Đang tải... (xem toàn văn)
Viêm gan siêu vi C mạn là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây xơ gan, ung thư gan. Trong vài năm trở lại đây, sự ra đời của các thuốc kháng virus trực tiếp (DAA) đã tạo nên bước đột phá về hiệu quả điều trị HCV mạn. Tuy nhiên, các nghiên cứu về tình hình sử dụng, hiệu quả điều trị cũng như tính an toàn của DAA đối với bệnh nhân Việt Nam vẫn còn rất hạn chế. Nghiên cứu với mục tiêu khảo sát tình hình sử dụng, hiệu quả điều trị, tính an toàn của DAA và các yếu tố liên quan đến việc sử dụng hợp lý DAA.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN SIÊU VI C MẠN CỦA THUỐC KHÁNG VIRUS TRỰC TIẾP TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP.HCM Lý Thị Kim Dung*, Đặng Nguyễn Đoan Trang**,*** TÓM TẮT Mở đầu: Viêm gan siêu vi C mạn nguyên nh}n h|ng đầu g}y xơ gan, ung thư gan Trong v|i năm trở lại đ}y, đời thuốc kháng virus trực tiếp (DAA) tạo nên bước đột phá hiệu điều trị HCV mạn Tuy nhiên, nghiên cứu tình hình sử dụng, hiệu điều trị tính an to|n DAA bệnh nhân Việt Nam hạn chế Mục tiêu: Khảo sát tình hình sử dụng, hiệu điều trị, tính an tồn DAA yếu tố liên quan đến việc sử dụng hợp lý DAA Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang tiến hành 282 bệnh nhân ngoại trú ≥ 18 tuổi) chẩn đo{n nhiễm HCV mạn v| điều trị với DAA từ th{ng 03/2016 đến tháng 03/2017 Bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Dữ liệu nghiên cứu thu thập từ hồ sơ điều trị ngoại trú vấn bệnh nhân thông tin cá nhân, số xét nghiệm, bệnh kèm, thuốc dùng biến cố bất lợi gặp phải qu{ trình điều trị Kết quả: Trong 282 bệnh nhân tồn mẫu nghiên cứu có 21,11% (42/241) bệnh nh}n xơ gan; 18,79% (53/282) bệnh nhân có tiền sử điều trị HCV trước Tỷ lệ sử dụng thuốc sofosbuvir, lediparsvir daclatasvir l| 100%, 69,15% v| 13,83% Ph{c đồ sofosbuvir/ledipasvir + ribavirin 12 tuần l| ph{c đồ định nhiều (39,36%) Tỷ lệ đạt đ{p ứng virus bền vững toàn mẫu nghiên cứu l| 98,58%, dao động khoảng từ 85,71% đến 100% Biến cố bất lợi (ADEs) thường gặp mệt mỏi (33,69%), nóng (31,21%) thiếu m{u (19,15%) Trong thiếu máu ADEs gặp ph{c đồ chứa RBV nhiều có ý nghĩa thống kê nhóm bệnh nhân nữ hay bệnh nh}n xơ gan Kết phân tích hồi quy logistic đa biến cho thấy yếu tố liên quan đến sử dụng thuốc hợp lý tiền sử điều trị HCV trước v| lựa chọn ph{c đồ điều trị Kết luận: C{c ph{c đồ DAA cho hiệu điều trị cao an toàn Tuy nhiên, cần ý trình trạng xơ gan tiền sử điều trị HCV trước bệnh nh}n để lựa chọn ph{c đồ phù hợp nhằm mang lại hiệu điều trị, hạn chế biến cố bất lợi chi phí điều trị khơng cần thiết Từ khóa: Virus viêm gan C (HCV), viêm gan siêu vi C mạn, thuốc kháng virus trực tiếp ABSTRACT INVESTIGATION ON THE USE AND EFFECTIVENESS OF DIRECT ACTING ANTIVIRALS IN THE TREATMENT OF CHRONIC HEPATITIS C AT THE UNIVERSITY MEDICAL CENTER HCMC Ly Thi Kim Dung, Dang Nguyen Doan Trang * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 89 - 95 Introduction: Chronic hepatitis C is one of the leading cause of cirrhosis, liver cancer and severe extrahepatic manifestations The recent development of direct acting antiviral (DAAs) has dramatically improved tolerability *Khoa Dược, Đại học công nghệ Thành phố Hồ Chí Minh ** Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh ***Khoa Dược, Bệnh viện Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS Đặng Nguy n Đoan Trang ĐT: 0909907976 Chuyên Đề Dƣợc Email: dtrangpharm@yahoo.com 89 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 and decreased adverse effects However, data on the use and effectiveness of these medication on Vietnamese patients is still limited Objectives: To investigate the use of DAAs, to assess effectiveness and safety of treatment with DAAs and to identify factors associated with HCV treatment appropriately Materials and methods: A descriptive cross – sectional study was conducted on 282 outpatients aged 18 or over diagnosed with chronic hepatitis C and treated with DAAs at University Medical Center HCMC from March 2016 to March 2017 Data were collected from medical records and from a questionnaire on patient’s profile, medical history and adverse drug reaction (ADEs) Results: Of 282 patients in the study population, 21.11% (42/241) had cirrhosis, 18.79% had been previously treated for hepatitis C The proportion of sofosbuvir, ledipasvir and daclatasvir indicated were 100%, 69.15% and 13.83%, respectively The combination of sofosbuvir/ledipasvir and ribavirin for 12 weeks was the most common regimen observed (39.36%) The average subtain viral response (SVR) of the whole study population was 98.58%, ranging from 85.71% to 100% The most common ADEs were fatigue (33.69%), hot flashes (31.21%) and anemia (19.15%) Anemia was observed only in regimens with RBV and the prevalence of anemia was significantly higher in women and patients with cirrhosis Multivariable logistic regression analyses characterizing the relationships between HCV treatment history, HCV treatment regimens, diabetes and the appropriate HCV treatment administration were performed Conclusion: Data from the study suggested high effectiveness and safety of regimens with DAAs Cirrhosis and history of previous hepatitis C treatment should be taken into consideration in selecting appropriate regimens for the treatment of hepatitis C Key words: Hepatitis C virus (HCV), chronic hepatitis C, direct-acting antivirals viêm gan siêu vi C mạn, nâng tỷ lệ điều trị khỏi ĐẶT VẤN ĐỀ bệnh lên đến 90%, d dung nạp d sử Viêm gan siêu vi C (HCV) vấn đề y tế dụng hơn, rút ngắn thời gian điều trị, khắc phục toàn cầu, l| nguyên nh}n h|ng đầu g}y xơ gan, trường hợp thất bại điều trị ung thư gan v| c{c biến chứng nặng gan, với c{c ph{c đồ cũ chống định với gây tử vong(5) Theo ước tính Tổ chức thuốc truyền thống interferon(1,6,7,9) Với hiệu Y tế giới (WHO), giới có chứng minh thử nghiệm lâm 185 triệu bệnh nhân nhi m HCV khoảng s|ng, DAA dần thay ph{c đồ cũ với 350.000 người chết năm c{c nguyên nh}n interferon hầu hết c{c ph{c đồ điều trị, trở liên quan đến viêm gan siêu vi C(12) Trong th|nh điều trị đầu tay điều trị viêm gan đó, vaccine phòng bệnh viêm gan siêu vi C siêu vi C mạn người lớn chưa có, việc điều trị nhằm hạn chế Tại Việt Nam, DAA đưa v|o sử biến chứng bệnh hạn chế lây dụng thời gian gần đ}y số lượng kê nhi m tối cần thiết toa tăng đ{ng kể hiệu bật ghi Các thuốc kháng HCV truyền thống đạt nhận lâm sàng thuốc, đặc biệt hiệu định việc điều trị bệnh viện lớn Tuy nhiên, bệnh viện nhỏ viêm gan siêu vi C Tuy nhiên, hiệu giới tuyến địa phương, việc sử dụng DAA điều hạn tác dụng phụ thuốc nguyên trị viêm gan siêu vi C mạn hạn chế nhân làm giảm hội chữa khỏi bệnh vấn đề liên quan đến chi phí chưa bệnh nhân có nhiều thơng tin kinh nghiệm điều trị Sự đời thuốc kháng virus trực tiếp l}m s|ng Đồng thời, số lượng báo cáo nghiên (DAA) mở kỷ nguyên điều trị cứu việc sử dụng hiệu điều trị viêm 90 Chuyên Đề Dƣợc Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 gan siêu vi C thuốc kháng virus trực tiếp Do đó, đề tài nhằm cung cấp thêm thông tin cho b{c sĩ điều trị, sở giúp xây dựng ph{c đồ điều trị bệnh viện ĐỐI TƢỢNG-PHƢƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Đối tƣợng nghiên cứu Bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên chẩn đo{n nhi m HCV mạn v| định điều trị thuốc kháng virus trực tiếp Bệnh viện Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh từ tháng 03/2016 đến tháng 03/2017 Phụ nữ có thai; bệnh nhân bị suy giảm chức thận (eGFR< 30ml/ phút); không dùng đủ ph{c đồ; thay đổi ph{c đồ; không tái khám kiểm tra đ{p ứng virus bền vững (SVR) bị loại khỏi nghiên cứu Phƣơng pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu cắt ngang mô tả Công thức ước lượng cỡ mẫu n Z(21 / ) p(1 p) d2 Z: hệ số tin cậy; Z = 1,96 với độ tin cậy 95% Nghiên cứu Y học d: sai số chuẩn, chọn sai số 5% Cỡ mẫu tối thiểu tính N=139 Số hồ sơ điều trị ngoại trú thu thập thực tế 282 Phương pháp chọn mẫu Chọn mẫu ngẫu nhiên Phương pháp thu thập liệu Dữ liệu thu thập từ hồ sơ điều trị ngoại trú thông qua việc vấn trực tiếp bệnh nhân Đánh giá tính hợp lý tính an tồn phác đồ điều trị viêm gan siêu vi C mạn C{c ph{c đồ điều trị viêm gan siêu vi C mạn đ{nh gi{ l| hợp lý thỏa tiêu chí thành phần, liều, thời gian điều trị dựa khuyến c{o điều trị HCV mạn Bộ Y tế (2016)(2) Hiệp hội gan châu Âu (2016)(3) Tính an tồn c{c đồ điều trị viêm gan siêu vi C mạn x{c định dựa tần suất biến cố bất lợi (ADE) ghi nhận thông qua việc vấn trực tiếp bệnh nhân trình điều trị Phƣơng pháp xử lý thống kê p: tỷ lệ bệnh nhân nhi m HCV mạn điều trị với DAA đạt SVR Phương trình hồi quy logistic đa biến áp dụng để