1 Đặt vấn đề Bệnh Hemophilia bệnh dễ chảy máu (máu khó đông) thiếu hay bất thờng chức ca yếu tố ụng mỏu huyt tng, ú yếu tố VIII, IX hay XI Hemophilia lµ bệnh di truyền liên quan đến giới, gen bệnh nằm nhiễm sắc thể X Các nhiễm sắc thể X chức định giới chứa gen kiểm soát đặc trng khác thể, có gen đạo tổng hợp yếu tố đông máu huyết tơng VIII:C IX:C Nếu bất thêng u tè VIII:C g©y bƯnh Hemophilia A, bÊt thêng u tè IX:C g©y bƯnh Hemophilia B, thiÕu hơt u tè XI g©y bƯnh Rosenthal hay Hemophilia C ( bệnh không mang tính di truyền theo giới tính) [26] Hemophilia rối loạn đông máu thờng gặp rối loạn đông máu di truyền Tỷ lệ mắc nớc khác nhng tần suất chung khoảng 30-100/1.000.000 dân [40] Tần suất bệnh Hemophilia A 1/5.000 trẻ trai, Hemophilia B 1/30.000 trẻ trai Bệnh Hemophilia A chiếm khoảng 80-85% Hemophilia B chiếm 15-20% trờng hợp [9], [38] Trên giới có khoảng 250.000 bệnh nhân, có 50.000 bệnh nhân đợc điều trị đặc hiệu Việt Nam, ớc tính toàn quốc có khoảng 5000 ngời bệnh nhng phát điều trị khoảng 20% trờng hợp [26], [53] Việc chẩn đoán, điều trị sớm, đủ có ý nghĩa lớn hạn chế tối đa chảy máu, hạn chế khả trở thành tàn tật, đa bệnh nhân hoà nhập cộng đồng Điều trị Hemophilia bao gồm: điều trị chảy máu, điều trị dự phòng phục hồi chức năng, việc sử dụng chế phẩm thay đóng vai trò chủ chốt Trên giới, víi c¸c tiÕn bé trun m¸u, c¸c chÕ phÈm ngày u việt: từ việc điều trị máu tơi toàn phần đến huyết tơng tơi đông lạnh, tủa lạnh yếu tố VIII, tủa lạnh đông khô, yếu tố VIII, IX cô đặc gần điều trị yếu tố VIII, IX tái tổ hợp - sản phẩm có hiệu điều trị độ an toàn cao Việt Nam, trung tâm điều trị Hemophilia đợc thành lập hoạt động từ tháng 11 năm 1999 Đến tháng 11/2007, trung tâm quản lý gần 500 bệnh nhân địa phơng khác 82,6% Hemophilia A, 17.4% Hemophilia B [53] Tại bệnh nhân Hemophilia đợc quan tâm hơn, việc điều trị khối hồng cầu, huyết tơng tơi đông lạnh, tủa lạnh yếu tố VIII, họ đợc điều trị yếu tố VIII/IX cô đặc tuỳ theo loại bệnh, mức độ bệnh điều kiện kinh tế Mỗi loại chế phẩm có u điểm nhợc điểm riêng Vấn đề phải lựa chọn loại chế phẩm có hiệu điều trị cao hợp lý kinh tế, yếu tố nguy nớc ta tới phải dùng chế phẩm máu cho bệnh nhân Hemophilia Với bệnh nhân Hemophilia, việc điều trị chế phẩm thay kéo dài đời Vì dẫn đến nguy sau: phản ứng truyền máu, xuất kháng thể bất thờng, lây nhiễm bệnh truyền qua đờng máu Nguy mắc hậu liên quan đến an toàn truyền máu Một số tác giả Việt Nam nghiên cứu phản ứng truyền máu bệnh nhân đợc truyền máu nói chung nh bệnh nhân Hemophilia A đợc truyền tủa lạnh yếu tố VIII nói riêng, nhiên cha có nghiên cứu nghiên cứu cách hệ thống tác dụng không mong muốn sử dụng chế phẩm máu cho c bệnh nhân Hemophilia A bnh nhõn Hemophilia B Do