Đang tải... (xem toàn văn)
Nội dung bài viết với mục tiêu: (1) khảo sát tình trạng chuyển hóa sắt, (2) xác định mối tương quan giữa các thông số chuyển hóa sắt và mức độ tổn thương gan trên bệnh nhân bệnh gan mạn tính. Nghiên cứu thực hiện trên 433 bệnh nhân bị bệnh gan mạn tính đến khám và điều trị tại khoa khám bệnh và khoa tiêu hóa bệnh viện đa khoa Đồng Nai từ 14/05/2012 đến 14/07/2012.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 KHẢO SÁT TÌNH TRẠNG CHUYỂN HĨA SẮT VÀ MỐI QUAN HỆ VỚI MỨC ĐỘ TỔN THƯƠNG GAN TRÊN BỆNH NHÂN BỆNH GAN MẠN TÍNH TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA ĐỒNG NAI Võ Thị Anh Thư*, Đinh Cao Minh**, Võ Thị Quỳnh Như**, Đỗ Thị Hồng Tươi* TÓM TẮT Mục tiêu: (1) khảo sát tình trạng chuyển hóa sắt, (2) xác định mối tương quan thông số chuyển hóa sắt mức độ tổn thương gan bệnh nhân bệnh gan mạn tính Phương pháp: Mơ tả cắt ngang thực 433 bệnh nhân bị bệnh gan mạn tính đến khám điều trị khoa Khám bệnh khoa Tiêu hóa bệnh viện đa khoa Đồng Nai từ 14/05/2012 đến 14/07/2012 Kết quả: Nồng độ sắt huyết tăng khơng đáng kể nhóm bệnh nhân Ferritin tăng 56,6% bệnh nhân xơ gan, 50,7% bệnh nhân gan nhiễm mỡ viêm gan loại, 28,5% bệnh nhân viêm gan siêu vi B, C Transferrin huyết giảm, độ bão hòa transferrin tăng rõ rệt bệnh nhân xơ gan thay đổi không đáng kể bệnh nhân lại Đặc biệt, kết thu cho thấy có tương quan số chuyển hóa sắt mức độ tổn thương gan bệnh nhân bệnh gan mạn tính khảo sát nghiên cứu Kết luận: Kết cho thấy tình trạng rối loạn chuyển hóa sắt bệnh nhân bệnh gan mạn tính, đặc biệt tăng ferritin huyết thanh, độ bão hòa transferrin giảm transferrin bệnh nhân xơ gan Có tương quan số sắt huyết mức độ tổn thương gan Từ khóa: chuyển hóa sắt, thừa sắt, bệnh gan mạn tính ABSTRACT STUDY IRON METABOLISM AND ITS RELATIONSHIP TO LIVER INJURY IN PATIENTS WITH CHRONIC LIVER DISEASE AT ĐỒNG NAI HOPITAL Vo Thi Anh Thu, Đinh Cao Minh, Vo Thi Quynh Nhu, Đo Thi Hong Tuoi * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 17 - Supplement of No - 2013: 406 - 411 Objective: (1) to study iron metabolism status, (2) to indentify the relationship between iron indexs and liver injury in patients with chronic disease Method: Descriptive cross-sectional study was carried out in 433 patients with chronic liver disease at Out Patients and Gastroenterology departments of Dong Nai hospital from 14/05/2012 to 14/07/2012 Results: Ratio of patients with high serum iron compared to reference value was negligible High serum ferritin was observed in 56.6% of patients with cirrhosis, 50.7% of patients with fatty liver or hepatitis and 28.5% of patients with hepatitis B or C Low serum transferrin and high transferrin saturation were found in cirrhotic patients; but there was a negligible change in these indices for other patients In particular, there was a good correlation between indices of iron metabolism and degree of liver damage in patients with chronic liver disease Conclusion: Results show disturbances in iron metabolism in patients with chronic liver disease, especially significant high serum ferritin and transferrin saturation as well as low serum transferrin in cirrhotic patients There is a good correlation between indices of iron metabolism and degree of liver damage in patients with chronic * Khoa