Nghiên cứu tách chiết và đánh giá hoạt tính sinh học quercetin từ một số loài thực vật ở việt nam

63 116 0
Nghiên cứu tách chiết và đánh giá hoạt tính sinh học quercetin từ một số loài thực vật ở việt nam

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - Trần Thị Kiều Oanh NGHIÊN CỨU TÁCH CHIẾT VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA QUERCETIN TỪ MỘT SỐ LOÀI THỰC VẬT Ở VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – 2018 i ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - Trần Thị Kiều Oanh NGHIÊN CỨU TÁCH CHIẾT VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA QUERCETIN TỪ MỘT SỐ LOÀI THỰC VẬT Ở VIỆT NAM Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 60420114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Nguyễn Quang Huy Hà Nội- 2018 ii LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn trên, em nhận đƣợc nhiều giúp đỡ quý báu vật chất, tinh thần nhƣ kiến thức chuyên mơn, kinh nghiêm thầy cơ, gia đình, bạn bè Trƣớc tiên, em xin gửi lời cảm ơn trân trọng tới PGS TS N u n Qu n Huy, ngƣời th y giúp đỡ em nhiều việc phát triển tƣ khoa học, ln tận tình bảo em chuyên môn, kinh nghiệm làm việc nhƣ động viên, giúp đỡ em nhiều suốt thời gian học tập, nghiên cứu khoa học,thực luận văn Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới c c thầy c gi o môn Sinh lý thực vật v hóa sinh lu n quan tâm, động viên tạo điều kiện để em thực tốt thí nghiệm Trong suốt trình học em tiếp thu đƣợc kiến thức chuyên sâu thầy cô thuộc khoa Sinh học, trƣờng Đại học Khoa học Tự nhiên nhiệt tình giảng dạy Tiếp đến, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới NCS Lê Huy Hoàng, ngƣời lu n nhiệt tình, dẫn c c thao t c th nghiệm qu trình thực đề tài Em gửi lời cảm ơn tới ph ng Đ o tạo sau Đại học, trƣờng Đại học Khoa học Tự Nhiên tạo điều kiện v đ p ứng nhu cầu,nguyện vọng em hồn thành chƣơng trình học tập khóa học Cuối xin gửi lời tới gia đình, bạn bè lu n động viên, cổ vũ v tạo môi trƣờng tinh thần thuận lợi suốt thời gian học tập, nghiên cứu vừa qua i th ng năm 2018 Học viên cao học Trần Thị Kiều Oanh iii MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i DANH MỤC BẢNG viii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ix MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan flavonoid 1.1.1 Giới thiệu chung flavonoid 1.1.2 Sinh tổng hợp flavonoids 1.1.3 Các dạng khác flavonoid 1.2 Quercetin số tính chất đặc trƣng 1.2.1 Định danh v đặc tính quercetin 1.2.2 Đặc tính chống oxi hóa Quercetin 1.2.3 Một số tác dụng Quercetin 10 1.3 C c phƣơng ph p t ch chiết hợp chất 14 1.3.1 Khái quát phƣơng ph p t ch chiết 14 1.3.2 C c phƣơng ph p t ch chiết 15 1.4 Giới thiệu số thực vật nghiên cứu 17 1.4.1 Rau má 17 1.4.2 Cây đinh lăng 18 1.4.3 Hoa hòe 18 1.4.4 Rau đắng biển 19 1.5.5 Bụp giấm 19 CHƢƠNG NGUYÊN LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Nguyên liệu 20 2.2 Hóa chất 20 2.3 Thiết bị thí nghiệm 21 2.4 Phƣơng ph p nghiên cứu 21 2.4.1 Phƣơng ph p định tính nhóm chất lồi thực vật phản ứng màu 21 2.4.2 Phƣơng ph p chiết xuất hỗ trợ siêu âm thu dịch chiết dùng cho phân tích HPLC, TLC hoạt tính sinh học 25 2.4.3 Phƣơng ph p thủy phân mẫu dịch chiết HCL 25 2.4.4 Phƣơng ph p sắc ký mỏng phân t ch định tính dịch thủy phân 25 2.4.5 Xây dựng phƣơng ph p phân t ch HPLC 26 2.4.6 Phƣơng ph p thử hoạt tính thu dọn gốc tự DPPH 27 iv 2.4.7 Phƣơng ph p x c định tổng lực khử 28 2.4.7 Phƣơng ph p xử lý số liệu 28 Chƣơng KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 30 3.1 X c định nhóm hợp chất thứ sinh có mẫu 30 3.2 Kết phân tích