vậy, tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục tiêu: Nghiên cứu số tác dụng không mong muốn bệnh nhân Hemophilia đợc sử dụng chế phẩm máu Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến tác dụng không mong muốn Chơng Tổng quan tài liệu 1.1 Lịch sử nghiên cứu bệnh Hemophilia [20], [21], [32], [36], [59],[60] Ngay tõ thÕ kû thø , ngêi ta mô tả loại bệnh với hình ảnh chảy máu lâu cầm số nam giới sau cắt da bao quy đầu ca ngi Do Thái Năm 1110, bác sỹ Alza-Garavi ngời ả rập thông báo có số nam giới vài gia đình bị chảy máu lâu cầm sau chấn thơng Năm 1803, Otto nhận xét có nam giới mắc bệnh bà mẹ biểu bệnh truyền cho Năm 1820, Schửlein đặt tên cho bệnh lµ Hemophilia (rút gọn từ tên Haemorrhaphilia, có nghĩa bệnh a chảy máu) Năm 1822, Nasse phát đợc đặc điểm di truyền bệnh Con gái bệnh nhân mang gen bệnh truyền cho trai Năm 1872, William Legg mô tả bệnh cảnh lâm sàng với tợng máu khó đông ông cho máu bệnh nhân thiếu chất lm đông máu [21], [36], [60] Năm 1893, Wright ghi nhận bệnh nhân Hemophilia có thời gian máu đông kéo dài Năm 1911, Addis cho thrombin đợc tạo muộn máu bệnh nhân Hemophilia so với máu ngời bình thờng tợng đợc điều chỉnh lợng nhỏ huyết tơng bình thờng Năm 1936, Patek Stetson phát huyết tơng bệnh nhân Hemophilia thiếu chất liên quan đến globulin huyết tơng Năm 1939, Brinkhous xác định bệnh nhân Hemophilia có thành phần prothrombin bình thờng nhng có chậm chuyển đổi prothrombin thành thrombin, tợng đợc khắc phục thành phần huyết tơng bình thờng - yếu tố chống Hemophilia, sau đợc Wright đề nghị đặt tên yếu tố VIII Năm 1952, Aggeler cộng mô tả bệnh nhân giảm thành phần thromboplastin huyết tơng, yếu tố đông máu khác với yếu tố VIII, sau yếu tố đợc Roman đặt tên yếu tố IX, có mặt huyết tơng huyết Lúc ngời ta phân biệt đợc hai loại Hemophilia A B Sau ngời ta xác định bệnh nhân chảy máu khác, giống mặt lâm sàng nhng thiếu hụt yếu tố huyết tơng khác (yếu tố XI) tham gia tạo thµnh thromboplastin, gäi lµ bƯnh Rosenthal hay Hemophilia C Tuy nhiên bệnh không mang tính di truyền theo giới tính, nam nữ mắc [21], [32], [36], [60] Năm 1979, Rodeck Mibashan ó tiến hành chẩn đoán bƯnh Hemophilia tríc sinh cho bµo thai cđa ngêi mĐ mang gen bệnh Sau đó, kỹ thuật đợc phát triển rút ngắn thời điểm chẩn đoán bào thai làm giảm tỷ lệ ngời mắc bệnh * Những tiến điều trị: Năm 1840, Lane ghi nhận truyền máu toàn phần thành công bệnh nhân Hemophilia Năm 1923, Feisly sử dụng huyết tơng cho bệnh nhân Hemophilia có hiệu Năm 1964, Pool cộng thành công việc tập trung yếu tố VIII dới dạng tủa lạnh chế phẩm đợc sử dụng rộng rãi cho bệnh nhân Hemophilia A, có hiệu phẫu thuật điều trị chảy máu cho bệnh nhân ngoại trú Đến cuối thập kỷ 1960, yếu tố VIII cô đặc tinh khiết đợc tạo [42] Gần đây, sản