1 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH TUẤN NGHIÊN CỨU TỶ LỆ CÓ THAI CỘNG DỒN CỦA CÁC CẶP VỢ CHỒNG VÔ SINH DO BUỒNG TRỨNG ĐA NANG ĐIỀU TRỊ BẰNG PHƯƠNG PHÁP THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA II HÀ NỘI – 2018 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THANH TUẤN NGHIÊN CỨU TỶ LỆ CÓ THAI CỘNG DỒN CỦA CÁC CẶP VỢ CHỒNG VÔ SINH DO BUỒNG TRỨNG ĐA NANG ĐIỀU TRỊ BẰNG PHƯƠNG PHÁP THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM Chuyên ngành : Sản Phụ Khoa Mã ngành :CK 62.72.13.01 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Hồ Sỹ Hùng HÀ NỘI – 2018 DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT AFC : Antral Follicle Count (Đếm số nang thứ cấp) AMH : Anti Mullerian Hormone (Hormon kháng Mullerian) ASRM : American Society for Reproductive Medicine (Hội y học sinh sản Hoa Kỳ) BMI : Body Mass Index (Chỉ số khối thể) BTĐN : Buồng trứng đa nang E2 : Estradiol ESHRE : European Society for Human Reproduction and Embryology (Hội sinh sản người nội tiết Châu Âu) FSH : Follicle Stimulating Hormone FTI : Free Testosterone Index (Chỉ số testosterone tự do) GnRH : Hormon giải phóng hướng sinh dục GnRHa : Gonadotropin Releasing Hormone Agonist (GnRH đồng vận) GnRHant : Gonadotropin Releasing Hormone Antagonist (GnRH đối vận) HCBTĐN : Hội chứng buồng trứng đa nang ICSI : Intra Cytoplasmic Sperm Injection (Tiêm tinh trùng vào bào tương noãn) IUI : Intrauterine Insermination (Bơm tinh trùng vào buồng tử cung) IVF : In vitro Feritlization (Thụ tinh ống nghiệm) IVM : In vitro Maturation (Trưởng thành noãn ống nghiệm) LH : Luteinizing Hormone (Hormon hồng thể hóa) LNMTC : Lạc nội mạc tử cung PCOS : Polycystic ovary syndrome (HCBTĐN) QKBT : Quá kích buồng trứng rFSH : Recombinant FSH (FSH tái tổ hợp) SHBG : Sexual Hormone Binding Globulins (Hormon sinh dục chứa Globulins) TTTTON : Thụ tinh ống nghiệm WHO : World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng buồng trứng đa nang (HCBTĐN) dịch từ tiếng anh “Polycystic Ovary Syndrome”, viết tắt PCOS Đây rối loạn nội tiết thường gặp nhất, xảy khoảng - 10% phụ nữ độ tuổi sinh sản (Thessaloniki Consensus, 2008).Năm 2003, Hội sinh sản người nội tiết Châu Âu với Hội Y học sinh sản Hoa Kỳ (ESHRE/ASRM) tổ chức Hội nghị đồng thuận Rotterdam (Hà Lan) thống đưa tiêu chuẩn chẩn đoán Năm 2007 hội nghị đồng thuận tổ chức Thessaloniki (Hy Lạp) thống chiến lược điều trị cho vấn đề sức khỏe liên quan đến HCBTĐN [1],[2] Trong lĩnh vực vô sinh, HCBTĐN nguyên nhân thường gặp.Với trường hợp vơ sinh khơng phóng nỗn, ngun nhân HCBTĐN chiếm tỷ lệ tới 75% Năm 1988, Polson cộng nghiên cứu phụ nữ khoẻ mạnh, không bị muộn, buồng trứng đa nang tìm thấy 22% số phụ nữ Ả Rập bình thường Gardir (1992) thấy tần suất hội chứng 16% Theo Phạm Như Thảo (2004), Bệnh viện Phụ sản Trung ương ngun nhân vơ sinh khơng phóng nỗn có 51,6% HCBTĐN [3],[4],[5] Có nhiều chiến lược khác sử dụng để gây phóng noãn điều trị muộn cho bệnh nhân thay đổi lối sống, sử dụng thuốc kích thích buồng trứng (Clomifene citrate, Metfomin, Gonadotrophin),đốt điểm buồng trứng, thụ tinh ống nghiệm (IVF/ICSI), trưởng thành noãn non ống nghiệm (IVM) [2] Tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương, có tỷ lệ lớn trường hợp vô sinh HCBTĐN thất bại với phương pháp kích thích buồng trứng hay đốt điểm buồng trứng có thêm yếu tố vơ sinh khác tinh trùng yếu, tắc vòi tử cung…Những trường hợp định làm thụ tinh ống nghiệm (TTTON) với phác đồ kích