TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN ====== LÊ VĂN DŨNG NGHIÊN CỨU SO SÁNH KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC OMEPRAZOLE CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MỘT SỐ MƠI TRƢỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học ngƣời động vật Ngƣời hƣớng dẫn khoa học TS NGUYỄN PHÚC HƢNG HÀ NỘI 2018 Lời cảm ơn Trong suốt q trình hồn thành khóa luận tốt nghiệp với đề tài “Nghiên cứu so sánh khả giải phóng thuốc Omeprazole màng cellulose vi khuẩn lên men từ số môi trường” em nhận đƣợc hƣớng dẫn giúp đỡ nhiệt tình thầy cơ, anh chị bạn Viện Nghiên cứu khoa học ứng dụng trƣờng ĐHSP Hà Nội Với lòng biết ơn sâu sắc em xin đƣợc bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: TS Nguyễn Phúc Hƣng, ngƣời tận tình hƣớng dẫn, động viên, giúp đỡ em suốt trình học tập, nghiên cứu thực hồn thành khóa luận Em xin đƣợc bày tỏ lòng biết ơn tới thầy giáo khoa Sinh – KTNN thầy cô Viện Nghiên cứu khoa học ứng dụng trƣờng ĐHSP Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi giúp em hồn thành khóa luận Cuối em xin đƣợc cảm ơn gia đình, ngƣời thân, bạn bè quan tâm, động viên, ủng hộ giúp đỡ em suốt thời gian vừa qua Mặc dù có nhiều cố gắng để thực đề tài cách hoàn chỉnh Nhƣng buổi đầu em chƣa làm quen với công tác nghiên cứu khoa học nhƣ hạn chế kiến thức kinh nghiệm nên khơng thể tránh khỏi thiếu sót mà thân chƣa thấy đƣợc Em mong muốn đƣợc đóng góp q thầy bạn để khóa luận em đƣợc hồn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 22 tháng 04 năm 2018 Sinh viên Lê Văn Dũng LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan: Đề tài khóa luận “ Nghiên cứu so sánh khả giải phóng thuốc Omeprazole màng cellulose vi khuẩn lên men từ số mơi trƣờng” cơng trình nghiên cứu cá nhân tôi, đƣợc thực dƣới hƣớng dẫn TS Nguyễn Phúc Hƣng Tất số liệu đƣợc thu thập từ thực nghiệm qua xử lý thống kê, khơng có số liệu chép hay bịa đặt Các kết trình bày khóa luận trung thực, khác quan chƣa đƣợc công bố cơng trình trƣớc Nếu có sai sót, tơi xin chịu hồn tồn trách nghiệm Hà Nội, ngày 22 tháng năm 2018 Sinh viên Lê Văn Dũng BẢNG KÍ HIỆU CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tên viết tắt A.xylinum Tên Tiếng Việt Acetobacter xylinum CVK Cellulose vi khuẩn OME Omeprazole CNM Cao nấm men ĐHSP Đại học Sƣ phạm MT1 Môi trƣờng MT2 Môi trƣờng MT3 Môi trƣờng PC Cellulose thực vật OD Mật độ quang phổ Nxb Nhà xuất MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Đối tƣợng phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn NỘI DUNG Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan cellulose vi khuẩn (CV) 1.1.