Đang tải... (xem toàn văn)
Mục tiêu. Khảo sát nồng độ hs-CRP và sự thay đổi trong đột quỵ thiếu máu não cục bộ cấp và mối liên quan với các yếu tố nguy cơ khác khác. Nghiên cứu trên những BN đột quỵ thiếu máu não cục bộ được xác định bằng tiêu chuẩn lâm sàng của TCYTTG (WHO) và hình ảnh học (CT Scan hoặc MRI sọ não), nhập bệnh viện Thống Nhất từ 11/2007-6/2008.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 KHẢO SÁT NỒNG ĐỘ PROTEIN PHẢN ỨNG C SIÊU NHẠY (hs-CRP) VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ TRONG NHỒI MÁU NÃO CẤP Hồ Thượng Dũng* TÓM TẮT Mục tiêu Khảo sát nồng độ hs-CRP thay đổi đột quỵ thiếu máu não cục (ĐQTMNCB) cấp mối liên quan với YTNC khác Phương pháp nghiên cứu Tiến cứu, mơ tả cắt ngang có phân tích Đối tượng Những BN ĐQTMNC xác định tiêu chuẩn lâm sàng TCYTTG (WHO) hình ảnh học (CT Scan MRI sọ não), nhập bệnh viện Thống Nhất từ 11/2007- 6/2008 Kết Qua khảo sát tiền cứu 108 trường hợp ĐQNMNC nhận thấy YTNC thường gặp gồm: THA (81,4%), tuổi > 55 (80,6%), RLLPM (69,4%) Các YTNC gặp gồm: PĐTT (31,5%), hút thuốc (30,6%), tăng fibrinogen máu (23,1%), béo phì (21,3%), TBMMN cũ (21,3%), ĐTĐ (19,4%), hẹp ĐM cảnh > 50% (16,7%), tiền sử uống rượu (14,8%) Nồng độ trung bình hs-CRP khác thời điểm đột quỵ (ĐQ): Trong vòng 24 (hs-CRP1); 48-72 (hs-CRP2) sau khởi phát ĐQ trước lúc xuất viện (hsCRP3) (tương ứng 4,59 mg/L, 11,44 mg/L, 7,19 mg/L P< 0,000) Nồng độ trung bình hs-CRP cao thời điểm 48-72 sau khởi phát ĐQ (hs-CRP2) Khảo sát liên quan cho thấy có liên quan số yếu tố với hs-CRP đo thời điểm khác ĐQ: Tuổi- hs-CRP2 hs-CRP3 (p= 0,018 0,001); Giới - hsCRP1 (p= 0,011); TS hút thuốc - hs-CRP1 (p= 0,024); THA - hs-CRP2 (p= 0,020); ĐH lúc nhập viện - hsCRP1 (p= 0,023); Fibrinogen - hs-CRP2 hs-CRP3 (p= 0,000 0,026) Kết luận Nồng độ hs-CRP tăng cao có thay đổi động học, cao thời điểm 48-72 sau khởi phát ĐQ Có liên quan số yếu tố với hs-CRP đo thời điểm khác ĐQ: Tuổi - hs-CRP2 hs-CRP3; Giới - hs-CRP1; Tiền sử hút thuốc - hs-CRP1; THA - hs-CRP2; Đường huyết lúc nhập viện hs-CRP1; Fibrinogen - hs-CRP2 hs-CRP3 Từ khóa Nồng độ hs- CRP, yếu tố nguy đột quỵ, đột quỵ thiếu máu não cục ABSTRACT STUDYING THE HYPERSENSITIVE C REACTIVE PROTEIN (hs-CRP) CONCENTRATION AND THE RISK FACTORS IN ACUTE CEREBRAL INFARCTION Ho Thuong Dung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No – 2011: 176 - 181 Objectives Studying the hs-CRP concentration and the changes of that in cerebral infarction and the relationship with other risk factors Methods Cross-sectional descriptive, analysis, prospective study Patients Patients having diagnosis of cerebral infarction by clinical criteria of World Health Oganization