Đang tải... (xem toàn văn)
Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá cải thiện về lâm sàng, X quang và những tác dụng không mong muốn của BN ung thư phổi được điều trị phác đồ gemcitabine + cisplatin. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2013 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ BẰNG PHÁC ĐỒ GEMCITABINE KẾT HỢP CISPLATIN TẠI BỆNH VIỆN 103 Nguyễn Huy Lực*; Đỗ Quyết*; Tạ Bá Thắng* Mai Xuân Khẩn*; Nguyễn Lam*; Đào Ngọc Bằng* TÓM TẮT Nghiên cứu 74 bệnh nhân (BN) ung thư phổi (UTP) không tế bào nhỏ phác đồ gemcitabine kết hợp với cisplatin, điều trị Khoa Lao Bệnh phổi, Bệnh viện 103 từ - 2009 đến - 2012 Kết quả: tất triệu chứng lâm sàng giảm nhẹ sau điều trị Chỉ số điểm KPI tăng lên 10 - 20% sau điều trị (điểm KPI 70 trước điều trị 18,90%; sau điều trị giảm xuống 2,70%, tức có 16% BN tăng điểm KPI; điểm KPI 100 trước điều trị 3,75%; sau điều trị tăng lên 21,61%, tức có 18% BN tăng điểm) Các tác dụng không mong muốn nôn, buồn nôn gặp 9,45%; mẩn ngứa: 18,90%; rụng tóc: 14,85%; 6,75% BN giảm bạch cầu (BC) 2,70% giảm hång cÇu (HC) Thời gian sống thêm trung bình 8,94 ± 6,2 tháng * Từ khố: Ung thư phổi khơng tế bào nhỏ; Hố trị liệu some REMARKS on RESULT OF CHEMOTHERAPY TO TREAT PATIENTS WITH NON-SMALL CELL LUNG CANCER BY GEMCITABINE PLUS CISPLATIN at 103 HOSPITAL Summary Studying result of chemotherapy to treat in 74 patients with non small cell lung cancer (NSLC) by gemcitabine plus cisplatin in the Department of Tuberculosis and Lung Disease, 103 Hospital from 2009 to 2012, we showed initial results: All clinical symptoms were decreased after treatment in comparison with before; KPI scores were increased 10 - 20%; 5.4% of patients had completely response and 54% had response with chemotherapy, 8.10% of patients hadn’t response 9.45% of patients had nausea and vomiting; itching: 18.90%; alopecsive: 14.85% 6.75% of patients had aleukemia; anglobulia: 2.70% The average survival time of the patients was 8.94 ± 6.2 months * Key words: Non small cell lung cancer; Chemotherapy ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi nguyên phát hay gọi ung thư phế quản (UTPQ) bệnh phổ biến giới Việt Nam; tỷ lệ mắc tử vong ngày gia tăng Bệnh thường xảy nam giới, tuổi mắc bệnh thường > 50 Nam gặp nhiều nữ, tỷ lệ nam/nữ khoảng 6/1 Kết điều trị phụ thuộc vào giai đoạn bệnh Tuy nhiên, * Bệnh viện 103 Chịu trách nhiệm nội dung khoa học: PGS TS Nguyễn Xuân Triều PGS TS Ngô Văn Hồng Linh 59 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QN SỰ SỐ 2-2013 Việt Nam đa số BN chẩn đốn UTP bệnh giai đoạn khơng định phẫu thuật Đối với BN này, điều trị hoá chất phù hợp Chúng nghiên cứu đề tài nhằm mục tiêu: Đánh giá cải thiện lâm sàng, X quang tác dụng không mong muốn BN UTP điều trị phác đồ gemcitabine + cisplatin ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 74 BN UTPQ không tế bào nhỏ, điều trị theo phác đồ gemcitabine + cisplatin Khoa Lao Bệnh phổi, Bệnh viện 103, từ 2009 đến 2012 Tuổi thấp 25, cao 82, trung bình 62 ± tuổi * Tiêu chuẩn chọn BN: BN UTPQ loại không tế bào nhỏ xét nghiệm mô bệnh học, giai đoạn