1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bất thường nhiễm sắc thể (NST) bất thường số lượng hay cấu trúc có liên quan NST thường hay NST giới Một số bất thường NST gây dị tật nặng hình thái nội tạng dẫn đến trẻ tử vong sớm trước sinh tử vong sau sinh Một số bất thường NST gây dị tật nhẹ hình thái nội tạng nên trẻ sống lâu kèm theo chậm phát triển thể chất trí tuệ để lại tổn thương tồn suốt đời trẻ điều trị [13] Siêu âm (SÂ) ngày đóng vai trò quan trọng chẩn đốn trước sinh nhằm phát bất thường hình thái thai nhi Chọc ối, lấy máu tĩnh mạch rốn, sinh thiết gai rau phương pháp chủ yếu để lấy bệnh phẩm thai nhằm phát bất thường NST thai mang hay nhiều hình thái bất thường phát SÂ [7] Nhiều nghiên cứu giới chứng minh tỷ lệ bất thường NST vào khoảng 20% có bất thường hình thái thai, có nhiều bất thường hình thái thai tỷ lệ bất thường NST lên tới 47,8% [13] Vậy việc sàng lọc thường quy trước sinh bất thường hình thái thai SÂ giúp làm giảm tỷ lệ trẻ mang dị tật bẩm sinh (DTBS) tử vong chu sinh Trên giới, việc SÂ trước sinh khảo sát dị tật thai thực thường quy xác định hình ảnh bất thường SÂ gợi ý bất thường NST [47], [58], [59] Tại Việt Nam, năm gần đây, SÂ khảo sát hình thái thai nhi thực với công cụ đại máy SÂ ba chiều, bốn chiều phát nhiều dị tật thai chẩn đoán trước sinh [12] Tại Bệnh viện Phụ sản Trung Ương hàng chục năm gần sử dụng phương pháp SÂ chẩn đốn hình thái học thai nhi vài năm gần áp dụng kỹ thuật chọc hút nước ối vào cơng tác chẩn đốn trước sinh thu nhiều kết khả quan [7] Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu “Tìm hiểu mối liên quan kết phân tích nhiễm sắc thể với hình ảnh siêu âm thai bất thường” Với mục tiêu sau: Tìm mối liên quan rối loạn NST số bất thường thai phát SÂ Chương TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm NST người Bình thường số lượng NST người có 46 chiếc, 44 NST thường NST giới tính, xếp thành 23 cặp nhóm [11] 1.1.1 Tiêu chuẩn để xếp NST người: phải vào tiêu chuẩn - Kích thước NST: chiều dài NST giảm dần từ đôi số đến đôi số 22, cặp số 23 cặp NST giới tính - Chỉ số tâm: Chỉ số tâm = Chiều dài cánh ngắn Tổng số chiều dài NST = p p+q p: chiều dài nhánh ngắn NST q: chiều dài nhánh dài NST - Chiều dài tương đối NST: tỷ lệ chiều dài NST so với chiều dài tổng cộng NST đơn bội có chứa NST X, tính theo phần nghìn tế bào Ở tế bào soma người có 46 NST, chia thành nhóm vào vị trí phần tâm: + Nhóm tâm giữa: p = q + Nhóm tâm lệch: p < q + Nhóm tâm đầu: chiều dài nhánh ngắn ngắn [1] 1.1.2 Các quy định quốc tế xếp NST người Tại hội nghị Chicago (1966) nhà di truyền tế bào học thống với xếp NST người thành nhóm, ký hiệu A; B; C; D; E; F G theo tiêu chuẩn: kích thước NST, số tâm NST chiều dài tương đối NST [1] Nhóm A: có cặp NST kích thước lớn nhất, gọi tên từ số đến số Cặp số tâm giữa, cặp số tâm lệch, cặp số tâm Nhóm B : có cặp NST số số 5, kích thước lớn khơng phân biệt chiều dài Đều tâm lệch Nhóm C : có cặp NST, từ số đến số 12, có chiều dài trung bình NST X xếp vào nhóm Đều tâm lệch, khó phân biệt chúng với Nhóm D : có cặp NST 13, 14 15 Kích thước trung bình tâm đầu, có vệ tinh gắn với nhánh ngắn Khó phân biệt chúng với Nhóm E : có cặp NST 16, 17 18, tương đối ngắn NST số 16 tâm giữa, số 17 18 tâm lệch Nhóm F : có cặp NST số 19 20 Kích thước ngắn tâm Nhóm G: có cặp NST 21 22 Kích thước ngắn, tâm đầu có vệ tinh NST Y thuộc nhóm NST Y khơng có vệ tinh 1.2 Bất thường NST Bất thường NST chia làm nhóm, bất thường số lượng NST, bất thường cấu trúc NST thể khảm [3] 1.2.1.Bất thường số lượng NST Đột biến số lượng NST gồm hai dạng: đa bội (popyploidy) lệch