phẩm tinh khiết cao sản xuất từ huyết tơng ngời đợc sử dụng nhiều yếu tố VIII tái tổ hợp lần đợc ghi nhận White cộng năm 1988 [32], [36], [60] 1.2 Bệnh Hemophilia Bệnh Hemophilia (trong đề tài đề cập tới Hemophilia A B) bệnh rối loạn đông máu di truyền khiếm khuyết gen yếu tố VIII IX dẫn đến giảm nồng độ hoạt tính yếu tố VIII IX máu 1.2.1 Quá trình tạo thromboplastin nội sinh Sơ đồ Cơ chế đông máu (Theo M.A.Laffan A.E.Bradshaw; Practical haematology; 8th edition; 1994) Kallikrein ®êng néi sinh HMWK XII XII a XI Prekallikrei n XIa Ca++ PL IXa VIIIa IX Ca++ PL Xa Va X TF.VIIa TF+VII a VIII V (Thromboplasti n) II Fibrinoge n IIa Fibrin (hoµ tan) XIII XIIIa Fibrin (không hoà tan) Chú thích: - PL: Phospholipid (u tè tiĨu cÇu) - TF: Ỹu tè tổ chức - HMWK: Kininogen trọng lợng phân tử cao đờng ngoại sinh 1.2.2 Tình hình mắc bệnh Hemophilia bnh rối loạn đông máu di truyền hay gặp Tỷ lệ mắc bệnh Hemophilia gần giống c¸c vïng, c¸c níc [36] ë ViƯt Nam, bƯnh cã hầu hết tỉnh thành Hemophilia A chủ u, Hemophilia B chØ chiÕm 13,16%, Hemophilia thĨ nỈng chiÕm 25% tổng số [24] Tại trung tâm TM-HH Tp Hồ Chí Minh, khoảng thời gian từ năm 1990 - 1991, bƯnh Hemophilia chiÕm 2,4% sè bƯnh nh©n vào viện, đứng thứ số bệnh máu đợc điều trị [22] Năm 1993, bnh Hemophilia chiếm khong 10% rối loạn đông máu nói chung 1/3 rối loạn đông mỏu tr em [2], t lệ Hemophilia A / Hemophilia B 1:1 (thÊp h¬n nhiều so với nghiên cứu tác giả khác giới nh tác giả Việt Nam sau (4:1 - theo Nilsson I M [55]) Có thể thời điểm việc chẩn đoán điều trị bệnh nhân Hemophilia cha tốt Hemophilia A nặng tử vong sớm số lợng sống sót bị giảm bớt [2] Tại Viện Huyết học - Truyền máu TW, đến tháng 11 năm 2007 quản lý gần 500 bệnh nhân Hemophilia địa phơng khác nhau, 82,6% Hemophilia A, 17,4% Hemophilia B v 50 bệnh nhân bị bệnh rối loạn đông cầm máu khác [53] 1.2.3 Đặc điểm di truyền bệnh Hemophilia bệnh di truyền liên quan đến giới, bệnh hầu nh gặp nam giới Đó gen bệnh nằm nhiƠm s¾c thĨ (nst) X ë nam giíi chØ cã mét nst X nªn nÕu nst X mang gen bƯnh VIII hay IX (gen đạo tổng hợp yếu tố VIII hay yếu tố IX bị tổn thơng) lợng yếu tố VIII IX tổng hợp không đủ gây bệnh Hemophilia [26], [37], [40] Gen yếu tố VIII nằm đầu nhánh dài nhiễm sắc thể X (Xq28), có xấp xỉ 186.000 cặp base, ú gen lớn ngời, bao gồm 26 exon đợc dịch mã thành ARN có 9000 base Từ mã thành protein u tè VIII gåm 2332 axit amin §ét biÕn chun đoạn intron 22 (inv 22) yếu tố VIII chịu trách nhiệm xấp xỉ 40 - 50% số bệnh nhân Hemophilia A nặng [61] Hemophilia A, tỷ lệ đột biến xảy tế bào mầm sinh dục nam cao lần so với tế bào mầm sinh dục nữ Gần đây, ngời ta chứng minh tần suất đột biến theo giới tuỳ thuộc vào loại đột biến Đảo đoạn intron 22 tế bào mầm sinh dục nam nhiều 15 