TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ===o0o=== PHAN THỊ ANH NGHIÊN CỨU SO SÁNH KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC CURCUMIN CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MỘT SỐ MƠI TRƯỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Xuân Thành HÀ NỘI, 2017 LỜI CẢM ƠN Trong suốt q trình hồn thành khóa luận nghiên cứu với đề tài “Nghiên cứu so sánh khả giải phóng thuốc Curcumin màng Cellulose vi khuẩn lên men từ số mơi trường”, với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc em xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: TS Nguyễn Xuân Thành - Người hướng dẫn, quan tâm, giúp đỡ em suốt trình hồn thành khóa luận Em cảm ơn chân thành tới thầy cô làm việc Viện Nghiên cứu khoa học Ứng dụng - trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2, thầy cô bạn sinh viên học tập làm việc Bộ môn Sinh lý người động vật, khoa Sinh -KTNN trường Đại học Sư phạm Hà Nội giúp đỡ nhiệt tình tạo điều kiện thuận lợi q trình hồn thành đề tài nghiên cứu Cuối em xin cảm ơn gia đình, người thân, bạn bè quan tâm, động viên, giúp đỡ em suốt thời gian qua Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 21 tháng 04 năm 2017 Sinh viên Phan Thị Anh LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan viết khóa luận thật Đây kết nghiên cứu riêng Tất số liệu thu thập từ thực nghiệm, qua xử lý thống kê, khơng có số liệu chép hay bịa đặt, khơng trùng với kết công bố Trong tài liệu tơi có sử dụng số tài liệu số tác giả, xin phép tác giả để bổ sung cho khóa luận Nếu sai tơi hoàn toàn chịu trách nhiệm Hà Nội, ngày 21 tháng 04 năm 2017 Sinh viên Phan Thị Anh DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT A xylinum : Acetobacter xylinum CNM : Cao nấm men CV : Cellulose vi khuẩn MT1 : Môi trường MT2 : Môi trường MT3 : Môi trường CNM : Cao nấm men OD : Optical density UV – vis Ultraviolet visible : MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục tiêu nghiên cứu 3 Nhiệm vụ nghiên cứu Đối tượng phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan CVK 1.1.1 Vị trí phân loại Acetobacter xylinum 1.1.2 Đặc điểm A xylinum 1.1.3 Cấu trúc đặc tính màng CVK tạo A xylinum 1.1.4 Tính chất độc đáo CVK 1.1.5 Sinh tổng hợp CVK 1.1.6 Môi trường nuôi cấy A xylinum 1.1.7 Các phương pháp sản xuất CVK từ A xylinum 1.2 Tổng quan tính chất CUR 10 1.2.1 Sơ lược thuốc CUR 10 1.2.2 Tình hình nghiên cứu ứng dụng thuốc CUR 13 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Vật liệu nghiên cứu 16 2.1.1.Vật liệu nghiên cứu 16 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 16 2.2 Phương pháp nghiên cứu 16 2.2.1 Chuẩn bị màng CVK 16 2.2.2 Phương pháp dựng đường chuẩn 19 2.2.3 Chuẩn bị đệm 20 2.2.4 Chế tạo màng CVK nạp CUR 21 2.2.5 Xác định lượng CUR nạp vào màng CVK 21 2.2.6 Xác định lượng thuốc giải phóng màng CVK nạp thuốc CUR 21 2.2.7 Phương