Đang tải... (xem toàn văn)
Những nội dung chính cần tìm hiểu trong bài giảng này gồm có: Sự hình thành và phát triển ổ viêm, các khái niệm và định nghĩa viêm, nguyên nhân gây viêm, các giai đoạn viêm và cơ chế bệnh sinh, ý nghĩa sinh học của viêm, các thể lâm sàng của viêm, các chất trung gian hoá học trong viêm. Mời các bạn cùng tham khảo.
VIETNAM MILITARY MEDICAL UNIVERSITY SINH LÝ BỆNH VIÊM PATHOPHYSIOLOGY OF INFLAMMATION SINH LÝ BỆNH VIÊM VMMU Dertp of pathophysiology I./Sự hình thành và phát triển ổ viêm: Các khái niệm và định nghĩa viêm Ngun nhân gây viêm Các giai đoạn viêm và cơ chế bệnh sinh ý nghĩa sinh học của viêm Các thể lâm sàng của viêm Các chất trung gian hố học trong viêm: Đại cương Xếp loại các mediator viêm I./SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHÁT TRIỂN VMMU Dertp of pathophysiology 1./Các khái niệm Viêm: sưng (Tumor), nóng (Calor), đỏ (Rubor), đau (Dolor) [Celsus] và RL chức năng [Galen] I./SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHÁT TRIỂN VMMU Dertp of pathophysiology 1./Các khái niệm Viêm chỉ xẩy ra ở động vật có xương sống có hệ thần kinh phát triển > loại bỏ liên hệ thần kinh với cơ thể thì tổ chức khơng viêm Phản ứng của tồn cơ thể, biểu hiện ở tại chỗ I./SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHÁT TRIỂN VMMU Dertp of pathophysiology 1./Các khái niệm Phản ứng hai mặt đối lập, vừa phá huỷ và bảo vệ phát triển Bản chất những tổn thương có sự giống nhau, khơng phụ thuộc vào ngun nhân I./SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHÁT TRIỂN VMMU Dertp of pathophysiology Định nghĩa: Viêm là một phản ứng có tính quy luật do tác nhân viêm gây ra, là một q trình phức hợp điều hồ phản ứng xẩy ra ở bộ máy liên kết và vi mạch máu, gây ra những rối loạn về hố tổ chức và tính thấm mao mạch, dẫn đến những biểu hiện thoát dịch, bạch cầu xuyên mạch, thâm nhiễm, tăng sinh tế bào và thực bào tại ổ viêm I./SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHÁT TRIỂN VMMU Dertp of pathophysiology 2./Các ngun nhân viêm Bên trong: urê máu > viêm dạ dày, viêm ngoại tâm mạc viêm xung quanh các tổ chức ung thư viêm khơng nhiễm trùng do huỷ hoại tổ chức kín viêm động mạch vành do tăng axit uric I./SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHÁT TRIỂN VMMU Dertp of pathophysiology 2./Các ngun nhân viêm Bên ngồi: VSV: vi khuẩn, virút, nấm, KST Chất độc, độc tố vi khuẩn Acid, base mạnh Tia xạ, tia tử ngoại Thuốc: Aspirin, Indomethacine I./SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHÁT TRIỂN VMMU 3./ Các giai đoạn và cơ chế Bệnh sinh Các giai đoạn: 3 giai đoạn có qui luật, kế tiếp và xen kẽ nhau. Thời gian và mức độ phụ thuộc ngun nhân Dertp of pathophysiology I./SỰ HÌNH THÀNH VÀ PHÁT TRIỂN 3./ Các giai đoạn và cơ chế bệnh sinh VMMU Dertp of pathophysiology Gđ1: tổn thương tổ chức •Tác nhân viêm vừa gây tổn thương mơ, vừa gây RL tuần hồn chuyển hố tại chỗ •Gây rối loạn trao đổi chất và chết tế bào •Hỡnh thành mediators 1. CÁC AMIN HOẠT MẠCH 1.2. Serotonine (5Hydroxytryptamin, 5 HT) Có khắp nơi trong cơ thể, 9095% ở ruột, ngồi ra ở não, phổi… Hình thành từ Tryptophan, nhờ hydroxylaza. Sau đó khử Caboxyl bởi Decarboxylaza, DOPA Phân huỷ Ser nhờ Monoaninoxydaza. Thời gian bán huỷ ngắn: 310 phút 2. DẪN XUẤT CỦA A. BÉO (PROSTAGLANDIN) A) NGUỒN GỐC VÀ HỐ SINH: PG (EULER VÀ GOLDBLATT, 1933) CĨ TÁC DỤNG GÂY