and getting imaging studies (Cranial CT scan or MRI) at Thong Nhat hospital from 11/2007 to 06/2008 Results In 108 cases, the common risk factors were: hypertension (81.4%), age more than 55 (80.6%), dyslipidemia (69.4%) The less common risk factors included: left ventricular hypertrophy (31.5%), smoking (30.6%), hyperfibrinogen in blood (23.1%), obesity (21.3%), prior cerebral infarction (21.3%), diabetes * Bệnh Viện Thống Nhất TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc : TS Hồ Thượng Dũng ĐT: 0908136361 176 Email: dunghothuong@yahoo.com Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học (19.4%), stenotic carotid > 50% (16.7%), drink (14.8%) C- reactive protein concentration was difference in the time when cerebral infraction happened: within 24 hours (hs-CRP1); 48-72 hours (hs-CRP2) after the occurrence of cerebral infraction and before leaving the hospital (hs-CRP3) (4.59 mg/L, 11.44 mg/L, 7.19 mg/L, p< 0.000) The highest C- reactive protein concentration at 48-72 hours after cerebral infraction happened (hsCRP2) There was a relationship between some factors and hs-CRP achieved at different time of cerebral infraction: age - hs-CRP2 and hs-CRP3 (p= 0.018 and 0.001); gender - hs-CRP1 (p= 0.011); smoking - hsCRP1 (p= 0.024); hypertension - hs-CRP2 (p= 0.020); glucose at admission - hs-CRP1 (p= 0.023); Fibrinogen hs-CRP2 and hs-CRP3 (p= 0.000 and 0.026) Conclusions hs-CRP concentration increased and there was a change in kinetic, the highest at 48-72 hours after cecebral infraction happened There was relationship between some factors and hs-CRP achieved at the different time of cerebral infraction: age - hs-CRP2 and hs-CRP3; gender - hs-CRP1; smoking - hs-CRP1; hypertension - hs-CRP2; glucose at admission - hs-CRP1; Fibrinogen - hs-CRP2 and hs-CRP3 Key words Cerebral infraction; hs-CRP; stroke risk factor ĐẶT VẤN ĐỀ - Khởi phát đột ngột Tai biến mạch máu não (TBMMN) hay đột quỵ não (ĐQ) nguyên nhân gây tàn phế hàng đầu, nguyên nhân tử vong hàng thứ gánh nặng vật chất tinh thần cho BN, gia đình, xã hội(1) Tại nước ta, ĐQ chiếm đa số khoa thần kinh với tỷ lệ tử vong cao, di chứng nặng nề(11) Ngày có nhiều tiến đạt dự phòng, chẩn đốn điều trị nhờ nhắm đến yếu tố nguy (YTNC) chế bệnh sinh(2,12,13) Vai trò tiến trình viêm bệnh sinh gây nghẽn tắc mạch máu việc ứng dụng dấu ấn viêm hs-CRP (hypersensitive C Reactive protein) ĐQ thiếu máu não cục (ĐQTMNCB) đề cập đến nhiều nghiên cứu giới(3,4,6,7,8,9) Tại VN, hs-CRP chưa khảo sát thường quy bệnh lý ĐQTMNCB Chúng tiến hành nghiên cứu nhằm khảo sát nồng độ hs-CRP, thay đổi ĐQTMNCB mối liên quan với YTNC khác - Có thiếu sót chức thần kinh khu trú ĐỐI