Đang tải... (xem toàn văn)
Mục đích nghiên cứu của bài viết là đánh giá hiệu quả điều trị của simvastatin ở bệnh nhân đái tháo đường typ2 có kháng insulin. Mời các bạn tham khảo!
Nguyễn Kim Lƣơng Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ 77(01): 123 - 130 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA SIMVASTATIN Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TYP2 CÓ KHÁNG INSULIN Nguyễn Kim Lƣơng* Bệnh viện Đa khoa TƯ Thái Ngun TĨM TẮT Mục đích nghiên cứu: Đánh giá hiệu điều trị simvastatin bệnh nhân đái tháo đƣờng typ2 có kháng insulin Đối tƣợng phƣơng pháp: 185 đối tƣợng nghiên cứu gồm: Nhóm đái tháo đƣờng gồm 145 bệnh nhân, nhóm chứng gồm 40 ngƣời khơng đái tháo đƣờng Đánh giá tình trạng kháng insulin số HOMA-IR (HOMA-IR=I0(µu/ml)x G0(mmol/l)/22,5) Sau xác định đƣợc 107 ngƣời đái tháo đƣờng có kháng insulin, đƣa ngẫu nhiên vào nhóm: nhóm đƣợc dùng Sulfonylurea đơn nhóm dùng sulfonylurea kết hợp với simvastatin Đánh giá hiệu simvastatin thông qua số gluccose, HbA1c, lipid trƣớc sau tháng điều trị Kết quả: Nhóm dùng simvastatin có thành phần lipid máu trung bình tỷ lệ giới hạn bệnh lý số: cholesterol, triglyceride, LDL-C thấp hơn, HDL-C cao hơn, hiệu kiểm soát glucose máu mức độ tốt nhóm khơng dùng simvastatin: glucose, HbA1c, insulin, số kháng insulin giảm, tăng tỷ lệ kiểm soát glucose máu tốt giảm tỷ lệ kiểm soát glucose máu kém, với p < 0,05 Kết luận: điều trị kết hợp simvastatin cho bệnh nhân đái tháo đƣờng typ2 có kháng insulin làm tăng hiệu kiểm soát lipid glucose máu Từ khoá: Đái tháo đường typ2, kháng insulin, số HOMA – IR, simvastatin ĐẶT VẤN ĐỀ* Đái tháo đƣờng typ có q trình diễn biến phức tạp thiếu hụt insulin đề kháng insulin gây nhiều khó khăn cho việc theo dõi, điều trị Kháng insulin có mối liên quan với yếu tố nguy nhƣ: béo phì, rối loạn lipid máu tăng huyết áp tạo vòng xoắn bệnh lý làm cho tiến triển bệnh đái tháo đƣờng typ ngày phức tạp Điều trị đái tháo đƣờng typ 2, việc điều trị thuốc giảm đƣờng máu cần phải điều trị phối hợp yếu tố nguy kèm đặc biệt giảm triglycerid, giảm LDL –C, tăng HDL –C mang lại hiệu cao, đáp ứng nhu cầu chăm sóc sức khoẻ cho ngƣời bệnh Simvastatin thuốc điều trị rối loạn lipid máu, thuốc đƣợc định để làm giảm tổng hợp LDL, giảm cholesterol, giảm triglycerid từ giảm nguy biến chứng bệnh tim mạch bệnh nhân đái tháo đƣờng typ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Đánh giá hiệu điều trị rối loạn chuyển hoá lipid simvastatin bệnh nhân đái tháo đƣờng typ2 có kháng insulin * Tel: 0982852165; Email:drluongtn@yahoo.com.vn ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu * Nhóm bệnh: bệnh nhân đái tháo đƣờng typ lần đầu đƣợc theo dõi định kỳ điều trị thuốc uống hạ đƣờng máu, theo tiêu chuẩn chẩn đoán phân typ ĐTĐ ADA (American Diabetes Association) năm 1997 đƣợc WHO công nhận năm 1998 * Nhóm chứng Gồm 40 ngƣời khoẻ mạnh khơng bị mắc bệnh ĐTĐ, tuổi > 40 tình nguyện tham gia nghiên cứu để đánh giá tình trạng kháng Insulin nhóm nghiên cứu Đánh giá tình trạng kháng insulin số HOMA-IR = I0 (µu/ml)x G0(mmol/l)/22,5 Theo khuyến cáo tổ chức Thế Giới kháng insulin đƣợc xác định số HOMA-IR lớn tứ phân vị cao nhóm chứng * Chọn bệnh nhân ĐTĐ typ có kháng insulin ngẫu nhiên vào nhóm: Nhóm 1: Điều trị Sulfonylurea (nhóm khơng simvastatin) 123 Số hóa Trung tâm Học liệu - Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Nguyễn Kim Lƣơng Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ 77(01): 123 – 130 Tình trạng kháng insulin bệnh nhân đái tháo đƣờng týp Chỉ số HOMA-IR đƣợc tính theo cơng thức Matthews năm 1985 Theo WHO gọi có kháng insulin số HOMA-IR lớn tứ phân vị cao nhóm chứng (HOMA-IR nhóm chứng đƣợc xếp theo thứ tự từ thấp đến cao tƣơng ứng với giá trị thứ (0,75×n+1) Theo kết nghiên cứu chúng tơi tứ phân vị cao nhóm chứng 1,48 Nhƣ lấy số HOMAIR từ mức ≥1,48 đƣợc gọi có kháng insulin kết thể bảng bảng Một số thay đổi bệnh nhân ĐTĐ typ2 có kháng insulin sau điều trị simvastatin 107 bệnh nhân ĐTĐ typ2 có kháng insulin chúng tơi chọn ngẫu nhiên vào nhóm điều trị, nhóm dùng simvastatin 54 ngƣời, nhóm khơng dùng simvastatin 53 ngƣời kết thu đƣợc thể bảng 4, 5, 6, 7, 8, Nhóm 2: Điều trị Sulfonylurea kết hợp Simvastatin (nhóm simvastatin) Tất bệnh nhân không dùng thuốc điều trị giảm lipid máu trƣớc tháng Thời gian địa điểm nghiên cứu - Thời gian tiến hành nghiên cứu: từ 3/2010 đến 10/2010 - Địa điểm: Khoa khám bệnh bệnh viện Đa khoa Trung ƣơng Thái Nguyên Xử lý theo phƣơng pháp thông số y sinh học phần mềm SPSS 13.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Qua nghiên cứu 185 đối tƣợng: Nhóm đái tháo đƣờng gồm 145 bệnh nhân, nhóm chứng gồm 40 ngƣời, chúng tơi thu đƣợc kết đƣợc thể bảng Bảng Đặc điểm tuổi, giới, chiều cao, cân nặng hai nhóm Đặc điểm Tuổi Chiều cao Cân nặng Giới Nhóm chứng 58,8±8,1 1,66±0,06 62,5±5,3 Nhóm Bệnh 59,2±6,4 1,65±0,05 61,8±6,5 Nam 17 (42,5,0%) 62 (41,7%) Nữ 23 (57,5%) 40 (100) 83 (57,3%) 145 (100) Tổng p > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 * Nhận xét: Khơng có khác biệt nhóm tuổi, chiều cao, cân nặng giới tính Bảng Tỷ lệ kháng insulin, HOMA-IR trung bình hai nhóm Nhóm Chỉ số HOMA-IR ≥ 1,48 HOMA-IR ≤ 1,48 HOMA-IR ( X SD ) Nhóm chứng (n=40) Nhóm bệnh (n=145) n % n % 10 30 25 75 107 38 73,8 26,2 1,32±1,60 2,72±1,71 P < 0,05 < 0,05 * Nhận xét: có 73,8% bệnh nhân ĐTĐ nhóm nghiên cứu có tình trạng kháng insulin Bảng Nồng độ glucose, insulin nhóm ĐTĐ có kháng insulin ĐTĐ khơng kháng insulin Thơng số Glucose (mmol/l) X SD Insulin (µU/ml) X SD ĐTĐ khơng kháng insulin (n=38) ĐTĐ có kháng insulin (n=107) P 5,07±1,47 6,45±1,69 < 0,05 5,38±1,57 12,67±2,95 < 0,05 * Nhận xét: Nồng độ glucose, insulin máu nhóm ĐTĐ có kháng insulin cao hẳn so với nhóm ĐTĐ khơng kháng insulin Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 * Nhận xét: Khơng có khác biệt tuổi đời, thời gian phát bệnh, số BMI, VB/VM, HA trung bình, glucose, insulin máu hai nhóm Bảng Nồng độ glucose, tỷ lệ HbA1c trung bình trƣớc sau điều trị Chỉ số Glucose (mmol/L) HbA1C (%) Simvastatin (n = 54) Trƣớc ĐT Sau ĐT(a) P Không simvastatin (n = 53) Trƣớc ĐT Sau ĐT(b) P P(a,b) 6,57±2,07 5,85±1,15 < 0,05 6,43±1,17 6,07±1,28 > 0,05 < 0,05 7,23±1,12 6,70±0,13 < 0,05 7,15±1,12 7,02±0,95 > 0,05 < 0,05 * Nhận xét: Nhóm dùng simvastatincó nồng độ glucose máu, HbA1c sau điều trị giảm có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị Nồng độ glucose máu, HbA1c sau điều trị nhóm dùng simvastatin thấp so với nhóm không dùng simvastatin, với p< 0,05 Bảng Chỉ số lipid máu trung bình trƣớc sau điều trị Chỉ số Triglycerid Cholesterol HDL-C LDL-C TrƣớcĐT 3,50±0,26 5,02±0,15 1,22±0,12 3,13±0,01 Simvastatin (n=54) SauĐT(a) 2,20±0,17 4,52±0,16 1,29±0,05 2,46±0,10 Không Simvastatin (n=53) TrƣớcĐT SauĐT(b) 2,65±0,20 2,82±0,27 4,81±0,14 5,07±0,13 1,09±0,03 1,13±0,03 2,99±0,12 3,02±0,12 P < 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 P(ab) P > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 * Nhận xét: Nhóm dùng simvastatin: số lipid máu trung bình (triglycrid, cholesterol, LDL-C) sau điều trị giảm có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị Nhóm dùng simvastatin nồng độ lipid máu giảm so với nhóm khơng dùng simvastatin, với p < 0,05 Bảng Tỷ lệ rối loạn lipid máu trƣớc sau điều trị Chỉ số Lipid bệnh lý (mmol/l) Triglycerid (≥ 2,3) Cholesterol (≥ 5,2 ) HDL-C (≤ 0,9) LDL-C (≥ 3,1 ) Simvastatin(n=54) Trƣớc ĐT Sau ĐT (a) n % n 30 55,5 28 13 24,0 11 % 51,8 20,3 n % n % 15 27,7 22 40,7 11 20,3 12,9 Không Simvastatin (n=53) P 0,05 >0,05 0,05 BÀN LUẬN Tình trạng kháng insulin bệnh nhân đái tháo đƣờng Kháng insulin đƣợc coi chế bệnh sinh quan trọng tình trạng rối loạn dung nạp glucose đái tháo đƣờng, kháng insulin liên quan chặt chẽ với yếu tố nguy khác nhƣ béo phì, tăng HA, ĐTĐ Nhiều cơng trình nghiên cứu cho kháng insulin yếu tố nguy bệnh