đ{nh gi{ c{c yếu tố liên quan đến việc định thuốc hợp lý Tại thời điểm khảo sát, dựa vào nghiên cứu Sulkowski(11), thử nghiệm LONESTAR(8), tỷ lệ đạt SVR12 SVR24 khoảng 90% với phác đồ điều trị HCV khuyến c{o, gi{ trị p ước tính 0,9 Tất phép kiểm thống kê thực với phần mềm SPSS 20 Excel 2010, giá trị coi l| có ý nghĩa thống kê p < 0,05 Chuyên Đề Dƣợc 91 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 KẾT QUẢ Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu Bảng 1: Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu Tuổi (TB ± SD (khoảng)) Nam Nữ Gia đình có ngƣời nhiễm HCV Sử dụng rƣợu/bia Tiền sử (Tỷ lệ %) Sử dụng ma túy Điều trị HCV BMI (kg/m ) (TB ± SD (khoảng)) Viêm dày Tăng huyết áp Loại bệnh kèm Gan nhiễm mỡ Đái tháo đƣờng typ Bệnh kèm* (Tỷ lệ %) Số bệnh kèm Xơ gan (Tỷ lệ %) Kiểu gen* (Tỷ lệ %) Khác Không rõ Tải lƣợng HCV RNA (log 10UI/ml) (TB ± SD (khoảng)) > 10 UI/ml Tải lƣợng HCV RNA (Tỷ lệ %) < 10 UI/ml Nồng độ ALT (U/l) (TB ± SD (khoảng)) > ULN** Nồng độ ALT (Tỷ lệ %) ≤ ULN** Giới tính (Tỷ lệ %) 54,86 ± 11,32 (22 - 78) 43,62% 56,38% 11,16% 41,13% 1,77% 18,79% 22,64 ± 3,12 (14,61 - 37,46) 17,73% 14,18% 12,06% 10,99% 34,40% 34,75% 18,44% 8,51% 3,55% 0,35% 21,11% 51,77% 17,38% 26,6% 4,26% 0,35% 6,75 ± 7,09 (2,18 – 7,92) 56,03% 43,97% 68,59 ± 62,42 (8 – 468) 51,77% 48,23% * bệnh nh}n đồng nhiễm kiểu gen 6, TB ± SD Trung bình ± độ lệch chuẩn, **ULN: Giới hạn bình thường (40 U/l) Tỷ lệ thuốc kháng virus trực tiếp đƣợc định Trong thuốc DAA định, tỷ lệ sử dụng sofosbuvir (SOF), ledipasvir (LDV) daclatasvir (DCV) 100%, 69,15% 13,83% Ph{c đồ định nhiều SOF/LDV + RBV 12 tuần (39,36%) SOF/LDV 12 tuần (21,63%) Hiệu phác đồ DAA Đáp ứng virus nhanh (RVR) 92 Tỷ lệ đạt đ{p ứng virus nhanh (RVR) toàn mẫu nghiên cứu 98,88% (265/268) khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ đạt RVR kiểu gen HCV c{c ph{c đồ (p > 0,05) Đáp ứng virus bền vững (SVR) Trong 282 bệnh nhân khảo sát, có 278 bệnh nh}n đạt đ{p ứng virus bền vững (98,58%), bệnh nhân (0,42%) bị thất bại điều trị, bệnh nhân khơng đạt SVR bệnh nhân HCV RNA tăng trở lại định lượng tuần 24 ph{c đồ, tất bệnh nh}n n|y đạt RVR Chuyên Đề Dƣợc Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học Nồng độ ALT vào lần tái khám Nồng độ ALT trung bình trước điều trị, sau điều trị tuần, tuần, 12 tuần sau ngưng dùng thuốc 12 tuần 68,58 ± 62,41 UI/L; 22,09 ± 12,40 UI/L; 22,29 ± 12,72 UI/L; 22,97 ± 14,12 UI/L 23,14 ± 16,40 UI/L Nồng độ ALT lần tái khám giảm có ý nghĩa thống kê so với trước bắt đầu điều trị (p < 0,001) kh{c khơng có ý nghĩa lần tái khám (p > 0,05) nằm khoảng giá trị bình thường Tính an tồn phác đồ DAA Hình 1: Hiệu điều trị kiểu gen ph{c đồ DAA A: SOF+RBV x 12 tuần, B: SOF + RBV x 16-20 tuần, C: SOF + RBV x 24 tuần, D: SOF/LED x 12 tuần, G: SOF/LED + RBV x 12 tuần, H: SOF/LED + RBV x 16-20 tuần, I: SOF/LED + RBV x 24 tuần, J: SOF + DCV x 12 tuần, L: SOF + DCV + RBV x 12 tuần Tỷ lệ đạt SVR kiểu gen thấp (97,33%), tiếp đến kiểu gen (98,63%) kiểu gen lại có tỷ lệ đạt SVR 100% Sự khác biệt tỷ lệ đạt SVR c{c ph{c đồ kiểu gen khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Trong thời gian nghiên cứu, khơng có bệnh nh}n n|o ngưng ph{c đồ tác dụng khơng mong muốn, khơng có biến cố bất lợi nặng khiến bệnh nhân nhập viện hay tử vong Đa số biến cố mức độ nhẹ, bệnh nhân gặp ADE mức độ với Hb < g/dl; khơng có bệnh nhân gặp ADE mức độ Các biến cố bất lợi thường xuất thời gian đầu liệu trình hết ngưng thuốc.Các ADE ghi nhận trình sử dụng thuốc tồn mẫu nghiên cứu trình bày bảng Tỷ lệ đạt SVR theo kiểu gen ph{c đồ trình bày hình Bảng 2: Biến cố bất lợi ghi nhận toàn mẫu nghiên cứu Stt Biến cố bất lợi 10 Mệt mỏi Nóng Thiếu máu Lở miệng Đau đầu Kém ăn Khó ngủ Chóng mặt Nhức mỏi Ngứa Tổng Toàn mẫu nghiên cứu (N=282) Nữ (n=159) Nam (n=123) Tần số Tỷ lệ % Tần số Tỷ lệ % 61 38,36 34 27,64 49 30,82 39 31,71 42 26,42 12 9,76 23 14,47 14 11,38 22 13,84 12 9,76 25 15,72 6,50 23 14,47 10 8,13 21 13,21 10 8,13 20 12,58 5,69 14 8,81 10 8,13 133 83,65 97 78,86 Tính hợp lý phác đồ DAA điều trị viêm gan siêu vi C mạn Tỷ lệ định hợp lý phác đồ DAA điều trị viêm gan siêu vi C mạn Chuyên Đề Dƣợc Phác đồ chứa RBV (n=184) Tần số 70 61 54 26 26 29 28 25 19 19 162 Tỷ lệ % 38,04 33,15 29,35 14,13 14,13 15,76 15,22 13,59 10,33 10,33 88,04 Trên toàn mẫu khảo sát, có 91 bệnh nhân định thuốc không hợp lý bao gồm trường hợp điều trị lần đầu, khơng xơ gan khơng rõ tình trạng xơ gan định phác 93 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 đồ thuốc kết hợp RBV kéo d|i 12 tuần v| c{c trường hợp điều trị lần đầu, xơ gan, định ph{c đồ chứa RBV với liều thấp liều khuyến cáo Bảng 3: Tỷ lệ định hợp lý c{c ph{c đồ DAA mẫu nghiên cứu Phác đồ Thành phần Thuốc Thời gian (tuần) Tần số Tỷ lệ % 12 (n=27) 25 92,59 SOF + RBV 16-20 (n=11) 11 100,00 24 (n=10) 20,00 12 (n=61) 60 198,36 SOF/LDV 16-20 (n=2) 100,00 24 (n=4) 100,00 12 (n=111) 47 42,34 SOF/LDV + RBV 16-20 (n=10) 40,00 24 (n=7) 85,71 12 (n=30) 30 100,00 SOF + DCV 24 (n=1) 100,00 SOF + DCV + RBV 12 (n=8) 25,00 Tổng cộng (N=282) 194 68,79 Tỷ lệ định hợp lý c{c ph{c đồ DAA nghiên cứu trình bày bảng Các yếu tố liên quan đến định thuốc DAA hợp lý Kết phân tích hồi quy logistic đa biến với biến độc lập bao gồm giới tính, tuổi, cân nặng, xơ gan, tiền sử điều trị HC, bệnh kèm (viêm d|y, đ{i th{o đường typ 2, tăng huyết áp, rối loạn lipid máu, viêm gan siêu vi B, bệnh lý tuyến giáp, thiếu máu), kiểu gen HCV phác đồ điều trị cho thấy tiền sử điều trị HCV (OR* = 20,33; 95% CI* 6,36 – 65,0; p < 0,001) phác đồ điều trị (SOF + RBV 16-20 tuần (OR = 0,09; 95% CI 0,01 – 0,97; p = 0,048), SOF/ LDV 12 tuần (OR = 45,06; 95% CI 3,91 – 636,16; p = 0,005), SOF/LDV + RBV 12 tuần (OR = 0,06; 95% CI 0,01 – 0,67; p = 0,022) SOF + DCV 12 tuần (OR = 31,02; 95% CI 1,96 – 49,59; p = 0,015) (so với ph{c đồ SOF + RBV 12 tuần)) có liên quan đến tính hợp lý chung định c{c ph{c đồ điều trị HCV chứa DAA *OR: odds ratio (tỷ số chênh), CI; confidence interval (khoảng tin cậy) BÀN LUẬN Trong trình khảo s{t, SOF ghi nhận thuốc DAA sử dụng nhiều 94 Hợp lý Liều dùng Thời gian điều trị Tần số Tỷ lệ % Tần số Tỷ lệ % 15 55,56 27 100,00 36,36 45,45 40,00 0,00 61 100,00 60 98,36 100,00 0,00 100,00 75,00 55 49,55 111 100,00 20,00 0,00 71,43 0,00 30 100,00 29 96,67 100,00 100,00 37,50 100,00 186 65,96 244 86,52 Hợp lý chung Tần số Tỷ lệ % 13 48,15 9,09 0,00 59 96,72 0,00 75,00 20 18,02 0,00 0,00 29 96,67 100,00 12,50 127 45,04 thuốc ức chế NS5B có mặt bệnh viện LDV bào chế dạng kết hợp với SOF viên nên d sử dụng tuân thủ DCV dùng kết hợp với SOF ph{c đồ điều trị Kết tỷ lệ đạt SVR nghiên cứu n|y kh{ tương đồng với nghiên cứu kh{c báo cáo(1,6,8,11,10) Biến cố bất lợi gặp nhiều ph{c đồ chứa RBV so với c{c ph{c đồ không chứa RBV (OR= 3,25), đặc biệt với ADE liên quan đến RBV biết thiếu máu (100%; 54/54) Tỷ lệ xuất ADE thiếu m{u kh{c có ý nghĩa thống kê bệnh nh}n xơ gan v| không xơ gan với tỷ lệ % 40,5% (17/42) 16,1% (32/199) (p = 0,001) Điều giải thích nguy xuất huyết tiêu hóa giảm tiểu cầu giảm tổng hợp yếu tố đông m{u tế bào gan tăng hoạt động phá hủy tế bào hồng cầu trường hợp cường l{ch hay phì đại lách bệnh nh}n xơ gan(4) So với ph{c đồ “SOF + RBV 12 tuần” c{c ph{c đồ “SOF + RBV 16 – 20 tuần” v| “SOF/LDV + RBV 12 tuần” định hợp lý với OR 0,09 v| 0,06 Đ}y l| ph{c đồ dành cho bệnh Chuyên Đề Dƣợc Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 nh}n xơ gan t{i điều trị, nhiên đa số bệnh nhân lại điều trị lần đầu, điều trị với liều RBV thấp liều khuyến cáo Tương tự, ph{c đồ “SOF/LDV 12 tuần” v| ph{c đồ “SOF + DCV 12 tuần” sử dụng hợp lý ph{c đồ “SOF + RBV 12 tuần” với OR 45,06 31,02 tỷ lệ lớn bệnh nh}n sử dụng RBV với liều thấp liều khuyến cáo ph{c đồ “SOF + RBV 12 tuần” nhân, tránh biến cố bất lợi chi phí điều trị không cần thiết TÀI LIỆU THAM KHẢO Việc sử dụng không hợp lý ph{c đồ điều trị bệnh nhân lần đầu điều trị, không xơ gan khơng rõ tình trạng xơ gan giải thích tâm lý muốn đảm bảo đạt SVR b{c sĩ nên sử dụng ph{c đồ kéo d|i so với khuyến cáo C{c trường hợp định thuốc khơng hợp lý bao gồm c{c trường hợp định RBV thấp liều khuyến cáo tâm lý e ngại gặp tác dụng không mong muốn thuốc bệnh nhân, đặc biệt bệnh nhân cao tuổi Tuy kết khảo sát cho thấy hiệu điều trị không khác biệt c{c ph{c đồ, việc sử dụng RBV thấp liều khuyến cáo l|m tăng nguy khơng đạt hiệu điều trị ph{c đồ hay nguy đề kháng thuốc KẾT LUẬN 10 Qua khảo sát 282 bệnh nhân, nghiên cứu góp phần cho thấy tình hình sử dụng thuốc, hiệu điều trị tính an toàn thuốc DAA c{c yếu tố ảnh hưởng đến sử dụng hợp lý c{c ph{c đồ điều trị viêm gan siêu vi C mạn Kết khảo sát gợi ý cần phải cân nhắc tiền sử điều