TƯỢNG -PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Tiêu chuẩn chọn bệnh Những BN ĐQTMNCB xác định tiêu chuẩn lâm sàng TCYTTG (WHO) hình ảnh học (CT Scan MRI sọ não), nhập BV Thống Nhất từ 11/2007- 6/2008: Chuyên Đề Nội Khoa - Không hồi phục triệu chứng vòng 24 - CT-Scan MRI não có hình ảnh TMNCB, chưa thấy hình ảnh TMNCB khơng có hình ảnh XHN - màng não Tiêu chuẩn loại trừ -BN hôn mê, Glasgow ≤ điểm -Sốt lúc nhập viện -BN có đủ tiêu chuẩn chọn mẫu có bệnh nặng khác bệnh lý viêm nhiễm cấp tính làm tăng nồng độ CRP máu Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: tiến cứu, mô tả cắt ngang có phân tích Cỡ mẫu: chọn mẫu liên tục, thu thập tất BN thời gian nghiên cứu Xử lý phân tích số liệu Sử dụng phần mềm SPSS 11.5 for window - Mô tả chung biến số nghiên cứu Biến định lượng (giá trị trung bình độ lệch chuẩn), biến định tính (tần số tỷ lệ %) - Phân tích đơn biến nhằm xác định mối liên quan nồng độ hs-CRP với đặc điểm ĐQ TMNCB cấp kết cục phục hồi chức thời điểm xuất viện 177 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 +Với biến số định tính: Dùng phép kiểm χ2 phép kiểm xác Fisher (khi tần số 55 Có (%) 89 (81,4) 21 (19,4) 23 (21,3) 41(45) 33 (30,6) 16 (14,8) 87 (80,6) Không (%) 19 (17,6) 87 (80,6) 85 (78,8) 52(55) 75 (69,4) 92 (85,2) 21 (19,4) Tổng (%) 108 (100) 108 (100) 108 (100) 93 (100) 108 (100) 108 (100) 108 (100) ∗ THA: tỷ lệ cao (81,4%), tương tự nghiên cứu Framingham (80,8%) Minh Trí (69,7%)(12), Lan Vi (72,2%)(1), Bình Gấm (83,1%)(14) ∗ Tuổi> 55: 80,6% Tuổi YTNC quan trọng ĐQ Một số NC lớn (Framingham, Rottredam…): sau 55 tuổi, thêm 10 tuổi nguy ĐQ tăng gấp đôi ∗ Các đặc điểm YTNC như: hút thuốc,TBMMN cũ, ĐTĐ, uống rượu chiếm tỷ lệ tương đối phù hợp với nhiều nghiên cứu khác Tần suất rố i loạn lipid maù uâ 100 35,5 24,1 27,8 39,8 64,5 75,9 72,2 60,2 80 Ty ûleä % Nghiên cứu Y học 60 Có 40 Khô ng 20 C-TP LDL-C HDL-C TG Biểu đồ 1: Tần suất rối loạn lipid máu nhóm nghiên cứu Tần suất BN có RLLPM 69,4% Xét theo số riêng biệt, loại RLLPM hay gặp tăng TG (39,8%), tăng C-TP (35,5%), đến hạ HDL-C (27,8%) cuối tăng LDL-C (24,1%) Bảng 4: Phân bố thể trọng đối tượng nghiên cứu Thể trọng Nhẹ cân/gầy Bình thường Dư cân Béo phì độ Béo phì độ BMI =25: 21,3% (23/108 BN) cao Di Napoli: 37% (10) - Vòng eo TB: 89,11±8,49 cm, cao Văn Thảo (84,93±9,74 cm) - Cần khảo sát doppler ĐM cảnh đối tượng có nguy để tránh khơng bỏ sót hẹp ĐM cảnh khơng triệu chứng Hẹ p>50% độ ng mạ ch nh 30 24,1 25 T ỷ lệ % Đánh giá theo BMI đa số BN trọng bình thường (41,7%) Có 27 BN dư cân (chiếm tỷ lệ 25%) Trong 23 BN béo phì (21,3%) béo phì độ 1, có BN béo phì độ Chú ng tô i Bình Gấ m 13,0 10 Bảng 5: Một số đặc điểm