bội (aneuploidy) [1] Cơ chế gây lệch bội giảm phân tạo giao tử bất thường: n+1 (24 NST) hoặc: n-1 (22 NST) Một giao tử bất thường thụ tinh tạo thành hợp tử bất thường, bất thường NST thường NST giới tính [11] • Các DTBS bất thường đa bội: Cơ chế đa bội: có chế dẫn đến tượng đa bội [1] - Thụ tinh giao tử bất thường: bình thường, sau lần phân chia trình giảm phân, giao tử tạo thành chứa NST đơn bội (n) Đơi khi, ngun nhân đó, NST khơng phân ly, NST vào giao tử, tạo nên giao tử bất thường chứa 2n NST - Thụ tinh giao tử bình thường (n) với giao tử bất thường (2n) tạo hợp tử tam bội (3n) - Thụ tinh giao tử, bất thường (2n) tạo hợp tử tứ bội (4n) - Sự phân chia bất thường hợp tử: lần phân chia sớm NST 2n hợp tử nhân đôi tế bào chất không phân chia theo nên hình thành tế bào 4n, sau tế bào tiếp tục phân chia tạo nên phôi bào 4n, phát triển thành thể tứ bội (4n) Trong lần phân chia sớm hợp tử 2n có phân chia khơng đồng NST tạo thành phơi bào có 1n NST phơi bào 3n NST Phơi bào có 1n NST bị tiêu vong phơi bào 3n NST phát triển thành thể tam bội [1] Các thể đa bội - Thể tam bội (triploid): 3n = 69 NST, cực cầu hồ nhập với noãn, noãn thụ tinh với tinh trùng thụ tinh với tinh trùng đầu [11] Theo Huang, tỷ lệ tam bội thể 0,37%oo [39] - Thể tứ bội: 4n = 92 NST, hay gặp túi thai rỗng Ngày nguyên nhân gây thể tam bội, tứ bội tiến hành ICSI IVF trường hợp thiểu tinh trùng kỹ thuật hỗ trợ sinh sản khác, sử dụng thuốc phóng nỗn [38] • Các DTBS bất thường lệch bội Cơ chế gây lệch bội : NST không phân ly giảm phân: q trình giảm phân, có cặp NST không phân ly mà vào giao tử tạo thành giao tử lệch bội: có giao tử thừa NST, có giao tử thiếu NST Các giao tử lệch bội thụ tinh hình thành hợp tử lệch bội Hiện tượng khơng phân ly q trình giảm phân xảy trình tạo tinh tạo trứng, xảy lần phân bào thứ thứ hai, xảy với NST thường NST giới tính [1] Các thể lệch bội - Hội chứng Down hay hội chứng NST 21 (trisomy 21): loại bất thường số lượng NST hay gặp 1/700 trẻ sống, tỉ lệ theo giới nam/2 nữ Hội chứng Down thường liên quan đến tuổi mẹ, tuổi mẹ cao tỉ lệ sinh mắc hội chứng Down Hình 1.1 Karotype 47,XY,+21 nhiều [10] - Hội chứng Edward hay hội chứng NST 18 (trisomy 18): tần suất hội chứng 1/4.000 – 1/8.000 trẻ đẻ sống Trong 100 trẻ bị hội chứng Edward 80% NST 18 thuần, 10% thể khảm 10% chuyển đoạn [11] Hình1.2 Karotype 47,XY,+18 - Hội chứng Patau hay hội chứng 3NST 13 (trisomy 13): tần suất 1/5.000 đến 1/10.000 lần sinh, 80% thể thuần, 20% thể khảm, gặp nữ nhiều nam [16] - Hội chứng Klinefelter: dạng lệch bội thể nhiễm nhiễm thuộc cặp NST giới tính XY (47, XXY; 48, XXXY) Đặc điểm vơ sinh nam, teo tinh Hình 1.3 Karotype: 47, XY, +13 hồn, thối hố ống sinh tinh, nam vú to Tần suất 1,8/1.000 trẻ sơ sinh nam [3] Hình1.4 Hình1.5 Karyotype: 47, XXY Karyotype: 47, XYY - Hội chứng NST X: lệch bội dạng thể nhiễm thuộc cặp NST giới tính XX (47, XXX) Biểu lâm sàng thường kinh nguyệt ít, mãn kinh sớm, bị thiểu trí tuệ Tần suất gặp 0,8/1.000 trẻ sơ sinh gái [41] - Hội chứng Turner hay hội chứng NST giới tính X (45, XO) Lệch bội 57% Do Hình 1.6 Karyotyp: 47, XXX bất thường cấu trúc NST X đoạn X, NST toàn nhánh ngắn nhánh dài ( Xp-, Xq-, ….) 