IIIB - IV BC cầu máu ngoại vi > 3.000/ml, tiểu cầu > 100.000/ml; điểm Karnofsky (KPI) ≥ 70% BN tự nguyên tham gia * Tiêu chuẩn loại trừ: UTPQ loại tế bào nhỏ, BN không tự nguyện tham gia nghiên cứu Phƣơng pháp nghiên cứu * Nội dung nghiên cứu: nghiên cứu lâm sàng: tuổi giới, triệu chứng lâm sàng, tác dụng không mong muốn - Nghiên cứu biến đổi xét nghiệm máu: BC, HC, HST, số sinh hoá máu: SGOT, SGPT, ure, creatinin * Phương pháp nghiên cứu đánh giá kết quả: - Nghiên cứu lâm sàng: BN khám tỷ mỷ, phát triệu chứng chẩn đoán xác định UTPQ dựa vào xét nghiệm mô bệnh - Đánh giá kết quả: phân giai đoạn bệnh dựa vào TNM (4 giai đoạn) + Đánh giá tình trạng tồn thân dựa vào thang điểm số toàn trạng Karnofsky (KPI: Karnofsky performance index - theo thang điểm từ - 100) + Đánh giá di xa dựa vào siêu âm ổ bụng, xạ hình xương, MRI sọ não… - Nghiên cứu hình ảnh X quang: chụp X quang phổi chụp CT ngực - Đánh giá kết X quang theo: vị trí, số lượng khối u, hạch trung thất, khối u, so sánh kết lần chụp theo đợt truyền hoá chất - Nghiên cứu biến đổi tiêu xét nghiệm máu: giảm BC, HC - Nghiên cứu điều trị: BN điều trị thống phác đồ gemcitabine + cisplatin, liều lượng gemcitabine 1.000 mg/m2 thể cho ngày 1; cisplatin 75 mg/m thể cho ngày Đợt thứ cách đợt thứ ngày, đợt cách tuần, đủ đợt Sau đợt điều trị, BN khám lại để đánh giá diễn biến lâm sàng, đáp ứng với điều trị Nếu đáp ứng, tiếp tục điều trị đợt Nếu không, chuyển sang phác đồ khác ngưng điều trị, điều trị triệu chứng - Đánh giá đáp ứng điều trị: đánh giá thay đổi thang điểm KPI + Đánh giá mức độ đáp ứng điều trị theo mức độ (Theo Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ) [7]: đáp ứng hoàn toàn: hết hoàn toàn triệu chứng lâm sàng; tổn thương phim chụp CT giảm > 50% đường kính lớn tổn thương trì sau tuần, khơng có xuất triệu chứng mới, tổn thương Đáp ứng phần: triệu chứng lâm sàng khơng hết hồn tồn; tổn thương X quang giảm < 50% đường kính lớn khối u Không đáp ứng: bệnh tiến triển, triệu chứng lâm sàng không giảm; CT ngực: tổn thương tăng kích thước so với trước điều trị, xuất tổn thương + Thời gian sống thêm tính theo tháng 61 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2013 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm tuổi, giới Bảng 1: Phân bố tuổi, giới GIỚI NỮ (13) NAM (61) TUỔI TỔNG n % n % n % 30 - 40 4,92 7,69 5,40 41 - 50 14 22,94 15,38 16 21,60 51 - 60 16 26,23 38,45 21 28,35 61 - 70 17 27,86 31,76 21 28,35 > 70 11 18,03 7,69 12 16,20 Tổng 61 82,35 13 17,65 74 100,00 Độ tuổi > 40 gặp nhiều nhiều độ tuổi 50 - 70 (60%), tuổi < 40 gặp 6,25%, tuổi > 70 gặp 18,97% Trần Đăng Khoa (2011) [5] gặp nhiều độ tuổi 60, trung bình 65,2 ± 9,3 tuổi; Đồng Khắc Hưng (1995) [4] gặp 92% BN UTPQ > 45 tuổi; Nguyễn Hải Anh CS (2005) [1] gặp 92,3% BN UTPQ độ tuổi ≥ 40 Nguyễn Hữu Lân gặp độ tuổi trung bình 60,5 Tỷ lệ nam/nữ 4/1 Kết tương tự Prager D (2000): tỷ lệ nam/nữ 4/1 [9] * Giai đoạn bệnh: Giai đoạn IIIB: 48 BN (64,80%); giai đoạn IV: 26 BN (35,20%) Kết tương tự nghiên cứu Trần Đăng Khoa (2011): giai đoạn IIIB: 52,22%; giai đoạn IV: 48,78% Kết đáp ứng điều trị Bảng 2: Cải thiện