Đang tải... (xem toàn văn)
Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá hiệu quả sử dụng bổ sung hCG liều thấp trong kích thích buồng trứng (KTBT) của chu kỳ thụ tinh trong ống nghiệm (TTTON) tại Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ BỔ SUNG hCG LIỀU THẤP TRONG KÍCH BUỒNG TRỨNG CỦA CÁC CHU KỲ THỤ TINH ỐNG NGHIỆM TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN HẢI PHÕNG TỪ THÁNG 12 - 2016 ĐẾN - 2017 Vũ Văn Tâm* TÓM TẮT Mục tiêu: đánh giá hiệu sử dụng bổ sung hCG liều thấp kích thích buồng trứng (KTBT) chu kỳ thụ tinh ống nghiệm (TTTON Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng Đối tượng phương pháp: nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng có nhóm chứng 82 bệnh nhân (BN) lựa chọn ngẫu nhiên chia làm nhóm Kết quả: sử dụng hCG liều thấp giai đoạn cuối pha nang nỗn KTBT giúp giảm số ngày điều trị chu kỳ KTBT mà không làm ảnh hưởng đến số lượng no n thu kết có thai, từ làm giảm chi phí điều trị * Từ khóa: Thụ tinh ống nghiệm; Kích thích buồng trứng; hCG Research on the Efficacy of Low-Dose hCG Supplementation in the Stimulation Ovary of In Vitro Fertilization at the Haiphong Hospital of Obstetrics and Gynecology (12 - 2016 to - 2017) Summary Objectives: To evaluate the efficacy of low-dose hCG supplementation in the stimulation ovary of in vitro fertilization at the Haiphong Hospital of Obstetrics and Gynecology Subjects and methods: Controlled clinical trials, 82 patients were randomly divided into two groups Results: The use of low-dose hCG at the end of ovarian follicular phase in ovarian stimulation may reduce the number of days of treatment during a cycle of ovarian stimulation without affecting the number of oocytes recovered and pregnancy, thereby reducing the cost of treatment * Keywords: In vitro fertilization; Stimulation; hCG ĐẶT VẤN ĐỀ Dựa nghiên cứu vai trò LH phát triển nang no n, khái niệm cửa sổ LH thiết lập Khi LH thấp < 1,2 mIU/ml, phát triển nang nỗn bị giảm, giảm tổng hợp hormon steroid, khơng có trưởng thành nỗn hồn tồn tỷ lệ có thai thấp [1, 2] LH cao (> mIU/ml) làm cho thụ thể LH bị q trình điều hòa giảm thụ thể, ức chế tăng trưởng tế bào hạt Kết TTTON đưa đến tỷ lệ thụ tinh kém, làm tổ tỷ lệ có thai [3, 4] Khi LH khoảng 1,2 - mIU/ml, nang no n phát triển tối ưu no n trưởng thành hoàn toàn * Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng Người phản hồi (Corresponding): Vũ Văn Tâm (drvuvantam@gmail.com) Ngày nhận bài: 25/07/2017; Ngày phản biện đánh giá báo: 20/08/2017 Ngày báo đăng: 29/08/2017 162 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 KTBT khâu quan trọng nhằm đạt phát triển nang no n nội mạc tử cung tối ưu, cải thiện kết cho chu kỳ điều trị TTTON Các phác đồ KTBT TTTON ức chế LH nội sinh Do đó, mặt lý thuyết, số trường hợp cần bổ sung LH Thực tế, có khoảng 10 - 12% người bệnh đáp ứng không phù hợp với phác đồ KTBT sử dụng cho thiếu LH [5] Vì vậy, bổ sung LH KTBT TTTON cần thiết áp dụng nhiều trung tâm TTTON Tuy nhiên, thực tế, người bệnh có ích lợi từ bổ sung LH cách bổ sung LH vấn đề tranh luận Theo đồng thuận bổ sung LH KTBT TTTON chuyên gia châu Á - Thái Bình Dương [6], BN ghi nhận chắn có ích lợi từ bổ sung LH gồm: suy buồng trứng trung tâm (nhóm theo phân loại khơng phóng no n Tổ chức