Dược, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh ** Bệnh viện đa khoa Đồng Nai Tác giả liên lạc: TS Đỗ Thị Hồng Tươi ĐT: 0908683080 Email: hongtuoid99@gmail.com 406 Chuyên Đề Dược Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học liver disease Key words: iron metabolism, iron overload, chronic liver disease dùng bổ sung chất sắt tuần trước nghiên ĐẶT VẤN ĐỀ cứu có chế độ ăn giàu sắt thường xuyên, Gan nằm vị trí cửa ngõ thể nên ăn sáng trước làm xét nghiệm bệnh gan phổ biến đa dạng Một Phương pháp nghiên cứu chức quan trọng gan dự trữ Thiết kế nghiên cứu sắt sản xuất protein kiểm sốt cân chuyển hóa sắt thể Thừa sắt dẫn Nghiên cứu mô tả cắt ngang so sánh với đến độc tính cho thể đặc biệt gan theo giá trị tham chiếu chế tạo gốc tự qua phản ứng Fenton(9) Các bước tiến hành nghiên cứu Trong bệnh lý gan thường xuất Nghiên cứu tiến hành theo bước tình trạng rối loạn chuyển hóa sắt ảnh hưởng sau: 1) Lựa chọn bệnh nhân theo tiêu chuẩn, đến hiệu điều trị(6,7) 2) Lấy thơng tin hành chính, tiêu lâm Tuy nhiên, nghiên cứu tình trạng sàng theo mẫu bệnh án riêng, 3) Xét nghiệm chuyển hóa sắt bệnh nhân bệnh gan Việt chức gan qua thơng số ALT, AST, đánh giá Nam hạn chế Vì vậy, chúng tơi tiến hành mức độ tổn thương gan, 4) Xét nghiệm số nghiên cứu để đánh giá tình trạng, mức độ sắt huyết đánh giá tình trạng chuyển hóa tổn thương gan nhóm bệnh nhân bệnh sắt, 5) Khảo sát mối quan hệ mức độ tổn gan mạn tính Bệnh viện đa khoa Đồng Nai, thương gan với số sắt huyết khảo sát thông số q trình chuyển hóa Kỹ thuật áp dụng tiêu chuẩn đánh giá sắt mối liên hệ với mức độ tổn thương gan Các xét nghiệm hoạt tính men gan, thơng ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU số chuyển hóa sắt (sắt huyết thanh, ferritin, Đối tượng nghiên cứu transferrin) thực khoa Sinh hóa, Bệnh viện đa khoa Đồng Nai, tỉnh Đồng Nai Bệnh nhân bị bệnh gan mạn tính đến khám, chữa bệnh khoa Khám bệnh khoa Tiêu hóa Bệnh viện đa khoa Đồng Nai từ 14/05/2012 đến 14/07/2012 Tiêu chuẩn chọn mẫu Bệnh nhân có độ tuổi từ 16 trở lên, dựa vào triệu chứng lâm sàng, xét nghiệm cận lâm sàng chẩn đốn hình ảnh chẩn đốn bị mắc nhóm bệnh gan sau: nhóm – viêm gan siêu vi B, C; nhóm – viêm gan khơng siêu vi (gan nhiễm mỡ viêm gan rượu viêm gan nguyên nhân khác); nhóm - xơ gan Tiêu chuẩn loại trừ Mang thai, bị viêm gan virus khác B, C, mắc bệnh đường tiêu hóa, ung thư quan, mắc bệnh nhiễm trùng thời điểm nghiên cứu, điều trị Chuyên Đề Dược Học Xét nghiệm chức gan Hoạt tính men gan ALT AST thực máy xét nghiệm sinh hóa Hitachi 917 với kit 12022 12021 (Biolabo) phương pháp đo động học enzym Khảo sát tình trạng chuyển hóa sắt Tình trạng chuyển hóa sắt đánh giá qua số sắt huyết (sắt, ferritin, transferrin huyết (HT) độ bão hòa transferrin) Nồng độ sắt huyết Nồng độ sắt huyết định lượng dựa vào phương pháp đo độ hấp thu bước sóng 590 nm thực máy Hitachi 917 với kit 13511, 13512, 13160 (Biolabo) Nồng độ ferritin transferrin huyết Định lượng ferritin transferrin huyết 407 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Nghiên cứu Y học phương pháp miễn dịch, đo độ đục, máy Hitachi 917 với kit 11614 11117 - 13010 (Biolabo) Độ bão hòa transferrin (transferrin saturation – TS) Độ bão hòa transferrin (TS) theo công thức: TS = (Sắthuyết thanh/Transferrinhuyết thanh) x 4(3) Tiêu chuẩn đánh giá Bảng Giá trị tham chiếu giá trị