27%, trường hợp khảm 16% Tần suất gặp 0,4/1.000 trẻ đẻ sống [16] 1.2.2 Các DTBS bất thường cấu trúc NST Chất liệu di truyền NST bị phần, thừa phần chuyển đoạn sang NST khác - Đứt đoạn NST, đứt đoạn NST số gây hội chứng mèo kêu Trẻ bị tật có đầu nhỏ, thiểu trí tuệ, tiếng kêu tiếng mèo [2] - NST vòng, NST đoạn hai đầu hai đầu lại dính vào tạo vòng NST: hội chứng Turner, NST 18 - Thừa đoạn NST, đoạn NST thừa dạng mảnh tách rời hay dính vào NST khác - Chuyển đoạn, đoạn NST bị nối trở lại vào NST khác, chất liệu di truyền đủ tạo giao tử có bất thường gây bệnh cho Thường gặp hội chứng Down - Đảo đoạn, đoạn NST bị đảo ngược thứ tự Đảo đoạn quanh tâm gặp hội trứng Down 1.2.3 Thể khảm Khảm trường hợp người có hai kiểu NST Thường gặp hội chứng Down, hội chứng Turner, hội chứng Klinefelter [11] 1.3 Chẩn đoán DTBS SÂ 1.3.1 SÂ 2D 1.3.1.1 Thời điểm SÂ SÂ thai sử dụng tuổi thai mà ngày người ta chưa thấy ảnh hưởng có hại đến thai nhi Mặc dù để SÂ sàng lọc chẩn đốn trước sinh có thời điểm quan trọng bắt buộc phải SÂ: lần SÂ thứ thực thai 11 tuần ngày đến 13 tuần ngày, lần SÂ thứ thai 21 – 24 tuần lần thứ thai 30 – 32 tuần, dễ nhớ tác giả Trần Dang Cường đề nghị SÂ thời điểm: 12 tuần, 22 tuần 32 tuần [8] - Lần thứ nhất: quan trọng, cần phải tiến hành đo khoảng sáng sau gáy để sàng lọc bệnh lý liên quan đến bất thường NST - Lần thứ 2: SÂ hình thái để phát gần tất dị dạng hình thái thai - Lần 3: đánh giá phát triển thai, phát thai chậm phát triển tử cung dị tật xuất muộn bất thường tim, cấu trúc não….[8] 1.3.1.2 SÂ chẩn đoán DTBS ống thần kinh Các tác giả Fley L Fleischer AC, Jeanty P [35], phân chia DTBS ống thần kinh thành hai nhóm dị tật hệ thống thần kinh trung ương (CNS: central nervous system) bao gồm thai vô sọ, não úng thuỷ, não trước không phân chia… dị tật ống tuỷ sống mà dị tật thường gặp tật nứt đốt sống • Thai vơ sọ: thai khơng có vòm sọ, có sọ, chiều dài đầu - mơng ngắn, thường phối hợp với nứt đốt sống (10-20%) khe hở mơi, vòm miệng (2%) tuyến thượng thận nhỏ (10%) Đa ối (50 -65%) [9], [25], [35] • Não úng thuỷ: não thất bên > 15mm, đk lưỡng đỉnh >11cm (thai đủ tháng) [9], [35] • HC Dandy - Walker: hố sau giãn rộng > 10mm, teo thùy nhộng, thường phối hợp với bất sản thể trai (17%) • Khơng phân chia não trước: khơng có cấu trúc đường giữa, có não thất, có mắt mắt gần nhau, hay kết hợp với dị tật mặt (mũi vòi voi) [9], [19], [35], [44] • Thốt vị não - màng não: khuyết xương sọ, khối thoát vị não - màng não, hay phối hợp với não úng thủy (80-85%), nứt đốt sống (7-15%), não nhỏ (20%), khe hở mặt, h/c Meckel [9], [28], [33], [35] • Nang đám rối mạch mạc: nang nước bên đám rối mạch mạc, hay gặp bất thường NST 18 [9], [33], [35] • HC Arnold - Chiari: dấu hiệu”quả chuối” Dấu hiệu “quả chanh”, dị tật phối hợp, não úng thủy thoát vị tuỷ - màng não tuỷ [33],[35] 10 • Spina - bifida: tật nứt đốt sống thoát vị tủy – màng não tuỷ, hình ảnh khơng liên tục cột sống, nang phình từ vùng cột sống khuyết, đốt sống hay xương cụt [9], [22], [23], [26] Hình 1.7 Khoảng sáng sau gáy Hình 1.9: Dấu hiệu Hình1.8: Nứt đốt sống “quả chuối” Hình 1.10 Hình 1.11 Hình 1.12: Nang đám Dấu hiệu “quả chanh” Dandy Walke rối mạch mạc bệnh lý 1.3.1.3 SÂ chẩn đoán DTBS vùng cổ ngực • Cystic hygroma(Nang bạch huyết vùng cổ): hình ảnh nang dịch thưa âm vang, nang to có vách khơng có vách nằm vùng cổ, vùng gáy, khoang liên tục với nhau, Nếu có vách nguy bất thường NST cao lên, hay gặp hội chứng Turner [9], [22], [33] Trong tháng thai Hình 1.13 Hygroma cystic nghén, nang bạch huyết thường kèm theo hội chứng Turner nên phải SÂ tìm dị tật tim (động mạch chủ cưỡi ngựa, thông liên thất ) tràn dịch màng phổi, phù toàn thân 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 Nguyễn Thị H 21 16 Não lộn 46,xy 2006 Đinh Thị Hồng V 32 26 Khe hở môi 46,xy 2006 Đào Thị H 29 26 Tắc tá tràng bẩm sinh, đa ối 47xy,+21 2006 Vũ Thị H 33 18 Thốt vị rốn 46,xy 2006 Nguyễn Bích N 23 21 Thiểu sản tâm thất trái 46,xx 2006 Đàm Thị Khánh P 34 34 Não úng thủy 46,xx 2006 Đỗ Thị L 