Y tế Thế giới), tiền sử đáp ứng với KTBT (< no n với KTBT tiêu chuẩn, liều FSH tối thiểu 300 IU/ngày) đáp ứng buồng trứng không tối ưu chu kỳ điều trị (vào ngày KTBT, khơng có nang no n > 10 mm, E2 < 200 pg/ml, niêm mạc tử cung < mm) với 25,3%, p < 0,05) [6] Tuy nhiên, nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng bổ sung LH nhóm BN > 35 tuổi chưa nhiều, chưa đủ chứng để ủng hộ cho việc bổ sung LH Do vậy, nghiên cứu đề tài nhằm: Đánh giá hiệu sử dụng bổ sung hCG liều thấp KTBT chu kỳ TTTON Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng Ngồi ra, nhóm BN ≥ 35 tuổi ghi nhận có lợi từ bổ sung LH Đây nhóm có nguy đáp ứng buồng trứng hay không tối ưu dự trữ buồng trứng bị giảm Hơn nữa, hoạt tính sinh học LH ghi nhận có khuynh hướng giảm ngưỡng BN > 35 tuổi Một nghiên cứu cho thấy, tỷ lệ làm tổ phôi tỷ lệ thai diễn tiến tăng r rệt nhóm BN > 35 tuổi có bổ sung LH so với khơng bổ sung LH tái tổ hợp vào phác đồ KTBT (26,7% so với 18,6% 33,5% so BN siêu âm theo dõi nang noãn, định lượng LH, E2, progesteron ngày từ ngày cho hCG liều thấp, hCG gây trưởng thành no n có ≥ nang ≥ 18 mm siêu âm, BN chọc hút trứng 36 sau hCG Thực chuyển phôi sau ngày chọc hút trứng Hỗ trợ hoàng thể, BN sử dụng progesteron đường đặt âm đạo Thử thai tiến hành sau 14 ngày chuyển phơi Chẩn đốn thai lâm sàng túi thai tử cung có phơi thai ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU: Đối tƣợng nghiên cứu - Tiêu chuẩn chọn BN: tất BN làm TTTON, - Tiêu chuẩn loại trừ: lạc nội mạc tử cung, PCOS Phƣơng pháp nghiên cứu Thử nghiệm lâm sàng có nhóm chứng * Phương pháp tiến hành: Từ tháng 12 - 2016 đến - 2017, 82 BN KTBT phác đồ antagonist, chia ngẫu nhiên vào nhóm Nhóm 1: kích thích FSH phối hợp antagonist bổ sung thêm hCG có nang no n ≥ 12 mm siêu âm Nhóm 2: kích thích FSH phối hợp antangonist 163 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm BN Bảng 1: Đặc điểm BN nhóm Đặc điểm Nhóm Nhóm Tuổi 33,62 ± 0,89 (23 - 46) 33,17 ± 0,85 (23 - 44) Thời gian vô sinh 4,58 ± 0,47 4,33 ± 0,36 AMH 3,54 ± 0,35 3,36 ± 0,22 FSH 7,2 ± 0,34 6,37 ± 0,25 tượng hồng thể hóa sử dụng hCG liều thấp [9] Trong nhiên cứu khác biệt nồng độ LH, E2 progesteron nhóm chứng nhóm nghiên cứu Nồng độ progesteron vào ngày gây trưởng thành noãn 1,2 ng/ml Kết điều trị Bảng 4: Đặc điểm chu kỳ điều trị Nhóm Nhóm p Liều FSH ban đầu 289,17 ± 6,48 301,25 ± 8,6 > 0,05 Tổng liều FSH 2317,35 ± 2901,75 ± < 0,001 550,46 456,25 Nguyên nhân vô sinh Bảng 2: Phân loại ngun nhân vơ sinh Ngun nhân Nhóm Nhóm 35% 38,1% TNTT 17,5% 31% Rối loạn phóng nỗn 12,5% 14,3% CRNN 10% 11% Nguyên nhân khác 25% 5,6% Tắc vòi tử cung Trong nghiên cứu chúng tơi đặc điểm lâm sàng, nguyên nhân vô sinh không thấy có khác biệt hai nhóm nhóm Nồng độ nội tiết vào ngày cuối KTBT Bảng 3: Kết nội tiết chu kỳ điều trị Nội tiết E2 Nhóm Nhóm 6128 ± 750 5512 ± 5150 Progesteron 1,27 ± 0,48 1,16 ± 0,12 p Liều hCG Số ngày dùng hCG 8,02 ± 0,14 9,83 ± 0,14 < 0,001 200 < 0,001 3,12 ± 0,1 < 0,001 Về số ngày điều trị nhóm nghiên cứu 8,02 9,83, có khác biệt có ý nghĩa thống kê Chính vậy, tổng liều FSH nhóm khác biệt có ý nghĩa thống kê, liều khởi đầu nhóm khơng có khác biệt, điều làm giảm số ngày dùng thuốc giảm chi phí điều trị cho BN, ghi nhận nghiên cứu trước [7] Bảng 5: Kết điều trị Kết Nhóm