Đang tải... (xem toàn văn)
Kết quả cho thấy, nhóm nghiên cứu có tác dụng cải thiện chức năng vận động tốt hơn nhóm chứng: Sau điều trị, thời gian cứng khớp buổi sáng của nhóm nghiên cứu là 28,33 ± 15,22, thấp hơn ở nhóm chứng là 45,00 ± 29,21 (p < 0,05); chỉ số Lee của nhóm nghiên cứu là 4,83 ± 2,89, thấp hơn ở nhóm chứng là 10,53 ± 7,24 (p < 0,05),... Mời các bạn cùng tham khảo.
TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC TÁC DỤNG HỖ TRỢ CẢI THIỆN CHỨC NĂNG VẬN ĐỘNG CỦA BÀI THUỐC KHƯƠNG HOẠT NHŨ HƯƠNG THANG TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM KHỚP DẠNG THẤP GIAI ĐOẠN II Nguyễn Thị Thu Hà1, Nguyễn Thị Vân Anh2, Lưu Thị Hạnh1 Trường Đại học Y Hà Nội; 2Bệnh viện Y học Cổ truyền Trung ương Nghiên cứu nhằm đánh giá tác dụng cải thiện chức vận động thuốc Khương hoạt nhũ hương thang điều trị viêm khớp dạng thấp giai đoạn II tìm hiểu tác dụng khơng mong muốn lâm sàng Kết cho thấy, nhóm nghiên cứu có tác dụng cải thiện chức vận động tốt nhóm chứng: Sau điều trị, thời gian cứng khớp buổi sáng nhóm nghiên cứu 28,33 ± 15,22, thấp nhóm chứng 45,00 ± 29,21 (p < 0,05); số Lee nhóm nghiên cứu 4,83 ± 2,89, thấp nhóm chứng 10,53 ± 7,24 (p < 0,05) Trong q trình nghiên cứu khơng thấy tác dụng phụ lâm sàng cận lâm sàng nhóm nghiên cứu Bài thuốc Khương hoạt nhũ hương thang có tác dụng hỗ trợ cải thiện chức vận động an toàn bệnh nhân viêm khớp dạng thấp giai đoạn II Từ khóa: Khương hoạt nhũ hương thang, viêm khớp dạng thấp, chức vận động I ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm khớp dạng thấp (Rheumatoid Arthritis) bệnh đặc trưng viêm nhiều khớp có đối xứng, thường kèm theo cứng khớp buổi sáng có mặt yếu tố dạng thấp huyết Viêm khớp dạng thấp bệnh mang tính xã hội phổ biến chiếm tỷ lệ cao bệnh nội khoa nói riêng bệnh khớp nói chung Điều trị viêm khớp dạng thấp phải phối kết hợp nhiều phương pháp: nội khoa (y học đại, y học cổ truyền), vật lý trị liệu, phục hồi chức năng, ngoại khoa [1] Bệnh tiến triển nhiều đợt làm ảnh hưởng đến chức vận động bệnh nhân lâu ngày thành tàn phế Trong y học cổ truyền, viêm khớp dạng thấp thuộc chứng Tý [2] Ngoại tà gây bế tắc kinh lạc làm cân không nuôi dưỡng, lâu ngày sinh chân tay co quắp Y học cổ truyền dùng nhiều thuốc cổ phương để điều trị như: Quế chi thược dược tri mẫu thang (Kim quỹ yếu lược), Quyên tý thang (Y học tâm ngộ), Độc hoạt ký sinh thang (Thiên kim phương) Bài thuốc Khương hoạt nhũ hương thang có nguồn gốc Y tông kim giám [3] gồm vị thuốc trừ phong thấp, hành khí hoạt huyết, bổ can thận dùng từ lâu đời cho hiệu giảm sưng giảm đau, bổ thận, mạnh gân cốt tốt chưa có nghiên cứu đánh giá có hệ thống kết mà đem lại Vì vậy, tiến hành đề tài với mục tiêu: Đánh giá tác dụng cải thiện chức vận động thuốc “Khương hoạt nhũ hương