28 12 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xx 2006 Nguyễn Huyền T 25 26 Tắc tá tràng bẩm sinh 46,xx 2006 Nguyễn Xuân H 38 14 Cystic hygroma 47xy,+21 2006 Nguyễn Thị M 23 21 Não lộn 46,xy 2006 Mai Thị Hồng Y 23 17 Dandy - Walker 46,xy 2006 Phạm Thị H 32 30 Dandy - Walker, phù thai rau 46,xx 2006 Võ Huyền S 22 16 47xy,+21 2006 Nguyễn Hồng T 28 26 Đa ối 46,xy 2006 Nguyễn Thị H 28 23 Phù thai rau 46,xx 2006 Tạ Bích H 27 14 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xy 2006 Trương Thị Y 38 22 47xx,+18 2006 Trần Ngọc A 36 26 46,xx 2006 Nguyễn Thị T 22 28 46,xy 2006 Phan Thị N 37 23 Bàn chân vẹo, đa ối 46,xx 2006 Dương Thị Thu H 35 27 Không phân chia não trước, đa ối 46,xy 2006 Nguyễn Thị Lan H 24 24 46,xy 2006 Cystic hygroma, khe hở mơi, Ruột canxi hóa Khơng phân chia não trước, tay ngón Nang đám rối mạch mạc Không phân chia não trước, khe hở môi Không phân chia não trước, thông liên thất 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 Hoàng Thị L 27 24 Trần Thị H 31 28 Nguyễn Lan H 29 Lê Thị Mỹ L Trịnh Thị Không phân chia não trước, 46,xy 2006 Não úng thủy, bất sản thể trai 46,xx 2006 31 Dandy - Walker, bàn tay vẹo, đa ối 47xy,+18 2006 23 23 Loạn sản sụn xương 46,xy 2006 H 25 23 Loạn sản sụn xương 46,xy 2006 Nguyễn Thị P 32 22 Nang dây rốn 46,xy 2006 Nguyễn Thị Nguyệt Q 32 22 Nang dây rốn 46,xy 2006 Hoàn Thị Lê T 26 18 Bất sản thận dạng nang 46,xy 2006 Trần Thanh H 44 23 Đa ối 46,xx 2006 Lê Thị M 26 16 Nang dây rốn 46,xy 2006 Đỗ Thu H 18 21 46,xy 2006 Vũ Hồng T 25 14 46,xx 2006 Nguyễn Anh T 44 26 Thông liên thất 47xx,+21 2006 Nguyễn Thị P 27 23 Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2007 Nguyễn Hương L 23 33 Tắc tá tràng bẩm sinh, đa ối 46,xy 2007 Trần Thanh H 24 28 Tràn dịch màng phổi, đa ối 46,xx 2007 Lê Thị N 31 33 Đa ối 46,xx 2007 Trần Thị Hồng L 33 17 Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2007 Trần Thu H 36 22 Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2007 Nguyễn Thị Kim D 28 20 47xy,+18 2007 Dương Thị C 32 24 Đa ối 46,xy 2007 Đỗ Thị T 33 32 Tắc tá tràng bẩm sinh, đa ối 46,xx 2007 N 32 30 Tắc tá tràng bẩm sinh, đa ối 46,xy 2007 68 Lê Thị Thanh thông liên thất Não úng thủy, tứ chứng fallot, bàn chân vẹo Bất động thai nhi dính khớp nhiều điểm Cystic hygroma, thông liên thất, loạn sản sun xương 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 Lê Thị H 24 23 Thiểu ối 46,xy 2007 Nguyễn Thị Bạch D 25 14 Cystic hygroma, phù thai 45,x 2007 Nguyễn Thu T 28 19 46,xx 2007 Nguyễn Thu T 30 27 46,xy 2007 Trần Thị Phương T 27 20 Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2007 Vũ Thị H 24 25 Thông liên thất 46,xy 2007 Nguyễn Thanh H 30 13 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xx 2007 Trương Lê Thị T 20 13 Cystic hygroma, phù thai 45,x 2007 Vũ Thị Hai H 29 25 Ứ nước bể thận 46,xy 2007 Đinh Thị Phương M 23 23 46,xy 2007 Mạc Thị G 31 20 Nang đám rối mạch mạc 46,xy 2007 Nguyễn Thị Thúy H 35 23 Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2007 Phạm Thị D 28 28 Khe hở môi hở hàm ếch 46,xy 2007 Nguyễn Thị T 30 25 45,x 2007 Trần Thị T 23 30 Teo thực quản, đa ối 47xy,+21 2007 Nguyễn Thị Q 25 14 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xy 2007 47xx,+18 2007 Não úng thủy, thông liên thất, loạn sản sun xương Tứ chứng Fallot, tắc tá tràng bẩm sinh bẩm sinh Dandy - Walker, thông liên thất, đa ối Cystic hygroma, thông liên thất, tràn dịch màng phổi Thông liên thất, khe hở môi hở Phạm Thị H 24 22 hàm ếch,teo thực quản bẩm sinh, đa ối 86 Hoàng Thị Phúc T 30 23 Khe hở môi 46,xx 2007 Tơ Thị H 35 25 Thốt vị rốn 46,xy 