pháp xử lý thống kê 23 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 24 3.1 Kết tạo màng xử lý màng CVK từ môi trường khác 24 3.1.1 Thu màng CVK từ môi trường lên men 24 3.1.2 Quá trình xử lý màng CVK trước hấp thu thuốc 25 3.1.3 Xác định điều kiện nuôi cấy để có độ dày màng CVK thích hợp 25 3.1.4 Kiểm tra độ tinh khiết màng CVK 27 3.2 Tỷ lệ giải phóng thuốc màng CVK 28 3.2.1 Tỷ lệ giải phóng thuốc màng cao nấm men 28 3.2.2 Tỷ lệ giải phóng thuốc màng nước dừa già 29 3.2.3 Tỷ lệ giải phóng thuốc màng nước vo gạo 31 3.3 So sánh tỷ lệ giải phóng thuốc màng CVK lên men từ môi trường khác 32 3.4 Đánh giá động dược học giải phóng thuốc CUR từ màng CVK 33 Kết luận 38 Kiến nghị 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO 39 DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Môi trường nuôi cấy A xylinum tạo màng CVK 17 Bảng 2.2 Mật độ quang dung dịch CUR nồng độ (mg/ml) khác (n = 3) 19 Bảng 2.3 Môi trường đệm PBS 20 Bảng 3.1 Kết thu màng CVK tươi độ dày khác 26 Bảng 3.2 Tỷ lệ giải phóng thuốc CUR (%) từ màng CVK lên men từ môi trường CNM (n =3) 28 Bảng 3.3 Tỷ lệ giải phóng thuốc CUR (%) từ màng CVK lên men từ môi trường nước dừa già (n =3) 29 Bảng 3.4 Tỷ lệ giải phóng thuốc CUR (%) từ màng CVK lên men từ môi trường nước vo gạo (n=3) 31 Bảng 3.5 Hệ số tương quan (R ), tốc độ giải phóng thuốc (k) trị số mũ giải phóng (n) mơi trường pH khác màng CNM (n =3) 34 Bảng 3.6 Hệ số tương quan (R ), tốc độ giải phóng thuốc (k) trị số mũ giải phóng (n) môi trường pH khác màng nước dừa già (n =3) 35 Bảng 3.7 Hệ số tương quan (R ), tốc độ giải phóng thuốc (k) trị số mũ giải phóng (n) môi trường pH khác màng nước vo gạo (n =3) 36 DANH MỤC HÌNH, BIỂU ĐỒ Hình 1.1 Cấu trúc CUR 1,7 - bis (4 - hydroxy - - metoxyphenyl) - 1,6 heptadien - 3,5 - dione 11 Hình 2.1 Phương trình đường chuẩn CUR 20 Hình 3.1 Màng CVK lên men từ môi trường nước dừa già 24 Hình 3.2 Màng CVK lên men từ mơi trường nước vo gạo 24 Hình 3.3 Màng CVK lên men từ môi trường CNM 24 Hình 3.4 Các quy trình xử lý màng CVK 25 Hình 3.5 Kết tìm diện Glucose dịch chiết màng CVK27 Hình 3.6 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CNM với độ dày 0.5cm 1cm 28 Hình 3.7 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng nước dừa với độ dày 0.3cm 0.5cm 29 Hình 3.8 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng nước vo gạo với độ dày 0.3cm 1cm 32 Sơ đồ 2.1 Quy trình tinh chế màng CVK 18 MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Trong năm gần có ý đặc biệt việc sử dụng vật liệu sinh học sản phẩm chăm sóc sức khỏe khả tái tạo, tương thích sinh học phân hủy sinh học chúng Một vật liệu sinh học có đặc tính ý Cellulose Vật liệu vượt trội so với polyme tự nhiên tổng hợp khác [15] Trong đó, Cellulose vi khuẩn hay màng sinh học (CVK) đối tượng nhiều nghiên cứu ứng dụng nhà khoa học nước nước Đây loại nguyên liệu