lần tế bào mầm sinh dục nữ Hiện tợng đợc giải thích cho vắng mặt nst X thứ hai tạo thuận lợi cho trình đảo đoạn trình phân bào giảm nhiễm nam [9] Ngy nay, yếu tố VIII đợc xác định glucoprotein có trọng lợng phân tử 250.000 đến 300.000 daltons, nồng độ bình thờng 50-200% đợc tổng hợp chủ u ë gan, mét lỵng rÊt nhá ë thËn, rau thai, tuỵ, cơ, hạch [61] Gen yếu tố IX nằm đầu nhánh dài nhiễm sắc thể X(Xq27), gồm xấp xỉ 34000 cặp base, có exon mã hoá mét propeptit gåm 48 aminoacid, chØ kho¶ng 1/3 kÝch thíc so với yếu tố VIII Vì vậy, đột biến gen yếu tố IX dễ phát Trong Hemophilia B, hầu hết gia đình có đột biến đơn độc đoạn lặp lại [9], [37] Yờỳ t IX lµ mét yÕu tè thuéc nhãm PPSB (II, VII, IX, X), zymogen (tiền men) serin protease (men hoạt động) Do đợc tổng hợp gan nên nồng độ PPSB huyết tơng phản ánh trung thành chức tế bào gan (víi 10 ®iỊu kiƯn cã ®đ vitamin K) Nång độ yếu tố IX khoảng 50200% Yếu tố VIII IX hai đồng yếu tố [19] Đối với phụ nữ, nhờ có hai nst X nên nst X mang gen bệnh nst X thứ hai Gen nst X thứ hai cho phép tổng hợp yếu tố VIII hay IX, phụ nữ bị bệnh Nếu ngời phụ nữ cã mét nst X mang gen bƯnh (gäi lµ ngêi mang gen) không bị bệnh nhng truyền gen bƯnh nµy cho trai vµ ngêi trai bị bệnh, truyền gen bệnh cho gái gái trở thành ngời mang gen bệnh Trờng hợp gặp: Bố bị Hemophilia, mẹ ngời mang gen bệnh Trờng hợp sinh gái bị Hemophilia mang nst X bƯnh [30] BƯnh nh©n thêng cã biĨu hiƯn l©m sàng nặng nề, đa số bị tử vong sớm Bệnh xảy nữ bất thờng nst X nh héi chøng Turner [32], [36] Cã khoảng 1/3 trờng hợp Hemophilia tiền sử gia đình, thờng đột biến trình di truyền qua hệ gen bệnh lý dần ngời bệnh ngời mang gen không sinh đẻ nst X bị tổn thơng không đợc truyền cho đời sau [37] 1.2.4 Chẩn đoán 1.2.4.1 Chẩn đoán xác định - Xảy trẻ trai (bệnh nhân nam) - Đặc trng chảy máu khó cầm nhiều phận thể, hay gặp khối máu tụ chảy máu khớp Chảy máu khớp thờng tái phát hc mét 86 [18] T.T.Yee (1999) [71] El Alfy (2000) [33] Ngun ThÞ Mai (2002) Hut häc Hå ChÝ Minh Anh Ai CËp ViƯn Hut häc-Trun 6.3% 12% 0% [7] Nguyễn Thị Hơng Quế máu Viện Huyết học-Truyền 1.17% (2008) máu Theo kết so sánh bảng cho thấy tỷ lệ kháng thể kháng VIII lu hành huyết tơng bệnh nhân khác tuỳ theo nghiên cứu tác giả Sự khác có thĨ viƯc sư dơng c¸c chÕ phÈm kh¸c cho bệnh nhân nghiên cứu, số lợng bệnh nhân nghiên cứu tác giả khác 4.4 Một số yếu tố liên quan đến tác dụng không mong muốn 4.4.1 Các yếu tố liên quan đến phản ứng truyền máu - Chúng nhận thấy khác biệt tỷ lệ phản ứng truyền chế phẩm máu thể bệnh (biểu đồ 3.5) Kết tơng tự nh kết nghiên cứu Vũ Thị Minh Châu [3] Trong phần trình bày tác dụng không mong muốn bệnh nhân đợc truyền chế phẩm máu (chơng1), số thành phần chế phẩm gây nên biểu phản ứng bệnh nhân, bệnh