ĐTĐ kháng insulin thƣờng có trƣớc ĐTĐ 5- 10 năm Phát sớm tình trạng kháng insulin cải thiện độ nhạy insulin làm chậm nhƣ làm giảm nguy ĐTĐ typ biến chứng Để đánh giá kháng insulin có nhiều phƣơng pháp số đánh giá kháng insulin Phƣơng pháp đƣợc coi xác hay “tiêu chuẩn vàng ”đó phƣơng pháp “kẹp” glucose Nhƣng phƣơng pháp phức tạp phải lấy máu nhiều lần (30lần/3giờ) Rất khó thực nên đƣợc áp dụng nghiên cứu thực hành lâm sàng 126 Số hóa Trung tâm Học liệu - Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Nguyễn Kim Lƣơng Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ Hiện phƣơng pháp đánh giá nội sinh (HOMA- Homeostasis Model Assessment) phƣơng pháp đƣợc phổ biến rộng rãi đƣợc Matthews đề xuất năm 1985 WHO công nhận năm 1995 Đây phƣơng pháp đơn giản, dễ thực xác so sánh với phƣơng pháp “kẹp”glucose Nhiều cơng trình nghiên cứu cho rằng: tăng nồng độ insulin lúc đói, tăng số HOMAIR đồng thời giảm pha tiết sớm insulin yếu tố dự báo cho phát triển bệnh nhân ĐTĐ Nghiên cứu Heinz Drexel cho thấy số HOMA-IR tăng cao rõ rệt nhóm bệnh ĐTĐ typ 5,62±3,79 cao nhiều so nhóm chứng 1,74±1,12 Kết nghiên cứu chúng tôỉ nhóm chứng ngƣời khoẻ mạnh khơng mắc bệnh ĐTĐ, xác định giá trị cắt HOMA-IR (tứ phân vị nhóm chứng) 1,48 Chỉ số kháng insulin HOMA-IR nhóm bệnh 2,72±1,17, cao nhóm chứng 1,32±1,60 khác biệt có ý nghĩa thống kê với p< 0,05 Tỷ lệ kháng insulin theo số HOMA-IR nhóm bệnh ĐTĐ 107 ngƣời chiếm 73,8% Tỷ lệ kháng insulin nhóm nghiên cứu chúng tơi cao nghiên cứu Nguyễn Đức Hoan, tỷ lệ kháng insulin theo HOMA-IR 46,8% Sự khác biệt đối tƣợng nghiên cứu bệnh nhân ĐTĐ đối tƣợng nghiên cứu Nguyễn Đức Hoan bệnh nhân có rối loạn dung nạp glucose Một số thay đổi sau điều trị Simvastatin bệnh nhân đái tháo đƣờng typ2 có kháng insulin ĐTĐ typ gây nhiều tác hại trực tiếp đến sức khoẻ, tính mạng ngƣời bệnh Nguyên nhân dẫn đến nguy hại không tăng mức glucose máu mà phức hợp rối loạn chuyển hố khác tham gia vào q trình tiến triển bệnh, đặc biệt rối loạn chuyển hoá lipid Simvastatin thuốc giảm lipid máu thuốc có tác dụng hoạt hoá men HGM – CoA – reductase làm giảm tổng hợp choleseterol tế bào gan tăng hoạt hố thụ thể LDL làm giảm LDL – C tới 60% giảm Triglycerid tới 37% Simvastatin có tác dụng tăng thu nhận LDL làm giảm LDL huyết 77(01): 123 - 130 tƣơng giảm cholesterol Đã có nhiều cơng trình nghiên cứu chứng minh đƣợc simvastatin làm giảm tỷ lệ tử vong bệnh nhân bị bệnh mạch vành có tăng lipid máu, giảm tỷ lệ phải can thiệp bệnh nhân sau can thiệp động mạch vành mổ cầu nối chủ vành Nghiên cứu chúng tơi gồm107 bệnh ĐTĐ typ2 có kháng insulin đƣợc chia ngẫu nhiên