mới, ứng dụng nhiều lĩnh vực thực phẩm, y học, mỹ phẩm, Theo kết nghiên cứu cho thấy màng CVK tạo nên từ nguyên liệu rẻ tiền, dễ kiếm, sản xuất quy mơ cơng nghiệp Về mặt tính chất, CVK có độ tinh lớn nhiều so với loại cellulose khác, phân hủy sinh học, tái chế hay phục hồi hồn tồn Ngồi ra, CVK có độ bền tinh thể cao, sức căng lớn, trọng lượng thấp, ổn định kích thước hướng CVK mạng polyme sinh học có khả giữ nước lớn, có tính xốp, ẩm độ cao, chịu thể tích đáng kể bề mặt (lực bền học cao) [5] Ngồi ra, màng CVK hàng rào cản oxi sinh vật khác, ngăn cản phân hủy chất tế bào tác động UV, có tiềm cao cho ứng dụng hệ thống vận chuyển thuốc, cho thẩm thấu qua da, qua đường miệng mô - kỹ thuật, số ứng dụng y sinh học khác [5, 6, 9, 28],… Gần đây, số nghiên cứu giới việc ứng dụng màng CVK làm hệ thống phân phối vận chuyển thuốc qua da với số loại thuốc có hiệu rõ rệt, khắc phục nhược điểm thuốc dạng thông thường Lợi lớn từ việc sử dụng màng CVK nạp thuốc khả chữa lành vết thương, đặc tính bảo vệ, khả hấp thu dịch tiết với việc giải phóng loại thuốc trị liệu có liên quan Hầu hết chế phẩm đắp qua da sản xuất vật liệu khác Do đó, hệ thống nạp thuốc có khả giải phóng thuốc kéo dài có lớp, chí lớp đơn giản hóa quy trình sản xuất giảm chi phí [5, 26] Curcumin (CUR) có nguồn gốc từ gia vị nghệ - thực phẩm phổ biến sử dụng nhiều kỷ phương thuốc cho nhiều bệnh Nghiên cứu khoa học rộng lớn thập kỷ qua thể khả hợp chất để điều chỉnh nhiều mục tiêu tế bào có giá trị phòng ngừa điều trị chống lại loạt bệnh Trong năm gần đây, tác dụng dược lý tiềm CUR bệnh viêm, bệnh tim mạch, ung thư, bệnh Alzheimer chứng rối loạn thần kinh chứng minh Tuy nhiên, ứng dụng lâm sàng CUR hạn chế nhược điểm bất ổn, độ hòa tan thấp, khả dụng sinh học q trình chuyển hóa nhanh chóng [27] CUR - hợp chất polyphenolic sở hữu tác dụng dược lý khác bao gồm chống viêm, chống oxy hóa, chống tiền tăng sinh hoạt động chống tạo mạch Mặc dù hiệu độ an tồn chứng minh, hạn chế sinh khả dụng CUR tiếp tục nhấn mạnh mối quan tâm Nồng độ CUR huyết mô thấp, không phân biệt đường dùng, q trình chuyển hóa nhanh chóng loại trừ yếu tố quan trọng làm giảm bớt khả sinh khả dụng CUR [8] Thử nghiệm lâm sàng chất CUR an toàn liều cao (12 g/ngày) người biểu sinh khả dụng Lý hấp thu vào mức độ huyết tương mô thấp CUR hấp thu, chuyển hóa nhanh chóng, loại bỏ hệ thống nhanh chóng Để cải thiện sinh khả dụng CUR, nhiều phương pháp thực [8] Như kết luận q trình tinh chế màng CVK thơ tạo màng CVK tinh chế đạt tiêu chuẩn để sử dụng màng làm vật liệu hấp thu giải phóng thuốc 3.2 Tỷ lệ giải phóng thuốc màng CVK 3.2.1 Tỷ lệ giải phóng thuốc màng cao nấm men Bảng 3.2 Tỷ lệ giải phóng thuốc CUR (%) từ màng CVK lên men từ môi trường CNM (n =3) pH =2 Độ dày CV 0.5cm Giờ pH =12 1cm 1cm 0.5cm 3.4738±0.667 2.7883±0.376 3.2201±0.238 3.9791±0.268 4.5925±0.986 3.8654±0.745 4.7684±0.390 