thang” điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp giai đoạn II (Thể nhiệt tý) Theo dõi tác dụng không mong muốn thuốc II ĐỐI TƯỢNG, PHƯƠNG PHÁP Chất liệu nghiên cứu Địa liên hệ: Nguyễn Thị Thu Hà, Khoa Y học Cổ truyền, Trường Đại học Y Hà Nội Email: hachi005@yahoo.com Ngày nhận: 29/11/2012 Ngày chấp thuận: 26/4/2013 TCNCYH 82 (2) - 2013 Các vị thuốc bào chế theo tiêu chuẩn sở dựa vào dược điển Việt Nam IV khoa Dược bệnh viện Y học Cổ truyền Trung ương 133 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC 1.1 Bài thuốc Khương hoạt nhũ hương thang gồm Khương hoạt 12g Phòng phong 8g 4g Độc hoạt 12g Kinh giới 12g Tục đoạn 12g 12g Xích thược 12g Xun khung 12g Trần bì 8g Đào nhân 8g Hồng hoa 12g Đan bì 12g Đương quy Nhũ hương Thuốc dùng dạng thuốc sắc khoa Dược, bệnh viện Y học Cổ truyền Trung ương Thuốc sắc theo quy trình thiết bị Kyung Seo Machine Hàn Quốc Thời gian sắc lần cho 10 thang giờ, đổ 5,1 đến 5,3 lít nước, nhiệt độ 1200C, đóng thành 20 túi, uống 10 ngày, ngày túi, chia lần (sáng – chiều) 1.2 Mobic (Meloxicam) Viên nén 7,5 mg hãng sản xuất Boehringer Ingelheim pharma GmbH & Co., KG – Đức Liều dùng: Mobic 7,5mg x viên/ ngày, uống sáng viên, chiều viên, uống lúc no 1.3 Barole (Rabeprazole) Viên nang 20mg nhà sản xuất Mega Lifescienes (Australia) PTY LTD – Australia Liều dùng: Barole 20mg x viên/ngày, uống lúc 20h Đối tượng Gồm 60 bệnh nhân chẩn đoán xác định viêm khớp dạng thấp giai đoạn II, thể nhiệt tý khoa Nội, bệnh viên Y học Cổ truyền Trung ương từ tháng 11/2011 đến tháng 07/2012 2.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân theo y học đại - Bệnh nhân chẩn đoán xác định viêm khớp dạng thấp theo tiêu chuẩn ACR 1987 [4] chẩn đoán giai đoạn II theo Steinbroker 134 - Bệnh nhân tham gia đủ thời gian nghiên cứu tuân thủ liệu trình điều trị 2.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân theo y học cổ truyền: Chứng Tý thể nhiệt tý [2] Phương pháp 3.1 Thiết kế nghiên cứu: Thử nghiệm lâm sàng, ghép cặp tương đồng (về tuổi, giới, mức độ hoạt động bệnh), so sánh trước sau điều trị, có đối chứng - Nhóm nghiên cứu: Dùng Mobic 7,5mg x viên/ngày; Barole 20mg x viên/ngày thuốc Khương hoạt nhũ hương thang x thang/ngày, 30 ngày - Nhóm chứng: Chỉ dùng đơn thuốc y học đại 3.2 Chỉ tiêu theo dõi - Thời gian cứng khớp buổi sáng - Chỉ số Lee - Các tác dụng khơng mong muốn lâm sàng: Đau đầu, chóng mặt, buồn nơn, sẩn ngứa, rối loạn tiêu hóa - Các tác dụng không mong muốn cận lâm sáng: thay đổi số huyết học, sinh hóa máu, sinh hóa nước tiểu 3.3 Tiêu chuẩn đánh giá kết điều trị - Đánh giá hiệu cải thiện chức vận động thông qua giảm thời gian cứng khớp buổi sáng, giảm số Lee - Đánh giá tác dụng không mong muốn thuốc lâm sàng dựa xuất TCNCYH 82 (2) - 2013 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC triệu chứng: đau