trứng khác tùy thuộc vào đặc điểm bệnh nhân Ở chu kỳ TTTON có kích thích buồng trứng, chi phí cao có nhiều biến chứng Do KTBT chu kỳ thu nhiều nỗn, nhiều phơi chuyển nhiều lần làm tăng hội có thai mà giảm chi phí chuyển phơi đơng lạnh, đồng thời giảm biến chứng KTBT gây nên Mặt khác tỷ lệ thành cơng lần TTTON khác Có bệnh nhân may mắn có thai lần TTTON có bệnh nhân phải trải qua nhiều lần TTTON đạt điều mong muốn Khái niệm tỷ lệ có thai cộng dồn đưa để đánh giá tỷ lệ thành công sau chu kỳ làm TTTON Để tìm câu trả lời xem tỷ lệ có thai cộng dồn sau chu kỳ kích thích buồng trứng làm TTTON bệnh nhân vô sinh HCBTĐN bao nhiêu, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Tỷ lệ có thai cộng dồn cặp vợ chồng vô sinh buồng trứng đa nang điều trị phương pháp thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản trung ương” Với hai mục tiêu: Nghiên cứu tỷ lệ có thai cộng dồn sau chu kỳ KTBT cặp vợ chồng vô sinh HCBTĐN điều trị phương pháp TTTON Bệnh viện Phụ sản trung ương Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến kết có thai chu kỳ TTTON Chương TỔNG QUAN 1.1 Hội chứng buồng trứng đa nang 1.1.1 Tần suất mắc bệnh Tần suất HCBTĐN thay đổi nghiên cứu khác Có thể tác giả chưa có thống tiêu chuẩn chẩn đốn nghiên cứu thực cộng đồng khác Theo Adams cs (1986), HCBTĐN chiếm tới 75% trường hợp vơ sinh khơng phóng nỗn [6],[7] Năm 1998, Knochenhauer cs sử dụng tiêu chuẩn chẩn đoán NIH, nghiên cứu 195 phụ nữ da đen 174 phụ nữ da trắng Miền Nam nước Mỹ, cho thấy tần suất hội chứng 4,7% 3,4% Nghiên cứu Michelmore sử dụng tiêu chuẩn chẩn đoán nhà phụ khoa Châu Âu, 230 phụ nữ tình nguyện, tuổi từ 18 - 25, cho tỷ lệ 26% [8] Năm 2000, Lobo Carmia cho biết tỷ lệ - 7% [6],[9] 1.1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng HCBTĐN tình trạng rối loạn chức buồng trứng Bệnh nhân HCBTĐN có nhiều biểu lâm sàng khác nhau, quan trọng bao gồm rối loạn phóng nỗn, dấu hiệu cường androgen hình ảnh buồng trứng đa nang siêu âm 1.1.2.1 Đặc điểm lâm sàng - Rối loạn phóng nỗn:Được chẩn đốn lâm sàng thơng qua biểu rối loạn kinh nguyệt Thường biểu theo kiểu kinh thưa (chu kỳ kinh nguyệt > 35 ngày hay có kinh < lần/năm) hay vơ kinh (khơng có kinh > tháng) Rối loạn kinh nguyệt xảy khoảng 79% bệnh nhân HCBTĐN, kinh thưa 71% 8% vơ kinh [10] Ngồi số tác giả đề cập đến rong kinh hình thái rối loạn kinh nguyệt gặp HCBTĐN 10 [6] Tuy nhiên rối loạn kinh nguyệt thể rong kinh không đưa vào tiêu chuẩn chẩn đoán HCBTĐN theo đồng thuận ESHRE/ASRM [1] Rối loạn kinh nguyệt dấu hiệu quan trọng thường thấy HCBTĐN Trong nghiên cứu Nguyễn Thị Mai Anh (2001) rối loạn kinh nguyệt (kinh ít, kinh thưa, vô kinh, rong kinh) chiếm tỷ lệ 95,8% trường hợp bệnh nhân chẩn đoán HCBTĐ [6] Theo nghiên cứu nhiều tác giả, rối loạn kinh nguyệt kiểu kinh thưa hay gặp nhất, xảy khoảng 62 - 90%, - tiếp đến vô kinh gặp - 7% người bệnh [11] Cường androgen:được chẩn đoán dựa triệu chứng lâm sàng hay cận lâm sàng sau loại trừ rối loạn liên quan Rậm lông: xem điểm lâm sàng cường androgen Biểu rậm lơng nhiều vị trí: ria mép, lông chân kiểu nam, tay, lông mu mọc lên phía rốn, lơng ngực, lơng lưng hay vai, mọc râu… Đa số tác giả sử dụng thang điểm Ferriman-Gallwey cải tiến để đánh giá tình trạng rậm lơng người bệnh Theo Koivunen R (2000) có khoảng 92% phụ nữ rậm lơng có hình ảnh HCBTĐN siêu âm [11],[12] Theo Nguyễn Thị Mai Anh (2001) tỷ lệ rậm lông gặp 88,9% trường hợp [6] Tuy nhiên sử dụng “rậm lông” điểm cường androgen, số vấn đề cần lưu ý (1) chưa