2007 Trần Thị Anh H 26 24 46,xx 2007 Nguyễn Thị T 36 20 Bàn chân vẹo 46,xx 2007 90 Dương Thị C 44 23 Giãn não thất tương đối 46,xy 2007 87 88 89 Nang đám rối mạch mạc, bệnh phổi tuyến nang 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 Nguyễn Thị Hồng H 34 20 Khe hở môi hở hàm ếch 46,xy 2007 Lê Thị T 26 29 Dandy - Walker, bàn tay vẹo, đa ối 47xx,+18 2007 Trần Thị T 34 14 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xx 2007 Trần Thị T 31 23 Bệnh phổi tuyến nang, đa ối 46,xx 2007 Lã Thu Thu T 22 16 Cystic hygroma 47xy,+21 2007 Thái Thị Bích N 38 18 Thiểu sản tâm thất trái 46,xy 2007 Lê Thị T 35 28 46,xy 2007 Đặng Thị X 19 17 46,xy 2007 Trương Thị Thu H 24 15 45,x 2007 Nguyễn Thị B 34 16 45,x 2007 Lê Thị T 31 21 Thông liên thất 46,xy 2007 Nguyễn Thị M 28 13 Tăng khoảng sáng sau gáy 47xx,+18 2007 Nguyễn Thúy H 32 22 Ứ nước bể thận 46,xy 2007 Phạm Thanh H 20 27 Teo thực quản, đa ối 46,xy 2007 Trần Thị N 33 33 Đa ối 46,xx 2007 Nguyễn Thị Thu H 30 17 Cystic hygroma, phù thai 46,xx 2007 Lê Thị Hồng V 32 22 Nang đám rối mạch mạc 46,xy 2007 Hoàng Thị Lê T 24 32 46,xy 2007 Nguyễn Hồng Đ 28 22 Thoát vị rốn, thiểu ối 46,xy 2007 Hoàng Lam H 35 19 Nang đám rối mạch mạc 46,xy 2007 Đỗ Thị L 36 20 46,xx 2007 Nguyễn Mai T 29 21 47xy,+18 2007 Thông liên thất, ứ nước bể thận, bàn chân vẹo, đa ối Dày da gáy Cystic hygroma, tràn dịch màng phổi Cystic hygroma, tràn dịch màng phổi, phù thai Giãn não thất tương đối, bàn chân vẹo, đa ối Giãn não thất tương đối, Ruột non tăng âm vang Nang đám rối mạch mạc, thông liên thất, bàn tay vẹo, đa ối 113 2007 Cystic hygroma 46,xy 2007 14 Cystic hygroma, phù thai 47xx,+18 2007 31 14 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xy 2007 L 27 19 46,xy 2007 Lê Thị Thúy D 22 15 47xy,+18 2007 Lương Thị H 23 21 Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2007 Vũ Thị Thu T 22 17 Cystic hygroma, bàn chân vẹo 45,x 2007 Nguyễn Thanh H 23 19 46,xx 2007 Đào Thị Kim O 41 19 Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2007 Lưu Thị L 21 18 Cystic hygroma, phù thai 45,x 2007 Nguyễn Thị Bách Y 28 16 Thoát vị não, khe hở môi 46,xx 2007 Lê Thị Thu H 25 22 Thoát vị rốn 46,xx 2007 Nguyễn Thị Thanh V 25 15 Cystic hygroma 45,x 2007 Nguyễn Thị H 43 22 Bàn chân vẹo 46,xy 2007 Trần Thị H 29 24 Đa ối 46,xx 2007 Lương Thị L 25 16 Cystic hygroma 45,x 2007 Nguyễn Thị H 31 16 Tăng khoảng sáng sau gáy 47xy,+21 2007 Đỗ Thị H 30 29 Khe hở môi 46,xy 2007 Nguyễn Thị H 22 23 46,xy 2007 Nguyễn Thị Mai D 26 18 Cystic hygroma, phù thai 45,x 2007 Phạm Mai V 33 14 Cystic hygroma, thông liên thất 47xx,+18 2007 135 Đỗ Thị Phương T 26 26 Phù thai rau 47xy,+21 2007 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 H 32 27 Hoàng Thị P 23 18 Kiều Thị Nguyệt N 25 Chu Thị Hồng H Trần Bảo Tứ chứng Fallot, khe hở môi hở 47xy,+18 114 Trần Thị hàm ếch, bàn chân vẹo, đa ối Nang đám rối mạch mạc, dày da gáy Cystic hygroma, thông liên thất, phù thai Tứ chứng Fallot, bệnh phổi tuyến nang Giãn não thất tương đối, bàn tay ngón 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 Nguyễn Mai P 18 18 Đoàn Thu H 24 29 Nguyễn Hoàng T 27 17 Ha Thị Thanh H 25 29 Đặng Thu H 27 24 Cao Thúy N 31 27 Nguyễn Quỳnh N 23 Trần Kiều A Bùi Thị Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2007 47xy,+18 2007 Thiểu sản tâm thất trái, bàn tay vẹo 69xxx 2007 Tắc tá tràng bẩm sinh, đa ối 46,xx 2007 47xy,+18 2007 Thiểu sản tâm thất trái 46,xy 2007 29 Đa ối 46,xx 2007 30 18 Nang đám rối mạch mạc 46,xy 2007 P 22 20 Thông liên thất, bàn chân vẹo, đa ối 46,xy 2007 Đặng Diêu L 25 25 Tắc tá tràng bẩm sinh 47xx,+21 2007 Phạm