TLC dịch chiết trƣớc sau thủy phân 33 3.3 Kết khảo s t DPPH v lực khử dịch chiết thực vật 34 3.3.1 Hoạt tính DPPH 34 3.3.2 Khảo sát khả lực khử mẫu thực vật 35 3.3.3 Khảo s t điều kiện phân tích HPLC mẫu dƣợc liệu chuẩn hoa hòe 35 3.3.4 Đ nh gi độ ổn định phƣơng ph p HPLC đƣợc thiết lập 40 3.3.5 X c định quercetin dịch chiết mẫu thực vật trƣớc sau thủy phân 42 KẾT LUẬN 46 KIẾN NGHỊ 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO 47 v DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Con đƣờng sinh tổng hợp Flavonoids Quercetin A thaliana .4 Hình 1.2 Cấu trúc hóa học hợp chất nhóm flavonols (quercetin, kaempferol, myricetin isorhamnetin) Hình 1.3 Cấu trúc hóa học nhóm flavones (luteolin, apigenin) Hình 1.4 Cấu trúc hóa học nhóm flavanones (eridictyol, hesperetin, naringenin) Hình 1.5 Cấu trúc nhóm flavan-3-ols (catechins epicatechins Hình 1.6 Cấu trúc hóa học nhóm theaflavins Hình 1.7 Cấu trúc hóa học nhóm anthocyanidins (cyanidin, delphinidin, malvidin, pelargonidin, peonidin petunidin) Hình 1.8 Cấu trúc hóa học quercetin Hình 1.9 M tả qu trình loại gốc oxi hóa (R) Flavonoids .9 Hình 1.10 Các vị trí thực liên kết với gốc oxi hóa tự vòng A, B Hình 2.1 Quy trình thủy phân mẫu cho nghiên cứu TLC HPLC 26 Hình 3.1 Kết đ p ứng tín hiệu rửa giải theo hệ 37 Hình 3.2 Khảo sát thời gian lƣu v độ phân giải theo hệ pha động khác 38 Hình 3.3 Sắc ký đồ mẫu thử (hoa hòe) λ = 370nm rửa giải theo hệ pha động táchđƣợc lựa chọn (3a-hệ 4) v kh ng t ch đƣợc (3b-hệ 5) .39 Hình 3.4 Kết khảo sát thể tích tiêm mẫu mẫu chuẩn quercetin (4a) mẫu thử dịch chiết hoa hòe (4b) .39 Hình 3.5 Ảnh 3D quét phổ bƣớc sóng điều kiện có chuẩn quercetin 41 Hình 3.6 Thơng số sắc ký qua lần thí nghiệm 42 Hình 3.7 Thời gian lƣu đỉnh quercetin chuẩn thay đổi áp suất đầu cột từ mức 35 bar lên mức khoảng 59-60 bar .43 Hình 3.8 Kết chạy mẫu bụp giấm trƣớc thủy phân 43 Hình 3.9 Kết chạy mẫu đinh lăng trƣớc thủy phân 43 Hình 3.10 Kết chạy mẫu hoa hòe trƣớc thủy phân 44 Hình 3.11 Kết chạy mẫu rau đắng biển trƣớc thủy phân 44 Hình 3.12 Kết chạy mẫu rau má trƣớc thủy phân 44 Hình 3.13 Kết chạy HPLC mẫu quercetin chuẩn 44 vi Hình 3.14 Kết chạy HPLC mẫu quercetin chuẩn 45 Hình 3.15 Kết chạy HPLC mẫu hoa hòe thủy phân 45 Hình 3.16 Sự phụ thuộc tuyến tính nồng độ diện t ch đỉnh quercetin 45 vii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Định danh v đặc tính Quercetin .8 Bảng 1.2 So s nh c c phƣơng ph p tiền tách chiết 16 Bảng 1.3 So s nh c c phƣơng ph p t ch chiết truyền thống 17 Bảng 1.4 So s nh c c phƣơng ph p t ch chiết đại 18 Bảng 3.1 Kết định tính nhóm chất hoa hòe .31 Bảng 3.2 Kết định tính nhóm chất lo i rau đắng .32 Bảng 3.3 Kết định tính nhóm chất loài bụp giấm 32 Bảng 3.4 Kết định tính nhóm chất lồi rau má 33 Bảng 3.5 Kết định tính nhóm chất lo i đinh lăng 33 Bảng 3.6 Định tính quercetin dịch chiết MeOH trƣớc sau thủy phân HCL 34 Bảng 3.7 Đ nh gi khả DPPH dịch chiết mẫu 35 Bảng 3.8 Khả lực khử mẫu thí nghiệm .36 Bảng 3.9 Độ ổn định hệ thống sắc ký dịch chiết hoa hòe 42 viii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Ý n hĩ ASE Kỹ thuật chiết nhanh với dung môi DCM Dichloromethane DEPT Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer DMEM M i trƣờng Dulbecco’s Modified Eagle DMSO Dimethyl sulfoxide DPPH 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl EA Ethyl acetate EtOH Ethanol FBS Huyết phơi bò FT-IR Phổ hồng ngoại IUCN Liên minh Quốc tế Bảo tồn Thiên nhiên Tài nguyên MAE Kỹ thuật chiết lò vi sóng MetOH Methanol MTT 3-(4,5-dimethylthiazolyl-2)-2,5diphenyltetrazolium bromide NCI Viện