4.99±0.521 5.7562±0.261 5.0502±0.121 5.9638±0.984 6.3039±0.982 7.0987±0.558 6.3391±0.691 6.7337±0.821 7.4063±0.321 10.963±0.994 11.307±0.146 11.869±0.548 12 8.6624±0.179 9.0372±0.229 9.7499±0.321 8.7405±0.579 24 8.1364±0.397 7.8399±0.667 8.9453±0.251 8.4321±0.027 Tỷ lệ giải phóng thuốc (%) 0.5 11.28±0.921 14 12 10 pH2 (1cm) pH12 (1cm) pH2 (0.5cm) pH12 (0.5cm) 0 10 20 30 Thời gian (giờ) Hình 3.6 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CNM với độ dày 0.5cm 1cm Qua bảng 3.2 hình 3.6 ta thấy: Tại 8h: - pH =2 tỷ lệ giải phóng cao 11.28% độ dày màng 1cm - pH =12 tỷ lệ giải phóng cao 11.869% độ dày màng 0.5cm 3.2.2 Tỷ lệ giải phóng thuốc màng nước dừa già Bảng 3.3 Tỷ lệ giải phóng thuốc CUR (%) từ màng CVK lên men từ môi trường nước dừa già (n =3) pH =2 Độ dày CV pH =12 Giờ 0.5 0.3cm 0.5cm 0.3cm 0.5cm 6.263±0.296 4.408±0.309 11.821±0.745 8.631±0.492 7.12±0.299 5.382±0.444 13.372±0.351 9.896±0.545 7.853±0.261 6.284±0.971 15.326±0.873 11.173±0.567 8.841±0.558 7.332±0.696 16.995±0.82 12.492±0.401 11.328±0.466 10.09±1.377 19.653±1.146 14.321±0.878 12 9.266±1.079 10.028±0.712 17.913±0.797 13.386±0.546 24 8.563±0.739 8.563±0.528 17.257±0.625 12.821±1.027 Tỷ lệ giải phóng thuốc (%) 25 20 15 pH2 (0.3cm) 10 pH2 (0.5cm) pH12 (0.3cm) pH12 (0.5 cm) 0 10 20 30 Thời gian (giờ) Hình 3.7 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng nước dừa với độ dày 0.3cm 0.5cm Qua bảng 3.3 hình 3.7 ta thấy: Tại 8h: - pH =2, tỷ lệ giải phóng thuốc cao chiếm 11.328% độ dày 0.3cm - pH =12, tỷ lệ giải phóng thuốc cao chiếm 19.653% độ dày 0.3cm 3.2.3 Tỷ lệ giải phóng thuốc màng nước vo gạo Bảng 3.4 Tỷ lệ giải phóng thuốc CUR (%) từ màng CVK lên men từ môi trường nước vo gạo (n=3) pH =2 pH =6.8 pH =12 Độ dày CV 0.3cm 1cm 0.3cm 1cm 0.3cm 1cm Giờ 0.5 7.27±0.036 5.579±0.043 0.924±0.023 7.99±0.028 18.53±0.033 17.361±0.010 8.556±0.040 6.78±0.041 10.378±0.022 9.163±0.046 20.772±0.049 19.113±0.008 9.66±0.017 7.859±0.016 11.7±0.013 10.555±0.036 23.01±0.011 21.67±0.019 11.04±0.015 9.148±0.024 13.06±0.017 11.841±0.025 25.725±0.017 23.57±0.010 12.24±0.020 10.37±0.037 14.487±0.028 13.685±0.035 29.109±0.026 26.345±0.021 14.39±0.034 12.06±0.017 16.26±0.011 15.553±0.046 28.992±0.028 25.256±0.017 12 13.92±0.030 11.3±0.029 15.743±0.023 14.797±0.047 28.316±0.020 24.518±0.018 24 13.43±0.01 10.555±0.030 15.09±0.023 14.223±0.011 27.13±0.034 23.489±0.021 31 Tỷ lệ giải phóng thuốc (%) 35 30 25 pH2 (0.3cm) 20 pH2 (1cm) 15 pH12 (0.3cm) 10 pH12 (1cm) pH6.8 (0.3cm) 0 10 20 30 pH6.8 (1cm) Thời gian (giờ) Hình 3.8 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng nước vo gạo với độ dày 0.3cm 1cm Qua bảng 3.4 hình 3.8 ta thấy: - pH =2 thời điểm 8h tỷ lệ thuốc CUR giải phóng nhiều 14.39% màng 0.3cm - pH =6.8 thời điểm 8h tỷ lệ thuốc giải phóng nhiều 16.26% màng 0.3cm - pH =12 thời điểm 6h tỷ lệ giải phóng nhiều 29.109% màng 0.3cm 3.3 