có trị số tham khảo dân số bình thường, (2) đánh giá rậm lơng chủ quan, (3) thực hành lâm sàng, bác sỹ sử dụng hệ thống đánh giá chuẩn Ferriman-Gallway (4) rậm lơng thường biểu phụ nữ gốc Đông so với dân số khác Mụn trứng cá: Tần suất xác cường androgen người bệnh có mụn trứng cá nghiên cứu khác nhau, chủ yếu chưa có thống cách đánh giá mụn trứng cá [13] Theo số nghiên cứu cho thấy có khoảng ¾ phụ nữ bị mụn trứng cá có hình ảnh buồng trứng đa nang siêu âm [11] Một số nghiên cứu khác thấy tỷ lệ mụn trứng cá xảy 37,5 - 50% trường hợp HCBTĐN [6],[11],[14],[15] TÀI LIỆU THAM KHẢO The Rotterdam ESHRE/ASRM (2004), Sponsored PCOS Consensus on diagnostic criteria and long-term health risk related to polycystic ovarian syndrome, Hum Reprod 19, 41-47 Thesaloniki ESHRE/ASRM (2008), Sponsored PCOS Consensus Workshop Group: Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome, Hum Reprod 23,462-477 Phạm Như Thảo (2004), “Tìm hiểu số đặc điểm, yếu tố liên quan biện pháp điều trị vô sinh Bệnh viện Phụ Sản Trung ương 2003”, Luận văn thạc sỹ y học chuyên ngành Phụ sản, Đại học y Hà Nội 2004 Gadir AA et al (1993), "Ovarian electrocautery; responders versus non-responders", Gynecol Endocrinol ; 14: 631 Polson DW, Adams J, Wadsworth J, Franks S (1988), "Polycystic ovaries- A common finding in normal women", Lancet; 1: 870- 872 Nguyễn Thị Mai Anh (2001), Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng hội chứng buồng trứng đa nang, Luận văn tốt nghiệp Thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Adam J (1985), Multiforlicular ovaries: clinical and endocrine features and respond to pulsatile gonadotropin releasing hormone, Lancet 2,1375-1378 Adam H Balen, Thomas H Tang (2010), Polycystic ovaries and ART", Textbook of Assisted Reproductive Technologies-Laboratory and Clinical Perspectives Carmina E, Lobo R.A (2000), The importance of diagnosing the polycystic ovary syndrome, Ann Intern Med 132(12), 988-993 10 Hsu Ml, Liou TH, Chou SY, Hsu CS (2007) Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome in Taiwanese Chinese Women: Comparison 11 between Rotterdam 2003 and NIH 1990 Fertil Steril 3(88):727-729 Trần Thị Thu Hạnh (2011), Hội chứng buồng trứng đa nang, Tạp chí 12 thơng tin Y dược 7, 8-9 Koivunen R (2000), Endocine and metabolic changes in women with polycystic ovaries and with polycystic ovary syndrome Chapter 2, 13 Review of Literature, Library University of Oulu Hội Phụ Sản Khoa Sinh Đẻ Có Kế Hoạch Việt Nam (VINAGOFPA), Chi hội y học sinh sản Việt Nam (VSRM) (2012), Hướng dẫn thực hành 14 lâm sàng hội chứng buồng trứng đa nang, phiên 1.0 Lê Hồng Cẩm, Trần thị Lợi, Nguyễn Thị Hồng Thắm (2008), Kích thích rụng trứng nội soi đốt điểm buồng trứng phụ nữ muộn có hội chứng buồng trứng đa nang, Y học TP.Hồ Chí Minh 15 4(12), 380-385 Phạm Thị Kim Cúc, Phạm Chí Cơng (2009), Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng người bệnh hội chứng buồng trứng đa nang đến khám 16 Khoa Sản, Bệnh viện Đa khoa Đà Nẵng, Thời Y học 37, 2-5 Norman RJ, Lan VTN, Nhu GH et al (2009), Ovulation induction using low-dose step-up rFSH in Vietnamese women with polycystic ovary 17 syndrome, Repro Biomed Online 18(4), 516-521 Moran LJ, Brinkworth G, Noakes M, Norman RJ (2006) Effects of lifestyle modification in polycystic ovarian syndrome, RBM Online 18 12:569-372 Kiddy DS, Hamilton-Fairley D, Bush A, Short F, Anyaoku V, Reed MJ, Franks S (1992) Improvement in endocrine and ovarian function