One 2015, (6): e99781 doi: 10.1371/journal.pone.0099781 eCollection 2014 49 ... toàn phần) Khả gắn sắt tồn phần hay gọi tổng lượng sắt gắn (TIBC) protein mang sắt bao gồm transferrin (protein vận chuyển sắt đặc hiệu) số protein mang sắt khác Khả gắn sắt toàn phần cho biết... lọc thận, sử dụng để chẩn đốn BN có suy thận hay chưa suy thận Ở BN bệnh thận mạn tính thường trải qua mức độ: giai đoạn tổn thương cấu trúc nhu mơ chưa có suy thận, giai đoạn II giai đoạn suy thận. .. nồng độ khả gắn sắt toàn phần huyết tương đối tượng BN STM tính chưa lọc máu Vì vậy, chúng tơi thực đề tài với mục tiêu: Khảo sát khả gắn sắt toàn phần huyết tương mối liên quan với số đặc điểm