khác Không (%) 92 (85,2) 73 (68,5) 80 (76,9) 90 (83,3) Tổng (%) 108 (100) 107 (100) 105 (100) 108 (100) Trong nghiên cứu chúng tơi, tỷ lệ BN có rung nhĩ 14,8%, PĐTT 31,5%, tăng fibrinogen máu 23,1% hẹp ĐM cảnh > 50% qua siêu âm doppler 16,7% ∗ Rung nhĩ: thấp mẫu loại BN nặng, có kèm theo bệnh lý tim mạch khác kể rung nhĩ ∗ Phì đại thất trái: tác giả - Barnett : tăng nguy nhồi máu não không thuyên tắc gấp lần nam lần nữ - Minh Trí : YTNC đứng hàng thứ 3(12) ∗ Tăng Fibrinogen: 23,1%, thấp nhiều Di Napoli-66%(9) Có thể tiêu chí đánh giá khác Montaner : fibrinogen tăng thấy ¾ BN ĐQTMNC ∗ Hẹp > 50% ĐM cảnh: - Số liệu có khác theo tác giả trang bị tiêu chí đánh giá khác Bá thắ ng Napoli Cá c tá c giaû Biểu đồ 2: So sánh hẹp > 50% với tác giả khác Nồng độ hs- CRP Bảng 6: Nồng độ hs-CRP đối tượng nghiên cứu Giá trị Thấp Cao Trung bình Độ lệch chuẩn hs- CRP1 (mg/L) 0,29 24,93 4,59 4,67 hs- CRP2 (mg/L) 0,42 37,82 11,44 9,65 hs- CRP3 (mg/L) 0,5 28,07 7,19 6,70 Đặc đ i e åm C RP Nồn g độ t r ung bì nh ( mg/ dL) - Theo số NC: vòng eo có giá trị BMI lượng giá nguy bệnh tật Đo vòng eo đơn giản tính BMI nên dễ dàng áp dụng thực hành Chuyên Đề Nội Khoa 15,5 15 - Có tỷ lệ chênh lớn xác chẩn béo phì dựa theo hai tiêu chí khác BMI vòng eo Có (%) 16 (14,8) 34 (31,5) 25 (23,1) 18 (16,7) 16,7 20 - Béo phì bụng: 64,8% Đặc điểm Rung nhĩ Phì đại thất trái Tăng fibrinogen Hẹp ĐM cảnh>50% Nghiên cứu Y học 13 14 12 10 1 ,4 10 ,1 9 ch u ùn g t o âi Nap o l i 24 -7 g i ø x u ất v i e än Th øi d i e åm k h ảo sát Biểu đồ 3: đặc điểm hs-CRP - Nồng độ trung bình (TB) CRP khác có ý nghĩa thống kê thời điểm (p chúng tôi, Napoli, Winbeck: 0,000- 0,0002-0,003) - Nồng độ TB không đồng nghiên cứu tất có thay đổi “động học” có ý nghĩa Nồng độ hs-CRP tương quan với đặc điểm đối tượng nghiên cứu Qua bảng kết phân tích cho thấy nồng độ hs-CRP thời điểm khác 179 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 ĐQTMNC không liên quan tới hầu hết đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu ngoại trừ số đặc tính YTNC: Nồng độ hs-CRP1 có liên quan tới giới tính, tiền sử hút thuốc lá, nồng độ ĐH lúc nhập viện (với p 0,011 - 0,024 - 0,023) Nồng độ hs-CRP2 có liên quan tới tuổi, tiền sử THA nồng độ fibrinogen (với p 0,018 - 0,020 - 0,000) Nồng độ hs-CRP có liên quan tới tuổi nồng độ fibrinogen (với p 0,001 0,026) Bảng 7: Tương quan hs-CRP số đặc tính đối tượng nghiên cứu Đặc tính Tuổi CN VB BMI HATT HATTr ĐH Fibrinogen Hs-CRP1 (mg/L) r P 0,211 0,028 0,117 0,228 0,028 0,773 0,005 0,956 0,033 0,773 0,067 0,489 0,277 0,004 0,375 0,000 Hs-CRP2 (mg/L) R p 0,260 0,007 0,128 0,188 0,009 0,923 0,035 0,718 0,002 0,987 0,016 0,869 0,192 0,047 0,413 0,000 