Thị Vân A 27 20 Thông liên thất 46,xx 2007 Thái Tam G 30 21 Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2007 Hồ Hoài N 26 20 47xx,+18 2007 Trương Thùy D 33 18 46,xy 2007 Phạm Thúy V 29 13 47xx,+18 2007 Lưu Nguyễn Nguyệt M 34 33 Dandy - Walker 46,xy 2007 Nguyễn Thị H 22 18 Thiểu sản tâm thất trái 46,xy 2007 Chu Lê H 30 24 Thông liên thất, bàn tay vẹo, đa ối 47xx,+18 2007 Đỗ Vân K 32 17 Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2007 Trần Thị T 30 17 Nang đám rối mạch mạc 46,xy 2007 Đinh Thị V 29 18 Thiểu sản tâm thất trái 46,xy 2007 Vũ Thị Ngọc H 40 19 Đa ối 46,xx 2007 Dandy - Walker, thơng liên thất, vị rốn, bàn chân vẹo, đa ối Dandy - Walker, thông liên thất, bàn tay vẹo, đa ối Nang đám rối mạch mạc, thiểu sản tâm thất trái, bàn tay vẹo Nang đám rối mạch mạc Cystic hygroma, bàn chân vẹo, phù thai 158 Bùi Thị Khánh H 27 14 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xy 2007 Vũ Thị L 22 19 Thông liên thất, bàn chân vẹo 46,xy 2007 Lê Thị Hồng L 33 17 46,xy 2007 Trần Thị Thanh H 34 15 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xy 2007 Nguyễn Thu H 25 24 Ruột non tăng âm vang 46,xy 2007 Phạm Thị H 34 22 Nang đám rối mạch mạc 47xy,+21 2007 Lê Thị H 41 22 Thơng liên thất, nang dây rốn 46,xx 2007 Hồng Thị Minh P 46 19 47xx,+21 2007 Phạm Thị T 32 18 Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2008 Chu Thị T 45 13 Tăng khoảng sáng sau gáy 47xy,+18 2008 Nhu Thị L 29 26 Bàn chân vẹo 46,xy 2008 Lê Phương D 29 13 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xy 2008 Ngô Thị Thu H 26 13 Cystic hygroma 45,x 2008 Nguyễn Thị N 22 23 Ứ nước bể thận, nang dây rốn 46,xy 2008 Đặng Thị N 35 28 Thông liên thất, đa ối 47xy,+18 2008 Lê Thị N 28 14 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xy 2008 Trần Thị H 27 20 Cystic hygroma 45,x 2008 Bùi Kim L 31 19 46,xy 2008 Phùng Thị Hương G 36 19 Ruột non tăng âm vang 46,xx 2008 Nguyễn Thị Thu H 26 20 Khe hở môi hở hàm ếch 46,xy 2008 Hồng Thị Bích L 29 14 Cystic hygroma 45,x 2008 Lê Thị V 28 15 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xy 2008 180 Vũ Thị T 22 31 Thoát vị rốn, nang dây rốn 46,xy 2008 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 Không phân chia não trước, khe hở môi Nang não, thiểu sản đốt ngón út, đa ối Nang đám rối mạch mạc, thừa ngón bàn tay, bàn chân 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 Vũ Thị H 32 30 Trinh Hồng H 27 22 Nguyễn Thị Quỳnh H 32 14 Lê Thị H 34 Nguyễn Thị N Lương Thị Giãn não thất tương đối, đa ối 46,xy 2008 47xy,+18 2008 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xx 2008 23 Tứ chứng Fallot 46,xy 2008 21 18 Cystic hygroma 45,x 2008 T 27 15 Cystic hygroma 45,x 2008 Phạm Thị H 28 13 Không phân chia não trước, tăng 46,xy,- khoảng sáng sau gáy 13,+t(13q,13q) Nguyễn Thị Phương H 24 14 Cystic hygroma 47xy,+21 2008 Hoàng Lê Q 24 14 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xx 2008 Trần Thị Thu H 29 19 Tràn dịch màng phổi 47xy,+21 2008 Lê Thị K 24 28 Thiểu sản tâm thất trái, đa ối 46,xy 2008 Nguyễn Thị H 27 25 46,xy 2008 Đào Thị Mai C 25 21 Nang đám rối mạch mạc 46,xy 2008 Nguyễn Thị Hồng C 32 16 Thoát vị rốn 46,xy 2008 Nguyễn Thị H 24 27 Ứ nước bể thận 46,xy 2008 Vũ Thị N 35 13 Tăng khoảng sáng sau gáy 47xy,+21 2008 Phạm Thị H 25 13 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xx 2008 Trần Thị Ngọc D 25 26 Ứ nước bể thận 46,xy 2008 Trần Thị Mai H 25 22 Tràn dịch màng phổi 46,xy 2008 Lê Thị T 19 30 Tắc tá tràng bẩm sinh 46,xx 2008 Hoàng Thị Hồng L 30 16 Cystic hygroma 45,x 2008 Phạm Thị A 20 17 Cystic hygroma 45,x 2008 Nang đám rối mạch mạc, thông liên thất Giãn não thất tương đối, bàn chân vẹo 2008 203 Nguyễn Phương L 30 22 Tắc tá tràng bẩm sinh 46,xy 2008 Nguyễn Thị V 28 19 Cystic hygroma 46,xx 2008 Nguyễn Thị C 29 30 Tắc tá tràng bẩm sinh 46,xy 2008 Đặng Thị Vân A 27 19 Khe hở môi 46,xy 2008 Hà Thị L 39 13 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xy 2008 Đinh Thị D 34 19 Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2008 Nguyễn Thị Thanh H 25 30 Khe hở môi hở hàm ếch 46,xx 2008 Nguyễn Thị P 24 18 Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2008 Duong Thị Tuyết N 31 13 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xx 2008 Lê Thị H 39 18 Ruột non tăng âm vang 46,xy 2008 Nguyễn Thị H 29 14 Cystic hygroma 45,x 2008 Bùi Thị A 27 14 Cystic hygroma 46,xy 2008 Nguyễn Thị Thu T 28 21 Nang đám rối mạch mạc 47xy,+18 2008 Đoàn Thị Thu D 24 18 Phù thai rau 46,xx 2008 Trần Thị Mai A 30 27 Giãn não thất tương đối 47xxx 2008 Nguyễn Thị Phương H 30 16 Dày da gáy, thiểu sản tâm thất trái 47xy,+18 2008 Trần Thị P 28 16 47xx,+18 2008 Dương Thị M 25 16 Cystic hygroma 47xy,+21 2008 Nguyễn Thị Bích T 31 15 Tăng khoảng sáng sau gáy 47xx,+21 2008 Đỗ Thị X 25 15 46,xx 2008 Trần Thị Yến N 36 19 Thoát vị rốn 46,xy 2008 Nguyễn Ngọc C 29 22 Bàn chân vẹo 46,xx 2008 225 Trần Thị Hồng N 31 25 Ứ nước bể thận 46,xy 2008 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 Thiểu sản tâm thất trái, nang dây rốn Não lộn ngồi, vị rốn, bàn chân vẹo 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 Trần Thị H 35 27 Nguyễn Thị Anh Đ 30 22 Nguyễn Thị Hồng H 29 21 Phạm Thị L 28 13 Trần Thị H 41 Nguyễn Thị Xuân H Trần Thị Tắc tá tràng bẩm sinh 46,xx 2008 47xy,+21 2008 46,xx 2008 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xy 2008 15 Nang đám rối mạch mạc 46,xy 2008 29 25 Ruột non tăng âm vang 46,xy 2008 H 27 27 Giãn não thất tương đối 46,xx 2008 Trần Thị H 24 19 Nang đám rối mạch mạc 47xx,+21 2008 Nguyễn Thị khánh L 30 24 Giãn não thất tương đối, đa ối 46,xy 2008 Nguyễn Thị L 19 13 Tăng khoảng sáng sau gáy 47xx,+21 2008 Nguyễn Thị C 27 14 Cystic hygroma 46,xy 2008 Nguyễn Thị Hương L 25 23 Ruột non tăng âm vang 46,xx 2008 Nguyễn Thị T 24 15 Thoát vị rốn 46,xx 2008 Nguyễn Thị H 28 13 Tăng khoảng sáng sau gáy 46,xx 2008 Nguyễn Thị Kim T 31 26 Thông liên thất, teo thực quản 47xy,+21 2008 Nguyễn Thị Hồng T 24 21 Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2008 Nguyễn Thị H 37 20 Nang đám rối mạch mạc 46,xy 2008 Nguyễn Hằng V 27 22 Thiểu sản tâm thất trái 46,xx 2008 Lê Thị H 34 13 Tăng khoảng sáng sau gáy 47xx,+21 2008 Cao Thị L 24 18 Nang đám rối mạch mạc 46,xx 2008 Nguyễn Thị Kim N 25 20 Nang đám rối mạch mạc 46,xy 2008 Phạm Thị Lan A 25 29 Bàn tay vẹo 47xx,+18 2008 Giãn não thất tương đối, xương mũi ngắn Thân chung động mạch, bệnh phổi tuyến nang 248 249 250 Trương Thị Thanh X 26 27 Ứ nước bể thận 46,xy 2008 Dương Hồng V 30 29 Nang đám rối mạch mạc 46,xy 2008 Vũ Thị T 32 19 Prunne Belly 46,xy 2008 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm NST người .3 1.1.1 Tiêu chuẩn để xếp NST người: phải vào tiêu chuẩn 1.1.2 Các quy định quốc tế xếp NST người 1.2 Bất thường NST 1.2.1.Bất thường số lượng NST 1.2.2 Các DTBS bất thường cấu trúc NST 1.2.3 Thể khảm .8 1.3 Chẩn đoán DTBS SÂ 1.3.1 SÂ 2D 1.3.2 SÂ ba chiều(3D) bốn chiều(4D) .19 1.4 Tình hình nghiên cứu mối liên quan kết phân tích NST với hình ảnh SÂ bất thường nước giới Việt Nam 20 1.4.1 Trên giới 20 1.4.2 Ở Việt Nam 21 Chương 23 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn 23 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .23 