So sánh tỷ lệ giải phóng thuốc màng CVK lên men từ môi trường khác + Lượng thuốc CUR giải phóng chủ yếu tăng dần đầu tiên, nhiều thời điểm giờ, sau tỷ lệ thuốc giải phóng giảm dần + Ở màng CVK có độ dày 0.3cm, ta thấy màng nước vo gạo có tỷ lệ giải phóng lớn so với màng nước dừa già + Ở màng CVK có độ dày 0.5cm, màng nước dừa có tỷ lệ giải phóng lớn 32 so với màng CNM + Ở màng CVK có độ dày 1cm, màng nước vo gạo có tỷ lệ giải phóng lớn so với màng CNM + Ở pH =12 màng CVK có tỷ lệ giải phóng lớn so với pH =2  Tỷ lệ giải phóng thuốc từ hệ thống màng CVK –CUR in vitro làm từ màng nước vo gạo cao loại hệ thống màng lại (các số liệu có ý nghĩa thống kê với p 0.85 thuốc giải phóng ăn mòn vật liệu [32, 34] Theo bảng 3.5, bảng 3.6, bảng 3.7 giá trị n thu nhỏ 0.43 chứng tỏ có giải phóng thuốc theo chế khuếch tán khơng có ăn mòn CVK q trình giải phóng thuốc Việc giải phóng thuốc pH =12 lớn giải thích trương nở màng CVK môi trường khác khác nhau, môi trường pH =12 màng CVK trương nở nhiều tạo nhiều khoảng trống làm màng trở nên lỏng lẻo hơn, tạo điều kiện cho CUR khuếch tán qua lớp sợi cellulose nhiều Màng CVK cấu tạo sợi polimer cao phân tử bền nên khơng có ăn mòn xảy q trình giải phóng thuốc Như hàm lượng giải phóng thuốc CUR phụ thuộc vào môi trường đệm pH khác trương nở CVK 37 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Từ q trình nghiên cứu, chúng tơi thu kết sau: - Thu màng CVK tinh khiết với độ dày 0.3cm,0.5cm,1cm - Lượng thuốc CUR giải phóng từ màng CVK pH =12 có khả giải phóng thuốc lớn pH =2, màng có độ dày 0.3cm có khả giải phóng thuốc cao màng có độ dày 0.5cm 1cm - Kiểm tra động học chế giải phóng CUR từ màng CVK theo mơ hình động học : First - order, Higuchi, Hixson - Crowell Korsmeyer Peppas cho thấy chế giải phóng thuốc phù hợp với mơ hình KorsmeyerPeppas, thuốc giải phóng theo chế khuếch tán Kiến nghị - Cần tiếp tục khảo sát thêm khả hấp thu giải phóng thuốc CUR màng CVK tạo chủng A xylinum từ loại môi trường tự nhiên khác như: khoai tây, dịch hoa quả, nước chè xanh, nước mía, nước dứa,…để mở rộng nguồn nguyên liệu - Tiếp tục nghiên cứu khả hấp thu giải phóng thuốc CUR màng CVK với số lượng mẫu lớn nhằm cung cấp liệu để phục vụ cho nghiên cứu in vivo 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Dương Thị Hồng Ánh, Phạm Văn Giang, Nguyễn Trần Linh, “Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano curcumin phương pháp nghiền bi kết hợp với đồng hóa tốc độ cao”,Trường Đại học Dược Hà Nội, số 1/2014, nghiên cứu dược thông tin thuốc Trịnh Hoàng Dương, Hà Diệu Ly, “Chiết xuất curcumin từ củ nghệ vàng xây dựng liệu chuẩn curcumin để thiết lập chất chuẩn chiết từ dược liệu”, Viện Kiểm nghiệm Thuốc TP Hồ Chí Minh, tạp chí Dược học - 8/2011 số 424 năm 51 Đỗ Tất Lợi (2004), “Những thuốc vị thuốc Việt Nam”, Nxb Y học, 227 - 230 TS Dương Minh Tâm, ThS Đỗ Thanh Sinh, “Một