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) 1.1.1.1 Đặc điểm Cellulose vi khuẩn 1.1.1.2 Cấu trúc kết tinh cellulose vi khuẩn 1.1.1.3 Tính chất cellulose vi khuẩn 1.1.1.4 Đặc tính màng CV 1.1.1.5 Ứng dụng màng CVK 1.1.2 Vi sinh vật tổng hợp cellulose 1.1.2.1 Vi khuẩn A xylinum 1.1.2.2 Đặc điểm hình thái A xylinum 1.1.2.3 Đặc điểm sinh lý A xylinum 1.1.2.4 Đặc điểm sinh trƣởng A xylinum 1.1.3 Môi trƣờng nuôi cấy A xylinum 1.2 Tổng quan thuốc Omeprazole [2,3] 12 1.2.1 Công thức cấu tạo 12 1.2.2 Loại thuốc dạng thuốc 13 1.2.3 Tính chất lý hóa Omeprazole 13 1.2.3.1 Lý tính 13 1.2.3.2 Hố tính 13 1.2.4 Định tính 13 1.2.5 Dƣợc lý chế tác dụng 14 1.2.6 Dƣợc động học 14 1.2.7 Tác dụng hạn chế Omeprazole 15 1.2.7.1 Tác dụng Omeprazole 15 1.2.7.2 Hạn chế Omeprazole 15 1.3 Tình hình nghiên cứu ngồi nƣớc 16 1.3.1 Cellulose vi khuẩn (CVK) 16 1.3.2 Omeprazole 16 CHƢƠNG VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Nguyên vật liệu trang thiết bị nghiên cứu 18 2.1.1 Chủng vi sinh 18 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu 18 2.1.3 Thiết bị dụng cụ 18 2.1.3 Vật liệu làm môi trƣờng nuôi cấy vi sinh vật tạo màng CVK 19 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 20 2.2.1 Chuẩn bị màng CVK 20 2.2.1.1 Tạo màng CVK thô 20 2.2.1.2 Tạo màng CVK tinh khiết 21 2.2.2 Chế tạo màng CVK nạp thuốc Omeprazole 22 2.2.2.1 Xây dựng đƣờng chuẩn thuốc Omeprazole 22 2.2.2.2 Nạp Omeprazole vào màng CVK 23 2.2.2.3Nghiên cứu giải phóng thuốc từ hệ CVK nạp thuốc với loại màng CVK có kích thƣớc khác điều kiện môi trƣờng khác 24 2.2.7 Đánh giá động học giải phóng thuốc từ màng CVK nạp thuốc 25 2.2.10 Xử lý thống kê 26 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 27 3.1 Tạo màng CVK 27 3.1.1 Thu màng CVK từ môi trƣờng lên men 27 3.1.1.1 Mơi trƣờng có thành phần cao nấm men 27 3.1.1.2 Mơi trƣờng có chứa nƣớc dừa 27 3.1.1.3 Môi trƣờng có chứa nƣớc gạo 28 3.1.2 Quá trình xử lý màng CVK trƣớc hấp thu thuốc 28 3.1.3.Xác định điều kiện ni cấy để có độ dày màng CVK thích hợp 29 3.1.4 Đo bề dày màng CVK 30 3.1.4.1 Màng Gạo 30 3.1.4.2.Màng Dừa 31 3.1.4.3 Màng CNM 31 3.1.5 Kiểm tra độ tinh khiết màng CVK 32 3.3 Tỷ lệ thuốc Omeprazole giải phóng khỏi màng CVK 33 3.3.1.Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CMN 34 3.3.2 Tỷ lệ giải phóng thc từ màng Dừa 39 3.3.3 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Gạo 40 3.4 Đánh giá động học giải phóng thuốc Omeprazole từ màng CVK 43 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 48 TÀI LIỆU THAM KHẢO 49 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Các vi sinh vật có khả tổng hợp cellulose Bảng 1.2: Thành phần môi trƣờng lên men thu màng CVK 10 Bảng 1.3: Thành phần dinh dƣỡng cao nấm men 12 Bảng 2.1 Vật liệu sử dụng nghiên cứu 18 Bảng 2.2 Các thiết bị sử dụng nghiên cứu 19 Bảng 2.3: Thành phần môi trƣờng chuẩn tạo màng CVK 20 Bảng 2.4: Mật độ quang (OD) dung dịch Omeprazole nồng độ 22 Bảng 3.1 Kết thu màng CVK tƣơi độ dày khác 30 Bảng 3.2 Giá trị đo độ dày màng Gạo 31 Bảng 3.3 Giá trị đo độ dày màng Dừa 31 Bảng 3.4 Giá trị đo độ dày màng CNM 32 Bảng 3.5 Tỷ lệ giải phóng thuốc Omeprazole từ màng CNM dày 0,5cm 1cm pH khác khoảng thời gian khác 45 Bảng 3.6 Tỷ lệ giải phóng thuốc Omeprazole từ màng dừa dày 0,5cm 1cm pH khác khoảng thời gian khác 45 Bảng 3.7 Tỷ lệ giải phóng thuốc Omeprazole từ màng gạo dày 0,5cm 1cm pH khác khoảng thời gian khác 46 Bảng 3.8 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng CNM theo mơ hình động học pH khác