during dietary treatment of obese women with polycystic ovary 19 syndrome, Clin Endocrinol (Oxf) 36:105-111 Robert Y, Jonard S, Cortet-Rudelli C, et al (2003), Ultrasound examination of polycyctic ovaries: is it worth counting the follicles?, Hum Reprod 18(3), 598-60 20 Orvieto R et al (2009), Ovarian stimulation in polycystic ovary syndrome patients: the role of body mass index, Reprod Biomed 21 Online 18(3), 333-6 Phan Thu Hằng (2010), Đánh giá hiệu kích thích buồng trứng Clomifen Citrate hội chứng buồng trứng đa nang, Luận văn tốt 22 nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Bùi Minh Tiến (2012), Đánh giá hiệu điều trị vô sinh hội chứng buồng trứng đa nang clomifen citrat metformin, Luận án Tiến 23 sỹ y học, Đại học y Hà Nội, Hà Nội Vandermolen D.T et al (2001), Metformin increases the ovulatory rate and pregnancy rate from clomiphene citrate in patients with polycystic ovary syndrome who are resistant to clomiphene citrate alone, Fertil 24 Steril 75(2), 310-5 Johnson N.P (2014), Metformin use in women with polycystic ovary 25 syndrome, Ann Transl Med 2(6), 56 Lord JM, Tang T, Norman RJ (2010), Insulin sensitizing drugs for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and 26 subfertility ( Review), The Cochrane Library 2010(11) Flight IH, Lord JM, Norman RJ, (2003), Metformin in polycystic ovary 27 syndrome: systematic review and meta-analysis, Br Med J 327, 951-953 Costello MF, Tso LO, Andriolo RB et al (2010), Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary 28 syndrome (Review), The Cochrane Library 2010(11) Leader A (2006), Improved monofollicular ovulation in anovulatory or oligo-ovulatory women after a low-dose step-up protocol with weekly increments of 25 international units of follicle-stimulating hormone, 29 Fertil Steril 85(6), 1766-73 LanV.T et al (2009), Ovulation induction using low-dose step-up rFSH in Vietnamese women with polycystic ovary syndrome, Reprod Biomed Online 18(4), 516-21 30 Fernandez H et al (2011), Ovarian drilling for surgical treatment of polycystic ovarian syndrome: a comprehensive review, Reprod Biomed 31 Online 22(6), 556-68 Nguyễn Đức Hinh (2006), Vai trò phẫu thuật nội soi điều trị 32 buồng trứng đa nang, Tạp chí Y học Việt Nam 5(322), 10-14 Mercorio F et al (2008), Evaluation of ovarian adhesion formation after laparoscopic ovarian drilling by second-look minilaparoscopy, Fertil 33 Steril 89(5), 1229-33 Weerakiet S et al (2007), Ovarian reserve in women with polycystic ovary syndrome who underwent laparoscopic ovarian drilling, Gynecol 34 Endocrinol 23(8), 455-60 Farquhar C, Brown J, Marjoribanks J (2012), Laparoscopic drilling by diathermy or laser for ovulation induction in anovulatory polycystic 35 ovary syndrome, Cochrane Database Syst Rev 6, CD001122 Qublan HS, Malkawwi HY (2005), Laparoscopic ovarian drilling in the treament of polycystic ovary syndrome: How many punctures per ovary are needed to improve the reproductive outcomes, J Obste Gynaecol 36 Research 31, 115-119 Beaufour Ipsen, "The original GnRH agonist", Product monograph, 37 pp.1-19 Shoham Z (2001), "Drug used for controlled ovarian stimulation: clomiphene citrate and gonadotropins", Textbook of assisted 38 reproductive techniques, Martin Dunitz, UK, pp 413-424 Vương Thị Ngọc Lan (1999), “Nguyên lý KTBT”, Vô sinh kỹ 39 thuật HTSS, NXB TP.HCM, tr 161-162 Trần Thị Phương Mai, Nguyễn Thị Ngọc Phượng, Hồ Mạnh Tường cs (2002), Hiếm muộn, vô sinh kỹ thuật