bất thường số AST, ALT, sắt, ferritin, transferrin huyết thanh, độ bão hòa transferring (TS) Chỉ số AST ALT Đơn vị U/L U/L Giá trị bình thường ≤ 37 ≤ 40 Nam: 10,6 - 28,3 Sắt huyết µmol/L Nữ: 6,6 - 26 Nam: 32 – 232 Ferritin huyết ng/mL Nữ: 12 - 119 Transferrin huyết mg/dL 170 - 340 Độ bão hòa % 20 - 40 transferrin Giá trị bất thường > 74 > 80 Bảng Đặc điểm bệnh nhân khảo sát Đặc điểm Giới tính Nhóm bệnh gan Nhóm 1: Viêm gan SV B, C Nhóm 2: Viêm gan không siêu vi (gan nhiễm mỡ viêm gan rượu nguyên nhân khác) Nhóm 3: Xơ gan < 170 > 45 Phân tích kết xử lý số liệu thống kê Kết xử lý phần mềm SPSS 16 Phép kiểm chi bình phương khảo sát khác biệt tỉ lệ phần trăm đánh giá nguy thay đổi thông số chuyển hóa sắt bệnh nhân bệnh gan Phép kiểm Kruskal-Wallis so sánh giá trị trung bình nhóm bệnh Phép kiểm Mann-Whitney so sánh giá trị trung bình nhóm bệnh Hệ số tương quan Spearman (r) đánh giá mối tương quan thông số chuyển hóa sắt hoạt tính men gan Sự khác biệt có ý nghĩa p < 0,05 KẾT QUẢ Đặc điểm bệnh nhân Từ 14/05/2012 đến 14/07/2012 khoa Khám bệnh khoa Tiêu hóa, bệnh viện đa khoa Đồng Nai, theo dõi 433 bệnh nhân bệnh gan mạn tính có tuổi trung bình 44,3 ± 0,71 (16 – 95 tuổi) với đặc điểm trình bày bảng Tỷ lệ % 47,6 52,4 305 75 70,4 17,3 53 12,2 Mức độ tổn thương gan bệnh nhân Bảng Sự thay đổi hoạt tính men gan AST, ALT nhóm bệnh gan nghiên cứu Nhóm (n) > 32 Nam: > 300 Nữ: > 200 Số bệnh nhân Nam: 206 Nữ: 227 (305) (75) (53) AST Trung bình Số bệnh TB ± SEM nhân (%) có AST bất thường 39,5 ± 1,71 27 (8,9) 64,4 ± 8,64 14 (18,7) 23 (43,4) 105,5 ± 14,75 ALT Trung bình Số bệnh TB ± SEM nhân (%) có ALT bất thường 44,1 ± 2,49 31 (10,2) 76,3 ± 9,77 22 (29,3) 14 (26,4) 77,1 ± 11,49 Giá trị AST, ALT trung bình nhóm nằm giới hạn bình thường Ở nhóm 3, giá trị AST vượt lần giới hạn trên, giá trị ALT giới hạn cho phép Đối với AST, nhóm có giá trị trung bình tăng cao so với nhóm lại (p < 0,001), nhóm tăng so với hai nhóm lại (p < 0,001) Đối với ALT, nhóm 2,3 tương đương cao so với nhóm ( p < 0,001) Khả tăng AST nhóm cao nhóm 7,89 lần (OR = 7,89, p = 0,000) cao nhóm 3,34 lần (OR = 3,34, p = 0,002) Khả tăng ALT nhóm cao nhóm 3,7 lần (OR = 3,7, p = 0,000) tăng tương đương với nhóm (p = 0,718) Tình trạng chuyển hóa sắt bệnh nhân bệnh gan mạn tính Chỉ số sắt HT trung bình nhóm nằm giới hạn bình thường Tuy nhiên, giá trị sắt HT trung bình ba nhóm khác biệt đáng kể (p = 0,008), tỷ lệ bệnh nhân có sắt HT tăng nhóm bệnh gan khơng đáng kể (Bảng 4) Giá trị ferritin HT trung bình ba nhóm 408 Chun Đề Dược Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 tăng so với giá trị tham chiếu Nhóm có số ferritin trung bình thấp so với nhóm (p = 0,002) nhóm (p = 0,000) Tỷ lệ bệnh nhân có nồng độ ferritin HT tăng nhóm cao gấp 2,57 3,27 lần so với nhóm (OR = 2,57 OR = 3,27, p < 0,01) Nồng độ ferritin trung bình tỷ lệ bệnh nhân có ferritin tăng khác biệt khơng đáng kể nhóm (p = 0,224 p = 0,5) Giá trị transferrin HT trung bình ba nhóm có khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,001) nằm khoảng bình thường so với giá trị tham chiếu Nhóm có nồng độ transferrin trung bình thấp nhất, tỷ lệ bệnh nhân có transferrin HT giảm cao nhóm Nghiên cứu Y học nhóm gấp 3,84 lần (OR = 3,84; p = 3,18 10-5 OR = 5; p = 0,0005) Nguy giảm transferrin HT bệnh nhân nhóm nhóm tương đương (p = 0,545) Độ bão hòa transferrin (TS) nhóm bệnh gan khác biệt đáng kể (p = 0,013) Nhóm có TS trung bình cao so với nhóm lại; nhóm nhóm có TS tương đương Đặc biệt, nguy tăng TS bệnh nhân nhóm cao gấp 7,74 lần so với bệnh nhân nhóm (OR = 7,74, p = 9,26.10-10) cao gấp lần so với bệnh nhân nhóm (OR = 5, p = 0,0054) Nguy tăng TS bệnh nhân nhóm khác biệt khơng đáng kể (p = 0,34) Bảng Sự thay đổi nồng độ sắt HT nhóm bệnh gan nghiên cứu Nhóm (n) Trung bình (TB ± SEM) Sắt HT (µ µmol/L) Ferritin HT (ng/mL) Trans-ferrin Số bệnh nhân (%) bất thường so với giá trị tham chiếu TS (305) 14,2 ± 0,35 265,3 ± 29,79 263,8 ± 5,98 25,4 ± 0,99 (75) 16,4 ± 0,70 406,7 ± 51,48 277,6± 13,62 26,9 ± 1,65 (53) 16,4 ± 1,53 566,1 ± 81,85 236,1 ± 22,05 39,8 ± 5,06 Mối quan hệ số chuyển hóa sắt mức độ tổn thương gan Đối với viêm gan virus, kết cho thấy Sắt HT tăng (0,7) (0,0) (1,9) Ferritin HT tăng Transfer-rin giảm TS tăng 87 (28,5) 38 (50,7) 30 (56,6) 36 (11,8) (9,3) 18 (34,0) 19 (6,2) (9,3) 18 (34,0) có liên quan tình trạng thừa sắt (ferritin TS tăng) với mức độ tổn thương gan viêm gan siêu vi B, C Bảng Mối quan hệ số chuyển hóa sắt tổn thương gan Nhóm bệnh Viêm gan virus Gan nhiễm mỡ viêm gan rượu tác nhân khác Xơ gan Mối quan hệ số chuyển hóa sắt tổn thương gan Ferritin AST Ferritin ALT Sắt huyết với AST Sắt huyết với ALT Transferrin AST/ALT TS AST TS ALT Ferritin AST/ALT Sắt huyết với AST Sắt huyết với ALT Transferrin AST/ALT TS AST TS ALT Ferritin AST/ALT Sắt huyết với AST Sắt huyết với ALT Transferrin AST/ALT TS AST/ALT Chuyên Đề Dược Học Hệ số tương quan Spearman (r) Giá trị p 0,420 0,445 0,345 0,338 không tương quan 0,279 0,32 không tương quan 0,435 0,329 không tương quan 0,256 không tương quan không tương quan 0,335 không tương quan không tương quan không tương quan < 0,05 < 0,05 < 0,05 < 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05 > 0,05 < 0,05 < 0,05 > 0,05 < 0,05 > 0,05 > 0,05 < 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 409 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 Kết chứng tỏ có mối quan hệ gan giảm ferritin bệnh nhân q tải sắt chuyển hóa sắt tình trạng tổn thương gan (viêm) gan nhiễm mỡ(6,9) Đối với xơ gan, tỷ lệ Tuy ferritin không tương quan với men gan bệnh nhân tăng men gan có ferritin tăng gấp tỷ lệ tăng ferritin nhóm bệnh gan khoảng lần bệnh nhân men gan bình thường nhiễm mỡ, viêm gan rượu cao nhóm bệnh nhân xơ gan nghiên cứu viêm gan siêu vi 2,57 lần và/hoặc uống rượu nhiều (dữ liệu Đối với xơ gan, có tương quan sắt khơng trình bày) nên làm tăng thụ thể HT với hoạt tính AST Trên bệnh nhân tăng men transferrin giảm tổng hợp hepcidin dẫn đến gan, tỷ lệ tăng ferritin cao gấp khoảng – lần tăng hấp thu sắt gây thừa sắt làm tổn thương bệnh nhân men gan bình thường gan qua sản phẩm chuyển hóa trung gian(4,6,8) Như vậy, tình trạng tích lũy sắt thừa BÀN LUẬN Ferritin tăng đáng kể bệnh nhân bệnh gan mạn tính phù hợp với nghiên cứu Bell đặc điểm ferritin(2) Transferrin huyết giảm rõ rệt bệnh nhân xơ gan phù hợp với đặc điểm transferrin - protein vận chuyển sắt thường giảm tình trạng viêm không chuyên biệt Kết TS tăng rõ rệt nhóm bệnh nhân xơ gan, phù hợp với tình trạng bệnh nhân bệnh gan giai đoạn đầu khơng q tải sắt TS tăng cao kèm rối loạn chức gan hoại tử tế bào gan làm tăng sắt huyết gan giảm tổng hợp gan xuất bệnh nhân bệnh gan Viêt