nhân đợc truyền máu nhiều lần nên có mẫn cảm tạo kháng thể tham gia phản ứng truyền máu bệnh nhân đợc truyền lần sau - Kết bảng 3.8 cho thấy, nhóm bệnh nhân có phản ứng, lợng chế phẩm trung bình bệnh nhân sử 87 dụng hàng năm (22.03 túi,lọ) cao nhiều so với bệnh nhân nhóm phản ứng (8.79 túi, lọ) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với độ tin cËy 95% Nh vËy chóng ta cã thĨ thÊy lỵng chế phẩm sử dụng cho bệnh nhân có liên quan đến tỷ lệ phản ứng truyền máu truyền chế phẩm: bệnh nhân đợc truyền máu chế phẩm máu nhiều nguy có phản ứng truyền máu cao - Kết bảng 3.10 cho thấy phản ứng truyền máu xảy bệnh nhân Hemophilia phụ thuộc vào loại chế phẩm mà bệnh nhân sử dụng Huyết tơng tơi đông lạnh huyết tơng đông lạnh hai chế phẩm gây tỷ lệ phản ứng cao so với chế phẩm khác đợc dùng cho bệnh nhân Hemophilia 3.4.2 Các yếu tố liên quan đến tỷ lệ nhiễm virus - Chúng nhận thấy có liên quan tỷ lệ nhiễm virus viêm gan truyền chế phẩm máu thể bệnh (bảng 3.14) nhóm bệnh nhân Hemophilia thể nặng, tỷ lệ nhiễm virus viêm gan 29.17%, cao so với thể trung bình (27.86%), thể nhẹ (22.43%) Kết phù hợp với việc bệnh nhân Hemophilia thể nặng phải sử dụng nhiều đơn vị chế phẩm để điều trị Nghiên cứu Vũ Thị Minh Châu cho kết tơng tự [3] Tác giả Holly A Hill Sidney F Stein nghiên cứu bệnh nhân Hemophilia Geogia : bệnh nhân thể nặng tỷ lệ nhiễm HIV, HBV, HCV cao so với bệnh nhân thể trung bình nhẹ [41] 88 - Cã tíi 95% viªm gan sau trun máu HCV [15] Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ bệnh nhân Hemophilia A có anti-HCV dơng tính 22.38%, cao so với tỷ lệ bệnh nhân Hemophilia B có anti-HCV dơng tính (19.1%) (bảng 3.11) Kết bảng 3.6 cho thấy lợng chế phẩm trung bình bệnh nhân Hemophilia B nhận hàng năm (13.50 túi, lọ) cao bệnh nhân Hemophilia A (9.76 túi, lọ) Tuy nhiên bệnh nhân Hemophilia A đợc điều trị chủ yếu tủa VIII, bệnh nhân Hemophilia B đợc điều trị chủ yếu huyết tơng đông lạnh (mà tủa VIII đợc sản xuất từ huyết tơng ngời cho, huyết tơng đông lạnh đợc sản xuất từ huyết tơng ngời cho) nên cha kể đến việc sử dụng yếu tố VIII cô đặc (cũng đợc sản xuất từ huyết tơng nhiều ngời) số lợng lợt ngời cho trung bình mà bệnh nhân Hemophilia A nhận hàng năm (70.19 ngời) cao hẳn so với bệnh nhân Hemophilia B (26.44 ngời) Kết bảng 3.15 cho thấy lợng chế phẩm trung bình mà bệnh nhân nhóm nhiễm virus viêm gan (HBV HCV) 19.19 (tói, lä), vµ cđa nhãm nhiƠm virus (16.3 tói, lọ) cao nhiều so với nhóm không nhiễm virus (7.21 tói, lä) KÕt qu¶ ë b¶ng 3.16 còng cho thấy, số lợng lợt ngời cho trung bình mà bệnh nhân nhóm nhiễm virus viêm gan (127.08 ngêi), vµ cđa nhãm nhiƠm virus (74.93 ngêi), cao nhiều so với nhóm không nhiễm virus viêm gan (39.95 ngời) Nh vậy, nhận thấy lợng chế phẩm