Nhóm p Số nỗn trung 9,75 ± 0,89 bình 9,17 ± 0,81 > 0,05 Số noãn trưởng thành 8,3 ± 0,81 8,24 ± 0,72 > 0,05 Số phôi 7,65 ± 0,79 7,55 ± 0,66 > 0,05 Số phôi tốt 6,3 ± 0,52 4,6 ± 0,36 Tỷ lệ làm tổ 26,06 ± 6% > 0,05 > 0,05 Nồng độ progesteron không tăng sử dụng bổ sung hCG liều thấp KTBT, điều cho thấy khơng có 164 Số ngày dùng FSH Thai lâm sàng 33% < 0,05 19,07 ± 5% < 0,05 31% > 0,05 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 Trong nghiên cứu này, có nang trội > 12 mm cho bổ sung thêm 200 UI hCG số ngày dùng hCG nghiên cứu 3,12 ngày Với liều đ nghiên cứu trước sử dụng [7] Về số lượng no n thu được: khơng có khác biệt nhóm, có khác biệt tỷ lệ phơi tốt tỷ lệ làm tổ, khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm Về tỷ lệ có thai: khơng có khác biệt nhóm, nhiên số lượng chu kỳ nghiên cứu chúng tơi nên chưa thấy khác biệt, tỷ lệ có thai nhóm bổ sung hCG cao nhóm khơng bổ sung KẾT LUẬN Sử dụng hCG liều thấp giai đoạn cuối pha nang nỗn KTBT giúp giảm số ngày điều trị chu kỳ KTBT mà không ảnh hưởng đến số lượng no n thu kết có thai, từ làm giảm chi phí điều trị TÀI LIỆU THAM KHẢO Lahoud, R, Al-Jefout M, Tyler J, Ryan J, Driscoll G A relative reduction in mid-follicular LH concentrations during GnRH agonist IVF/ICSI cycles leads to lower live birth rates Hum Reprod 2006, 21, pp.2645-2649 O’dea L, O’brien F, Currie K, Hemsey G Follicular development induced by recombinant luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH) in anovulatory women with LH and FSH deficiency: evidence of a threshold effect Curr Med Res Opin 2008, 24, pp.27852793 Shoham Z The clinical therapeutic window for luteinizing hormone in controlled ovarian stimulation Fertil Steril 2002, 77, pp.1170-1177 Tesarik J, Mendoza C Effects of exogenous LH administration during ovarian stimulation of pituitary down-regulated young oocyte donors on oocyte yield and developmental competence Hum Reprod 2002, 17, pp.31293137 Hill M.J, Levy G, Levens E.D Does exogenous LH in ovarian stimulation improve assisted reproduction success? An appraisal of the literature RBM Online, article in press 2012 Wong P.C, Qiao J, Ho C, Ramaraju G.A, Wiweko B, Takehara Y, Nadkarni P.V, Cheng L.C, Chen H.F, Suwajanakorn S, Vuong TNL Current opinion on use of luteinizing hormone supplementation in assisted reproduction therapy: an Asian perspective RMB Online 2011, 23, pp.81-90 Fillicori M, Cognigni G.E, Parmegiani L, Troilo E, Roset B Eficacy of low-dose human chorionic gonadotropin alone to complete controlled ovarian stimulation Fertil steril 2005, 84, pp.394-401 CẤU TRÚC MÔ VAN TIM LỢN BẢO QUẢN LẠNH TRONG MÔI TRƢỜNG KHƠNG CĨ FBS 165 ... việc bổ sung LH Do vậy, nghiên cứu đề tài nhằm: Đánh giá hiệu sử dụng bổ sung hCG liều thấp KTBT chu kỳ TTTON Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng Ngồi ra, nhóm BN ≥ 35 tuổi ghi nhận có lợi từ bổ sung. .. tế, người bệnh có ích lợi từ bổ sung LH cách bổ sung LH vấn đề tranh luận Theo đồng thuận bổ sung LH KTBT TTTON chuyên gia châu Á - Thái Bình Dương [6], BN ghi nhận chắn có ích lợi từ bổ sung LH... CHUYÊN ĐỀ HÌNH THÁI HỌC-2017 Trong nghiên cứu này, có nang trội > 12 mm cho bổ sung thêm 200 UI hCG số ngày dùng hCG nghiên cứu 3,12 ngày Với liều đ nghiên cứu trước sử dụng [7] Về số lượng no