HTSS, NXB Y học, tr 290 – 297, 171 – 284; 208 – 215 40 Nguyễn Viết Tiến (2003), “Kích thích buồng trứng”, Tình hình ứng dụng số phương pháp HTSS Viện BVBMVTSS, Chẩn đốn 41 điều trị vơ sinh, Viện BVBMVTSS, NXB Y học, tr 203-216 Beaufour Ipsen, "The original GnRH agonist", Product monograph, 42 pp.1-19 Edwards R.G and Brody S.A (1995), "Natural cycle and ovarian stimulation in assisted conception", Principles and practice of Assisted 43 Human Reproduction, Wb Saunders Company, Philadelphia, p 233-84 Havelock JC, Bradshaw KD (2007), "Ovulation induction", Reproductive Endocrinology and infertility, Landes Bioscience, Texas, 44 USA, pp 165-176 Hillier S.G (2001) “Gonadotropin control of ovarian follicular growth 45 and development” Mol.Cell.Endocrinol 179, 39-46 Serono (1999), "Pharmacology of rFSH", Conceiving the possibilities 46 47 in life, Product monograph, pp 1-22 Ferring (2008), "The role of gonadotropin", Product monograph, pp 1-15 Hà Thị Hải Đường (2003), "Follicle Stimulating Hormone, bước tiến lớn điều trị vơ sinh", Chẩn đốn điều trị vơ sinh, NXB Y 48 học, Hà Nội, tr 162-172 Speroff L, Glass RH, Kase NG (1999), "The ovary-embryology and development", Clinical gynecologic endocrinology and infertility, 49 Lippincott Williams & Wilkins, USA, pp 119 Paulsmer R.J Sauer M.V, B.A, Lobo R.A (1994), “Three hundred cycles of oocyte donation at the University of Southern California; assessing the effect of age and infertility diagnosis of pregnancy and 50 implantation rates” Assissted reproduction, pp 1423-1428 Vương Thị Ngọc Lan (1999), “Sự phát triển nang noãn, trưởng thành noãn rụng trứng”, “Nguyên lý KTBT”, “Theo dõi phát triển nang nỗn”, Vơ sinh kỹ thuật HTSS, NXB TP HCM, tr 161-162;167-171 51 Vũ Minh Ngọc (2006), “Đánh giá kết phác đồ dài kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản 52 Trung ương”, Luận văn thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Nguyễn Viết Tiến, Đào Lan Hương (2012), “Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến kết TTTTON bệnh nhân đáp ứng với KTBT BVPSTƯ năm 2011”, Tạp chí Thơng tin y dược số tháng 11, năm 53 2012, tr 25-27 Vương Thị Ngọc Lan (1999), “Nguyên lý KTBT”, Vô sinh kỹ 54 thuật HTSS, NXB TP.HCM, tr 161-162 Al-Inany H, Aboulghar M (2001), "Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted conception", Cochrane Database Syst Rev, (4), 55 CD001750 Lainas TG, Sfontouris IA, Papalicolaou EG (2008), "Flexible GnRH antagonist versus fare-up GnRH protocol in poor responders treated by IVF: 56 a randomized controlled trial ", Hum Reprod, 23(6), pp 1355-1358 Phan Trường Duyệt (2003), "Siêu âm theo dõi phát triển nang 57 nỗn", Chẩn đốn điều trị vơ sinh, NXB Y học, Hà Nội, tr 131-141 Trouson A., Gadner D.K (1993), "Hand book of In Vitro Fertilization 58 CRC", Australia, 1993 Martinez F, Coroleu B, Clua E, et al (2004), "Serum progesterone concentrations on the day of HCG administration cannot predict 59 pregnancy in assisted reproduction cycles", Fertil Steril, 8, pp 183-190 Yan J et al (2012), Effect of maternal age on the outcomes of in vitro fertilization and embryo transfer (IVF-ET), Sci China Life Sci 55(8), 60 694-8 Cai Q.F et al (2011), Factors predicting the cumulative outcome of IVF/ICSI treatment: a multivariable analysis of 2450 patients, Hum 61 Reprod 26(9), 2532-40 Liu K, Case A (2011), Advanced reproductive age and fertility, J Obstet Gynaecol Can 33(11), 1165-75 62 Vũ Thị Bích Loan (2008), Đánh giá kết