Đang tải... (xem toàn văn)
Paragangliomas là các khối u thần kinh nội tiết nằm ở các hạch thần kinh có nguồn gốc từ mào thần kinh trong giai đoạn phôi thai, khi khối u này nằm ở tủy thượng thận (được xem như là một phần của hệ thần kinh giao cảm) nó có tên gọi là pheochromocytomas.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học CA LÂM SÀNG PHEOCHROMOCYTOMA MANG TÍNH GIA ĐÌNH DO ĐỘT BIẾN GEN RET Đỗ Đức Minh*, Trần Viết Thắng**, Mai Phương Thảo*** TÓM TẮT Mục tiêu: Paragangliomas khối u thần kinh nội tiết nằm hạch thần kinh có nguồn gốc từ mào thần kinh giai đoạn phôi thai, khối u nằm tủy thượng thận (được xem phần hệ thần kinh giao cảm) có tên gọi pheochromocytomas Các khối u này, bao gồm pheochromocytomas paragangliomas (PPGLs), tiết lượng lớn catecholamin theo đợt dẫn đến hậu bệnh nhân có triệu chứng cường giao cảm nặng tăng huyết áp kháng trị Hiện nay, với tiến y học, phần ba số ca PPGLs xác định nguyên nhân di truyền mà chủ yếu đột biến tế bào dòng mầm số 14 gen liên quan Việc xác định bất thường di truyền bệnh nhân PPGLs cần thiết (i) đột biến số gen gây khối u ác tính có khả di cao (ii) định kế hoạch theo dõi điều trị phòng ngừa phù hợp cho bệnh nhân người thân trực hệ thông qua tư vấn di truyền Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Mô tả ca lâm sàng Kết quả: Chúng mô tả ca lâm sàng bệnh nhân pheochromocytoma phát đột biến dòng mầm gen RET, proto-oncogen mà đột biến gây u đa tuyến nội tiết típ Kết luận: Bệnh nhân tư vấn di truyền đề nghị cắt tuyến giáp dự phòng Từ khóa: paraganglioma, pheochromocytoma, đột biến gen, gen RET, đa u tuyến nội tiết típ ABSTRACT A FAMILIAL PHEOCHROMOCYTOMA CASE CAUSED BY MUTATION IN RET GENE Do Duc Minh, Tran Viet Thang, Mai Phuong Thao * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 21 - No - 2017: 79- 83 Objectives: Paragangliomas are neuroendocrine tumors originated from neural crest cells, they are named pheochromocytomas when locating in the adrenal medulla (an element of autonomic nervous system) Pheochromocytomas and paragangliomas (PPGLs) episodically secret a large amount of catecholamine that causes sympathetic hyperactivities and resistant hypertension Currently, it is wellrecognized that one-third of PPGL cases are hereditary and associated with germ-line mutation in one among 14 genes Identifying genetic mutation in PPGL probands is necessary because (i) several genetic mutations may cause malignant tumors with highly metastatic capabilities (ii) it determines the treatment and follow-up strategies for the patients and their first-degree relatives through genetic counseling Materials & Methods: Case report Results: Here we describe a pheochromocytoma case with germ-line mutation in RET gene, a proto-oncogene in which mutation causes multiple endocrine neoplasia type Conclusion: The patient was consulted with her genetic result and was recommended for thyroidectomic prevention *Trung tâm Y sinh học phân tử, **Bộ môn Nội tiết, ***Bộ môn Sinh lý học, Đại học Y Dược TP.HCM Tác giả liên lạc: TS.BS Đỗ Đức Minh ĐT: 0932999989 Email: mdt14284@yahoo.com Nội Tiết 79 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học Keywords: paraganglioma, pheochromocytoma, genetic mutation, RET gene, multiple endocrine neoplasia type Neurofibromatosis típ 1)(2) Việc xác định bất ĐẶT VẤN ĐỀ Paragangliomas (PGLs) khối u thần kinh nội tiết có nguồn gốc từ mào thần kinh giai đoạn phôi thai Vị trí khối u nằm hạch thần kinh giao cảm phó giao cảm khắp thể khối u nằm tủy thượng thận (được xem phần hệ thần kinh giao cảm), chúng có tên gọi pheochromocytomas (PCCs) Triệu chứng lâm sàng PCCs tương đối đa dạng, bao gồm đau hông lưng, tăng huyết áp, tam chứng kinh điển: nhức đầu, đánh trống ngực, vã mồ hơi, khơng có triệu thường di truyền bệnh nhân PPGLs ngày quan trọng vì: (i) tần suất cao (lên đến 30%) (ii) đột biến số gen có nguy khối u ác tính khả di cao (SDHB) (iii) xác định nguyên nhân di truyền định kế hoạch theo dõi điều trị phòng ngừa phù hợp cho bệnh nhân người thân trực hệ Dưới đây, mơ tả ca lâm sàng bệnh nhân pheochromocytoma có yếu tố gia đình cao phát có đột biến dòng mầm gen RET CA LÂM SÀNG chứng (khối u thượng thận phát Bệnh nhân LÂM THỊ KIM Y, nữ, 32 tuổi, tình cờ) Nhiều cơng trình nghiên cứu nhập viện biết có khối u tuyến thượng paragangliomas pheochromocytomas thận phải (gọi chung PPGLs: pheochromocytoma Tiền and paragangliomas) đúc kết quy luật số 10 bệnh lý này, là: 10% xảy trẻ em, 10% ác tính, 10% ngồi thượng thận 10% không chức năng(3) Với tiến trongy học, đến nay, nhà khoa học xác định ca PPGLs có ca nguyên nhân di truyền chủ yếu đột biến dòng mầm số 14 gen bao Bệnh nhân không ghi nhận tăng huyết áp Bệnh nhân chẩn đoán u thượng thận bên cách năm phẫu thuật lấy u thượng thận trái thời điểm nhiên khơng rõ chẩn đốn Tiền gia đình Cha bệnh nhân có người vợ: thực xét nghiệm di truyền đặc biệt Người vợ thứ 1: có chung, số có người trai đột tử tuổi 30 (không rõ nguyên nhân), người trai phẫu thuật cắt khối u thượng thận bên (khơng rõ chẩn đốn) người gái có khối u thượng thận trái phẫu thuật qua đời đột quỵ đối tượng có nguy cao: tiền sử gia Người vợ thứ 2: Có người gái bao đình PPGLs, khối u bên thượng thận gồm bệnh nhân chị gái Người chị gái đa ổ, triệu chứng di căn,biểu lâm sàng phẫu thuật khối u thượng thận hai bên bị hội chứng (von Hippel-Lindau, MEN2, đột quỵ sau phẫu thuật gồm: NF1, RET, VHL, SDHD, SDHC, SDHB, EGLN1/PHD2, KIF1B, SDH5/SDHAF2, IDH1, TMEM127, SDHA, MAX HIF2A(1) Theo khuyến cáo hội nội tiết Hoa Kỳ, tất bệnh nhân PPGLs cần tư vấn để 80 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học Hình Phả hệ gia đình bệnh nhân Thăm khám lâm sàng Khơng có biểu lâm sàng hội Hình ảnh học CT scan chứng MEN2A, VHL, NF1 HA: 100/60 mmHg, cơn: 150/100 mmHg Khơng có sang thương da Cận lâm sàng Kết Catecholamin Adrenalin niệu/24h: (thể Noradrenalin tích nước tiểu Dopamin 2300ml/24h) Metanephrine máu Cortisol máu (sau test Dexa liều thấp 1mg qua đêm) Calcitonin PRL Calcium fT4, TSH 7,6 mcg 199 mcg Bình thường