Ung thƣ Hoa kỳ NMR Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân SFE Kỹ thuật chiết siêu tới hạn UAE Kỹ thuật chiết sóng siêu âm v/v Thể tích / Thể tích w/v Khối lƣợng / Thể tích ix MỞ ĐẦU Trong năm gần đây, việc nghiên cứu hợp chất tự nhiên (bao gồm tìm kiếm, tách chiết, đ nh gi hoạt t nh) ph t triển mạnh mẽ, đặc biệt Việt Nam nơi có hệ động thực vật đa dạng, phong phú có nhiều loại cỏ tác dụng sinh dƣợc mạnh Hiện giới nhƣ Việt Nam, đối tƣợng hợp chất tự nhiên thực vật đƣợc quan tâm nhiều tập trung nhóm hợp chất flavonoid số lƣợng chất nhiều, tác dụng hợp chất khơng chữa bệnh mà phòng bệnh Quercetin flavonoid thực vật có mặt nhiều lồi, có hoạt tính chống oxy hóa mạnh, nồng độ thấp Trong tự nhiên, quercetin tồn dạng tự (dạng aglycon) dẫn xuất cho số flavonoid kh c, thƣờng gặp rutin Hiện nay, quercetin đƣợc sử dụng nhiều lĩnh vực kh c nhƣ thực phẩm chức năng, thuốc điều trị Quercetin tồn với h m lƣợng lớn thực vật chế th ch nghi, đƣợc hình thành q trình chuyển hóa thứ sinh thể thực vật Quercetin tồn với h m lƣợng cao loại chè, táo, hành tây Quercetin có mặt nhiều loại thực vật khác nhau, nhƣng c ng nghiệp dƣợc phẩm chủ yếu đƣợc thu nhận nhờ trình thủy phân từ rutin (quercetin-3-O-rutinosid) Tại Việt Nam số nƣớc châu Á nhƣ Nhật Bản, Trung Quốc, Ấn độ quercetin đƣợc thu nhận chủ yếu từ rutin hoa hòe (Sophora japonica L) Tuy nhiên,các loại thực vật kh c đƣợc biết đến có nhiều flavonoid nói chung quercetin nói riêng tồn nhiều dạng liên hợp, có mặt số thuốc dân gian lại chƣa đƣợc đề cập nghiên cứu Khi thu nhận quercetin aglycol (quercetin tự do) nhóm thực vật này, tiến hành theo cách tinh chế dạng quercetin liên hợp v sau thủy phân dạng liên hợp tinh chế đó, theo cách nhƣ thu nhận quercetin tự từ rutin gặp nhiều khó khăn Vì vậy, vấn đề đặt cần nghiên cứu điều kiện chiết xuất, thủy phân để thu nhận quercetinanglycol trực tiếp từ thực vật, kh ng qua giai đoạn trung gian nhờ vào dạng quercetin liênhợp Để giải đƣợc vấn đề cần phải nghiên (mẫu 2) mẫu dịch chiết hoa hòe pha thêm methanol (mẫu 3) có số đỉnh sau đỉnh chiếm ƣu l nhƣ (có đỉnh, kh ng có thêm đỉnh mới), sắc ký đồ mẫu (mẫu chuẩn pha methanol) có đỉnh Điều cho thấy, mẫu 2, đỉnh quercetin chuẩn thêm vào trùng với c c đỉnh sau đỉnh chiêm ƣu mẫu Để x c định đỉnh trùng lặp sắc ký đồ, tiến hành so sánh đ p ứng tín hiệu DAD mẫu mẫu so với mẫu Kết hình 3.5b 3.5c cho thấy đ p ứng tín hiệu bƣớc sóng đỉnh nối tiếp sau đỉnh chiếm ƣu mẫu mẫu có thời gian lƣu trùng với thời gian lƣu quercetin mẫu (hình 3.5a) Đồng thời đ p ứng tín hiệu DAD đỉnh quan tâm bƣớc sóng mẫu cao nhất, tƣơng đƣơng với tổng đ p ứng tín hiệu DAD đỉnh quan tâm mẫu mẫu Kết thu đƣợc khẳng định chắn đỉnh quan tâm mẫu thử quercetin Kết quét phổ bƣớc sóng lần khẳng định, bƣớc sóng λ=370 nm đƣợc lựa chọn phù hợp cho nghiên cứu x c định quercetin dịch chiết hoa hòe Hình 3.5 Ảnh 3D qt phổ bƣớc sóng điều kiện có chuẩn quercetin 3.3.4 Đánh iá độ ổn định củ phƣơn pháp HPLC đƣợc thiết lập Với kết khảo s t giúp chúng t i thiết lập đƣợc điều kiện phân tích phù hợp nhƣ sau: Cột phân t ch pha đảo ZORBAX SB-C18, pha động có tỉ lệ phù hợp methanol: acetonitril: hỗn hợp C (15/20/65, % thể tích, pH = 3,63) với hỗn hợp C đƣợc pha bao gồm methanol: acetonitril: H2O = 40:15:45 chứa 1% axit axetic (% thể 40 tích), rửa giải isocratic; tốc độ dòng 0,5ml/phút, thể tích tiêm mẫu 20µl, phân tích nhiệt độ 25oC, thời gian phân t ch l 16 phút, bƣớc sóng phân tích thích hợp 370nm Áp suất phân tách trung bình 35bar Để áp dụng phƣơng ph p HPLC thiết lập nhằm khảo s t sơ h m lƣợng quercetin dịch