DÃN MẠCH RẤT MẠNH VÀ CO CƠ TRƠN. NAY PHÂN LẬP ĐƯỢC VÀ BIẾT CẤU TRÚC CỦA NHĨM PG; NGUỒN GỐC TỪ CÁC ACID BÉO CẦN THIẾT KHƠNG NO NHƯ LINOLEIC VÀ ARACHIDONIC 2. DẪN XUẤT CỦA A. BÉO (PROSTAGLANDIN) A) NGUỒN GỐC VÀ HỐ SINH: PG BẢN CHẤT LÀ CÁC PHOSPHOLIPIDE, PHÕN LẬP PG PGA, B, E, F, G, H, I PHÂN BỐ RỘNG RÃI TRONG CƠ THỂ, TÚI TINH, DẠ DÀY, THẬN PHÂN HUỶ BỞI DEHYDROGENAZA VÀ ĐÀO THẢI QUA THẬN NƯỚC TIỂU 2. DẪN XUẤT CỦA A. BÉO (PROSTAGLANDIN) B) TÁC DỤNG CỦA PG: GÂY DÃN MẠCH NHỎ VÀ TĂNG TÍNH THẤM MẠCH GÂY ĐAU, SỐT VÀ THU HÚT BẠCH CẦU ĐẾN Ổ VIÊM PGE GÂY GIẢI PHĨNG HIST., HOẠT HỐ ADENYLCYCLAZA LÀM TÍCH LUỸ AMPC, ỨC CHẾ HOẠT TÍNH THƯC BÀO GÂY CO CƠ TRƠN PHẾ QUẢN 3. CÁC ENZYME LYSOSOME PHÁT HIỆN TỪ NĂM 1955, LÀ TIỂU THỂ CỦA BÀO TƯƠNG. LYSOSOME CHỨA RẤT NHIỀU ENZYMES, ĐƯỢC GIẢI PHĨNG RA TỪ CÁC TẾ BÀO BẠCH CẦU KHI THỰC BÀO HOẶC KHI CHẾT. PROTEASE VÀ CÁC HYDROLASE CĨ VAI TRỊ LÀ MỘT MEDIATOR TÁC ĐỘNG TRÊN MASTOCYTE TIẾT HIST. VÀ SERO. … 4. CÁC LYMPHOKIN/CYTOKIN LÀ CÁC THÀNH PHẦN CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC DO LỴMPHOCYTES TẠO RA. VAI TRỊ TRONG VIÊM DỊ ỨNG VÀ THAM GIA VÀO Q TRÌNH VIÊM MẠN TÍNH 4. CÁC LYMPHOKIN/CYTOKIN YẾU TỐ ỨC CHẾ DI TẢN ĐẠI THỰC BÀO (MIF) CĨ TÁC DỤNG GIỮ CÁC BẠCH CẦU ĐÃ DI TẢN Ở LẠI TRONG VÙNG VIÊM. YẾU TỐ HỐ ỨNG ĐỘNG (CHEMOTACTIC FACTORS) CĨ TÁC DỤNG ĐỐI VỚI ĐTB VÀ CÁC BẠCH CẦU HẠT. 4. CÁC LYMPHOKIN/CYTOKIN (TIẾP) CÁC CYTOKINE IL1, IL8, TNF… TÁC ĐỘNG LÊN TẾ BÀO NỘI MẠC TẠI Ổ VIÊM. LÀM THAY ĐỔI VÀ ĐIỀU HỒ CÁC GIEN VÀ HÌNH THÀNH CHẤT KẾT DÍNH NHƯ CHẤT SELECTIN, INTERGRIN GÕY HIỆN TƯỢNG BẠCH CẦU BÁM VÀ XUN MẠCH (ICAMS= INTERCELLULAR ADHENSION MOLECULES) IL1, IL6, TNFA, IFNGAMA… KÍCH THÍCH GAN TỔNG HỢP PROTEIN PHA CẤP (APP), C’, YẾU TỐ ĐƠNG MÁU… 5. CÁC CHẤT HỆ KININ ĐẠI DIỆN BRADYKININ VÀ KALLIDIN LÀ NHỮNG POLYPEPTIT GỒM 814 AMINO ACIDS. NGUỒN GỐC TỪ ALFA2 GLOBULIN CỦA HUYẾT TƯƠNG. CÁC CHẤT KININ BỊ PHÁ HUỶ BỞI ENZYMES AMINOPEPTIDASE HAY CŨNG GỌI LÀ CÁC KINASE STAT/SOCS PATHWAY VMMU Dertp of pathophysiology extracellular cell membrane Cytoplasm STAT/SOCS PATHWAY VMMU Dertp of pathophysiology extracellular cell membrane X HBx ? ? HBx X-mutants X-mutants ? ? ? Cytoplasm Diao et al., 2001; Murakami, 2001, Arbuthnot et al., 2000 Tài liệu tham khảo: 1 Han J., Ulvich RJ. Limiting inflammatory responses during activation of innate immunity. Nat Immunol. 2005 Dec;6(12):11981205. 2 Charles N Serhan & John. Savill. Resolution of inflammation: the beginning programs the end. Nat Immunol. 2005 Dec;6(12):11911197 3 Andrew D Luster, Ronen Alon & Ulrich H von Andrian. Immune cell migration in inflammation: present and future therapeutic targets pp1182 1190 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez http://hinarigw.who.int/ BIỂU HIỆN GENE TRONG VIÊM .. .SINH LÝ BỆNH VIÊM VMMU Dertp of pathophysiology I./Sự hình thành và phát triển ổ viêm: Các khái niệm và định nghĩa viêm Nguyên nhân gây viêm Các giai đoạn viêm và cơ chế bệnh sinh ý nghĩa sinh học của viêm. .. Dertp of pathophysiology Viêm xuất tiết (Exudative Inflammation) Phase II điển hình, viêm cấp tính Viêm thanh dịch: dịch viêm là dịch thanh huyết CÁC THỂ LÂM SÀNG CỦA VIÊM VMMU Dertp of pathophysiology... tại ổ viêm Mạch máu tân tạo phát triển GĐ3: TĂNG SINH TỔ CHỨC VMMU Dertp of pathophysiology BA GIAI ĐOẠN CỦA PHẢN ỨNG VIÊM VMMU Dertp of pathophysiology Tác nhân viêm II I III Ý NGHĨA SINH HỌC CỦA VIÊM