nhau……………………………………………………………42 Bảng 3.9 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng dừa theo mơ hình động học pH khác nhau……………………………………………………………43 Bảng 3.10 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng gạo theo mơ hình động học pH khác nhau…………………………………………………44 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Cấu trúc cellulose vi khuẩn Hình 1.2: Cellulose vi khuẩn (a) cellulose thực vật (b) (Bielecki et al., 2001) Hình 1.3: Phổ hấp thụ thuốc Omeprazole 14 Hình 2.1: Quy trình tạo màng BC tinh khiết 21 Hình 2.2: Phƣơng trình đƣờng chuẩn Omeprazole dung mơi NaOH 0,1M 23 Hình 3.1 Mơi trƣờng dinh dƣỡng lên men thu màng CNM 27 Hình 3.2 Mơi trƣờng dinh dƣỡng lên men thu màng Dừa 27 Hình 3.3 Mơi trƣờng dinh dƣỡng lên men thu màng Gạo 28 Hình 3.4 Màng BC thơ đƣợc ngâm NaOH 3% 28 Hình 3.5 Màng BC đƣợc rửa dƣới vòi nƣớc 29 Hình 3.6 Màng BC tinh khiết…………………………………………………………………… 29 Hình 3.7 Kết thử diện đƣờng glucose 33 Hình 3.8 Q trình giải phóng thuốc Omeprazole từ màng BC 38 Hình 5.9 Biểu đồ giải phóng thuốc từ loại màng BC với độ dày 0,5cm 1cm 39 Hình 3.9 Biểu đồ mật độ quang OD hấp thụ vào màng môi trƣờng khác nhau……………………………………………………………………………… 38 Mật độ quang OD Thời gian (giờ) Hình 3.6 Biểu đồ mật độ quang lƣợng thuốc giải phóng màng BC có độ dày 0,5cm 1cm môi trƣờng pH khác (n=3) Qua bảng 3.2 hình 3.6 ta thấy: Ở mơi trường pH khác giá trị OD (y) trung bình đạt cực đại thời điểm iá trị OD (y) trung bình mơi trường pH = cao 37 3.3.1.Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CNM Tỷ lệ thuốc Omeprazole đƣợc giải phóng khỏi màng CNM dày 0,5cm 1cm khoảng thời gian khác pH khác đƣợc thể bảng 3.5 Hình 3.10 Tỷ lệ giải phóng thuốc màng CNM với độ dày màng 0,5cm 1cm Từ bảng 3.5 cho ta thấy tỷ lệ giải phóng thuốc màng CNM với độ dày khác pH khác tăng từ 0,5h đến 8h, từ 8h đến 24h tỷ lệ giảm Tại tất pH = 2, tỉ lệ giải phóng thuốc đạt nhiều 8h so loại màng CNM, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Tại pH = tỷ lệ giải phóng màng CNM dày 0,5cm đạt 72,73% nhiều 3,95% so với tỷ lệ giải phóng màng CNM 38 dày 1cm pH = 2, sai khác có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Vậy màng CNM dày 0,5cm giải phóng thuốc tốt màng 1cm 3.3.2 Tỷ lệ giải phóng thc từ màng Dừa Tỷ lệ thuốc Omeprazole đƣợc giải phóng khỏi màng Dừa với độ dày khác khoảng thời gian khác pH khác đƣợc thể bảng 3.6 Bảng 3.6.Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Dừa dày 0,5cm 1cm pH khác khoảng thời gian khác 39 Qua bảng 3.6 ta nhận thấy thuốc Omeprazole giải phóng chủ yếu 8h đầu tiên, sau 8h lƣợng thuốc giải phóng Với pH = tỷ lệ giải phóng thuốc 8h độ dày màng lớn so với tỷ lệ giải phóng thuốc pH khác, khác có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Cũng pH = tỷ lệ giải phóng dƣợc chất khỏi màng CVK độ dày 0,5cm lớn màng 1cm, cụ thể tỷ lệ giải phóng thuốc màng Dừa dày 0,5cm đạt 81,23% màng dày 1cm đạt 70,12%, số liệu có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Vậy màng dày 0.5cm giải phóng thuốc tốt màng 1cm 3.3.3 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Gạo Tỷ lệ thuốc Omeprazole đƣợc giải phóng khỏi màng Dừa với độ dày khác khoảng thời gian khác pH khác đƣợc thể bảng 3.7 Bảng3.7.Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng Gạo dày 0,5cm 1cm điêu kiện pH khác khoảng thời gian khác 40 41 Bảng 3.7 hình 5.9 Cho ta thấy tỷ lệ thuốc giải phóng khỏi màng tăng dần từ 0,5h đến 8h giảm sau 8h loại màng pH khác Tỷ lệ thuốc giải phóng đạt nhiều 8h pH = hai loại màng, số liệu có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Tƣơng tự với màng CNM màng Dừa màng Gạo dày 0.5cm giải phóng thuốc tốt màng Gạo dày 1cm Các kết thu đƣợc cho thấy thuốc đƣợc giải phóng khỏi loại màng CVK khác với tốc độ tƣơng đối tỷ lệ thuốc giải phóng pH thấp (pH = 2) cao nhất, điều kiện gần kiềm tỷ lệ giải phóng thuốc Kết này, phù hợp với kết nghiên cứu Huang et al [13] nghiên cứu việc sử dụng màng CVK cho việc kiểm soát in vitro thuốc Berberin 42 3.4 Đánh giá động học giải phóng thuốc Omeprazole từ màng CVK Q trình giải phóng dƣợc chất từ màng CVK pH khác đƣợc mơ tả theo mơ hình động học bậc động học Korsmeyer – Peppas Mơ hình động học bậc mơ tả q trình giải phóng dƣợc chất khỏi hệ đƣợc chấp nhận có hệ số tƣơng quan R2 lớn 0,970 [22] Mô hình động học Krosmeyer – Pappes mơ hình cung cấp nhìn tồn diện vào loại hình nơi thuốc giải phóng theo chế chủ yếu khuếch tán tỉ lệ với trƣơng nở vật liệu mang thuốc trƣơng nở vật liệu cao tỉ lệ giải phóng thuốc cao ngƣợc lại [27] Các hệ số tƣơng quan R2, số tốc độ giải phóng k, kKP trị số mũ giải phóng n loại màng với độ dày khác môi trƣờng pH khác đƣợc thể bảng 3.14, bảng 3.15 bảng 3.16 43 Bảng 3.8 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng CNM theo mơ hình động học pH khác Độ pH dày màng (cm) Mơ hình động học bậc Mơ hình Korsmeyer – Peppas R2 K R2 0,0048 0,982 ± 0,0012 ± 0,001 0,627 0,5 ± 0,0006 0,648 ± 0,0006 0,301 0,5 ± 0,0006 4,5 0.354 ± 0,0006 0,323 0,5 ± 0,0006 0,0050 ± 0,0015 0,00530 ± 0,0012 0,0057 ± 0,0031 0,0074 ± 0,0021 4,002 0,293 ± ± 0,0012 0,901 4,018 0,275 ± ± ± 0,0021 0,0015 0,0021 0,795 8,218 0,0520 ± ± ± 0,0015 0,0021 0,0031 0,703 6,311 0,0525 ± ± ± 0,0006 0,0015 0,818 9,313 ± ± 0,0006 0,328 0,0072 0,717 ±0,0015 ±0,001 ±0,0021 44 N 0,0012 0,0021 6,8 kH 8,837 ±0,002 0,0015 0,0514 ± 0,001 0,0529 ±0,0031 Bảng 3.9 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng Dừa theo mơ hình động học pH khác Độ dày pH màng (cm) 0.5 Mơ hình động học bậc 1 kH n 0,616 0,0051 0,912 4,052 0,209 ± ± ± ± ± 0,0012 0,0006 0,0006 0,0053 0,931 4,519 0,201 ± ± ± ± ± 0,0031 0,0021 0,0025 0,0158 0,566 0,0072 0,759 8,681 0,0819 ± ± ± ± ± 0,0006 0,0035 0,0012 0,0012 0,549 0,0069 0,772 6,301 0,0812 ± ± ± ± ± 0,0006 0,001 0,0006 0,0029 0,483 0,0073 0,771 9,331 0,0719 ± ± ± ± ± 0,0035 6,8 0,0015 0,711 0,0021 0,5 – Peppas R2 0,0025 4,5 Korsmeyer K 0,001 0,5 hình R2 0,0015 Mơ 0,0021 0,0158 0,0012 0,0006 0,451 0,0078 0,787 8,387 0,069 ± ± ± ± ± 0,0015 0,0006 0,0029 45 0,0029 0,0006 Bảng 3.10 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ màng Gạo theo mơ hình động học pH khác Độ pH dày màng (cm) 0,5 Mơ hình động học bậc R2 0,607 ± 0,0033 0,5 0,628 ± 0,0006 0,351 ± 0,0012 4,5 0,5 0,325 ± 0,0021 0,291 ± 0,0006 6,8 0,301 ± 0,0021 Mơ hình Korsmeyer – Peppas K R2 kH n 0,0045 0,923 3,124 0,0323 ± ± ± ± 0,0021 0,0021 0,0036 0,0021 0,0062 0,901 3,259 0,0535 ± ± ± ± 0,0033 0,0012 0,0012 0,0006 0,0032 0,613 5,12 0,163 ± ± ± ± 0,0012 0,001 0,0015 0,0048 0,532 5,321 ± ± ± 0,0033 0,0036 0,001 0,0012 0,184 ± 0,001 0,0022 0,562 7,138 0,204 ± ± ± ± 0,0021 0,0021 0,0006 0,0006 0,0036 0,626 7,114 0,300 ± ± ± ± 0,0006 0,0033 0,0006 0,0035 Qua bảng 3.8, bảng 3.9 bảng 3.10 Cho ta thấy phân tích trình giải phóng thuốc theo mơ hình động học bậc thu đƣợc hệ số tƣơng 46 quan R2 nhỏ 0,970 Nhƣ vậy, động học bậc chƣa thể mơ tả xác q trình giải phòng thuốc khỏi màng Mơ hình Korsmeyer – Peppas (R2> 70%) phù hợp với q trình giải phóng thuốc từ màng Kết phù hợp với nghiên cứu trƣớc đây, cho thấy việc áp dụng mơ hình Korsmeyer – Peppas cho việc nghiên cứu khuếch tán trƣơng nở vật liệu mang thuốc [27] Trong hệ thống khuếch tán Fickian, n < 0,43 thuốc giải phóng theo chế khuếch tán qua vật liệu mang thuốc Nếu 0,43 < n < 0,85 khơng xảy q trình khuếch tán [26], [31], n > 0,85 thuốc giải phóng ăn mòn vật liệu Theo bảng 3.8, bảng 3.9 bảng 3.10 tất trị số mũ giải phóng n pH khác nhỏ 0,43, chứng tỏ giải phóng thuốc theo có chế khuếch tán khơng có ăn mòn vật liệu 47 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận: Từ trình nghiên cứu, thu đƣợc kết nhƣ sau: - Thu đƣợc màng CVK tinh khiết với độ dày 0,5cm, 1cm - Lƣợng thuốc Ome giải phóng từ màng CVK pH = có khả giải phóng thuốc lớn pH = 6,8 màng có độ dày 0,3cm có khả giải phóng thuốc cao màng có độ dày 0,5cm 1cm - Kiểm tra đƣợc động học chế giải phóng Ome từ màng BC cho thấy chế giải phóng thuốc phù hợp với mơ hình Korsmeyer – peppas, thuốc đƣợc giải phóng theo chế khuếch tán Kiến Nghị: - Cần tiếp tục khảo sát them khả hấp thụ giải phóng thuốc OME màng CVK tạo chủng A xylinum từ loại môi trƣờng tự nhiên khác nhƣ: khoai tây, dịch hoa quả, nƣớc chè xanh, nƣớc mía,… để mở rộng nguồn nguyên liệu - Tiếp tục nghiên cứu khả hấp thụ giải phóng thuốc OME màng CVK với số lƣợng mẫu lớn nhằm cung cấp liệu để phục vụ cho nghiên cứu in vivo 48 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Greenwalt C J et al (2000), Kombucha, the Fermented Tea: Microbiology, Composition, and Claimed Health Effects, Journal of food protection 63(7): 976-81 [2] Mukadam T et al (2016), Isolation and Characterization of Bacteria and Yeast from Kombucha Tea, Int.J.Curr.Microbiol.App.Sci 5(6): 32-41 [3] Hestrin S., Schramm M (1954), Synthesis of cellulose by Acetobacter xylinum, Preparation of freeze-dried cells capable of polymerizing glucose to cellulose, Biochem J 58(2): 345-352 [4] Phan Thị Thu Hồng cộng (2015), Sử dụng cellulose tổng hợp từ vi khuẩn Acetobacter xylinum để chế tạo vật liệu nhựa composite sinh học nhựa polyvinyl alcohol, Tạp chí phát triển KH&CN, 18 (4): 114-124 [5] Dƣơng Minh Lam cộng (2013), Phân lập, tuyển chọn định loại chủng vi khuẩn BHN2 sinh màng cellulose vi khuẩn, Tạp chí Sinh học, 35(1): 74-79 [6] Nguyễn Văn Thanh (Chủ nhiệm) (2006), Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ Acetobacter xylinum Đề tài KH&CN cấp Bộ Y tế [7] Nguyễn Thúy Hƣơng, Phạm Thành Hổ (2003), Chọn lọc dòng Acetobacter xylinum thích hợp cho loại mơi trƣờng dùng sản xuất cellulose vi khuẩn với quy mơ lớn Tạp chí Di truyền học & Ứng dụng, 3:49-54 [8] Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh (2006), “Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng 49 làm màng trị bỏng”, Tạp chí Dược học, 361, 18 – 20 [9] Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thùy Vân, Trần Nhƣ Quỳnh (2012), “Nghiên cứu vi khuẩn A xylinum tạo màng Bacteril Cellulose ứng dụng điều trị bỏng”, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ, 50 (4), 453-462 [10] Pinto R.J et al (2009), “Antibacterial activity of nanocomposites of silver and bacterial or vegetable cellulosic fibers”, Acta Biomater, 5, 2279–2289 [11] Choi Y et al (2004), “Preparation and characterization of acrylic acid treated bacterial cellulose cation exchange membrane”, J Chem Technol Biotechnol, 79,79 – 84 [12] Bộ Y tế (2009), Dƣợc Điển Việt Nam IV, NXB Hà Nội 2009 [13] Kuswandi B et al (2012), “Real-time monitoring of shrimp spoilage using on-package sticker sensor based on natural dye of curcumin”, Food Analytical Methods, (4), 881-889 [14] Nguyen T X et al (2014), “Chitosan - coated nano liposomes for the oral delivery of berberine hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149 – 7159 [15] Lê Thị Phƣơng Thảo, Lê Vĩnh Bảo, Nguyễn Thiện Hải (2014), Nghiên cứu xây dựng công thức bào chế viên nén famotidine 40 mg, Tạp chí Y học TP.HCM, 18 (2): 72-77 [16] Kyle A.et al (2008), “Examination of metformin hydroclorid in a continuous dissolution/ HDM system”, Int.J.Pharmaceutics, 351, 127 – 132 [18] Trần Thị Thu Hằng (2009), Dƣợc động học lâm sàng, Nxb Phƣơng Đông 50 [19] Ranganath M K et al (2014), Method development and validation for the estimation of famotidine in pure and tablet dosage form by derivative spectroscopy and uv-spectroscopy, Rajiv Gandhi University of Health Sciences Journal of Pharmaceutical Science, 4(1): 17-21 [20] Wang X et al (2013), Quantitative determination of famotidine in human maternal plasma, umbilical cord plasma and urine using highperformance liquid chromatography - mass spectrometry, Biomedical chromatography : BMC, 27(7):10.1002/bmc.2873 doi:10.1002/bmc.2873 51 ... đề tài Nghiên cứu so sánh khả giải phóng thuốc Omeprazole màng cellulose vi khuẩn lên men từ số môi trường em nhận đƣợc hƣớng dẫn giúp đỡ nhiệt tình thầy cơ, anh chị bạn Vi n Nghiên cứu khoa... Sinh vi n Lê Văn Dũng LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Đề tài khóa luận “ Nghiên cứu so sánh khả giải phóng thuốc Omeprazole màng cellulose vi khuẩn lên men từ số môi trƣờng” cơng trình nghiên cứu. .. Cellulose vi khuẩn lên men từ số loại mơi trường Mục đích nghiên cứu - Tạo màng BC từ môi trƣờng chuẩn Hestrin – Schramm (HS) - Thiết kế hệ thống BC - Nghiên cứu khả giải phóng thuốc omeprazole màng