chiết, điều kiện phân tích HPLC đƣợc chúng tơi tiếp tục đ nh gi độ ổn định mẫu thử dịch chiết từ dƣợc liệu hoa hòe chuẩn Kết thể bảng 3.9 hình 3.6 cho thấy thời gian lƣu quercetn tr = 8,84 ± 0,05 (phút) (ở 35bar), độ lệch chuẩn tƣơng đối RSD (%) diện t ch đỉnh, chiều cao đỉnh, hệ số kéo đu i nhỏ 1% Thiết bị phân tích HPLC nghiên cứu thay đổi áp suất đầu vào Vì vậy, chúng t i tiếp tục thay đổi áp suất đầu cột lên mức khoảng 56, 57, 58,59 bar, thời gian lƣu giảm xuống khoảng phút (hình 3.7) v độ ổn định hệ thống sắc ký đảm bảo Điều cho phép trình phân tích mẫu dịch chiết tăng p suất đầu cột để rút ngắn thời gian lƣu thuận lợi cho q trình phân tách Hình 3.6 Thơng số sắc ký qua lần thí nghiệm Bảng 3.9 Độ ổn định hệ thống sắc ký dịch chiết hoa hòe Trung bình Độ lệch chuẩn Thời gian lƣu áp suất 35bar(phút) 8,835 Diện tích đỉnh(mm2) 1471,406 Chiều cao đỉnh (cm) 55,792 Hệ số kéo đu i 0,999 0,037 10,015 0,299 0,004 41 Tỷ lệ RSD 0,419 0,681 0,536 0,400 Hình 3.7 Thời gian lƣu đỉnh quercetin chuẩn thay đổiáp suất đầu cột từ mức 35bar lên mức khoảng 59-60bar Nhƣ vậy, kết thu đƣợc khẳng định điều kiện sắc ký HPLC thiết lập đƣợc đảm bảo t nh đặc hiệu phân tách phát quercetin dịch chiết, đ p ứng tốt tính xác, tính thích hợp hệ thống HPLC Kết thu đƣợc đƣợc sử dụng để đ nh gi sơ quercetin dịch chiết MeOH trƣớc sau thủy phân HCL, l m sở cho trình thu nhận quercetin từ thực vật 3 Xác định quercetin dịch chiết mẫu thực vật trƣớc sau thủy phân 3.3.5.1 Nhận diện đỉnh quercetin tự dịch chiết phương pháp HPLC Cả mẫu đƣợc tiến hành chiết xuất thủy phân điều kiện Kết sắc ký đƣợc thể hình 3.8 đến hình 3.12 Hình 3.8 Kết chạy mẫu bụp giấm trƣớc thủy phân 42 Hình 3.9 Kết chạy mẫu đinh lăngtrƣớc thủy phân Hình 3.10 Kết chạy mẫu hoa hòe trƣớc thủy phân Hình 3.11 Kết chạy mẫu rau đắng biển trƣớc thủy phân Hình 3.12 Kết chạy mẫu rau mátrƣớc thủy phân Hình 3.13.Kết chạy HPLC mẫu quercetin chuẩn Trong thí nghiệm này, với áp suất khởi đầu khoảng 57bar, kết đối chiếu với mẫu quercetin chuẩn mẫu nhận thấy mẫu hoa hòe, rau đắng biển có xuất đỉnh trùng với thời gian lƣu quercetin chuẩn 4,8 phút.Trong đó, mẫu hoa hòe cho đỉnh có diện tích chiều cao vƣợt trội Kết phân tích HPLC phù hợp với kết TLC 43 3.3.5.2 Xác định sơ hàm lượng quercetin dịch chiết nụ hoa hòe sau thủy phân Phƣơng ph p HPLC đƣợc áp dụng để x c định sơ h m lƣợng quercetin aglycol từ dịch chiết thủy phân n y theo phƣơng ph p chuẩn ngoại.Kết trình bày hình 3.14 hình 3.15 Hình 3.14 Kết chạy HPLC mẫu quercetin chuẩn Hình 3.15 Kết chạy HPLC mẫu hoa hòe thủy phân Hình 3.16.Sự phụ thuộc tuyến tính giữanồng độ diện t ch đỉnh quercetin 44 Trong nghiên cứu này, querctin có thời gian lƣu l tr= 4,3 phút mẫu phân tích dịch thủy phân hoa hòe, đỉnh quercetin có diện tích đỉnh 12798,31mAUs Từ đƣờng chuẩn (hình 3.16)x c định đƣợc nồng độ quercetin mẫu phân tích (V= 20µl từ dịch chiết 1g pha lỗng) 76,08µg/ml 45 KẾT LUẬN Đã đ nh gi định tính chất chuyển hóa thứ sinh có mẫu hoa h e, rau đắng, đinh lăng, rau m v bụp giấm Kết cho thấy mẫu có chứa flavonoid quercetin dạng liên hợp Đã đ nh gi khả khử gốc tự do, lực khử mẫu cho thấy mẫu dịch chiết hoa hòe có hoạt tính cao Đã thiết lập đƣợc qui trình tách chiết quercetin dạng tự dịch chiết nụ hoa hòe (Sophora japonica L.) v x c định phƣơng ph p sắc ký lỏng hiệu cao HPLC Với điều kiện HPLC thiết lập đƣợc, x c định đƣợc quercetin dịch chiết hoa hòe có thời gian lƣu 8,84 ± 0,05 (phút)ở 35bar nồng độ quercetin mẫu phân tích (V= 20µl từ dịch chiết 1g pha lỗng) l 76,08µg/ml KIẾN NGHỊ Tiếp tục nghiên cứu phƣơng ph p tinh quercetin từ dịch thủy