triệu chứng toàn thân hệ thống THỜI GIAN TRIỆU CHỨNG TRƯỚC ĐIỀU TRỊ SAU ĐIỀU TRỊ ĐỢT p n % n % Sốt 21 28,35 0 Gày sút cân 23 31,05 12,15 < 0,05 Hội chứng xương khớp 19 25,65 8,10 < 0,05 Đau ngực 52 70,02 16 21,61 < 0,05 Ho máu 13 16,55 3,75 < 0,05 Nuốt nghẹn 11 14,85 5,40 < 0,05 Hội chứng tràn dịch màng phổi 22 29,70 1,35 < 0,05 Hội chứng đông đặc co kéo 14 18,90 9,45 < 0,05 62 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2013 Sau điều trị, không BN sốt, trước điều trị có 21 BN sốt Những BN sốt yếu tố nhiễm khuẩn, sốt hội chứng cận u Trước điều trị, triệu chứng đau ngực 70,2%; sau điều trị 21,6%, ho máu trước điều trị 16,55%, sau điều trị 3,75%, khác biệt có ý nghĩa Các triệu chứng hội chứng trung thất uống sặc cải thiện Cromartie CS (1980) gặp tỷ lệ ho trước điều trị khoảng 75% trường hợp, sau điều trị 20,20% Các triệu chứng thực thể tiếng thở rít, hội chứng trung thất, hội chứng tràn dịch, hội chứng đông đặc… trước điều trị gặp 10 - 30% BN, sau điều trị, giảm xuống < 10% Một số tác giả nhận xét với đa hóa trị, hầu hết triệu chứng lâm sàng cải thiện rõ rệt [9] Bảng 3: Điểm KPI TRƯỚC ĐIỀU TRỊ THỜI GIAN SAU ĐIỀU TRỊ ĐỢT p KPI n % n % 70 12 16,12 2,70 < 0,05 80 28 39,15 28 39,15 >0,05 90 29 40,50 31 41,85 >0,05 100 6,75 13 17,55 < 0,05 Trước điều trị, 14 BN (18,90%) có điểm KPI 70, sau điều trị, BN (2,7%), khác biệt có ý nghĩa thống kê Trước điều trị, 3,75% BN có điểm KPI 100, sau điều trị tăng lên 13 BN (17,55%), khác biệt có ý nghĩa thống kê Kết nghiên cứu Trần Đăng Khoa (2011) [ 5]: điểm KPI 70 trước điều trị 14,6%, sau điều trị 2,4% Nhóm KPI 100 trước điều trị 4,9%, sau điều trị tăng lên 17,1% Kết phù hợp với nhận xét Prager D (2000) [9 ]: BN UTP khơng tế bào nhỏ có đáp ứng tốt với hóa trị liệu nói chung gemcitabine nói riêng, thang điểm KPI tăng lên rõ rệt sau hóa trị * Phân loại kết đáp ứng điều trị: Đáp ứng hoàn toàn: 14 BN (18,90%); đáp ứng phần: 30 BN (40,50%); bệnh không thay đổi: 21 BN (28,45%); bệnh tiến triển nặng hơn: BN (12,15%) Theo Trần Đăng Khoa (2011): khơng có BN đáp ứng hoàn toàn, 53,6% đáp ứng phần, tương tự kết Kosmidis P (2000) [8]: đáp ứng phần 32%; Lê Thu Hà (2010) [3]: đáp ứng phần 31,1%; bệnh giữ nguyên 42,2%; bệnh tiến triển 26,5% * Thời gian sống thêm: < tháng: BN (12,15%); - tháng: 25 BN (33,75%); - 12 tháng: 26 BN (35,10%); > 12 tháng: 16 BN (21,61%), trung bình 8,94 tháng Theo Petr Zatlukal, thời gian sống thêm trung bình 7,97 tháng, Giorgio Vittorio Scagliotti 10,3 tháng, tương tự kết Theo số tác giả, điều trị hoá chất mang lại hiệu tốt cải thiện chất lượng sống, kéo dài thời gian sống thêm, kết hợp thuốc với nhóm platin gemcitabine với cisplatin… mang lại kết vượt trội tỷ lệ đáp ứng thời gian sống thêm [8, 9] Bảng 4: Các biểu tác dụng không mong muốn THỜI GIAN ĐỢT ĐẦU ĐIỀU TRỊ SAU ĐIỀU TRỊ ĐỢT TRIỆU CHỨNG n % n % Rối loạn tiêu hoá 9,45 1,35 Mẩn ngứa 12,15 Rụng tóc 10,8 Giảm BC p < 0,05 5,40 63 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2013 Một số tác dụng khơng mong muốn: mẩn ngứa ngồi da, rối loạn tiêu hoá đợt điều trị Tuy nhiên, đợt điều trị sau, biểu buồn nơn, nơn giảm hết, rụng