Hs-CRP3 (mg/L) r P 0,433 0,000 0,135 0,180 0,056 0,567 0,055 0,583 0,075 0,456 0,053 0,599 0,095 0,345 0,306 0,002 - Hs-CRP1 có tương quan thuận mức độ yếu với tuổi (r= 0,211; p= 0,028); với nồng độ HDL (r= 0,248, p= 0,011) với ĐH lúc nhập viện (r= 0,277, p= 0,004), tương quan thuận mức độ trung bình với fibrinogen (r= 0,375, p= 0,000) - Hs-CRP tương quan thuận mức độ trung bình với tuổi (r= 0,433; p= 0,000), tương quan thuận mức độ trung bình với fibrinogen (r = 0,413; p = 0,000) - Hs-CRP3 tương quan thuận mức độ yếu với tuổi (r= 0,26; p= 0,007), tương quan thuận mức độ trung bình với fibrinogen (r= 0,306; p= 0,002) Khơng có mối tương quan nồng độ hsCRP thời điểm khác ĐQ với cân nặng (CN), VB, BMI, HATT, HATTr * Các tác giả cho thấy có liên quan nồng độ thời điểm với số đặc điểm YTNC 180 - Hs- CRP1: Di Napoli(10) nhận thấy nồng độ hs-CRP1 có liên quan với giới (p= 0,0209), TS hút thuốc (p= 0,0071) không đề cập đến mức ĐH lúc nhập viện - Hs-CRP2: Muir : với tuổi (p= 0,01), C-TP (p= 0,01), TS THA (p= 0,93) không đề cập đến nồng độ fibrinogen - Hs-CRP3: tác giả khác không đề cập đến mối liên quan thời điểm * Tương quan hs-CRP số đặc điểm: - Với tuổi: hs-CRP1 hs-CRP2 tương quan thuận mức độ yếu (r= 0,21; p= 0,028 r= 0,26; p= 0,007), hs-CRP3 tương quan thuận mức độ trung bình (r= 0,43; p= 0,000) - Với ĐH: hs-CRP1 hs-CRP2 tương quan thuận mức độ yếu (r= 0,27; p= 0,004 r= 0,19; p= 0,047) - Với fibrinogen: Cả hs-CRP1, hs-CRP2 hs-CRP3 tương quan thuận mức độ trung bình (r= 0,38; p= 0,000 – r= 0,41; p=0,000 - r= 0,31; p= 0,002) Tóm lại: Dù điểm chưa tương đồng với tác giả khác, mẫu chúng tơi nhỏ khác tiêu chuẩn chọn bệnh, thời điểm xét nghiệm kết phù hợp KẾT LUẬN Qua khảo sát tiền cứu 108 trường hợp ĐQNMNC rút số kết luận sau: Tuổi TB cao (68,22 ± 12,56 tuổi) Nhóm tuổi chiếm tỷ lệ cao nhất: 70-79 tuổi (38%) Tỷ lệ nam 51,9% nữ 48,1%, khơng có khác biệt Tần suất số YTNC thường gặp gồm: THA (81,4%), tuổi >55 (80,6%), RLLPM (69,4%) Tần suất số YTNC gặp gồm: PĐTT (31,5%), hút thuốc (30,6%), tăng fibrinogen máu (23,1%), béo phì (21,3%), TBMMN cũ (21,3%), ĐTĐ (19,4%), hẹp ĐM cảnh > 50% (16,7%), TS uống rượu (14,8%) Nồng độ trung bình hs-CRP khác thời điểm ĐQTMNCB: Trong vòng 24 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 (hs-CRP1), 48-72 (hs-CRP2) sau khởi phát ĐQ trước lúc xuất viện (hs-CRP3) (tương ứng 4,59 mg/L, 11,44 mg/L, 7,19 mg/L P< 0,000) Nồng độ trung bình hs-CRP cao thời điểm 48-72 sau khởi phát ĐQ (hs-CRP2) Có liên quan số yếu tố với hsCRP đo thời điểm khác ĐQ: Tuổi - hs-CRP2 hs-CRP3 (p= 0,018 0,001); Giớihs-CRP1 (p= 0,011); hút thuốc - hs-CRP1 (p= 0,024); THA - hs-CRP2 (p= 0,020); ĐH lúc nhập viện - hs-CRP1 (p= 0,023); Fibrinogen - hs-CRP2 hs-CRP3 (p= 0,000 0,026) 10 11 TÀI LIỆU THAM KHẢO Bùi Thi Lan Vi (2004) Khảo sát tần suất yếu tố nguy tai biến mạch máu não Luận văn thạc sĩ y khoa Trường Đại học Y Dược TPHCM Chamorro A (2004) Role of inflammation in stroke and atherothrombosis Cerebrovas Dis 17(Suppl 3): 1-5 Christensen H, Boysen G (2004) C-reactive protein and white blood cells count increases in the first 24 hours after acute stroke Cerebrovas Dis 18: 214Hashimoto H, Kitagawa K and Shimizu Y,(2001).“C - reactive protein is an independent predictor of the rate of increase in early carotid atherosclerosis Circulation 104: 63-67 Chuyên Đề Nội Khoa 12 13 14 Nghiên cứu Y học Hoàng Khánh (2004) Một số yếu tố nguy tai biến mạch máu não Thần kinh học lâm sàng Nhà xuất y học: 164171 Ibrahim I, Mario DN (2002) C- Reactive protein in Ischemic Stroke- Response Stroke 33: 2146- 2147 Keith WM, Christopher JW (1999) C-Reactive Protein and Outcome After Ischemic Stroke Stroke 30: 981-985 Koji Yasojima (2001) Generation of C- Reactive Protein and Complement Components in Atherosclerotic Plaques American Journal of Pathology 158: 1039- 1051 Mario Di Napoli (2003) Editorial Comment- C- Reactive Protein and Vascular Risk in Stroke Patients: Potential Use for the Future Stroke 34: 2468- 2470 Mario Di Napoli, Francessa Papa and Vittorio Bocola (2001) C- Reactive Protein in Ischemic Stroke: And Independent Prognostic Factor Stroke 32: 917- 924 Nguyễn Bá Thắng (2006) Nghiên cứu yếu tố tiên lượng sớm nhồi máu não tuần hoàn trước Luận văn thạc sỹ y học Trường Đại học Y Dược TPHCM Nguyễn Thị Minh Trí (2007) Nghiên cứu số yếu tố nguy đột quỵ thiếu máu não cục cấp người có tuổi Luận án chuyên khoa cấp II Trường Đại học Y Dược TPHCM Rodolfo P, Antonio MG (2004) Inflammation in Atherobclerosis and Implications for Therapy Circulation 109[suppl III]: III-20III-26 Trần Bình Gấm (2008), Khảo sát số đặc điểm lâm sàng yếu tố nguy yếu tố tiên lượng nhồi máu não Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú Trường Đại học Y Dược TPHCM 181 ... Trường Đại h c Y Dư c TPHCM Nguy n Thị Minh Trí (2007) Nghiên c u số yếu tố nguy đột quỵ thiếu máu não c c cấp người c tuổi Luận án chuyên khoa c p II Trường Đại h c Y Dư c TPHCM Rodolfo P, Antonio... Reactive protein) ĐQ thiếu máu não c c (ĐQTMNCB) đề c p đến nhiều nghiên c u giới(3,4,6,7,8,9) Tại VN, hs-CRP chưa khảo sát thường quy bệnh lý ĐQTMNCB Chúng tiến hành nghiên c u nhằm khảo sát nồng độ. .. 0,002) Khơng c mối tương quan nồng độ hsCRP thời điểm kh c ĐQ với c n nặng (CN), VB, BMI, HATT, HATTr * C c t c giả cho thấy c liên quan nồng độ thời điểm với số đ c điểm YTNC 180 - Hs- CRP1: Di