phân hoa h e v đ nh gi độ tinh khiết quercetin thu nhận Đ nh gi hoạt tính sinh học quercetin thu nhận invivo invitro 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ m n dƣợc liệu (2007), Thực tập dược liệu - Phần kiểm nghiệm phương pháp hóa học, Trƣờng đại học Dƣợc Hà Nội Nguyễn Văn Đ n, Nguyễn Viết Tựu, (1985), Phương pháp nghiên cứu hóa học thuốc, NXB Y học Nguyễn Văn Đậu (2003), “Ứng dụng phƣơng ph p sắc ký lỏng hiệu cao pha ngƣợc (RP-HPLC) để phân t ch định lƣợng nhanh hợp chất Phenol thực vật” i nghị hóa học tồn quốc lần thứ IV, tr.96-110 Nguyễn Văn Đậu (2001), “Đóng góp v o việc nghiên cứu Flavonoid Hòe” Tạp chí dược học, số 304, tr 13-14 Ho ng Văn Tuấn, Phạm Hƣơng Sơn, Nguyễn Thị Hiền, Nguyễn Đình Luyện, Nguyễn Thanh Hảo, (2013),“Nghiên cứu tách chiết v x c định số hoạt tính sinh học dịch chiết flavonoid từ diếp cá (Houttuynia cordata thunberg) thu hái Hà Nội”, Tạp chí sinh học, 35 (3), tr 183 -187 Phạm Hoàng Hộ; Cây cỏ Việt Nam - tập 2; Nhà xuất Trẻ - 1999 Nguyễn Cửu Nguyệt Huế (2016), Nghiên cứu hoạt tính sinh học m t số tính chất quercetin tách từ hành tây Allium cepa L., Luận văn thạc sĩ khoa học, Trƣờng Đại học Khoa học tự nhiên – ĐHQGHN Th i Duy Thìn, Vũ Đức Lợi, Đặng Thị Ngọc Thƣ (2010), Nghiên cứu định lƣợng quercetin nguyên liệu phƣơng ph p HPLC, Tạp chí Dược học, 411: 43-47 Đo n Thị Ngọc Yến, Nguyễn Đức Tuấn, (2013) Định lƣợng đồng thời paracetamol, lorantadin dextromethophan HBr chế phẩm đa th nh phần phƣơng ph p sắc ký lỏng hiệu cao với đầu dò dãy diod quang, Tạp chí dược học, 441: 25-28 Tiếng Anh 10 Ades TB (2009), Quercetin American Cancer Society Complete Guide to Complementary and Alternative Cancer Therapies (2nd edition) American Cancer Society ISBN 9780944235713 47 11 Adams AM (2014), "Warning Letter to River Hills Harvest dba Elderberrylife" Inspections, Compliance, Enforcement, and Criminal Investigations, US FDA 12 Ali Khoddam., et al (2013), Review: Techniques for Analysis of Plant Phenolic Compound, Molecules, 18: 2328-2332 13 Chirumbolo, S (2011), “Quercetin as a potential anti-allergic drug: which perspectives?” Iran J Allergy Asthma Immunol., 10, pp 139-140 14 Day AJ, Rothwell JA, Morgan R (2004), "Characterization of polyphenol metabolites" In Bao Y, Fenwick R Phytochemicals in health and disease New York, NY: Dekker pp 50–67 ISBN 08247-4023-8 15 European Food Safety Agency (EFSA) NDA Panel (Dietetic Products, Nutrition and Allergies) "Scientific Opinion on the substantiation of health claims related to quercetin and protection of DNA, proteins and lipids from oxidative damage (ID 1647), "cardiovascular system" (ID 1844), "mental state and performance" (ID 1845), and "liver, kidneys" (ID 1846) pursuant to Article 13(1) of Regulation (EC) No 1924/2006" EFSA Journal (4): 2067–82 16 Formica JV, Regelson W (1995), "Review of the biology of quercetin and related bioflavonoids" Food and Chemical Toxicology 33 (12): 1061–80 17 Feitelson MA, Arzumanyan A, Kulathinal RJ, Blain SW, Holcombe RF, Mahajna J, Marino M, Martinez-Chantar ML, Nawroth R, SanchezGI, Sharma D, Saxena NK, Singh N, Vlachostergios PJ, Guo S, Honoki K, Fujii H, Georgakilas AG, Bilsland A, Amedei A, Niccolai E, Amin A, Ashraf SS, Boosani CS, Guha G, Ciriolo MR, Aquilano K, Chen S, Mohammed SI, Azmi AS, Bhakta D, Halicka D, Keith WN, Nowsheen S (2015) "Sustained proliferation in cancer: Mechanisms and novel therapeutic targets" Seminars in Cancer Biology 35 Suppl: S25–54 18 Fischer C, Speth V, Fleig-Eberenz S, Neuhaus G (1997), "Induction of Zygotic Polyembryos in Wheat: Influence of Auxin Polar Transport" The Plant Cell 9(10): 1767–1780 19 Gabriele DA (2015),“A flavonol with multifaceted therapeutic applications?”, Fitoterapia, S0367-326X(15)30092-7 48 20 Graefe EU, Derendorf H, Veit M (1999),"Pharmacokinetics and bioavailability of the flavonol quercetin in humans" International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 37 (5): 219–33 21 Kressler, J.; Millard-Stafford, M.; Warren, G.L (2011), “Quercetin and endurance exercise capacity: a systematic review and meta-analysis” Med Sci Sports Exerc., 43, pp.2396-2404 22 Justesen U, Knuthsen P (2001) "Composition of flavonoids in fresh herbs and calculation of flavonoid intake by use of herbs in traditional Danish dishes" Food Chemistry 73(2): 245–50 23 Juergenliemk G, Boje K, Huewel S, Lohmann C, Galla HJ, Nahrstedt A (2003) "In vitro studies indicate that miquelianin (quercetin 3-O-beta-D- glucuronopyranoside) is able to reach the CNS from the small intestine" Planta Medica 69(11): 1013–7 24 Jung CH, Cho I, Ahn J, Jeon T.I., Ha TY (2013), “Quercetin reduces high-fat diet-induced fat accumulation in the liver by regulating lipid metabolism genes”, Phytother Res., 27, pp.139-143 25 Lee KM, Hwang M.K, Lee DE, Lee K.W, Lee HJ (2010), “Protective effect of quercetin against arsenite-induced COX-2 expression by targeting PI3K in rat liver epithelial cells”, J Agric Food Chem, 58: 5815-5820 26 Lee Fung Ang et al., (2014), HPLC method for simultaneous quantitative detection of quercetin and curcuminnoids in traditional Chinese Medicales, Journal of Pharmacopunture, 17: 36-40 27 Mitchell AE, Hong YJ, Koh E, Barrett DM, Bryant DE, Denison RF, Kaffka S (2007) "Ten-year comparison of the influence of organic and conventional crop management practices on the content of flavonoids in tomatoes" Journal of Agricultural and Food Chemistry 55 (15): 6154–9 28 Maggiolini M, Vivacqua A, Fasanella G, Recchia AG, Sisci D, Pezzi V, Montanaro D, Musti AM, Picard D, Andos S (2004), "The G protein-coupled receptor GPR30 mediates upregulation by 17 beta-estradiol and phytoestrogens in breast cancer cells" The Journal of Biological Chemistry 279 (26): 27008– 16 49 29 Maggiolini M, Bonofiglio D, Marsico S, Panno ML, Cenni B, Picard D, Andos S (2001), "Estrogen receptor alpha mediates the proliferative but not the cytotoxic dose-dependent effects of two major phytoestrogens on human breast cancer cells" Molecular Pharmacology 60(3): 595–602 30 Matsuno H, Nakamura H, Katayama K, Hayashi S, Kano S, Yudoh K, Kiso Y (2009), ”Effects of an oral administration of glucosamine-chondroitin-quercetin glucoside on the synovial fluid properties in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis”, Biosci Biotechnol Biochem.,73: 288-292 31 Malgorzata Materska (2007), “Quercetin and its derivatives: Chemical structure and bioactivity” Polish Journal of Food and Nutririon Sciences 58(4): 407 – 413 32 SR, McAnulty LS, Nieman DC, Quindry JC, Hosick PA, Hudson MH, Still L, Henson DA, Milne GL, Morrow JD, Dumke CL, Utter AC, Triplett NT (2008), “Chronic quercetin ingestion and exercise-induced oxidative damage and inflammation”, Appl Physiol Nutr Metab., 33: 254-262 33 Meena MC, Vidya P (2008), “Isolation and identification of flavonoid quercetin from Citrullus colocynthis (Linn.)”, Asian Journal of experimental science, 22(1): 137-142 34 Moutsatsou P (2007) "The spectrum of phytoestrogens in nature: our knowledge is expanding" Hormones (Athens, Greece) (3): 173–93 35 Miles SL, McFarland M, Niles RM (2014), "Molecular and physiological actions of quercetin: need for clinical trials to assess its benefits in human disease" Nutrition Reviews 72(11): 720–34 36 Murakami A, Ashida H, Terao J (2008) "Multitargeted cancer prevention by quercetin" Cancer Letters 269(2): 315–25 37 Nicholson R and Vermerris W (2008), “Phenolic compound biochemistry”, Springer, USA, 40; pp 151 38 Pashevin DA, Tumanovska LV, Dosenko VE, Nagibin VS, Gurianova VL, Moibenko AA (2011), “Antiatherogenic effect of quercetin is mediated by proteasome inhibition in the aorta and circulating leukocytes” Pharmacol Rep., 63, pp.1009-1018 50 39 Patel RM and Patel NJ (2011), “In vitro antioxidant activity of coumarin compounds by DPPH, Super oxide and nitric oxide free radical scavenging methods”, Journal of Advanced Pharmacy Education & Research, pp 52-68 40 Peter C.H Hollman, André HM de Vries, Jeanne HM de Vries (1995), “Absorption of dietary quercetin glycosides a quercetin in healthy ileostomy volunteers”, http://www.researchgate.net/publication/40152829 41 Paolini M, Pozzentti L, Pedulli, GF, Marrchesi E, Cantelli FG (1999), “The nature of prooxidant activity of vitamin C”, Life science, 64, pp 273-278 42 Petrus K, Schwartz H, Sontag G (2011), "Analysis of flavonoids in honey by HPLC coupled with coulometric electrode array detection and electrospray ionization mass spectrometry" Analytical and Bioanalytical Chemistry 400 (8): 2555–63 43 Pietta PG (2000), “Flavonoids as antioxidants”, J Nat Prod, 63, pp.1035–1042 44 Podmore ID, Griffiths H.R, Herbert K.E, Mistry N, Mistry P, Luneec J (1998), ”Vitamin C exhibits pro-oxidant properties”, Nature, 392, pp.559 45 Prior RL and Cao G (2000), “Antioxidant phytochemicals in fruits and vegetables:diet and health implications”, Hortic Sci, 35, pp.588–592 46 Prossnitz ER, Barton M (2014), "Estrogen biology: new insights into GPER function andclinical opportunities" Molecular and Cellular Endocrinology 389 (1-2): 71–83 47 Quercetin biochemistry Encyclopædia Britannica 48 Rodriguez GE, Carabias MR, Hernandez MJ, Revilla RP (2005), “Pressurized liquid extraction in the analysis of food and biological samples”, Journal of Chromatography A, 1089, pp 1-17 49 Russo GL, Russo M, Spagnuolo C, Tedesco I, Bilotto S, Iannitti R, Palumbo R (2014), bbd0%"Quercetin: a pleiotropic kinase inhibitor against cancer",Cancer Treatment and Research 159: 185–205 50 Samuni A, Aronovitch J, Godinger D, Chevion M, Czapki G (1983), “On the cytotocicity of vitamin C and metal ions, a site specific Fenton mechanism”, Eur J Biochem., 137, pp 119 -124 51 51 Slimestad R, Fossen T, Vågen IM (2007), "Onions: a source of unique dietary flavonoids" Journal of Agricultural and Food Chemistry 55 (25): 10067–80 52 Shaik YB, Castellani ML, Perrella A, Conti F, Salini V, Tete S, Madhappan B, Vecchiet J, De Lutiis MA, Caraffa A, Cerulli G (2006), “Role of quercetin (a natural herbal compound) in allergy and inflammation”, J.Biol Regul Homeost Agents, 20, pp 47-52 53 Shoskes D.A; Zeitlin S.I, Shahed A, Rajfer J (1999), “Quercetin in men with category III chronic prostatitis: a preliminary prospective, double blinded, placebo controlled trial”, Urology, 54, pp 960-963 54 Sirichai A, Kasem S, Sophon R, Amorn P, Nattaya N, Warinthorn C, Sujitra D and Sirintorn D (2004), “Structure-actitivity relationship of trans-cinnamic acid derivatives on alpha-gucosidase inhibition”,Bioorganic and Medichinal Chemistry Letters, 14, pp 2893-2896 55 Suh HJ, Lee JM, Cho JS, Kim YS, Chung SH (1999), “Radical scavenging compounds in onion skin”, Food Res Int., 32, pp.659-664 