đầu, chóng mặt, buồn nơn, sẩn ngứa, rối loạn tiêu hóa Tác dụng khơng mong muốn cận lâm sàng dựa vào dự thay đổi số: số lượng hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu, urê, creatinin, AST, ALT, protein niệu, tế bào niệu 3.4 Xử lý số liệu Sử dụng chương trình xử lý số liệu theo phần mềm SPSS 16.0 III KẾT QUẢ Hiệu cải thiện chức vận động 1.1 Hiệu cải thiện thời gian cứng khớp buổi sáng Bảng Thay đổi thời gian cứng khớp buổi sáng thời điểm nghiên cứu Thời gian cứng khớp buổi sang (phút) Thời điểm đánh giá p Nhóm nghiên cứu (n1 = 30) Nhóm chứng (n2 = 30) T0 74,30 ± 29,20 68,00 ± 28,88 > 0,05 T1 65,00 ± 28,01 63,33 ± 27,11 > 0,05 < 0,05 < 0,05 49,83 ± 24,41 50,33 ± 26,72 < 0,05 < 0,05 40,17 ± 21,56 48,00 ± 28,85 < 0,05 < 0,05 28,33 ± 15,22 45,00 ± 29,21 < 0,05 < 0,05 p (T1 - T0) T2 p (T4 - T0) T3 p (T3 - T0) T4 p (T4 - T0) > 0,05 > 0,05 < 0,05 Tại thời điểm trước điều trị, thời gian cứng khớp buổi sáng trung bình nhóm với p > 0,05 Sau điều trị có giảm thời gian cứng khớp buổi sáng nhóm có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Tại thời điểm T1, T2 T3, thời gian cứng khớp buổi sáng trung bình nhóm với p > 0,05 Tại thời điểm T4, thời gian cứng khớp buổi sáng trung bình nhóm nghiên cứu nhỏ nhóm chứng, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 1.2 Hiệu cải thiện chức vận động theo số Lee Tại thời điểm bắt đầu điều trị, số Lee trung bình nhóm tương đương với p > 0,05 Sau điều trị, nhóm cải thiện chức vận động, mức độ cải thiện chức vận động thời điểm theo dõi có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Tại thời điểm nghiên cứu T1 T2, số trung bình Lee nhóm khơng có khác biệt với p > 0,05 Tại thời điểm T3 T4, số trung bình Lee nhóm có khác biệt, giảm nhiều nhóm nghiên cứu có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 (bảng 2) TCNCYH 82 (2) - 2013 135 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Thay đổi số Lee thời điểm nghiên cứu Chỉ số Lee Thời điểm đánh giá p Nhóm nghiên cứu (n1 = 30) Nhóm chứng (n2 = 30) T0 17,50 ± 7,11 16,30 ± 7,43 > 0,05 T1 14,80 ± 5,83 15,30 ± 7,92 > 0,05 < 0,05 < 0,05 11,53 ± 4,63 13,93 ± 7,08 < 0,05 < 0,05 8,07 ± 3,75 12,47 ± 6,98 < 0,05 < 0,05 4,83 ± 2,89 10,53 ± 7,24 < 0,05 < 0,05 p (T1 - T0) T2 p (T4 - T0) T3 p (T3 - T0) T4 p (T4 - T0) > 0,05 < 0,05 < 0,05 Kết theo dõi tác dụng khơng mong muốn 2.1 Trên lâm sàng Trong q trình theo dõi, nhóm nghiên cứu khơng có trường hợp xuất tác dụng không mong muốn lâm sàng đau đầu, chóng mặt, buồn nơn, sẩn ngứa, rối loạn tiêu hóa Ở nhóm chứng thấy xuất 01 trường hợp buồn nôn, chiếm 3,33% 2.2 Trên cận lâm sàng Bảng Sự thay đổi số huyết học Nhóm nghiên cứu (n1 = 30) Chỉ số Nhóm chứng (n2 = 30) p(NC-C) T0 T4 p(T4-T0) T0 T4 p(T4-T0) Hội chứng (T/l) 4,21 ± 0,51 4,26 ± 0,45 > 0,05 4,20 ± 0,43 4,19 ± 0,43 > 