Đang tải... (xem toàn văn)
Trong đề tài này với mục tiêu phát hiện các biến chứng do bệnh hoặc do tác dụng phụ của thuốc được sớm, đánh giá chính xác mức độ của các biến chứng này và điều trị tích cực được đúng lúc, có hiệu quả.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 BIẾN ĐỔI CHỈ SỐ HUYẾT HỌC TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI C VỚI INTERFERON VÀ RIBAVIRIN Võ Thị Thiên Hương*, Nguyễn Thị Lệ* TÓM TẮT Tổng quan: Viêm gan siêu vi C vấn đề y tế toàn cầu, phác đồ phối hợp chuẩn sử dụng điều trị viêm gan C nhiều nhược điểm, trường hợp viêm gan siêu vi C điều trị theo phác đồ phối hợp INF+ RBV ngồi vấn đề kháng thuốc, thời gian điều trị dài…đáng lưu ý ảnh hưởng khơng nhỏ đến thành bại tiến trình điều trị vấn đề tác dụng phu thuốc: Ngồi tượng sốt, rụng tóc, rối loạn thần kinh, tim mạch, tuyến giáp.… thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu góp phần khơng nhỏ đến việc gián đoạn điều trị, giảm liều hay ngưng hẳn thuốc Mục tiêu: phát biến chứng bệnh tác dụng phụ thuốc sớm, đánh giá xác mức độ biến chứng điều trị tích cực lúc, có hiệu Phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu cắt dọc Kết quả: 49 trường hợp nghiên cứu có 29/ 49 bệnh nhân thiếu máu, 19/49 trường hợp giảm bạch cầu, 12/49 trường hợp giảm nhẹ tiểu cầu; bệnh nhân theo dõi cẩn thận, xét nghiệm định kỳ theo phác đồ hành nên biến chứng phát xử trí sớm, kịp thời; việc điều trị khơng bị gián đoạn, giảm liều thuốc xảy ra, biến chứng cải thiện tốt nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân Từ khóa: viêm gan siêu vi C, interferon, ribavirin, tác dụng phụ, thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, chất lượng sống ABSTRACT HEMATOLOGICAL MODIFICATION DURING THERAPY OF INTERFERON AND RIBAVIRIN FOR HEPATITIS C Vo Thi Thien Huong *, Nguyen Thi Le* * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No - 2012: 48 - 55 Background: Hepatitis C is one of the global health issues and currently standard guidelines still has some defects Besides drug resistance and long term treatment, patients treated with INF+RBV still have to face side effects of drugs In common with fever, baldness, disorders of nervous system, cardiology and thyroid glands …anemia, low white blood cells and low platelets are signfinicant causes of posponding treating process, cutting down doses or canceling treatment Aim: to detect early and evaluate the level of complications caused by hepatitis C or drugs in oder to treat more effectively Method: longitudinal study Results: According to research results on 49 patients, 29/49 anaemia, 19/49 low white blood celss, 12/49 low platelets All of them are followed up carefully and take routine tests based on current guideline With this method, posponding treating process and canceling treatment did not happen; cutting down doses happens with Bộ môn Sinh lý - Đại học Y Dược TP HCM Tác giả liên lạc: TS Nguyễn Thị Lệ ĐT: 0903.311.507 48 Email: bs.nguyenthile@gmail.com Chuyên Đề Nội Khoa I Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học lower rate This has made the quality of patient lives improve Key words: hepatitis C, interferon, ribavirin, side effects, anaemia, low white blood celss, low platelets, quality of patient life diệt tự nhiên, ức chế tạo lập mô xơ tế bào ung ĐẶT VẤN ĐỀ thư nhờ interferon ức chế tạo chất TGF Khi Viêm gan siêu vi C vấn đề y tế toàn thêm phân tử pegylated-interferon vào cầu nguyên nhân hàng đầu bệnh interferon tạo chất có thời gian bán gan Có khoảng 3% dân số toàn cầu (180 hủy dài tác dụng dược lý tốt nên cần triệu) bị nhiễm, bệnh thường âm thầm lặng lẽ dùng tuần lần(3,4,6,11,12) phát tình cờ làm xét nghiệm Ribavirin (1-bêta D ribofurannosyl-1,24máu tầm soát, hiến máu, đến với triazole- carboxamide) chất tương tự dấu hiệu muộn màng xơ gan, ung