sử dụng cho bệnh nhân Hemophilia,đặc biệt lợng ngời cho máu có liên quan đến tỷ lệ nhiễm virus truyền qua đờng truyền 89 máu: bệnh nhân nhận chế phẩm máu từ lợng ngời cho nhiều nguy nhiễm bệnh truyền qua đờng truyền máu lớn 3.4.3 Các yếu tố liên quan ®Õn sù xt hiƯn kh¸ng thĨ kh¸ng VIII - KÕt qu¶ ë b¶ng 3.17 cho thÊy sè 11 bƯnh nhân có kháng đông nội sinh dơng tính có bƯnh nh©n thĨ nhĐ (chiÕm 1.58%), bƯnh nh©n thể trung bình (chiếm 2.74%), bệnh nhân thể nặng (chiÕm 10%) Nh vËy tû lƯ bƯnh nh©n Hemophilia A thể nặng có kháng đông nội sinh dơng tính cao so với thể nhẹ thể trung bình Vì số lợng bệnh nhân có kháng đông nội sinh dơng tính mà phát đợc thấp nên so sánh ý nghĩa thống kê (p >0.05) - So sánh lợng chế phẩm trung bình sử dụng hàng năm, thấy nhóm có kháng đông nội sinh dơng tính cao nhiều so với nhóm có kháng đông nội sinh âm tính Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (bảng 3.18) - Kháng VIII xuất bệnh nhân Hemophilia A phụ thuộc nhiều yếu tố: tổn thơng di truyền, tuổi bắt đầu điều trị, độ nặng bệnh, loại chế phẩm truyền vào Các chế phẩm có độ tinh chế cao có nguy tạo kháng thể cao chế phẩm có độ tinh chế thấp trình can thiệp bất hoạt virus gây biến đổi kháng nguyên yếu tố VIII [70] Một số tác giả cho yếu tố môi trờng ảnh hởng tới hình thành yếu tố ức chế [30], [57], [58] 90 Theo Oldenburg J vµ Pavlova A (2006), ë bƯnh nhân Hemophilia A Hemophilia B thể nặng, đột biến đoạn gen yếu tố VIII/IX có liên quan tới 20-80% nguy hình thành yếu tố ức chế, thể nhẹ trung bình tỷ lệ khoảng 5% [57] Theo Oldenburg J (2004), yếu tè øc chÕ xt hiƯn víi tû lƯ 20-30% ë Hemophilia A thể nặng 3% Hemophilia B [58] Samantha C Gouw cộng (2007) cho phơng thức phẫu thuật cờng độ điều trị làm tăng nguy hình thành yếu tố ức chế điều trị dự phòng thờng xuyên làm giảm nguy hình thành yếu tố ức chế [65] Trong nghiên cứu có bệnh nhân Hemophilia A có kháng VIII dơng tính, có bệnh nhân thể nhẹ (chiếm 1.05%), bệnh nhân thể trung bình (chiếm 0.91%), bệnh nhân thể nặng (chiếm 5.0%) (bảng 3.21) Nếu tính theo số bệnh nhân có kháng VIII dơng tính tỷ lệ bệnh nhân thể nặng 1/5=20% Do số lợng bệnh nhân có kháng VIII dơng tính mà phát thấp nên so sánh ý nghĩ thống kê Tuy nhiên tỷ lệ bệnh nhân thể nặng có kháng VIII dơng tính mà nhận đợc tơng tự nh kết nhiên cứu Oldenburg J (2004) [58] Có tác giả cho có khác biệt tỷ lệ kháng VIII sử dụng loại chÕ phÈm kh¸c So s¸nh tû lƯ kh¸ng 91 VIII bệnh nhân Hemophilia A dùng chế phẩm khác theo nghiên cứu số tác giả có bảng sau: Bảng 4.6 So sánh tỷ lệ kháng VIII bệnh nhân Hemophilia điều trị chế phẩm khác Tác giả Lusher cs (1990) [70] ChÕ phÈm sư dơng Tû lƯ kh¸ng VIII Monoclate (tinh chÕ 18% R cao b»ng s¾c kÝ miƠn dịch) Addiego cs (1993) [70] Yếu tố VIII tinh chÕ 