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .23 2.2.2 Số lượng đối tượng nghiên cứu 23 2.2.3 Các yếu tố nghiên cứu 24 2.3 Các tiêu chuẩn liên quan đến nghiên cứu 24 2.3.1 Các tiêu chuẩn SÂ 24 2.3.2 Các tiêu chuẩn NST 27 2.4 Phương tiện nghiên cứu 27 2.5 Các bước tiến hành thu thập thông tin 27 2.6 Phương pháp tính tốn xử lý số liệu 28 2.7 Vấn đề đạo đức nghiên cứu .28 Chương 29 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 29 3.1.1 Tuổi thai phụ 29 3.1.2 Tuổi thai thời điểm chọc ối 30 3.1.3 Bất thường NST với hình ảnh SÂ bất thường 30 3.1.4 Số lượng bất thường SÂ thai kết phân tích NST 30 3.2 Mối liên quan hình ảnh SÂ bất thường kết phân tích NST 32 3.2.1 Mối liên quan bất thường hệ thần kinh kết phân tích NST .32 3.2.2 Mối liên quan bất thường tai mắt mặt cổ kết phân tích NST 33 3.2.3 Mối liên quan bất thường hệ tuần hoàn kết phân tích NST .35 3.2.4 Mối liên quan bất thường hệ hô hấp kết phân tích NST 36 3.2.5 Mối liên quan bất thường hệ tiêu hóa kết phân tích NST .37 3.2.6 Mối liên quan bất thường hệ tiết niệu kết phân tích NST .38 3.2.7 Mối liên quan bất thường hệ xương kết phân tích NST 38 3.2.8 Mối liên quan bất thường khác kết phân tích NST 39 3.3 Kết phân tích NST 40 3.4 Hình ảnh SÂ số hội chứng bất thường NST hay gặp 41 3.4.1 Hình ảnh SÂ HC Down 41 3.4.2 Hình ảnh SÂ HC Edwaud 42 3.4.3 Hình ảnh SÂ HC Terner 42 Chương 44 BÀN LUẬN 44 4.1 Tình hình chung 44 4.1.1 Tuổi thai phụ 44 4.1.2 Tuổi thai thời điểm chọc ối 44 4.1.3 Kết phân tích NST hình ảnh SÂ bất thường .45 4.2 Mối liên quan hình ảnh SÂ bất thường kết phân tích NST 45 4.2.1 Nang đám rối mạch mạc .47 4.2.2 Không phân chia não trước 47 4.2.3 Giãn não thất tương đối .48 4.2.4 Dandy - Walker .48 4.2.5 Cystic hygroma .48 4.2.6 Tăng khoảng sáng sau gáy 48 4.2.7 Khe hở môi 49 4.2.8 Bất thường tim 49 4.2.9 Bất thường hệ hô hấp 49 4.2.10 Thoát vị rốn 50 4.2.11 Tắc tá tràng bẩm sinh 50 4.2.12 Ruột non tăng âm vang .50 4.2.13 Dị tật hệ tiết niệu 50 4.2.14 Bất thường tư chi 51 4.2.15 Đa ối 51 4.2.16 Nang dây rốn 51 4.3 Những hình ảnh bất thường SÂ HC bất thường NST hay gặp 51 4.3.1 HC Edwaud 51 4.3.2 HC Down 53 4.3.3 HC Terner .54 4.3.4 HC Patau .54 KẾT LUẬN 55 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 Tỷ lệ tuổi thai thời điểm chọc ối 30 Bảng 3.2 Loại dị tật kết phân tích NST 31 Bảng 3.3 Dị tật hệ thần kinh .32 Bảng 3.4 Nang đám rối mạch đơn kết hợp .32 Bảng 3.5 Dị tật tai mắt mặt cổ 33 Bảng 3.6 Khe hở môi đơn phối hợp 34 Bảng 3.7 Dị tật hệ tuần hoàn 35 Bảng 3.8 Dị tật hô hấp 36 Bảng 3.9 Dị tật hệ tiêu hóa 37 Bảng 3.10 Dị tật tiết niệu 38 Bảng 3.12 Các dị tật khác 39 Bảng 3.13 Kết phân tích NST .40 Bảng 3.14 Các dấu hiệu siêu âm điểm HC Down(có 21 ca) .41 Bảng 3.15 Các dấu hiệu siêu âm điểm HC Edwaud(23) 42 Bảng 3.16 Các dấu hiệu siêu âm điểm HC Terner (20) 43 Biểu đồ 3.1: Tỷ lệ tuổi thai phụ thai bất thường SÂ .29 Biểu đồ 3.2: Tỷ lệ NST bất thường bình thường 30 Biểu đồ 3.3 Số lượng bất thường SÂ kết phân tích NST .31 ... phân tích nhiễm sắc thể với hình ảnh siêu âm thai bất thường Với mục tiêu sau: Tìm mối liên quan rối loạn NST số bất thường thai phát SÂ 3 Chương TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm NST người Bình thường số... hình ảnh SÂ bất thường tỷ lệ bất thường NST 27,2% 3.1.4 Số lượng bất thường SÂ thai kết phân tích NST 31 Biểu đồ 3.3 Số lượng bất thường SÂ kết phân tích NST Nhận xét: Số lượng bất thường SA thai. .. nhiều tỷ lệ bất thường NST cao: bất thường tỷ lệ bất thường NST 18,4%, bất thường tỷ lệ 38,8%, bất thường 57,1%, bất thường 83,3% Bảng 3.2 Loại dị tật kết phân tích NST Loại bất thường SÂ Đơn