chuyển phôi ngày thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Trung Ương từ tháng 2/2008 đến tháng 8/2008, Luận văn tốt nghiệp Thạc sỹ Y học, Đại học 63 Y Hà Nội, Hà Nội Thái Thị Huyền (2013), Nghiên cứu kết thụ tinh ống nghiệm phụ nữ 40 tuổi số yếu tố ảnh hưởng, Luận văn tốt nghiệp 64 Thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Keck C, Bassett R, Ludwig M (2005), “Factors influencing response to 65 ovarian stimulation”, Reprod Biomed Online.2005 Nov;11(5):562 - Salha O, Dada T, Sharma V (2001), “Influence of body mass index and self – administration of hCG on the outcome of IVF cycles: a 66 prospective cohort study” Hum Fertil (Camb) 2001; (1): 37 – 42 Esinler I, Bozdag G, Aybar F, and et al (2006), “Outcome of in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection after laparoscopic cystectomy for endometriomas”, Fertil Steril, 2006 Jun; 85 (6): 1730 67 Epub 2006 May 11 Gelbaya TA, Nardo LG, Fitzgerald CT, and et al (2006), “Ovarian response to gonadotropins after laparoscopic salpingectomy or the division of fallopian tubes for hydrosalpinges” Fertil Steril 2006 May; 68 85 (5):1464 - Epub 2006 Apr Nguyễn Xuân Hợi (2011), Nghiên cứu hiệu của GnRH agonist đơn liều thấp phối hợp với FSH tái tổ hợp để kích thích buồng trứng 69 điều trị vô sinh thụ tinh ống nghiệm, Luận án Tiến sỹ y học Thornton K, Wald TV (2007), Assisted reproductive technology, Reproductive Endocrinology and Infertility, Landes Bioscience, Texas, 70 USA, 178-187 Chen S.L et al (2011), Impact of elevated basal follicle-stimulating hormone on the quantity and quality of oocytes and embryos and pregnancy outcomes in young women, Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 31(5),777-81 71 Hsu A et al (2011), Antral follicle count in clinical practice: analyzing 72 clinical relevance, Fertil Steril 95(2), 474-9 Ben-Haroush A et al (2012), Correlations between antral follicle count and ultrasonographic ovarian parameters and clinical variables and 73 outcomes in IVF cycles, Gynecol Endocrinol 28(6), 432-5 Chen S.Let al (2011), Prediction of ovarian reserve, poor response and pregnancy outcome based on basal antral follicle count and age in patients undergoing in vitro fertilization-embryo transfer, Nan Fang Yi 74 Ke Da Xue Xue Bao 31(4), 572-7 Mutlu M.F et al (2013), Antral follicle count determines poor ovarian response better than anti-Mullerian hormone but age is the only predictor for live birth in in vitro fertilization cycles, J Assist Reprod 75 Genet 30(5), 657-65 Lai Q et al (2013), The significance of antral follicle size prior to stimulation in predicting ovarian response in a multiple dose GnRH 76 antagonist protocol, Int J Clin Exp Pathol 6(2), 258-66 Jayaprakasan K et al (2012), Prediction of in vitro fertilization outcome at different antral follicle count thresholds in a prospective cohort of 77 1,012 women, Fertil Steril 98(3), 657-63 Vương Thị Ngọc Lan (2012), Vai trò AMH dự đốn đáp ứng buồng trứng chu kỳ điều trị thụ tinh ống nghiệm, Sản phụ 78 khoa từ chứng đến thực hành 3, 113-121 Usta T, Oral E (2012), Is the measurement of anti-Mullerian hormone 79 essential?, Curr Opin Obstet Gynecol 24(3), 151-7 Wu C.H et al (2009), Serum anti-Mullerian hormone predicts ovarian response and cycle outcome in IVF patients, J Assist Reprod Genet 80 26(7), 383-9 Broer S.L et al (2009), The role of antimullerian hormone in prediction of outcome after IVF: comparison with the antral