số kết nghiên cứu triển khai công nghệ vật liệu nano Khu cơng nghệ cao TP Hồ Chí Minh Định hướng phát triển 2013 - 2015”, hội thảo khao học “Định hướng phát triển khoa học công nghệ vật liệu tiên tiến Đại học Quốc gia Hồ Chí Minh” Nguyễn Văn Thanh (2006), “Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ acetobactor xylinum”, đề tài cấp bộ, Bộ Y tế - Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh Tiếng Anh Almeida I.F et al (2014), “Bacterial cellulose membranes as drug delivery systems: An in vivo skin compatibility study”, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 86 (3), 332 - 336 39 Altaf S Darvesh et al, “Curcumin and liver cancer : a review”, Curr Pharm Biotech., 2012, 13, 218 - 228 Anand et al (2007), “Bioavailability of Curcumin: Problems and Promises”, Molecular Pharmaceutics, Vol 4, No 6, 807 - 818 Armando JD et al (2014), “Do bacterial cellulose membranes have potential in drug - delivery systems”, Expert Opin 10 Bambang Kuswandi et al (2011), “Real - Time Monitoring of Shrimp Spoilage Using On - Package Sticker Sensor Based on Natural Dye of Curcumin”, Springer Science + Business Media, 5:881 - 889 11 Hai - Peng Cheng, Pie - Ming Wang, Jech - Wei Chen and Wen - Teng Wu (2002), “Cultivation of Acetobacter xylinum for Bacterial cellulose production in a modified airlift reactor”, Biotechnol, Appl, Biochem, 35, 125 - 132 12 Hatcher H., Planalp R., Cho J., Torti F M., Torti S V (tháng năm 2008) “Curcumin: from ancient medicine to current clinical trials” Cell Mol Life Sci.65 (11): 1631 - 52 13 Huang L et al (2013), “Nano - cellulose 3D - networks as controlled release drug carriers”, J Mater Chem B, (23), 2976 - 2984 14 Kapil Kumar and AK Rai, “Development and Evaluation of Proniosome Encapsulated Curcumin for Transdermal Administration”, Tropical Journal of Pharmaceutical Research December 2011; 10 (6): 697 - 703 15 Klemm D et al (2001), “Bacterial synthesized cellulose - artificial blood vessels for microsurgery”, Prog Polym Sci, 26, 1561 - 1603 16 Luan J et al (2012), “Impregnation of silver sulfadiazine into bacterial cellulose for antimicrobial and biocompatible wound dressing”, Biomed Mater, 7, ID 065006 17 Muhammad MA et al (2014), “A review of bacterial cellulose - based drug delivery systems: their biochemistry, current approaches and future prospects”, Journal of Pharmacy and Pharmacology, 66, pp 1047 - 1061 18 M.Akram, Udin Sahab (2010), "Curcuma Longa and Curcumin: A review article", Rom J Biol - Plant Biol, 55, pp 65 - 70 19 Nguyen TX et al (2014), “Chitosan - coated nano - liposomes for the oral delivery of berberine hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149 - 7159 20 P.A Harris, IM Leigh and HA Navsaria (1998), “The future for cultured Skin Replacements Buns”, 24(7), 453 - 457 21 Pinto RJB et al (2009), “Antibacterial activity of