0,05 > 0,05 BC (G/l) 6,69 ± 1,99 6,15 ± 1,37 > 0,05 6,63 ± 1,46 6,61 ± 1,11 > 0,05 > 0,05 Hb (g/dl) 12,12 ± 1,32 12,21 ± 1,29 > 0,05 12,26 ± 1,28 12,20 ± 1,26 > 0,05 > 0,05 TC (G/l) 345,69 ± 155,02 364,43 ± 115,11 > 0,05 368,40 ± 77,74 379,20 ± 54,52 > 0,05 > 0,05 136 TCNCYH 82 (2) - 2013 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Các số hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu hemoglobin nhóm trước sau điều trị khơng có khác biệt với p > 0,05 Bảng Sự thay đổi số sinh hố máu Chỉ số Nhóm nghiên cứu (n1 = 30) Nhóm chứng (n2 = 30) p(NC-C) T0 T4 p(T4-T0) T0 T4 p(T4-T0) AST (u/l -370) 19,07 ± 7,55 18,17 ± 6,37 > 0,05 21,27 ± 6,72 21,43 ± 6,22 > 0,05 > 0,05 ALT (u/l -370) 23,13 ± 13,57 21,20 ± 9,87 > 0,05 24,53 ± 8,81 22,80 ± 7,28 > 0,05 > 0,05 Ure (mmol/l) 4,24 ± 1,34 4,52 ± 1,12 > 0,05 4,72 ± 1,07 4,73 ± 0,97 > 0,05 > 0,05 Creatinin (µmol/l) 72,50 ± 16,20 72,00 ± 13,51 > 0,05 71,86 ± 20,08 77,97 ± 15,32 > 0,05 > 0,05 Các số sinh hóa bao gồm urê, creatinin, AST, ALT nhóm khơng có khác biệt trước sau điều trị với p > 0,05 Thành phần bất thường nước tiểu: khơng thấy có xuất protein tế bào niệu trước sau điều trị nhóm IV BÀN LUẬN Hiệu cải thiện chức vận động Cứng khớp buổi sáng cảm giác khó cử động sau khoảng thời gian khơng hoạt động Thời gian cứng khớp buổi sáng tính từ bắt đầu ngủ dậy đến hết cảm giác khó vận động Cứng khớp buổi sáng tiêu chuẩn để chẩn đoán bệnh viêm khớp dạng thấp theo ACR 1987 Kết theo bảng cho thấy thời điểm T0, trung bình thời gian cứng khớp buổi sáng nhóm tương đương, nhóm nghiên cứu 74,50 ± 29,20 (phút) nhóm chứng 68,00 ± 28,88 (phút) Qua thời điểm đánh giá nhận thấy, trung bình thời gian cứng khớp buổi sáng giảm dần có ý nghĩa thống kê với TCNCYH 82 (2) - 2013 p < 0,05 nhóm Đến thời điểm T4, trung bình thời gian cứng khớp buổi sáng nhóm nghiên cứu 28,33 ± 15,22 (phút), nhóm chứng 45,00 ± 29,21 (phút), khác biệt thời gian cứng khớp nhóm có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Theo Nguyễn Thị Lan Trang (2004), nhóm nghiên cứu trước điều trị có thời gian cứng khớp buổi sáng trung bình 81,0 ± 11,2 (phút), sau dùng viên nang thấp khớp 30 ngày thời gian cứng khớp buổi sáng trung bình 22,5 ± 10,5 (phút), giảm có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị 81,0 ± 11,2 (phút) [5] Như vậy, nhóm nghiên cứu có dùng thêm thuốc Khương hoạt nhũ hương thang làm giảm thời gian cứng khớp buổi sáng so với nhóm chứng dùng đơn thuốc y học đại 137 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC qua câu hỏi xây dựng chung cho việc đánh giá chức vận động bệnh nhân Chức vận động bệnh nhân bị ảnh hưởng yếu tố đau tổn thương khớp phần mềm quanh khớp Tác dụng giảm đau chống viêm thuốc làm cải thiện chức vận động, khẳng định vai trò thuốc Khương hoạt nhũ hương thang cải thiện chức vận động bệnh nhân viêm khớp dạng thấp Tác dụng làm giảm thời gian cứng khớp buổi sáng thuốc giúp bệnh nhân hoạt động tốt hơn, tránh bất động khớp kéo dài dẫn đến cứng khớp Tác dụng có ý nghĩa lớn hoạt động người bệnh sinh hoạt ngày bệnh nhân Kết nghiên cứu cho thấy thuốc Khương hoạt nhũ hương thang có vai trò quan trọng cải thiện chức vận động bệnh nhân viêm khớp dạng thấp giai đoạn II Bảng có giảm đáng kể số trung bình Lee qua thời điểm: Tại thời điểm bắt đầu nghiên cứu, nhóm nghiên cứu có số trung bình Lee 17,50 ± 7,11 (điểm), nhóm chứng 16,30 ± 7,43 (điểm), thời điểm T3 T4 trung bình số Lee nhóm có khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05, đó, nhóm nghiên cứu 4,83 ± 3,21 (điểm) nhóm chứng 10,53 ± 7,24 (điểm), giảm nhiều nhóm nghiên cứu Theo Nguyễn Thị Lan Trang (2004), việc sử dụng viên nang Thấp khớp với thành phần gồm vị thuốc khu phong trừ thấp, thông kinh hoạt lạc làm giảm số Lee trung bình trước điều trị từ 13,30 ± 1,90 (điểm) xuống 3,6 ± 1,7 (điểm) [5] Bài thuốc Khương hoạt nhũ hương thang có vị thuốc Đương quy giúp bổ huyết, Tục đoạn có tác dụng bổ can thận tăng cường bồi bổ cho khớp thể; có vị thuốc hoạt huyết mạnh Nhũ hương, Đào nhân, Hồng hoa, Xích thược, Xun khung, Đan bì để khứ ứ tiêu sưng, Trần bì có tác dụng hành khí, khí hành huyết hành, giúp khí huyết lưu thơng giảm đau Lại có Khương hoạt, Độc hoạt, Phòng phong có tác dụng phát tán phong thấp, giảm đau Do đó, thuốc Khương hoạt nhũ hương thang có tác dụng cải thiện chức vận động khớp cho bệnh nhân [6] Bảng nghiên cứu cho thấy, số lượng HC, BC, TC, Hb, AST, ALT, urê, creatinin máu nhóm nghiên cứu sau điều trị so với trước điều trị so với nhóm chứng khơng có khác biệt (p> 0,05) không thấy xuất thành phần bất thường nước tiểu sau điều trị Mặt khác, xem xét thay đổi số huyết học sinh hóa bệnh nhân cho thấy trường hợp có biến đổi nằm giới hạn cho phép Bài thuốc Khương hoạt nhũ hương thang không làm ảnh hưởng đến số bệnh nhân viêm khớp dạng thấp giai đoạn II Chỉ số Lee để đánh giá khả thực số động tác sinh hoạt ngày Như vậy, thuốc Khương hoạt nhũ hương thang thuốc có tính an tồn cao 138 Về tác dụng khơng mong muốn thuốc: Kết nghiên cứu cho thấy thời gian điều trị tháng, nhóm nghiên cứu nhóm sử dụng phác đồ điều trị y học đại thuốc Khương hoạt nhũ hương thang khơng thấy xuất trường hợp có biểu tác dụng không mong muốn lâm sàng đau đầu, chóng mặt, buồn nơn, sẩn ngứa, rối loạn tiêu hóa Do thuốc Khương hoạt nhũ hương thang kết luận thuốc an toàn Theo nghiên cứu chúng tơi, nhóm chứng xuất trường hợp (3,33%) có biểu buồn nơn, tác dụng phụ thuốc Mobic TCNCYH 82 (2) - 2013 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC V KẾT LUẬN Bài thuốc Khương hoạt nhũ hương thang có tác dụng cải thiện chức vận động tốt: Thời gian cứng khớp buổi sáng số Lee nhóm nghiên cứu cải thiện so với nhóm chứng có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 sau tuần điều trị Bài thuốc Khương hoạt nhũ hương thang thuốc có tính an tồn cao, q trình nghiên cứu khơng thấy tác dụng không mong muốn lâm sàng cận lâm sàng TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thị Ngọc Lan (2011) Viêm khớp dạng thấp, Bệnh học xương khớp nội khoa, Nhà xuất Giáo dục Việt Nam, - 35 Trường đại học Y Hà Nội (2012) Bệnh học nội khoa Y học cổ truyền, Nhà xuất Y học, 152 - 160 吴谦 (2008) 医宗金鉴 人民军医出版社 卷七十 Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA et al (1988) The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis Arthritis Rheum; 31, 315 - 324 Nguyễn Thị Lan Trang (2004) Đánh giá tác dụng điều trị viên nang Thấp khớp bệnh viêm khớp dạng thấp, Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y học Trương Thụ Sinh, Vương Chí Lan (dịch giả Dương Trọng Hiếu) (1992) Trung dược lâm sàng, Nhà xuất Y học, 113 - 233 Summary THE EFFECTS OF “KHUONG HOAT NHU HUONG DECOCTION” ON RECOVERING MOTOR FUNCTIONS IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS The Objective of the study was to evaluate the effects of “Khuong hoat nhu huong decoction” on motor functions and its side effects in treating type II rheumatoid arthritis patients Results: Patients treated with the “Khuong hoat nhu huong decoction” responded much better in term of reducing pain and inflammation than the control groups After treatment, morning stiffness time in treated patients (28.33 ± 15.22 second or minutes or hours?) was significantly (p < 0.05) lower than patients in the control group (45.00 ± 29.21- please put time here) Measurements of the Lee index was also significantly lower (p < 0.05) in the treated patient group (4.83 ± 2.89) than in control group (10.53 ± 7.24) The side effects were reported during and after treatment Conclusions: These data suggested that “Khuong hoat nhu huong decoction” treatment provided significant comfort to stage II for rheumatoid arthritis patients with little or no side effects Keywords: Khuong hoat nhu huong decoction, rheumatoid arthritis, motor function TCNCYH 82 (2) - 2013 139 ... trò thuốc Khương hoạt nhũ hương thang cải thiện chức vận động bệnh nhân viêm khớp dạng thấp Tác dụng làm giảm thời gian cứng khớp buổi sáng thuốc giúp bệnh nhân hoạt động tốt hơn, tránh bất động. .. phép Bài thuốc Khương hoạt nhũ hương thang không làm ảnh hưởng đến số bệnh nhân viêm khớp dạng thấp giai đoạn II Chỉ số Lee để đánh giá khả thực số động tác sinh hoạt ngày Như vậy, thuốc Khương hoạt. .. cải thiện chức vận động theo số Lee Tại thời điểm bắt đầu điều trị, số Lee trung bình nhóm tương đương với p > 0,05 Sau điều trị, nhóm cải thiện chức vận động, mức độ cải thiện chức vận động