thành nhóm: nhóm dùng simvastatin 54 bệnh nhân, nhóm khơng dùng simvastatin 53 bệnh nhân Trƣớc điều trị hai nhóm khơng có khác biệt số nghiên cứu: tuổi đời, thời gian phát bệnh, số BMI, VB/VM, HA, glucose, HbA1c, tỷ lệ rối loạn lipid chung tƣơng đối cao chiếm (79,3%) Kết điều trị nhóm dùng simvastatin cho thấy: Cholesterol tăng trƣớc điều trị 51,8% bệnh nhân, sau điều trị 20,3% bệnh nhân Triglycerid tăng trƣớc điều trị 55,5%, sau điều trị 24,0% LDL-C tăng trƣớc điều trị 40,7%, sau điều trị 12,9% HDL-C giảm trƣớc điều trị 27,7%, sau điều trị 12,7% khác biệt có ý nghĩa thống kê với p< 0,05 Tỷ lệ thành phần lipid trung bình so sánh trƣớc sau điều trị nhóm dùng simvastatin đƣợc cải thiện rõ rệt Ở nhóm khơng dùng simvastatin khơng có thay đổi tỷ lệ rối loạn lipid máu trƣớc sau điều trị với p> 0,05 Kết nghiên cứu tƣơng tự nhƣ số nghiên cứu khác nhƣ: Nghiên cứu 4S (Scandinavian Simvastatin survival study) 4444 bệnh nhân dùng simvastatin so với placebo theo dõi 5,4 năm thấy thuốc làm giảm triglycerid 25%, LDL-C 39%, cholesterol 10%, tăng HDL-C 8% Nghiên cứu Mass (Mullicenter Anti- Atheroma Study) điều trị simvastatin 10mg/ngày làm giảm triglycerid 23% LDL-C 31%, tăng HDL-C 9% Lợi ích điều trị rối loạn lipid máu simvastatin: giảm số lƣợng phân tử LDL-C oxy hoá, giảm lipid mảng vữa xơ, giảm khả nứt loét mảng vữa xơ, hạn chế tăng làm thoái triển mảng vữa xơ, phục hồi chức nội bào, ức chế kết tập tiểu cầu, giảm nguy đông máu Nghiên cứu bảo vệ tim HPS (Heart Protection Study) 20.000 bệnh nhân cho thấy: simvastatin 40mg làm 127 Số hóa Trung tâm Học liệu - Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Nguyễn Kim Lƣơng Tạp chí KHOA HỌC & CƠNG NGHỆ giảm nguy bệnh tim mạch 1/3 bệnh nhân ĐTĐ có bệnh tim mạch, làm giảm nguy cỏ nhồi máu tim đột quỵ bệnh nhân ĐTĐ Simvastatin kiểm soát cải thiện mức nguy chung 21% bệnh nhân ĐTĐ độc lập với kiểm soát glucose máu Simvastatin làm giảm nguy bệnh tim mạch có hay khơng có tăng cholesterol Vì bên cạnh việc kiểm sốt tốt glucose máu bệnh nhân ĐTĐ typ điều trị rối loạn lipid máu, giảm kháng insulin mục tiêu quan trọng nhằm khống chế, ngăn ngừa biến chứng bệnh Sau tháng điều trị nhận thấy: nhóm khơng dùng simvastatin nồng độ glucose máu, HbA1c khơng thay đổi so trƣớc điều trị Nhóm dùng simvastatin glucose máu 5,85±1,15 giảm so trƣớc điều trị 6,57±2,07, HbA1c 6,70±0,13 giảm rõ rệt so với trƣớc điều trị 7,23±1,12 với p< 0,05 So sánh hai nhóm sau điều trị chúng tơi nhận thấy nồng độ glucose máu, HbA1c nhóm có dùng simvastatin giảm so với nhóm khơng dùng simvastatin Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p