thư tế bào nucleoside tổng hợp, hòa tan nước, nhanh gan(2,11,12)., chóng vào tế bào, có hoạt tính kháng siêu vi Từ năm 1986, interferon đưa vào sử phổ rộng (cả DNA RNA); nồng độ siêu vi dụng điều tri viêm gan siêu vi, tiếp sau máu cao thường đáp ứng với hàng loạt nghiên cứu lâm sàng interferon, phối hợp với ribavirin làm chứng minh hiệu interferon ribavirin hiệu tăng gấp đôi tác dụng ribavirin điều trị viêm gan siêu vi C tìm kiếm làm gia tăng đáp ứng ban đầu với interferon thêm phương thức điều trị hiệu Làm giãm rõ rệt tỷ lệ tái phát, nhờ vào ribavirin để khắc phục tình trạng kháng thuốc có bệnh kiểm sốt nhân đơi siêu vi vị trí nhân khơng đáp ứng với điều trị trở thành kháng interferon, ức chế meninosine nhóm lớn cần có phương thức monophosphate dehydrogenase (IMPDH) nên để việc điều trị kháng siêu vi có hiệu ức chế tổng hợp DNA RNA siêu vi qua hơn(1,2,10,11) việc làm tiêu cạn dự trữ nucleotideguanosine Interferon đơn bào máu triphosphate(GTP) tế bào, điều hòa miễn ngoại biên tạo ra, có tác dụng kháng siêu vi dịch thuốc ức chế tạo interleukine-4 tế tế bào Tạo enzyme gây thoái bào T giúp đỡ type mà không làm giảm biến acid nucleic siêu vi, ức chế tổng hợp cytokine tế bào T giúp đỡ type 1(TH1) protein siêu vi, giúp cho tổng hợp TH1 giúp chống lại siêu vi TH2 lại trợ biểu phức hợp phù hợp mơ giúp siêu vi(8,11,12,14,15) (MHC=Major Histocompatibility Complex) lớp I Hiện nay, phác đồ điều tri viêm gan C VỚI lớp II, có liên quan đến trình diện epitop INTERFERON RIBAVIRIN mang lại nhiều giúp cho lymphocyte CD4 CD8 nhận dạng, lợi ích giảm tiến trình xơ gan, giảm tỉ lệ ung làm tăng đáp ứng thụ thể interleukin 12(ILthư gan, giảm tỉ lệ biến chứng khác suy tế 12R) nằm lymphocyte T giúp đỡ type I với bào gan tử vong gan, cải thiện chất lượng cytokin làm tăng khả đáp ứng CTL; sống…Tuy nhiên, thuốc gây nhiều vậy, việc điều trị interferon có tác tác dụng phụ đáng kể nên trình điều dụng làm giảm tốc độ sinh sản siêu vi, tạo trị xuất nhiều biến chứng khơng tình trạng kháng siêu vi cho tế bào gan mong muốn interferon gây rối chưa bị nhiễm, gia tăng ly gỉai tế bào loạn: sốt, hội chứng cảm cúm, rối loạn tâm thần cách tăng khả trình diện kháng kinh, đau cơ, đau khớp, rụng tóc, phát ban, ngun phù hợp mơ giúp bộc lộ peptid mã nhạy cảm ánh sáng, suy giảm miễm dịch gây hóa siêu vi cho tế bào lympho T gây độc nhiễm trùng nặng, bệnh tự miễn cường cảm ứng công vào tế bào gan bị nhiễm giáp hay nhược giáp, bệnh celiac, xuất huyết tăng cường khả họat động tế bào hủy Chuyên Đề Nội Khoa I 49 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 giãm tiểu cầu, tiểu đường type 1, nhồi máu tim,viêm gan nặng, giảm thị lực, thính lực, co giật, mê, suy thận, bất thường tiêu hố đau đau bụng, buồn nôn, tiêu chảy… tác dụng phụ nặng nề ribavirin thiếu máu sinh quái thai(4,8,13)… Chúng nghiên cứu đề tài nhằm phát biến chứng bệnh tác dụng phụ thuốc sớm, đánh giá xác mức độ biến chứng điều trị tích cực lúc, có hiệu ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Gồm 49 bệnh nhân điều tri viêm gan siêu vi C phòng khám BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC I từ tháng 9/ 2010 đến tháng 2011 Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu: Tiền cứu – cắt dọc mô tả Nội dung nghiên cứu Các bệnh nhân điều điều trị theo phác đồ chuẩn hành với interferon alfa a, 2b peg- interferon phối hợp với ribavirin Bệnh nhân tái khám thực xét nghiệm công thức máu sau tuần bắt đầu điều trị sau tháng song hành xét nghiệm theo dõi đánh giá hiệu điều trị phát biến chứng khác kèm tác dụng phụ thuốc và/ tiến trình bệnh Chỉ số huyết học biến số định lượng so sánh theo test Student cặp lần xét nghiệm cuối cùng, với ngưỡng ý nghĩa p500 40 Có 19/49 trường hợp giảm bạch cầu đa nhân trung tính, có trường hợp giảm nặng, 12 trường hợp giảm vừa có trường hợp giảm nhẹ Bạch cầu đa nhân trung tính n < 300 < 500 15 Có tất 19 trường hợp bạch cầu đa nhân trung tính < 500 bc/ mm3 máu, có trường hợp giảm nặng < 300 bc/ mm3 bệnh nhân xử trí nội khoa kiểm tra định kỳ cơng thức máu cho thấy bệnh nhân cải thiện gián đoạn điều trị Thay đổi tiểu cầu Kết lần đo cuối Tiểu cầu < Tiểu cầu ≥ 150 150 K/uL K/uL Tiểu cầu < 150 K/uL 11 4* lần đo Tiểu cầu < 150 K/uL 3* thêm trình điều trị Tiểu cầu ≥ 150 K/uL 29 13 36 52 15 30 49 * Các số cho biết số ca chuyển biến tốt xét nghiệm đếm số lượng tiểu cầu thời điểm cuối Có trường giảm tiểu cầu, sau cải thiện sau giảm liều điều trị, trình điều trị có xuất thêm 13 trường hợp giảm tiểu cầu, bệnh nhân giảm liều điều trị cho phép điều trị trở lại liều cũ tiểu cầu gia tăng trở lại, khơng có trường hợp gián đoạn hay ngưng điều trị Trước điều trị Có biểu Khơng biểu Sau điều trị Có biểu Không biểu hiện 12 29 13 36 19 30 49 Trong q trình điều trị có trường hợp tiểu cầu trở lại bình thường(8/20), số lại(12/20) tiểu cầu thấp giảm liều điều trị để giữ mức không thấp < 75.000/ mm3 không gián đoạn điều trị BÀN LUẬN Việt Nam quốc gia có tỷ lệ nhiễm viêm gan siêu vi B cao giới, viêm gan siêu vi C Việt Nam quốc gia bị xếp vào nhóm có tỷ lệ nhiễm dân số đứng hàng thứ nhì, có lẻ lý mà ung thư gan xếp đánh dấu vào đầu danh sách ung thư, cao ung thư phổi(1,2,10,11,12) Viêm gan B viêm gan C bệnh lý trị được, bệnh lý khơng điều trị mà trị khỏi được; interferon ribavirin phối hợp trị liệu tối ưu cho hầu hết trường hợp điều trị viêm gan siêu vi C, nay, chưa có phương cách điều trị khác có hiệu an tồn phối hợp peg-INF RVB, phải cố gắng để việc điều trị đạt hiệu quả,giảm thiểu tối đa tác dụng phụ bất lợi cho tiến trình điều trị an tồn bệnh nhân, ví nhà điều trị cần phải theo sát tình trạng lâm sàng bệnh nhân, có đầy đủ thông tin cần thiết từ Chuyên Đề Nội Khoa I Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 xét nghiệm cận lâm sàng để sớm phát can thiệp biến chứng lúc có xảy ra, khắc phục nhược điểm suy nhược thần kinh, thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu bất lợi khác, giảm thiểu tác dụng không mong muốn nâng cao hiệu phác đồ phối hợp trị liệu peg-INF+ RBV(11,12,13,8) Khảo sát huyết đồ 49 trường hợp bệnh nhân diều trị viêm gan siêu vi C với interferon ribavirin cho thấy: Trong hầu hết bệnh nhân điều trị phối hợp Peg+ RBV điều mệt mỏi, giảm chất lượng sống, giảm Hb/ huyết Sulkowski cộng ghi nhận(5,11,9) 56% có nồng độ Hb giảm >3g/dl khoảng 1/3 bệnh nhân có Hb giảm > 25% so với trị số trước điều trị, haemoglobin< 10%(Hb nhạy cảm phát thiếu máu so với Hct(26/49) hay số lượng hồng cầu(27/49), ribavirin gây thiếu máu tán huyết xảy khoảng 1-2 tuần sau sử dụng thuốc,thiếu máu tăng mạnh vào 6-8 tuần sau diều trị interferon gây ức chế tủy xương sản xuất hồng cầu, thiếu máu nguyên nhân trên(tán huyết suy tủy) gây gián đoạn giảm liều điều trị chí phải ngưng ribavirin, đáp ứng điều trị giảm tác dụng bất lợi gia tăng Theo thống kê, khoảng 10% đàn ông 7% phụ nữ có haemoglobine giảm> 5g/dl lúc dùng ribavirin tuần đầu điều trị, gần 20% giảm haemoglobin khoảng 4g/dl so với ban đầu, làm ảnh hưởng lớn đến khả vận chuyển oxygen máu Các trường hợp giảm nồng độ haemoglobin > 3g/dl nồng độ (10,11,12,6) Khi thiếu máu phát hiện, bệnh nhân sử dụng Erythropoietin tái hợp(Epoetin alfa), nồng độ Hb giảm 2-3g/ dl sau điều trị RBV bệnh nhân mệt mỏi, thở ngắn, tim đập nhanh… lúc ta phải giảm ngưng RBV kết hợp sử dụng thêm erythropoietin, yếu tố kích thích tiểu cầu(10,11,12,14,13) Trong nghiên cứu chúng ta, 29/49 bệnh nhân thiếu máu, sau theo dỏi, phát xử trí kịp lúc nên khơng có trường hợp Chun Đề Nội Khoa I Nghiên cứu Y học gián đoạn điều tri, chí có bệnh nhân khơng thiếu máu dù tiếp tục điều trị INF+ RBV, giảm liều RBV, sử dụng thêm erythropoietin theo phác dồ(10,11,12,13) Xét nghiệm Hb