28% thÊp Peerlinck (1993) [70] Tđa VIII kh« 6% El Alfy (2000) [70] Tđa l¹nh u tè VIII 12% Nguyễn Thị Mai (2002) Tủa lạnh yếu tố VIII 0% Nhiều loại 1.17% [7] Nguyễn Thị Hơng Quế (2008) Kết nghiên cứu thấp nhiều so với kết tác giả khác Điều bệnh nhân đợc điều trị chủ yếu tủa VIII có thành phần hoàn toàn từ huyết tơng ngời, tác động chất ổn định chất tẩy rửa nh chế phẩm cô đặc, thời gian nghiên cứu hạn chế (từ tháng1 đến tháng 6/2008) nên phát bệnh nhân có kháng thể kháng VIII 92 Bảng 3.22 cho kết nh sau: lợng chế phẩm trung bình hàng năm bệnh nhân nhóm có kháng VIII nhận đợc 27.78 (túi,lọ), cao nhiều so với bệnh nhân thuộc nhóm kháng VIII (9.23 túi, lọ) Sự khác có ý nghĩa thống kê với độ tin cậy 95% Nh lợng chế phẩm bệnh nhân Hemophilia A sử dụng có liên quan tới hình thành kháng thể kháng VIII: bệnh nhân đợc truyền máu chế phẩm máu nhiều nguy hình thành kháng thể kháng VIII cao 93 Kết luận Qua nghiên cứu tác dụng không mong mn trun chÕ phÈm m¸u cho 518 bƯnh nhân Hemophilia (gồm 429 bệnh nhân Hemophilia A 89 bệnh nhân Hemophilia B) Trung tâm Hemophilia Viện Huyết học Truyền máu Trung ơng, rút mét sè kÕt luËn nh sau: Mét sè t¸c dụng không mong muốn bệnh nhân Hemophilia đợc sử dụng chế phẩm máu: 1.1 Tình hình phản ứng trun c¸c chÕ phÈm m¸u: - Cã 73 bƯnh nhân có phản ứng truyền máu chế phẩm máu (chiếm tỷ lệ chung 14.09% tính theo số bƯnh nh©n), gåm 53 bƯnh nh©n Hemophilia A (chiÕm tû lệ12.35%) 20 bệnh nhân Hemophilia B (chiếm tỷ lệ 22.47%) - Phản ứng truyền máu xảy bệnh nhân sử dụng chế phẩm: khối hồng cầu, huyết tơng tơi đông lạnh, huyết tơng đông lạnh, tủa lạnh yếu tố VIII, yếu tố VIII cô đặc Trong huyết tơng tơi đông lạnh huyết tơng đông lạnh hai chế phẩm gây phản ứng nhiều (tỷ lệ tơng ứng là: 0.99%, 0.34%) - Biểu lâm sàng phản ứng truyền máu là: mẩn ngứa (11.2%), rÐt run (1.93%), sèt (0.58%), (0.38%) 1.2 T×nh h×nh nhiÔm virus , giang mai: shock 94 - Cã 27 bệnh nhân Hemophilia có HBsAg dơng tính (chiếm tỷ lệ 5.21%), gåm 21 bƯnh nh©n Hemophilia A (chiÕm tû lƯ 4.90%) bệnh nhân Hemophilia B (chiếm tỷ lệ 6.74%) - Có 113 bệnh nhân Hemophilia có anti-HCV dơng tÝnh (chiÕm tû lƯ 21.81%), gåm 96 bƯnh nh©n Hemophilia A (chiếm tỷ lệ 22.38%) 17 bệnh nhân Hemophilia B (chiÕm tû lƯ 19.10%) Trong hai nhãm trªn cã bệnh nhân nhiễm virus HBV HCV (chiếm tỷ lệ 1.35%) - Không có bệnh nhân nhiễm HIV - Không có bệnh nhân nhiễm giang mai 1.3 Tình hình xuất kháng thể kháng VIII: - Có 11 bệnh nhân có kháng đông nội sinh dơng tÝnh (chiÕm tû lƯ 2.56%), gåm bƯnh nh©n thĨ nhẹ (1.58%), bệnh nhân thể trung bình (2.74%), bệnh nhân thể nặng (10.0%) Tất 11 bệnh nhân Hemophilia A - Có bệnh nhân có kháng VIII dơng tính (chiếm tỷ lệ 1.17%) Cả bệnh nhân có nồng độ kháng thể kh¸ng u tè VIII cã hiƯu gi¸ thÊp (