trị, tình trạng xơ gan, thuốc dùng kèm, nồng độ Hb, cân nặng bệnh nhân để lựa chọn ph{c đồ điều trị phù hợp nhằm mang lại hiệu điều trị tốt cho bệnh Chuyên Đề Dƣợc Nghiên cứu Y học 11 12 Ahn SH et al (2016) A phase 3b study of sofosbuvir plus ribavirin in treatment – naive and treatment – experienced Korean patients chronically infected with genotype hepatitis C virus Journal Of Viral Hepatitis, 23 (5):359-364 Bộ Y tế (2016), Hướng dẫn chẩn đo{n v| điều trị viêm gan siêu vi C European Association for the Study of the Liver (2016), “EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016”, Journal of Hepatology, 66 (1); pp 153-189 Gonzalez-Casas R et al (2007) Spectrum of anemia associated with chronic liver disease World Journal of Gastroenterology, 15(37):4653-4657 Hoofnagle JH (1997) Hepatitis C: The Clinical Spectrum of Disease Hepatology, 15S-20S Jacobson IM et al (2013) Sofosbuvir for Hepatitis C Genotype or in Patients without Treatment Options The New England Journal of Medicine, 368 (20):1867-77 Kowdley et al (2014) Ledipasvir and Sofosbuvir for or 12 Weeks for Chronic HCV without Cirrhosis The New England Journal Of Medicine, 370 (20): 1880-1887 Lawitz E et al (2014) Sofosbuvir and ledipasvir fixed-dose combination with and without ribavirin in treatment-naive and previously treated patients with genotype hepatitis C virus infection (LONESTAR): an open-label, randomised, phase trial The Lancet, 383 (9916): 515-523 Mizokami M et al (2015) Ledipasvir and sofosbuvir fixed-dose combination with and without ribavirin for 12 weeks in treatment-naive and previously treated Japanese patients with genotype hepatitis C: an open-label, randomised, phase trial Lancet Infectious Diseases, 15(6):1-7 Nezam A et al (2014) Ledipasvir and Sofosbuvir for previously treated HCV genotype infection The New England Journal Of Medicine, 370 (16):1483-1491 Sulkowski MS et al (2014) Daclatasvir plus Sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection The New England Journal of Medicine, 370 (3): 211-220 World Health Organization (2014), Guidelines for the Screening, Care and Treatment of Persons with Hepatitis C Infection, 1-122 Ngày nhận báo: Ngày phản biện nhận xét báo: Ngày báo đăng: 18/10/2017 01/11/2017 15/03/2018 95 ... phần cho th y tình hình sử dụng thu c, hiệu điều trị tính an tồn thu c DAA c{ c y u tố ảnh hưởng đến sử dụng hợp lý c{ c ph {c đồ điều trị vi m gan siêu vi C mạn Kết khảo sát gợi ý c n phải c n nh c. .. th|nh điều trị đầu tay điều trị vi m gan đó, vaccine phòng bệnh vi m gan siêu vi C siêu vi C mạn người lớn chưa c , vi c điều trị nhằm hạn chế Tại Vi t Nam, DAA đưa v|o sử biến chứng bệnh hạn chế... Tuy nhiên, bệnh vi n nhỏ vi m gan siêu vi C Tuy nhiên, hiệu giới tuyến địa phương, vi c sử dụng DAA điều hạn t c dụng phụ thu c nguyên trị vi m gan siêu vi C mạn hạn chế nhân làm giảm hội chữa