follicle count, Fertil Steril 91(3), 705-14 81 Kunt C et al (2011), Anti-Mullerian hormone is a better marker than inhibin B, follicle stimulating hormone, estradiol or antral follicle count in predicting the outcome of in vitro fertilization, Arch Gynecol Obstet 82 283(6), 1415-21 Lin W.Q et al (2009), Correlation between serum inhibin B level after treatment with gonadotropin releasing hormone agonist and outcome of in vitro fertilization-embryo transfer, Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 83 44(4), 260-2 Toner JP, Scott RT, Muasher SJ, et al (1989), Follicle - stimulating hormone levels on cycle day are predictive of on vitro fertilization 84 outcome, Fertil Steril 67, 651-654 Nguyễn Thị Thu Phương (2006), Mối liên quan độ dày nội mạc tử cung với kết có thai thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Trung Ương năm 2005, Luận văn tốt nghiệp Thạc sỹ Y học, 85 Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Kuc P et al (2011), The dynamics of endometrial growth and the triple layer appearance in three different controlled ovarian hyperstimulation protocols and their influence on IVF outcomes, Gynecol Endocrinol 86 27(11), 867-73 Vương Thị Ngọc Lan, Lê Văn Điển (2003), Tương quan độ dày nội mạc tử cung với tỷ lệ có thai lâm sàng thụ tinh ống 87 nghiệm, Vô sinh-một số vấn đề mới, NXB Y học Kumbak B et al (2009), Outcome of assisted reproduction treatment in patients with endometrial thickness less than mm, Reprod Biomed 88 Online 18(1), 79-84 Zhao J, Zhang Q , Li Y (2012), The effect of endometrial thickness and pattern measured by ultrasonography on pregnancy outcomes during IVF-ET cycles, Reprod Biol Endocrinol 10, 100 89 Chen S.L et al (2010), Combined analysis of endometrial thickness and pattern in predicting outcome of in vitro fertilization and embryo 90 transfer: a retrospective cohort study, Reprod Biol Endocrinol 8, 30 John F Payne et al (2005), Relationship between pre-embryo pronuclear morphology ( Zygote score) and standard day or embryo morphology with regard to assited reproductive technique outcomes, 91 Fertil Steril 84(4), 900-909 Vương Thị Ngọc Lan (2003), "Đáp ứng với kích thích buồng 92 trứng", Sinh sản Sức khỏe, số 5, tr 8-9 Broekmans FJ, Kwee J, Hendriks DJ, Mol BW, Lambalk CB (2006), “A systematic review of tests predicting ovarian reserve and IVF 93 outcome”, Hum Reprod Update,12:685–718 Eric Scott Sills, Michael M Alper, Anthony P.H Walsh (2009), “Ovarian reserve screening in infertility: Practical applications and theoretical directions for research” European Journal of Obstetrics & 94 Gynecology and Reproductive Biology 146, 30–36 Dorn C (2005), “FSH: What is the highest dose for ovarian stimulation that makes sense on an evidence – based level?”, Reprod Biomed 95 Online 2005 Nov; 11(5): 555 – 61 Popovic TB, Loft A, Lindhard A, and et al (2003), “A prospective study of predictive factors of ovarian respone in ‘standard’ IVF/ICSI patients treated with recombinant FSH A suggestion for a recombinant FSH dosage normogram” Human Reproduction, Vol 18, 781 - 787, 96 April 2003 Popovic TB, Loft A, Ziebe S, and et al (2004), “Impact of recombinant FSH dose adjustments on ovarian response in the second treatment cycle with IVF or ICSI in “standard” patients treated with 150 IU/day during the first cycle” Acta Obstet Gynecol Scand, 2004 Sep; 83(9): 842 – 97 Yuval OR, Shoham Z (2005), "Clinical application of recombinant follicle stimulating