56 Svendsen L, Rattan SI, Clark BF (1994), “Testing garlic for possible antiageing effects on long-term growth characteristics, morphology and macromolecular synthesis of humanfibroblasts in culture”, J Ethnopharmacol., 43, pp 125-133 57 Tranchimand S, Brouant P, Iacazio G (2010), "The rutin catabolic pathway with special emphasis on quercetinase" Biodegradation 21 (6): 833-59 58 Tsan-Chang C, Hung-Der J, Wang-De L, Peng-Fu D, (2006), “Antioxidant and antimicrobial activities of commercial rice wine extracts of Taiwanese Allium fistulosum”, Food Chemistry, 190 , pp 724 -729 59 USDA Nutrient Data Laboratory (2011) USDA Database for the Flavonoid Content of Selected Foods Beltsville, Md.: US Dept of Agriculture, http://www.ars.usda.gov/nutrientdata 60 USDA Database for the Flavonoid Content of Selected Foods, Release (PDF) U.S Department of Agriculture 2011 61 US National Library of Medicine, Open Chemistry Database, http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/5280343 (September 16, 2015) 52 62 Vuorelaa P, Leinonenb M, Saikkuc P, Tammelaa P, Rauhad JP, Wennberge T, Vuorela H, (2004), “Natural products in the process of finding new drug candidates”, Curr Med Chem, 11, pp.1375–1389 63 Van der Woude H, Ter Veld MG, Jacobs N, van der Saag PT, Murk AJ, Rietjens IM (2005) "The stimulation of cell proliferation by quercetin is mediated by the estrogen receptor" Molecular Nutrition & Food Research 49 (8): 763–71 64 Williams ChA, Grayer RJ (2004), “Anthocyanins and other flavonoids” Nat Prod Rep., 21, pp 539–573 65 Winkel-Shirley B (2001), "Flavonoid biosynthesis A colorful model for genetics, biochemistry, cell biology, and biotechnology" Plant Physiology 126 (2): 485–93 66 Williams RJ, Spencer JP, Rice-Evans C (2004), "Flavonoids: antioxidants or signalling molecules?" Free Radical Biology & Medicine 36 (7): 838–49 Barnes S, Prasain J, D'Alessandro T, Arabshahi A, Botting N, Lila MA, Jackson G, Janle EM, Weaver CM (May 2011), "The metabolism and analysis of isoflavones and other dietary polyphenols in foods and biological systems" Food & Function (5): 235–44 67 Yoon JS, Chae MK, Lee SY, Lee EJ (2012), “Anti-inflammatory effect of quercetin in a whole orbital tissue culture of Graves' orbitopathy” Br J Ophthalmol., 96, p.1117-1121 68 Young IS and Woodside JV (2001), “Antioxidants in health and disease”, J Clin Pathol, 54, pp 176–186 69 Zohri A, Abdel-Gawad K, Saber S (1995), “Antibacterial, antidermatophytic and antitioxigenic activities of onion (Allium cepa L) oil”, Microbiol Res 150, pp.167-172 70 Yuangang Z, Chunying L, Yuji F and Chunjian Z, (2006), Simultaneous determination of catechin, rutin, quercetin, kaempferol and isorhamnetin in the extract of sea buckthorn (Hippophae rhamnoides L.) leaves by RP-HPLC-DAD, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 41:714-718 53 54 ...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - Trần Thị Kiều Oanh NGHIÊN CỨU TÁCH CHIẾT VÀ ĐÁNH GIÁ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA QUERCETIN TỪ MỘT SỐ LOÀI THỰC VẬT Ở VIỆT NAM Chuyên... định quercetin hóa lý sinh học q trình thu nhận Để góp phần đ p ứng nhu cầu thực tế đó, chúng t i thực đề t i Nghiên cứu tách chiết v đ nh gi hoạt tính sinh học quercetin từ số loài thực vật Việt. .. vật Việt Nam với mục tiêu: - X c địnhmột số đặc tính hóa lý sinh học dịch chiết methanol chứa quercetin từ số loài thực vật Việt Nam - Xác định thông số sắc ký phù hợp cho phân tách quercetin

Ngày đăng: 09/11/2019, 00:27

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan