Diễn tiến HCV core anntigen trên bệnh nhân điều trị viêm gan C mạn

6 65 0
Diễn tiến HCV core anntigen trên bệnh nhân điều trị viêm gan C mạn

Đang tải... (xem toàn văn)

Thông tin tài liệu

Nội dung của bài viết trình bày về việc chẩn đoán hoạt tính của HCV ở người nhiễm HCV mạn và mô tả động học của HCVcAg trong quá trình điều trị viêm gan C mạn. Kết quả nghiên cứu cho thấy HCVcAg thay đổi song hành với HCVRNA trong điều trị và có thể dùng dự báo sớm đáp ứng điều trị hay tái phát.  

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014  Nghiên cứu Y học DIỄN TIẾN HCV CORE ANNTIGEN   TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN C MẠN  Vũ Trường Sơn*, Phạm Thị Thu Hà**, Đinh Thế Trung***, Lê Thị Thúy Hằng ***, Nguyễn Hữu Chí ***,  Phạm Thị Lệ Hoa***  TĨM TẮT  Cơ sở khoa học: HCVcAg là xét nghiệm mới được phát triển gần đây trong chẩn đốn hoạt tính của HCV  ở người nhiễm HCV mạn. Giá trị dự báo của HCVcAg cho đáp ứng điều trị bắt đầu được chú ý gần đây và có  nhiều nghiên cứu.  Mục tiêu: Mơ tả động học của HCVcAg trong q trình điều trị viêm gan C mạn.   Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu quan sát tiền cứu thực hiện trên 61 bệnh nhân điều  trị viêm gan C tại BV Bệnh Nhiệt Đới từ tháng 3/12 đến tháng 7/13. HCVRNA được thực hiện bằng kỹ thuật  RT‐PCR (ngưỡng phát hiện 15UI/ml). HCV genotype được thực hiện bằng kỹ thuật PCR dựa trên cấu  trúc  vùng 5’UTR kết hợp với vùng core. HCVcAg thực hiện bằng kỹ thuật ELISA trên hệ thống máy ABBOTT.   Kết quả: Có 59/61 ca đạt ETVR. Mất HCVcAg sau 3 tháng quan sát được trên 49/51 bệnh nhân và khi kết  thúc điều trị trên 47/51 ca. 49/49 ca mất HCVcAg sau 3 tháng đạt được ETVR. Tuy nhiên có 2 ca HCVcAg  dương tính trở lại dù HCVRNA vẫn còn âm tính. HCVcAg và HCVRNA diễn biến tương ứng với nhau trong  điều trị. Sự tái xuất hiện HCVcAg có thể là yếu tố dự báo sớm tái phát.   Kết luận: HCVcAg thay đổi song hành với HCVRNA trong điều trị và có thể dùng dự báo sớm đáp ứng  điều trị hay tái phát.   Từ khóa: điều trị viêm gan virus C, kháng nguyên lõi.  ABSTRACT  HCV CORE ANTIGEN DYNAMIC AMONG CHC PATIENTS DURING TREATMENT  Vu Truong Son, Pham Thi Thu Ha, Dinh The Trung, Le Thi Thuy Hang, Nguyen Huu Chi,   Pham Thi Le Hoa * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 341 ‐ 346  Background: HCV core antigen quantification had been developed and applied to diagnose viral activity in  HCV infected patients. Some recent studies had done to observe the changing of HCVcAg during treatment but  the dynamic of this antigen had not been well studied.   Objectives: To describe the dynamic of HCV core antigen in patients with CHC under treatment.   Methods: This descriptive study were done prospectively from Mar 2012 to July 2013 at Hospital for  Tropical  Diseases  in  61  CHC  patients  who  were  under  treatment  to  observe  the  serum  level  of  HCVcAg  during their treatment. HCVcAg were done by ELISA using ABBOTT reagents. HCVRNA quantification  were  determined  by  RT‐PCR  with  LOD  of  15UI/mL,  HCV  genotype  were  tested  by  PCR  based  on  the  5’UTR and the core genes.  Results:  Among this cohort 58/61 patients had achieved ETVR. HCVcAg loss after 3 months achieved on  49/51 patients and at the end of treatment on 47/51 patients. 49/49 (100%) of patients with HCVcAg loss after 3  months had ETVR. The HCVcAg loss after 3 months had a good predictive value for ETVR. There were the same  * Bệnh viện Đa khoa Bưu Điện  ** Phòng khám Viêm gan Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới  *** Bộ mơn Nhiễm ĐH Y Dược TP.HCM  Tác giả liên lạc: BS. Vũ Trường Sơn  ĐT: 0918017979  Email: sonbd2@gmail.com  Nhiễm 341 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học  dynamic  of  HCVcAg  and  HCVRNA  during  treatment  in  patients  with  or  without  ETVR.  Re‐increasing  of  HCVcAg shoud be considered as the early predictive factor of relapse after treatment.  Conclusion: HCVcAg and HCVRNA have the same dynamic under treatment. HCVcAg should be used as  the predictive factor for treatment response.  Keywords: hepatitis C virus, core antigen, treatment.  MỞ ĐẦU  PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  HCV core antigen (HCVcAg), kháng nguyên  protein lõi của HCV là 1 trong 3 protein cấu trúc  của  HCV,  có  trọng  lượng  phân  tử  21  kD,  gồm  174 acid amin đầu tiên trong chuỗi polyprotein  của  HCV(11),  tham  gia  vào  q  trình  lắp  ráp  virus,  điều  hòa  dịch  mã  và  tham  gia  các  phản  ứng  tế  bào  như  truyền  các  tín  hiệu  tế  bào,  apoptosis, chuyển hóa lipid, sinh ung thư (1,9,14).  Đối tượng   Bệnh  nhân  người  lớn  cư  ngụ  tại  TP  HCM  hay  các  tỉnh  đến  khám  tại  Phòng  khám  Viêm  gan BV Bệnh Nhiệt Đới và được điều trị VGCtừ  tháng 3/2012 đến tháng 7/2013 theo phác đồ IFN  chuẩn hay PegIFN phối hợp Ribavirin theo định  hướng của genotype.  Tiêu chuẩn chọn bệnh   dụng  HCVcAg  trong  chẩn  đốn  và  điều  trị.  Có anti HCV dương tính >6 tháng, có HCV  RNA dương tính, đủ tiêu chuẩn và được chọn  điều trị viêm gan, có đủ thời gian theo dõi đáp  ứng  cuối  điều  trị  và  đồng  ý  tham  gia  nghiên  cứu.  Hiện  nay  HCVcAg  được  đề  nghị  ứng  dụng  để  Phương pháp nghiên cứu  tầm sốt nhiễm HCV giai đoạn sớm khi chưa có  Nghiên cứu quan sát mơ tả hàng loạt ca kết  hợp quan sát theo chiều dọc.  Kháng  ngun  này  hiện  diện  sớm  ngay  sau  nhiễm  HCV.  Từ  1995,  Tanaka  và  cs(12)  bắt  đầu  phát  triển  dần  các  kỹ  thuật  và  nghiên  cứu  ứng  kháng thể antiHCV hay để chẩn đốn hoạt  (5,6,8,10)  tính  của  HCV  trên  người  mang  kháng  thể  antiHCV(2,4). Gần đây, các tác giả còn nghiên cứu  ứng dụng HCVcAg trong theo dõi đáp ứng điều  trị(3,7).  Các  nghiên  cứu  này  bước  đầu  ghi  nhận  HCVcAg  có  thể  là  marker  phản  ánh  đáp  ứng  điều trị. Tuy nhiên động học HCVcAg trong q  trình điều trị còn chưa được mơ tả đủ và đa số  kết  quả  đã  cơng  bố  chưa  đủ  thuyết  phục  để  khẳng  định  vai  trò  của  HCVcAg  trong  dự  báo  đáp  ứng  hay  tái  phát.  Nghiên  cứu  này  nhằm  mục  đích  mơ  tả  đủ  chi  tiết  diễn  biến  nồng  độ  HCVcAg trong q trình điều trị và so sánh diễn  biến này ở nhóm có và khơng có đáp ứng điều  trị viêm gan C mạn.  Mục tiêu nghiên cứu  Mơ tả diễn biến HCVcAg ở bệnh nhân điều  trị viêm gan C (VGC) mạn và thăm dò giá trị của  HCVcAg trong dự đốn đáp ứng điều trị.  342 Biến  số:  Biến  số  nền  gồm  tuổi,  giới,  genotype,  nồng  độ  virus  trước  điều  trị.  Biến  số  độc  lập  được  xác  định  là  nồng  độ  HCVcAg  tại  các thời điểm gồm: trước điều trị, sau 4, 12tuần  và khi kết thúc điều trị. Biến số phụ thuộc là các  đáp ứng virus với điều trị như: đáp ứng nhanh  RVR, đáp ứng sớm EVR, đáp ứng cuối đợt điều  trị ETVR.  Kỹ thuật đo lường biến số:  ‐  HCV  genotype  được  thực  hiện  bằng  kỹ  thuật  PCR,  dùng  mồi  Taqman  probe  chovùng  5’UTR kết hợp với mồi cho vùng core của HCV.  ‐ HCVRNA định lượng được thực hiện bằng  kỹ thuật PCR thời gian thực với bộ test kit Cobas  AmpliPrep/Cobas  TaqMan  (Roche  Molecular  Systems)tại  Khoa  xét  nghiệm  Bệnh  viện  Bệnh  Nhiệt Đới, ngưỡng phát hiện(LOD) 15 IU/ml.  ‐  Định  lượng  HCVcAg  trong  huyết  thanh  được thực hiện bằng kỹ thuật ELISA với test kit  Chuyên Đề Nội Khoa  Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014  Abbott  Architect  i2000SR  (Abbott  Laboratories,  USA) tại Khoa Xét nghiệm của Trung tâm Medic  TP.  HCM  với  ngưỡng  phát  hiện  >3,0  fmol/L.  Việc  đo  lường  HCVcAg  được  thực  hiện  tập  trung trên mẫu máu lưu trữ ở âm 700C.  Xử  lý  số  liệu:  Số  liệu  được  nhập  và  xử  lý  bằng phần mềm SPSS 11.0. So sánh các số trung  bình  dùng  phép  kiểm  T  –  testhay  Anova.  So  sánh 2 tỷ lệ dùng phép kiểm Chi bình phương.  Mức  ý  nghĩa  được  xác  định  khi  p400.000UI/ml),  nồng độ trung bình của HCVRNA là 5,94 ± 1,07  log10 IU/ml. Giá trị trung vị của HCVcAg là 3,37  log10 fmol/L và nồng độ trung bình của HCVcAg  là 3,19 ± 0,85log10fmol/L.  Các đáp ứng về virus  Đáp ứng virus bằng dữ liệu HCV RNA  Sau  4  tuần  có  47  bệnh  nhân  (77%)  có  đáp  ứng  nhanh  đánh  giá  bằng  mất  HCVRNA  hay  được  phân  loại  có  RVR.  Sau  12  tuần  đáp  ứng  mất  HCVRNA  (EVR)  tăng  đến58  bệnh  nhân  (95,1%) và tỉ lệ này giữ ngun đến khi kết thúc  điều trị. Như vậy, chỉ có 3/61 trường hợp (4,9%)  khơng  đạt  đáp  ứng  cuối  điều  trị  (ETVR),  trong  đó có 2  bệnh  nhân  khơng  giảm  HCVRNA  suốt  q  trình  điều  trị,  và  1  bệnh  nhân  HCVRNA  dương  tính  trở  lại  sau  12  tuần,  sau  khi  đã  mất  HCVRNA (có RVR) trước đó. Phân bố đáp ứng  virus  cuối  điều  trị  khơng  khác  nhau  theo  giới  tính, genotype hay nồng độ virus trước điều trị.  Nhiễm Nghiên cứu Y học Cả  ba  bệnh  nhân  không  đạt  ETVR  đều  thuộc  nhóm tuổi lớn (56 đến 66 tuổi)  Đáp ứng điều trị bằng dữ liệu HCVcAg    Biểu đồ 1: Tỷ lệ đáp ứng mất HCVcAg theo thời  gian điều trị  Diễn  biến  tỷ  lệ  đáp  ứng  HCVcAg  theo  thời  gian (Biểu đồ 1)  Tính  theo  từng  thời  điểm,  có  81,4%  (48/59  trường  hợp)  mất  HCVcAg  ngay  sau  4  tuần  (1  trường  hợp  HCVcAg  âm  tính  nhưng  chưa  mất  HCVRNA). Tỷ lệ mất HCVcAg tăng nhanh đến  96,1%  (49/51)  sau  12  tuần,  nhưng  giảm  còn  92,2% (47/51) khi ngưng điều trị do có 2 trường  hợp HCVcAg dương tính trở lại. Theo dõi theo  chiều  dọc  diễn  biến  HCVcAg  trên  nhóm  bệnh  nhân  mất  HCVcAg  sau  4  tuần  có41/41  trường  hợp đều duy trì được HCVcAg âm đến 12 tuần,  nhưng  khi  kết  thúc  điều  trị  có  1  bệnh  nhân  tái  xuất  hiện  HCVcAg  (CA073)  dù  vẫn  còn  giữ  được  HCVRNA  âm  (Biểu  đồ  3).  Cùng  theo  dõi  dọc trên 10 bệnh nhân HCVcAg còn dương tính  sau 4 tuần, 8/10 bệnh nhân có HCVcAg âm tính  thêm  sau  12  tuần,  2/10  bệnh  nhân  vẫn  còn  dương tính đến cuối điều trị.   Liên quan giữa mất HCVcAg với ETVR  So  sánh  với  đáp  ứng  mất  HCVRNA  cuối  điều  trị  (ETVR):  có  47/48  trường  hợp  HCVcAg  âm  tính  sau  4  tuần  và  49/49  trường  hợp  HCVcAg âm sau 12 tuần đạt đáp ứng virus cuối  điều trị (HCVRNA âm), giá trị chẩn đoán dương  là  97,9%  và  100%  (Bảng  1).  Tuy  nhiên  cả  2  ca  khơng mất HCVcAg sau 12 tuần, đều khơng có  đáp ứng ETVR, giá trị dự báo âm cho ETVR của  HCVcAg  vào  tuần  12  là  100%.Trong  nhóm  8  bệnh nhân HCVcAg âm tính muộn vào tuần 12,  343 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học  cả  8/8  bệnh  nhân  đều  đạt  đáp  ứng  virus  cuối  điều  trị  (HCVRNA  âm).  Tuy  vậy,  có  1/8  bệnh  nhân này có xuất hiện HCVcAg trở lại cuối điều  trị (Biểu đồ 2).   Bảng 1: Liên quan giữa mất HCVcAg với ETVR  Mất HCVcAg Có Sau tháng (n = 59) Có Khơng Sau tháng (n = 51) Có Khơng Kết thúc (n = 51) Có Khơng % ETVR Không p % 0,028 47 97,9 81,8 2,1 18,2

Ngày đăng: 23/01/2020, 05:25

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan