Đang tải... (xem toàn văn)
Chứa trong cấu trúc nhóm chức imin tương tự các base Schiff, các dẫn chất hydrazon thể hiện tiềm năng có nhiều hoạt tính sinh học trong đó có hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm. Một số nghiên cứu cho thấy nhóm dẫn chất hydrazon có khả năng ức chế pyruvat kinase của MRSA cũng như ức chế FabH của các vi khuẩn gram dương lẫn gram âm. Nghiên cứu trên nhóm cấu trúc này có thể tìm được các hợp chất có tác dụng kháng khuẩn tốt với đích tác động khác so với các kháng sinh cổ điển.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 Nghiên cứu Y học TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH KHÁNG KHUẨN CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT PHENYLHYDRAZON Ngô Hồng Thái*, Lê Tuấn Anh*, Huỳnh Thị Ngọc Lan*, Huỳnh Thị Ngọc Phương* TÓM TẮT Giới thiệu: Chứa cấu trúc nhóm chức imin tương tự base Schiff, dẫn chất hydrazon thể tiềm có nhiều họat tính sinh học có họat tính kháng khuẩn, kháng nấm Một số nghiên cứu cho thấy nhóm dẫn chất hydrazon có khả ức chế pyruvat kinase MRSA ức chế FabH vi khuẩn gram dương lẫn gram âm Nghiên cứu nhóm cấu trúc tìm hợp chất có tác dụng kháng khuẩn tốt với đích tác động khác so với kháng sinh cổ điển Mục tiêu: Tổng hợp sơ đánh giá hoạt tính kháng khuẩn in vitro số dẫn chất phenylhydrazon Phương pháp: Các phenylhydrazon tổng hợp phản ứng ngưng tụ phenylhydrazin dẫn chất aldehyd, xúc tác acid acetic băng, dung môi MeOH Dẫn chất pyridinium tổng hợp cách cho hydrazon có nhân pyridin phản ứng với dẫn chất benzyl clorid (hoặc bromid) acetonitril khan Khảo sát hoạt tính kháng khuẩn phương pháp pha lỗng thạch rắn Kết quả: Tổng hợp dẫn chất phenylhydrazon dẫn chất pyridinium từ hydrazon có nhân pyridine Thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn chủng vi khuẩn: S aureus, Strepto faecalis, E coli, P aeruginosa Trong số phenylhydrazon thử nghiệm có THZ-3P thể hoạt tính kháng khuẩn chủng Gram dương Các dẫn chất pyridinium cho hoạt tính tốt hydrazon tương ứng, phổ kháng khuẩn nghiêng Gram dương Nhóm methoxy vị trí số vòng benzyl có ảnh hưởng quan trọng họat tính kháng khuẩn, làm cho THP-3M kháng khuẩn tốt S aureus (MIC=31,25 µg/ml) Kết luận: Các phenylhydrazon dẫn chất pyridinium (của phenylhydrazon chứa nhân pyridin) có khả kháng khuẩn tương đối tốt hai chủng vi khuẩn Gram dương thử nghiệm THZ-3P THP-3M chất khởi nguồn cho việc thiết kế cấu trúc hydrazon khác có khả kháng khuẩn mạnh Từ khóa: Base Schiff, phenylhydrazone, pyridinium ABSTRACT SYNTHESIS AND ANTIBACTERIAL ACTIVITY OF SOME PHENYLHYDRAZONE DERIVATIVES Ngo Hong Thai, Le Tuan Anh, Huynh Thi Ngoc Lan, Huynh Thi Ngoc Phuong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 20 - No - 2016: 145 - 150 Background: Hydrazone derivatives which contained imine group (similar to Schiff bases) in their structure showed the potential of many biological activities including antibacterial and antifungal effects Some studies have shown that hydrazone derivatives were capable of inhibiting pyruvate kinase of MRSA as well as FabH enzyme of gram-positive and gram-negative bacteria Therefore, the structural group was chosen to study with the hope that novel antibacterial agents that act on the different target from the classical antibiotics could be identified Objectives: Synthesizing and evaluating antibacterial activity of some phenylhydrazone derivatives Methods: Hydrazones were synthesized by condensation reaction of phenylhydrazine and aldehyde derivatives with glacial acetic acid as catalyst and MeOH as solvent Pyridinium derivatives were synthesized by reaction of hyrazones containing pyridine moiety and benzyl chloride (or bromide) derivatives in anhydrous *Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS TS Huỳnh Thị Ngọc Phương ĐT: 0908772118 Chuyên Đề Dược Email: ngocphuonghuynhthi@gmail.com 145 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 acetonitrile All synthesized compounds were evaluated antibacterial activity by agar dilution method Results: phenylhydrazones and pyridinium derivatives were synthesized and assessed antibacterial activity against S aureus, Strep faecalis, E coli, and P aeruginosa The result showed that only compound THZ3P had antimicrobial effect against Gram-positive strains of bacteria Pyridinium derivatives showed better antibacterial activity than respective hydrazones, leaning also towards Gram-positive Compound containing methoxy substituent at 4-position on benzyl moiety possessed the best antimicrobial activity (MIC=31.25 µg/ml) on S aureus Conclusion: Phenylhydrazones and pyridinium derivatives represented good antimicrobial activity against some Gram-positive strains Two compounds THZ-3P and THP-3M may be lead compounds to identify more powerful antibacterial agents Key words: Phenylhydrazone, pyridinium, antibacterial activity không tinh chế lại Xác định nhiệt độ nóng chảy ĐẶT VẤN ĐỀ máy Gallenkamp No 899339 Phổ UV Chứa cấu trúc nhóm chức imin tương đo máy Labomed UVD-2960 Phổ IR tự base Schiff, dẫn chất hydrazon đo máy FTIR-Equinox 55 de Bruker Phổ 1Hnhóm hợp chất tương đối dễ tổng hợp NMR đo máy Bruker UltraShield 500 thể tiềm có nhiều họat tính sinh học MHz với chất chuẩn nội TMS (tetrametyl có họat tính kháng khuẩn lẫn kháng silan) nấm.(3,4) Một số nghiên cứu cho thấy nhóm Phương pháp tổng hợp dẫn chất hydrazon có khả ức chế pyruvat Các phenylhydrazon tổng hợp từ kinase MRSA(2,4) ức chế FabH (5) phenylhyrazin aldehyd phương pháp vi khuẩn gram dương lẫn gram âm Trong đun hồi lưu nhiệt độ 60-65oC MeOH, xúc nghiên cứu này, từ nguyên liệu tác CH3COOH băng đến phản ứng hồn phenylhydrazin, chúng tơi tiến hành tổng hợp toàn Các pyridinium tổng hợp từ số hợp chất hydrazon Trên quan điểm thiết hydrazon có nhân pyridin dẫn chất kế thuốc: kết hợp hay nhiều nhóm cấu trúc benzyl clorid (bromid) cách đun hồi lưu có hoạt tính sinh học tạo nên cấu trúc công acetonitril khan 80-90oC Cấu trúc độ hiệu Các pyridinium nghiên cứu tinh khiết xác định phương pháp khả kháng khuẩn(6); từ sắc ký lớp mỏng (SKLM), điểm chảy kỹ hydrazon có chứa nhân pyridin, dẫn chất thuật phổ hồng ngoại (IR), phổ tử ngoại – khả pyridinium tổng hợp Tất chất kiến (UV-Vis), phổ cộng hưởng từ hạt nhân tổng hợp được đánh giá sơ hoạt tính (NMR), phổ khối (MS) kháng khuẩn in vitro chủng vi khuẩn Gram dương chủng Gram âm nhằm sàng lọc hợp chất có tác dụng kháng khuẩn đích tác động so với kháng sinh cổ điển, góp phần vào việc giải tình trạng đề kháng kháng sinh, vấn nạn toàn cầu báo cáo ngày trầm trọng Ar CHO + H2N H N 1P Ar=pyridin-2-yl 2P Ar=pyridin-3-yl 3P Ar=pyridin-4-yl 4P Ar=thiophen-2-yl AcOH Ar N H N 5P Ar=4-nitrophenyl 6P Ar=4-clorophenyl 7P Ar=5-bromo-2-hydroxyphenyl 8P Ar=2-hydroxyphenyl PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nguyên liệu Hình 1: Sơ đồ phản ứng tổng hợp hydrazon Tất nguyên liệu tổng hợp có từ cơng ty Acros Organic, Merck, sử dụng trực tiếp 146 Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 N H N Acetonitril N N Cl 1B R = H 1F R= 2-F N Hthơm, J = 8,5 Hz); 6,84 (t, 1H, Hthơm, J = 7,5 Hz) LC-MS m/z 198,1 (M+H)+ H N N R R H N N Acetonitril H N N N R Cl R 2B R = H 2F R= 2-F N H N N Acetonitril H N N N R 3B R = H 3F R= 2-F 3M R = 4-OCH3 Cl R Hình 2: Sơ đồ tổng hợp muối pyridinium Phương pháp khảo sát hoạt tính kháng khuẩn Giá trị nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) chất thử nghiệm chủng vi khuẩn xác định phương pháp pha loãng thạch rắn(1) Vi khuẩn thử nghiệm bao gồm: Entero faecalis ATCC 33186TM, S aureus ATCC 25923, E coli ATCC 25922, P aeruginosa ATCC 27853 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Tổng hợp dẫn chất hydrazon Các dẫn chất phenylhydrazon tổng hợp với hiệu suất từ 85-93% Trên phổ 1H-NMR chất tổng hợp xuất đỉnh đơn tương ứng với proton nhóm chức CH=N- khoảng 7,7-8,0 ppm (E)-2-phenyl-1-((pyridin-2yl)methylen)hydrazin (THZ-1P) C12H11N3, Ptl: 197,1 Hiệu suất: 89%, tinh thể hình kim, màu vàng Điểm chảy: 174 ± oC UV-Vis: λmax nm: 359; 301; 233 IR ν cm-1 : 3443; 1605; 1568-1494 1H-NMR (500 MHz, MeOD): 8,45 (d, 1H, Hpyridin, J = Hz); 8,03 (d, 1H, Hpyridin, J = Hz); 7,82 (s, 1H, CH=N); 7,81 (m, 1H); 7,25 (m, 3H, Hthơm); 7,17 (d, 2H, Chuyên Đề Dược Nghiên cứu Y học (E)-2-phenyl-1-((pyridin-3yl)methylen)hydrazin (THZ-2P) C12H11N3, Ptl: 197,1 Hiệu suất: 91%, tinh thể hình phiến, màu vàng Điểm chảy: 159 ± oC UV-Vis: λmax nm: 359; 303; 227 IR ν cm-1: 3442; 1595; 1562-1500 1HNMR (500 MHz, MeOD): 8,74 (s, 1H, Hpyridin); 8,41 (d, 1H, Hpyridin, J = 6,5 Hz); 8,15 (d, 1H, Hpyridin, J = Hz); 7,80 (s, 1H, CH=N); 7,44 (m, 1H); 7,24 (t, 2H, Hphenyl, J = 10 Hz); 7,14 (d, 2H, Hphenyl, J = 10 Hz); 6,82 (t, 1H, Hphenyl, J = 10 Hz) LC-MS m/z 198,1 (M+H)+ (E)-2-phenyl-1-((pyridin-4yl)methylen)hydrazin (THZ-3P) C12H11N3, Ptl: 197,1 Hiệu suất: 90%, tinh thể hình kim, màu vàng Điểm chảy: 178 ± oC UV-Vis: λmax nm: 366; 297; 248 IR ν cm-1: 3442; 1597; 1573-1534 1H-NMR (500 MHz, MeOD): 8,47 (d, 2H, Hpyridin, J = 6,5 Hz); 7,72 (s, 1H, CH=N); 7,63 (d, 2H, Hpyridin, J = 6,5 Hz); 7,26 (t, 2H, Hphenyl, J = 7,5 Hz); 7,17 (d, 2H, Hphenyl, J = Hz); 6,86 (t, 1H, Hphenyl, J = 7,5 Hz) LC-MS m/z 198,1 (M+H)+ (E)-1-phenyl-2-((thiophen-2yl)methylen)hydrazin (THZ-4P) C11H10N2S, Ptl: 202,06 Hiệu suất: 87%, tinh thể hình phiến, màu vàng Điểm chảy: 138 ± oC UV-Vis: λmax nm: 359; 253 IR ν cm-1: 3324; 1603; 1535-1489 1HNMR (500 MHz, MeOD): 7,97 (s, 1H, CH=N); 7,31 (d, 1H, Hthiophen, J = Hz); 7,20 (t, 2H, Hphenyl, J = 10 Hz); 7,10 (d, 1H, Hthiophen, J = 3,5 Hz); 7,03 (m, 3H); 6,77 (t, 1H, Hphenyl, J = 6,5 Hz) LC-MS m/z 201,03 (M-H)- (E)-1-(4-nitrobenzyliden)-2-phenylhydrazin (THZ-5P) C13H11N3O2, Ptl: 241,09 Hiệu suất: 93%, tinh thể hình kim, màu nâu đỏ Điểm chảy: 161 ± oC UV-Vis: λmax nm: 426; 269 IR ν cm-1 : 3301; 1595; 1556; 1327 1H-NMR (500 MHz, MeOD) 8,23 (d, 2H, Hphenyl, J = Hz); 147 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 7,85 (d, 2H, Hphenyl, J = Hz); 7,84 (s, 1H, CH=N); 7,26 (t, 2H, Hphenyl, J = 8,5 Hz); 7,17 (d, 2H, Hphenyl, J = 7,5 Hz); 6,85 (t, 1H, Hphenyl, J = Hz) LC-MS m/z 240,05 (M-H)- (E)-1-(4-clorobenzyliden)-2-phenylhydrazin (THZ-6P) C13H11ClN2, Ptl: 230,06 Hiệu suất: 91%, tinh thể hình phiến, màu vàng Điểm chảy: 126 ± oC UV-Vis λmax nm: 466; 415; 359; 316 IR ν cm-1: 3311; 1595; 15651495; 748 1H-NMR (500 MHz, MeOD): 7,75 (s, 1H, CH=N); 7,62 (d, 2H, Hphenyl, J = 8,5 Hz); 7,37 (d, 2H, Hphenyl, J= 8,5 Hz); 7,22 (t, 2H, Hphenyl, J = 8,5 Hz); 7,11 (d, 2H, Hphenyl, J = 7,5 Hz); 6,79 (t, 1H, Hphenyl, J = Hz) LC-MS m/z 229,03 (M-H)(E)-1-(5-bromo-2-hydroxybenzyliden)-2phenylhydrazin (THZ-7P) C13H11BrN2O, Ptl: 290,01 Hiệu suất: 86%, tinh thể hình kim, màu vàng Điểm chảy: 152 ± oC UV-Vis λmax nm: 359; 252 IR ν cm-1: 3296; 1605; 1585-1533; 725 1H-NMR (500 MHz, MeOD): 7,94 (s, 1H, CH=N); 7,42 (d, 1H, Hthơm, J = 2,5 Hz); 7,27 (m, 3H, Hthơm); 6,98 (d, 2H, Hphenyl, J = 7,5 Hz); 6,85 (m, 2H, Hthơm) LC-MS m/z 288,97 (M-H)- (E)-1-(2-hdroxybenzyliden)-2-phenylhydrazin (THZ-8P) C13H12N2O, Ptl: 212,09 Hiệu suất: 85%, tinh thể hình kim, màu vàng Điểm chảy: 146-147 oC UV-Vis λmax nm: 355 IR ν cm-1: 3425; 3290; 1603; 1566-1499 1H-NMR (500 MHz, MeOD): 8,01 (s, 1H, CH=N); 7,26 (m, 3H, Hthơm); 7,20 (t, 1H, Hphenyl, J = 7,5 Hz); 6,97 (d, 2H, Hphenyl, J = Hz); 6,90 (m, 2H, Hthơm); 6,84 (t, 1H, Hphenyl, J = 7,5 Hz) LC-MS m/z 211,07 (M-H)- Tổng hợp dẫn chất pyridinium Các dẫn chất pyridinium tổng hợp với hiệu suất từ 65-90% Trên phổ 1H-NMR dẫn chất pyridinium tổng hợp đỉnh đơn nhóm chức CH=N- khoảng 7,8-8,0 ppm xuất đỉnh đơn nhóm -CH2- khoảng 5,7-6,0 ppm (E)-1-benzyl-2-((2-phenylhydrazono) methyl) pyridinium bromid (THP-1B) 148 C19H18BrN3, Ptl: 367,07 Hiệu suất: 75%, tinh thể hình kim, màu vàng Điểm chảy: 91 ± oC UV-Vis λmax nm: 429 IR ν cm-1 : 3424; 1599; 1569-1492 1H-NMR (500 MHz, MeOD): 8,76 (d, 1H, Hpyridin, J = 6,5 Hz); 8,68 (d, 1H, Hpyridin, J =8,5 Hz); 8,40 (t, 1H, Hpyridin, J = 8,5 Hz); 8,00 (s, 1H, CH=N); 7,79 (t, 1H, Hpyridin, J = 7,5 Hz); 7,48 (t, 2H, Hbenzyl, J = Hz); 7,43 (t, 1H, Hbenzyl, J = 7,5 Hz); 7,35 (t, 2H, Hphenyl, J = Hz); 7,28 (d, 4H, Hbenzyl Hphenyl, J = Hz); 7,06 (t, 1H, J = 7,5 Hz); 5,94 (s, 2H, CH2) LC-MS m/z 288,14 (M-Br)+ (E)-1-(2-fluorobenzyl)-2-((2phenylhydrazono)methyl)pyridinium chlorid (THP-1F) C19H17ClFN3, Ptl: 341,11 Hiệu suất: 65%, tinh thể màu cam Điểm chảy: 157 ± oC UV-Vis λmax nm: 432 IR ν cm-1: 3384; 1584; 1545-1492; 1134 1H-NMR (500 MHz, MeOD): 8,75 (d, 1H, Hpyridin, J = 6,5 Hz); 8,68 (d, 1H, Hpyridin, J = Hz); 8,40 (t, 1H, Hpyridin,J = Hz); 8,02 (s, 1H, CH=N); 7,78 (t, 1H, J = 7,5 Hz); 7,50 (m, 1H, Hbenzyl); 7,35 (t, 2H, J = 7,5 Hz); 7,29 (m, 4H, Hbenzyl Hphenyl); 7,20 (t, 1H, J = 7,5 Hz); 7,07 (t, 1H, Hphenyl, J = 7,5 Hz); 5,87 (s, 2H, CH2) LC-MS m/z 307,15 (M-Cl)+ (E)-1-benzyl-3-((2phenylhydrazono)methyl)pyridinium bromid (THP-2B) C19H18BrN3, Ptl: 367,07 Hiệu suất: 74%, tinh thể hình kim, màu vàng Điểm chảy: 217 ± oC UV-Vis λmax nm: 366; 359; 302 IR ν cm-1: 3424; 1600; 1580-1492 1H-NMR (500 MHz, MeOD): 9,25 (s, 1H, Hpyridin); 8,79 (d, 1H, Hpyridin, J = Hz);8,75 (d, 1H, J = 8,5 Hz); 8,03 (t, 1H, Hpyridin, J = Hz); 7,86 (s, 1H, CH=N); 7,53 (m, 5H, Hbenzyl); 7,29 (t, 2H, Hphenyl, J = 8,5); 7,22 (d, 2H, Hphenyl, J = 8,5 Hz); 6,92 (t, 1H, Hphenyl, J = 7,5); 5,87 (s, 2H, CH2) LC-MS m/z 288,14 (M-Br)+ (E)-1-(2-fluorobenzyl)-3-((2phenylhydrazono)methyl)pyridinium chlorid (THP-2F) C19H17ClFN3, Ptl: 341,11 Hiệu suất: 71%, tinh thể màu vàng Điểm chảy: 214 ± oC UV-Vis λmax nm: 366; 359 IR ν Chuyên Đề Dược Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 cm-1: 3455; 1601; 1584-1492; 1272 1H-NMR (500 MHz, MeOD): 9,24 (s, 1H, Hpyridin), 8,78 (d, 1H, Hpyridin, J = 5,5 Hz); 8,75 (d, 1H, Hpyridin, J = 8,5); 8,03 (t, 1H, Hpyridin, J = 6); 7,86 (s, 1H, CH=N); 7,58 (m, 1H, Hpyridin); 7.67 (t, 1H, Hbenzyl , J = 7,5); 7,37 (t, 1H, Hbenzyl, J = 6,5); 7,30 (m, 3H, Hbenzyl Hphenyl); 7,2 (d, 2H, Hphenyl, J = 8,5Hz); 6,93 (t, 1H, J = 7,5); 5,96 (s, 2H, CH2) LC-MS m/z 307,15 (M-Cl)+ (E)-1-benzyl-4-((2-phenylhydrazono) methyl) pyridinium bromid (THP-3B) C19H18BrN3, Ptl: 367,07 Hiệu suất: 91%, tinh thể hình kim, màu cam Điểm chảy: 227 ± oC UV-Vis λmax nm: 443; 262 IR ν cm-1: 3416; 1599; 1559-1483 1HNMR (500 MHz, MeOD): 8,72 (d, 2H, Hpyridin, J = Hz); 8,11 (d, 2H, Hpyridin, J = Hz); 7,85 (s, 1H, CH=N); 7,49 (m, 5H, Hbenzyl); 7,33 (m, 4H, Hphenyl); 7,03 (t, 1H, Hphenyl, J = Hz); 5,67 (s, 2H, CH2) LC-MS m/z 288,14 (M-Br)+ Nghiên cứu Y học (E)-1-(2-fluorobenzyl)-4-((2phenylhydrazono)methyl)pyridinium chlorid (THP-3F) C19H17ClFN3, Ptl: 341,11 Hiệu suất: 85%, tinh thể màu cam Điểm chảy: 235 ± oC UV-Vis λmax nm 444; 264 IR ν cm-1: 3478; 1532-1492; 1097 1H-NMR (500 MHz, MeOD): 8,71 (d, 2H, Hpyridin, J = Hz); 8,11 (d, 2H, Hpyridin, J = Hz); 7,85 (s, 1H, CH=N); 7,62 (t, 1H, Hphenyl, J = 7,5); 7,56 (m, 1H, Hphenyl); 7,322 (m, 6H, Hbenzyl Hphenyl); 7,04 (t, 1H, Hphenyl, J = 7); 5,77 (s, 2H, CH2) LC-MS m/z 307,15 (M-Cl)+ (E)-1-(4-methoxybenzyl)-4-((2phenylhydrazono)methyl)pyridinium chlorid (THP-3M) C20H20ClN3O, Ptl: 353,13 Hiệu suất: 69%, tinh thể màu cam Điểm chảy: 235 ± oC UV-Vis λmax nm: 441; 262 IR ν cm-1: 3396; 1607; 1564-1508; 1153 1H-NMR (500 MHz, MeOD): 8,68 (d, 2H, Hpyridin, J = Hz); 8,09 (d, 2H, Hpyridin, J = 7); 7,83 (s, 1H, CH=N); 7,45 (d, 2H, Hphenyl, J = 8,5); 7,33 (m, 4H, Hphenyl, benzyl), 7,03 (m, 3H, Hphenyl, benzyl), 5,59 (s, 2H, CH2); 3,83 (s, 3H, OCH3) LC-MS m/z 318,45 (M-Cl)+ Kết thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn Bảng 1: Kết thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn dẫn chất pyridinium THZ-3P THP-1B THP-1F THP-2B THP-2F THP-3B THP-3F THP-3M THZ-3P Staph aureus Entero feacalis E coli P aeruginosa MIC (μg/ml) Thử nồng độ khởi đầu>500 μg/ml (-): >500 μg/ml 62,5 125 500 125 250 62,5 500 500 62,5 500 500 62,5 250 250 125 250 500 31,25 250 250 Thử nồng độ khởi đầu 100 μg/ml; (-): >100 μg/ml 100 100 - Nhìn chung, chất tổng hợp có tác dụng kháng khuẩn từ yếu đến trung bình phổ kháng khuẩn nghiêng Gram dương Các dẫn chất pyridinium hydrazon có tác dụng kháng khuẩn tốt hydrazon tương ứng nhạy cảm Staphylococus aureus Điều chứng tỏ kết hợp nhóm dẫn chất benzyl vào cấu trúc hydrazon làm gia tăng khả kháng khuẩn Trên Staphylococus aureus tác Chuyên Đề Dược dụng kháng khuẩn pyridinium hydrazon tăng dần từ dẫn chất 2F-benzyl (THP3F) < benzyl (THP-3B) < 4-methoxy benzyl (THP3M) Nhóm 4-methoxy nhân benzyl làm gia tăng khả kháng khuẩn rõ rệt Trong số hydrazon có hydrazon THZ3P có hoạt tính kháng khuẩn trung bình chủng Gram dương Do nói vòng pyridin vị trí N vòng pyridin (vị trí para 149 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 20 * Số * 2016 so với nhóm phenylhydrazonomethyl) cần thiết để có tác dụng kháng khuẩn KẾT LUẬN Trong nghiên cứu này, hydrazon dẫn chất pyridinium từ hydrazon có chứa nhân pyridin tổng hợp Phổ kháng khuẩn chất thử nghiệm nghiêng vi khuẩn gram dương Sự gắn thêm nhóm benzyl, đặc biệt 4-methoxybenzyl N vòng pyridin làm cải thiện rõ rệt hoạt tính kháng khuẩn TÀI LIỆU THAM KHẢO 150 Andrews MJ (2001), “Determination of minimum inhibitory concentrations”, Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 48(S1), 5-10 Axerio-Cilies P, See RH, Zoraghi R and Worral L (2012), "Cheminformatics-Driven Discovery of Selective, Nanomolar Inhibitors for Staphylococcal Pyruvate Kinase", ACS Chem Biol., 7, 350-359 Cammarata A, Neumann MD, Backes G, Palmer EG, Jursic SB (2014), “Synthesis and antifungal activity of substituted 2,4,6-pyrimidinetrione carbaldehyde hydrazones”, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 22(2), 813-826 Chiaradia DL, Osório MT, Monache DF, Mascarello A et al (2012), “Antibacterial activity of chalcones, hydrazones and oxadiazoles against methicillin-resistant Staphylococcus aureus”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 22(1), 225230 Li Y, Zhao CP, Ma HP, et al (2013), “Design, synthesis and antimicrobial activities evaluation of Schiff base derived from secnidazole derivatives as potential FabH inhibitors”, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 21(11), 3120-3126 Pernak J, Rogoz J, Mirska I (2001), “Synthesis and antimicrobial activities of new pyridinium and benzimidazolium chlorides”, European Journal of Medicinal Chemistry, 36(4), 313-320 Ngày nhận báo: Ngày phản biện nhận xét báo: Ngày báo đăng: 30/10/2015 20/11/2015 20/02/2016 Chuyên Đề Dược ... (tetrametyl có họat tính kháng khuẩn lẫn kháng silan) nấm.(3,4) Một số nghiên cứu cho thấy nhóm Phương pháp tổng hợp dẫn chất hydrazon có khả ức chế pyruvat Các phenylhydrazon tổng hợp từ kinase MRSA(2,4)... P aeruginosa ATCC 27853 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Tổng hợp dẫn chất hydrazon Các dẫn chất phenylhydrazon tổng hợp với hiệu suất từ 85-93% Trên phổ 1H-NMR chất tổng hợp xuất đỉnh đơn tương ứng với proton... nhân tổng hợp được đánh giá sơ hoạt tính (NMR), phổ khối (MS) kháng khuẩn in vitro chủng vi khuẩn Gram dương chủng Gram âm nhằm sàng lọc hợp chất có tác dụng kháng khuẩn đích tác động so với kháng