nanocomposites of silver and bacterial or vegetable cellulosic fibers”, Acta Biomater, 5, 2279 2289 22 Pubmed.org (1998), “Influence of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals and human volunteers”, 64 (4): 353 - 23 R.Patel, S.K.Singh, S.Singh, Dr.N.R.Sheth, R Gendle (2009), “Development and Characterization of Curcumin Loaded Transfersome for Transdermal Delivery”, Patel R et al /J Pharm Sci & Res Vol.1 (4), 71 - 80 24 Silva NHCS et al (2014), “Topical caffeine delivery using biocellulose membranes: a potential innovative system for cellulite treatment”, Cellulose, 21, 665 - 674 25 Silva NHCS et al (2014), “Bacterial cellulose membranes as transdermal delivery systems for diclofenac: in vitro dissolution and permeation studies”, Carbohydr Polym, 106, 264 - 269 26 Sun, Su, Ding et al (2012), “Advances in nanotechnology - based delivery systems for Curcumin”, Nanomedicine (7), 1085 - 1100 27 Takuro Kirita and Yuji Makino (2013),”Novel Curcumin Oral Delivery Systems”, Anticancer Research 33: 2807 - 2822 28 Trovatti E et al (2011), “Biocellulose membranes as supports for dermal release of lidocaine”, Biomacromolecules,12, 4162 - 4168 29 Trovatti E et al (2012), “Bacterial cellulose membranes applied in topical and transdermal delivery of lidocaine hydrochloride and ibuprofen: in vitro diffusion studies”, Int J Pharm, 435 (1), 83 - 87 30 Wan, Y.Z., Luo, H., He, F., Liang, H., Huang, Y., & Li, X L (2009), “Mechanical, moisture absorption, and biodegradation behaviours of bacterial cellulose fibre - reinforced starch biocomposites”, Composites Science and Technology 69 (7 - 8): 1212 - 1217 31 Wei B et al (2011), “Preparation and evaluation of a kind of bacterial cellulose dry films with antibacterial properties”, CarbohydrPolym, 84, 533 - 538 32 Weitong Sun, Yu Zou, Yaping Guo, Lu Wang, Xue Xiao, Rui Sun, Kun Zhao (2014), “Construction and characterization of Curcumin nanoparticles system”, J Nanopart Res 16:2317 33 Wippermann, J., Schumann, D., Klemm, D., Kosmehl, H., Salehi - Gelani, S., & Wahlers, T (2009), “Preliminary Results of Small Arterial Substitute Performed with a New Cylindrical Biomaterial Composed of Bacterial Cellulose”, European Journal of Vascular and Endovascular Surgery 37 (5): 592 - 596 ... Trong suốt q trình hồn thành khóa luận nghiên cứu với đề tài Nghiên cứu so sánh khả giải phóng thuốc Curcumin màng Cellulose vi khuẩn lên men từ số mơi trường , với lòng kính trọng biết ơn sâu... 28 Bảng 3.3 Tỷ lệ giải phóng thuốc CUR (%) từ màng CVK lên men từ môi trường nước dừa già (n =3) 29 Bảng 3.4 Tỷ lệ giải phóng thuốc CUR (%) từ màng CVK lên men từ môi trường nước vo gạo... sát so sánh khả giải phóng màng CVK - CUR in vitro Đối tượng phạm vi nghiên cứu - Vật liệu nghiên cứu: Màng CVK làm từ môi trường nước dừa già, nước vo gạo môi trường chuẩn (cao nấm men) , thuốc