hormone", Manual of ovulation induction, Jaypee Brothers, New Delhi and Anshan Tunbridge Wells, UK, pp 197-204 98 Zegers-Hochschild F, Adamson GD, De Mouzon J, et al (2009), "The International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technology (ICMART) and the World Health Organization (WHO) Revised Glossary on 99 ART Terminology, 2009", Hum Reprod, 24(11),pp 2683–2687 Ariff Bongso (1999), “Blastocyte culture” Handbook, Printed by Sydney Press Induprint 100 Hồ Mạnh Tường (2005), "Kỹ thuật hỗ trợ sinh sản", Y học sinh sản, 101 Nhà xuất Y học, pp 11-15 Thum M.Y, Kalu E, Abdalla H (2009), Elevated basal FSH and embryo quality: lessons from extended culture embryos: raised FSH and blastocyst quality, J Assist Reprod Genet 26(6), 313-8 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số hồ sơ……………… Họ tên tên bệnhnhân:……………………………………………………… Tuổi:… Nghề nghiệp:……………………………… Số ĐT:………………………………………………………………………… Ngày chọc hút nỗn:……………………Ngày chuyển phơi:………………… ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 1.1 Para:…………………………………………………………………… 1.2 Nhóm tuổi: 20-24 1.3 25-29 30-34 Phân loại vô sinh Nguyên phát 1.4 Thứ phát Số lần thực IVF Lần đầu 1.5 35-39 Lần Lần ≥ lần Chỉ định IVF Chỉ có HCBTĐN HCBTĐN + yếu tố chồng HCBTĐN + yếu tố vòi TC HCBTĐN + yếu tố khác 1.6 BMI:…………………………………………………………… 1.7 FSH đầu chu kỳ……………………………………………………… 1.8 LH đầu chu kỳ…………………………………………………… 1.9 E2 đầu chu kỳ……………………………………………………… 1.10 AMH:…………………………………………………………… 1.11 AFC:…………………………………………………………………… 1.12 Tinh trùng (Theo tiêu chuẩn WHO 2010): - Mật độ:………………………………………… - Tỷ lệ sống:……………………………………… - Tỷ lệ bình thường:……………………………… - Di động tiến tới:………………………………………… - Di động không tiến tới:…………………………………… 1.13 Tiền sử phẫu thuật tiểu khung 2.THEO DÕI VÀ KẾT QUẢ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG Về đặc điểm phác đồ kích thích buồng trứng 2.1 Loại GnRH: 2.2 Thời gian sử dụng GnRH: 2.3 Liều FSH khởi đầu: 2.4 Thời gian KTBT với FSH: 2.5 Tổng liều FSH sử dụng: 2.6 Số nang noãn ngày rFSH: - Số nang noãn ≤ 13mm:……………… - Số nang noãn ≥ 14mm:……………… 2.7 Số nang noãn ngày FSH: - Số nang noãn ≤ 13mm:……………… - Số nang noãn ≥ 14mm: ……………… 2.8 Số nang noãn ngày 10 FSH: - Số nang noãn ≤ 13mm:……………… - Số nang noãn ≥ 14mm:……………… 2.9 Số nang noãn ngày 11 FSH: - Số nang noãn ≤ 13mm:……………… - Số nang noãn ≥ 14mm:……………… 2.10 Số nang noãn ngày 12 rFSH: - Số nang noãn ≤ 13mm:……………… - Số nang noãn ≥ 14mm:……………… 2.11 Số nang noãn trưởng thành ngày hCG: - Số nang noãn ≤ 13mm:……………… - Số nang noãn ≥ 14mm:……………… - Số nang noãn ≥ 18mm:……………… 2.12 Số noãn chọc hút được:…………… ≤ noãn 5-10 noãn 11-15 noãn ≥ 16 noãn 2.13 Số lượng noãn trưởng thành mức độ Tốt:………………… Trung bình:………… Xấu:………………… Thối hóa:………… 2.14 Độ dày niêm mạc tử cung 8mm < NMTC < 14mm NMTC = 14mm 7mm < NMTC < 8mm < 7mm > 14mm 2.15 Dạng NMTC Dạng Dạng trung gian ( hỗn âm) Dạng tăng âm 2.16 Nồng độ nội tiết ngày sau FSH: Nồng độ E2:…………… Nồng độ LH:…………… Nồng độ Progesterone:…………………… 2.17 Nồng độ nội tiết ngày 10: Nồng độ E2:…………… Nồng độ LH:……………… Nồng độ Progesterone:…………… 2.18 Nồng độ nội tiết ngày tiêm HCG: Nồng độ E2:……………………… Nồng độ LH:……………………… Nồng độ Progesterone:……………… 2.19 Đáp ứng buồng trứng: Kém Bình thường Q kích 2.20 Phân độ QKBT Nhẹ Vừa Nặng C KẾT QUẢ TTTON 3.1 Kỹ thuật thụ tinh IVF ICSI 3.2 Số phôi thu được:……………………… 3.3 Phân độ chất lượng phôi Độ Độ Độ 3.4 Số phơi chuyển:……………… 3.5 Thai sinh hóa: Có ( βhCG ≥ 25) 3.6 Khơng ( βhCG