tóc (8 BN = 10,8%) Sau điều trị, BN mọc tóc trở lại Biến chứng giảm BC < 2.000 BC/ml gặp BN, BN giảm < 5.000/ml xuất đợt điều trị thứ 3, tham gia truyền hết đợt, đến đợt thứ 4, BC trở lại > 5.000 Điều phù hợp với số tác giả cho phác đồ thuốc điều trị ung thư mới, kết hợp với nhóm platin (gemcitabine + cisplatin, gemcitabine + carboplatin) đạt hiệu điều trị tốt, an tồn, biến chứng KẾT LUẬN Qua áp dụng phác đồ gemcitabine kết hợp cisplatin điều trị cho BN UTPQ không tế bào nhỏ, rút số kết luận: + Hầu hết BN sau điều trị giảm nhẹ triệu chứng lâm sàng so với trước điều trị như: sốt, gày sút, hội chứng xương khớp Điểm KPI tăng từ 10 - 20% đa số BN Đáp ứng điều trị hoàn toàn đạt 18,9%, đáp ứng phần 40,50%, đáp ứng 28,45%, bệnh tiến triển 12,15% Thời gian sống thêm trung bình đạt 8,94 tháng + Tác dụng khơng mong muốn mức nhẹ, khơng có tai biến, biến chứng nặng TÀI LIỆU THAM KHẢO Lê Thu Hà Đánh giá hiệu phác đồ paclitaxel - carboplatin điều trị UTP Tạp chí Ung thư học Việt Nam 2010, số 1, tr.268-275 Đồng Khắc Hưng Nghiên cứu lâm sàng, X quang phổi chuẩn số kỹ thuật xâm nhập để chẩn đoán UTP nguyên phát Luận án Tiến sỹ Y học Học viện Quân y Hà Nội 1995 Trần Đăng Khoa Nghiên cứu giá trị phương pháp xạ hình Spect 99m Tc - MIBI chẩn đoán đánh giá kết điều trị UTP Luận án Tiến sỹ Y học Hà Nội 2011, tr.114 Đỗ Kim Quế Hố trị UTP khơng phải tế bào nhỏ Bệnh viện Thống Nhất Tài liệu Hội nghị khoa học thường kỳ Đại học Y Dược TP.HCM 2004 American cancer society Cancer facts and figures 2004 Atlanta http://www.Cancer.org downloads 2005 Kosmidis P, Mylonakis N, Skarlos D, et al Parlitaxel (175 mg/m2) plus carbopletin (5AUC) versus paclitaxel (225 mg/m2) plus carboplatin (6UAC) in advanced non small cell lung cancer (NSCLC): A multicenter randomized trial Ann Oncol 2000, 11, pp.799-805 Prager D Bronchogenic carcinoma Textbook of Respiratory Medicine 2000, pp.1415-1451 10 Sandler A.B, Numinaitis J, Denham C, et al Phase III trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in metastatic non small cell lung cancer J Clin Oncol 2000, 18 (1), pp.122-130 Nguyễn Hải Anh, Hồng Hồng Thái Tình hình UTP Khoa Hô hấp, Bệnh viện Bạch Mai 10 năm từ 1991 - 2000 Tạp chí Y học thực hành 2005, số 513, tr.205-208 Phạm Tử Dương, Nguyễn Thế Khánh Các số sinh lý máu người Việt Nam Xét nghiệm sử dụng lâm sàng NXB Y học Hà Nội 1999, tr.896-897 Ngày nhận bài: 2/11/2012 Ngày giao phản biện: 5/1/2013 Ngày giao thảo in: 6/2/2013 64 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 2-2013 65 ... điều trị phác đồ gemcitabine + cisplatin ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 74 BN UTPQ không tế bào nhỏ, điều trị theo phác đồ gemcitabine + cisplatin Khoa Lao Bệnh phổi, Bệnh. .. cisplatin, gemcitabine + carboplatin) đạt hiệu điều trị tốt, an tồn, biến chứng KẾT LUẬN Qua áp dụng phác đồ gemcitabine kết hợp cisplatin điều trị cho BN UTPQ không tế bào nhỏ, rút số kết luận:... đợt điều trị thứ 3, tham gia truyền hết đợt, đến đợt thứ 4, BC trở lại > 5.000 Điều phù hợp với số tác giả cho phác đồ thuốc điều trị ung thư mới, kết hợp với nhóm platin (gemcitabine + cisplatin,