Nam có tương quan định với mức độ tổn thương gan Có thể sắt thừa chế gây viêm gan, xơ gan, ung thư gan thông qua tăng sinh gốc tự phản ứng Fenton, tăng peroxy hóa lipid… dẫn đến tổn thương cấu trúc chức quan nội bào(5) Từ đó, gợi ý hướng loại bỏ sắt thừa phương pháp thích hợp dùng chất tạo phức với sắt liệu pháp hỗ trợ làm tăng hiệu điều trị bệnh gan KẾT LUẬN Nghiên cứu cho thấy tình trạng rối loạn transferrin, tình trạng kéo dài gây tải sắt thứ cấp, dẫn đến xơ gan(1) chuyển hóa sắt bệnh nhân bệnh gan mạn Sự tương quan tình trạng thừa sắt với tính, đặc biệt tăng ferritin huyết thanh, độ bão mức độ tổn thương gan viêm gan siêu vi B, hòa transferrin, giảm transferrin bệnh nhân C phù hợp với tượng tế bào gan lại xơ gan có tương quan số sắt nhiễm virus tăng tích lũy sắt phóng thích từ huyết với mức độ tổn thương gan tế bào gan bị phá hủy cần cho chép TÀI LIỆU THAM KHẢO virus(1,7) Trong bệnh gan nhiễm mỡ viêm gan rượu tác nhân khác, sắt huyết tương quan hoạt tính men gan AST, ALT TS tương quan với AST, tỷ lệ tăng ferritin cao nhóm viêm gan siêu vi phù hợp với số nghiên cứu chứng minh ferritin HT bệnh gan nhiễm mỡ cao bệnh gan khác chế độ ăn hạn chế sắt giúp giảm hoạt tính men 410 Alberto P (1998) Classification and diagnosis of iron over load Haematologica 83:447-455 Bell H, Skinninqsurd A, Raknerud N, Try K (1994) Serum ferritin and transferrin saturation in patients with chronic alcoholic and non-alcoholic liver disease J Intern Med 236:315337 Hachiro Y (2003) Total iron-binding capacity calculated from serum transferrin concentration or serum iron concentration and unsaturated iron-binding capacity Clinical Chemistry 49:175-178 Harrison-Findik DD (2007) Role of alcohol in the regulation of iron metabolism World J Gastroenterol 13:4925-4930 Huang X, Dai J, Fournier J et al (2002) Ferrous ion autoxidation Chuyên Đề Dược Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ Số * 2013 and its chelation in iron-loaded human liver HepG2 cells Free Radic Biol Med 32:84-92 Radicheva M (2011) Comparative evaluation of iron overload in patients with chronic liver disease Trakia Journal of Science 9:1016 Shogo O (2008) Successful treatment with lamivudine may correlate with reduction of serum ferritin levels in the patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis type B Hepatol Int.2:382-387 Tariq I (2009) Is iron overload in alcohol-related cirrhosis Chuyên Đề Dược Học Nghiên cứu Y học mediated by hepcidin? World J Gastroenterol.15:5864-5866 Yoshio S, Toshikazu Y, Takeshi O (2009) Role of hepatic iron in non-alcoholic steatohepatitis Hepatology Research 39:213-222 Ngày nhận bài: 14.12.2012 Ngày phản biện nhận xét báo: 24.12.2012 Ngày báo đăng: 10.03.2014 411 ... giá tình trạng, mức độ sắt huyết đánh giá tình trạng chuyển hóa tổn thương gan nhóm bệnh nhân bệnh sắt, 5) Khảo sát mối quan hệ mức độ tổn gan mạn tính Bệnh viện đa khoa Đồng Nai, thương gan với. .. liên quan tình trạng thừa sắt (ferritin TS tăng) với mức độ tổn thương gan viêm gan siêu vi B, C Bảng Mối quan hệ số chuyển hóa sắt tổn thương gan Nhóm bệnh Viêm gan virus Gan nhiễm mỡ viêm gan. .. tỏ có mối quan hệ gan giảm ferritin bệnh nhân tải sắt chuyển hóa sắt tình trạng tổn thương gan (viêm) gan nhiễm mỡ(6,9) Đối với xơ gan, tỷ lệ Tuy ferritin không tương quan với men gan bệnh nhân