CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE VÀ VỊ TRÍ CỦA NHĨM THUỐC MỚI PGS TS ĐỖ TRUNG QUÂN PCT HỘI NỘI TIẾT – ĐTĐ VIỆT NAM Dự đoán gia tăng tỷ lệ bệnh đái tháo đường: 2007-2025 EUR NA 53.2 M 64.1 M 20% 28.3 M 40.5 M 43.0% EMME SEA 24.5 M 44.5 M 82% 46.5 M 80.3 M 73% AFR World 2007=246 M 2025=380 M 54% SACA 16.2 M 32.7 M 102% WP 67.0 M 99.4 M 48% 10.4 M 18.7 M 80% 2007 2025 M=million; AFR=Africa; EMME=Eastern Mediterranean and Middle East; EUR=Europe; NA=North America; SACA=South and Central America; SEA=South-East Asia; WP=Western Pacific International Diabetes Federation Diabetes Atlas 3rd ed Available at: http://www.eatlas.idf.org/index.asp Mỗi 24 Hoa Kỳ Các chế góp phần làm tăng Glucose Giảm tác dụng Incretin Giảm tiết Insulin TỤY Tăng ly giải mô mỡ Tế bào  Tăng tái hấp thu Glucose TĂNG GLUCOSE HUYẾT Tăng tiết Glucagon Gan tăng SXG Giảm thu nạp Glucose Rối loạn chức dẫn truyền thần kinh Đề kháng insulin ảnh hưởng đến não Chức tế bào β BN ĐTĐ typ bị suy giảm liên tục dù điều trị theo phương pháp Suy giảm liên tục chức tế bào β Sulfonylurea (n=511) Chế độ ăn (n=110) xảy từ trước chẩn đoán 100 Chức tế bào β (%)* Metformin (n=159) 80 60 40 20 –5 –4 –3 –2 –1 Số năm từ chẩn đoán ĐTĐ T2DM=type diabetes mellitus *β-cell function measured by homeostasis model assessment (HOMA) Adapted from UKPDS Group Diabetes 1995; 44: 1249–1258 Đái tháo đường týp – bệnh diễn tiến không ngừng: can thiệp sớm quan trọng Macrovascular complications Microvascular complications b-cell function Insulin resistance Blood glucose –10Prevention IFG/IGT Diagnosis Treatment 10+ Years Type diabetes IFG: impaired fasting glucose IGT: impaired glucose tolerance Adapted from DeFronzo RA Med Clin N Am 2004;88:787–835 Vai trò Insulin Glucagon cân glucose nội mơi bình thường – + Insulin* Glucose Glucagon* (nồng độ huyết tương) (nồng độ huyết tương) – + (nồng độ huyết tương) *Insulin and glucagon secretion are also influenced by other nutrients, hormones, and neural input Adapted from Berne RM, Levy MN, eds Physiology St Louis, Mo: Mosby, Inc; 1998: 822–847 Tổn thương mô nhiều hệ quan dẫn đến biến chứng mạn tính nặng BN ĐTĐ typ Mắt (bệnh võng mạc, glaucoma, đục TTT) Não tuần hoàn não (đột quị, thiếu mãu não thoáng qua) Tim mạch vành Thận (đau thắt ngực, NMCT, suy tim xung huyết) (bệnh thận, suy thận GĐ cuối) Hệ TK ngoại vi (bệnh lý TK ngoại vi) Hệ mạch máu ngoại vi (bệnh mạch máu ngoại vi, hoại tử chân, cắt cụt chân) CHF=congestive heart failure; ESRD=end-stage renal disease; MI=myocardial infarction; TIA=transient ischemic attack; T2DM=type diabetes mellitus Adapted from International Diabetes Federation Complications Available at: http://www.eatlas.idf.org/complications Accessed April 14, 2006 10 Sự gia tăng tỷ lệ mắc biến chứng mạch máu lớn mạch máu nhỏ đái tháo đường Bệnh nhân (%) 30 Đái tháo đường (+) Đái tháo đường (-) 27.8 22.9 20 18.9 10 10 9.8 9.1 7.9 6.6 6.1 1.8 2.1 1.1 1.8 Bệnh lý thận* Tổn thương võng mạc† Vấn đề bàn chân‡ Biến chứng mạch máu nhỏ1 Nhồi máu tim¶ Bệnh mạch vành Suy tim ứ huyết Đột quỵ Biến chứng mạch máu lớn1 *Microalbuminuria (albumin:creatinine ratio >30µg/mg) †Includes positive response to question, “Have you been told diabetes has affected your eyes/had retinopathy?” Data for individuals without diabetes not available ‡Foot/toe amputations, foot lesions, numbness in feet ¶Men with diabetes 1.22 times more likely to have an acute myocardial infarction than women with diabetes (95% CI, 1.18 to 1.25)2 1Adapted from AACE State of Diabetes Complications in America Report, 2007 Available at: http://www.aace.com/newsroom/press/2007/images/DiabetesComplicationsReport_FINAL.pdf (accessed 26.11.08) 2Booth GL, et al Lancet 2006;368:29–36 10 Ức chế DPP-4 làm tăng hoạt tính GLP-1 Meal No DPP-4 inhibitor present Intestinal GLP-1 release Active GLP-1 DPP-4 inhibitor present Active GLP-1 DPP-4 DPP-4 DPP-4 inhibitor GLP-1 inactive GLP-1 (>80% of pool) inactive DPP-4=dipeptidyl peptidase-4; GLP-1=glucagon-like peptide-1 Adapted from Rothenberg P, et al Diabetes 2000; 49 (Suppl 1): A39 Abstract 160-OR Adapted from Deacon CF, et al Diabetes 1995; 44: 1126–1131 32 Các thuốc ức chế men DPP-4 Việt nam Vildagliptin (Galvus - Novartis) Sitagliptine Saxagliptin Linagliptin 33 So sánh nồng độ GLP-1 huyết tương sau tháng điều trị Vildagliptin Sitagliptin Vildagliptin 50 mg lần/ng + metformin (N=18) GLP-1 nguyên vẹn (pmol/L) 30 Sitagliptin 100 mg lần/ng + metformin (N=20) 25 20 15 10 -20 15 30 60 90 120 180 Bữa sáng 240 300 15 30 60 90 120 Bữa trưa 180 240 300 15 30 60 90 120 180 240 300 Bữa tối GLP-1=glucagon-like peptide-1 *P 75t, không gây hạ ĐH, không tăng cân Phân tích gộp nghiện cứu dùng phối hợp (24 tuần), BN ≥75 tuổi Cân nặng1 HbA1c1 25 8.5 25 82.8 0.0 0.0 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1.0 -1.2 n= BL (kg)= -1.1 * Thay đổi cân so với (kg) Giảm HbA1c (%) so với n= BL (%)= Hạ ĐH n 31 (0.0%) -0.1 Bất kỳ biến cố, n (%) -0.2 Cơn hạ ĐH nặng, n (%) (0.0%) -0.2 -0.3 -0.4 -0.5 Overall AEs, drug-related AEs and SAEs were all reported with a lower frequency in elderly patients receiving vildagliptin (133.9, 14.5 and 8.8 events per 100 SYE, respectively) than in elderly patients receiving comparators (200.6, 21.8 and 16.5 events per 100 SYE, respectively), and the incidence of discontinuations due to AEs was similar in the treatment groups (7.2 vs 7.5 events per 100 SYE, respectively) The incidences of AEs, drug-related AEs, SAEs and discontinuations due to AEs were overall comparable between younger and older patients The most notable difference was a higher incidence of SAEs in the comparator group in patients ≥75 years vs