BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ -*** - NGUYN TH DUYấN Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học hóa mô miễn dịch ung th biểu mô vú có ba âm tính Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : 60720102 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN THUÝ HƯƠNG HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, tơi nhận giúp đỡ quý báu tạo điều kiện thuận lợi thầy cô, anh chị, bạn đồng nghiệp quan Trước tiên, xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn tới Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học - Trường Đại học Y Hà Nội toàn thể cán bộ, nhân viên Bộ môn Giải phẫu bệnh - Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Thúy Hương tận tình giúp đỡ, hướng dẫn cho tơi hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện K sở Tân Triều sở Quán Sứ; Khoa Giải phẫu bệnh – Pháp Y, Bệnh viện Việt Đức; Khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Đại học Y Hà Nội; Trung tâm Giải phẫu bệnh – Tế bào học, Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô đọc đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn TS Nguyễn Văn Chủ, Khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện K sở Quán Sứ cho ý kiến đóng góp q báu suốt q trình thực luận văn Cuối cùng, xin ghi nhớ cổ vũ, động viên giúp đỡ bố mẹ, anh chị, bạn bè thân thiết đồng nghiệp ngày tháng học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày 13 tháng 09 năm 2017 Tác giả Nguyễn Thị Duyên LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Thị Duyên, học viên bác sĩ nội trú khóa 40 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Giải phẫu bệnh, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Thúy Hương Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, Ngày 13 tháng 09 năm 2017 Tác giả Nguyễn Thị Duyên DANH MỤC CHỮ CÁI VIẾT TẮT AJCC American Joint Committee on Cancer ASCO (Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ) American Society of Clinical Oncology ĐMH EGFR (Hiệp hội lâm sàng Ung thư Hoa Kỳ) Độ mô học Epidermal growth factor receptor FISH (Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì) Fluorescent in situ hybridization HMMD MBH NPI (Lai chỗ gắn huỳnh quang) Hóa mơ miễn dịch Mơ bệnh học Nottingham prognostic index TNBC (Chỉ số tiên lượng Nottingham) Triple negative breast cancer UTBM WHO (Ung thư biểu mô vú ba âm tính) Ung thư biểu mơ World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Đặc điểm lâm sàng ung thư biểu mô vú 1.1.1 Tuổi 1.1.2 Vị trí u 1.1.3 Kích thước u 1.1.4 Giai đoạn bệnh .4 1.2 Đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô vú 1.2.1 Phân loại mô bệnh học 1.2.2 Đặc điểm típ mơ bệnh học 1.2.3 Độ mô học 15 1.2.4 Hoại tử u 16 1.2.5 Xâm nhập lympho bào 17 1.2.6 Thành phần ung thư chỗ 18 1.2.7 Tình trạng hạch 18 1.2.8 Chỉ số tiên lượng Nottingham 18 1.3 Hóa mơ miễn dịch ung thư vú 19 1.3.1 Thụ thể nội tiết estrogen/progesteron 19 1.3.2 Her-2/neu .20 1.3.3 EGFR (Her-1) 21 1.3.4 CK5/6 21 1.3.5 Ki-67 22 1.4 Phân típ phân tử ung thư vú HMMD 24 1.5 Tình hình nghiên cứu ung thư vú có ba âm tính nước 25 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu 27 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .27 2.2 Thời gian nghiên cứu 28 2.3 Phương pháp nghiên cứu 28 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .28 2.3.2 Quy trình thu thập số liệu 28 2.3.3 Các tiêu nghiên cứu .33 2.3.4 Quản lý thơng tin phân tích liệu 33 2.3.5 Khía cạnh đạo đức đề tài .34 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Đặc điểm tuổi bệnh nhân .35 3.2 Đặc điểm mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch 36 3.2.1 Mô bệnh học 36 3.2.2 Hóa mơ miễn dịch .39 3.3 Mối liên quan thứ típ phân tử UTBM vú có ba âm tính với số đặc điểm lâm sàng, mơ bệnh học 42 3.3.1 Mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng 42 3.3.2 Mối liên quan với số đặc điểm mô bệnh học .46 Chương 4: BÀN LUẬN 51 4.1 Đặc điểm tuổi bệnh nhân .51 4.2 Đặc điểm mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch 52 4.2.1 Mô bệnh học 52 4.2.2 Hóa mơ miễn dịch .54 4.3 Mối liên quan thứ típ phân tử UTBM vú có ba âm tính với số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học 58 4.3.1 Mối liên quan với số đặc điểm lâm sàng 58 4.3.2 Mối liên quan với số đặc điểm mô bệnh học .62 KẾT LUẬN 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Bảng 3.2: Bảng 3.3: Bảng 3.4: Bảng 3.5: Bảng 3.6: Bảng 3.7: Bảng 3.8: Bảng 3.9: Bảng 3.10: Bảng 3.11: Bảng 3.12: Bảng 3.13: Bảng 3.14: Bảng 3.15: Phân loại típ mơ bệnh học ung thư vú có ba âm tính 36 Phân độ mơ học ung thư biểu mơ vú có ba âm tính 38 Số lượng hạch di ung thư biểu mơ vú có ba âm tính 38 Sự bộc lộ CK5/6 39 Sự bộc lộ EGFR 40 Tỷ lệ típ dạng đáy không dạng đáy 41 Sự bộc lộ Ki-67 41 Mối liên quan típ dạng đáy, không dạng đáy với tuổi .42 Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy với vị trí u 43 Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy với kích thước u 44 Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy với giai đoạn TNM .45 Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy típ MBH .46 Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy ĐMH .47 Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy NPI 47 Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy tình trạng di hạch 48 Bảng 3.16: Mối liên quan típ dạng đáy, không dạng đáy xâm nhập lympho bào 49 Bảng 3.17: Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy hoại tử u 49 Bảng 3.18: Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy với u có thành phần chỗ .50 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố nhóm tuổi ung thư biểu mơ vú có ba âm tính .35 Biểu đồ 3.2: Mối liên quan típ dạng đáy, khơng dạng đáy với vị trí u 44 DANH MỤC ẢNH Hình 1.1: Hình 1.2: Hình 3.1: Hình 3.2: Hình 3.3: Hình 3.4: Ung thư biểu mơ xâm nhập típ khơng đặc biệt độ 10 Ung thư biểu mô thể tủy, H-Ex400 11 Típ mơ bệnh học 37 CK5/6 bộc lộ dương tính với màng bào tương tế bào u 39 EGFR (3+) bắt màu dương tính với màng bào tương tế bào u 40 Ki-67 bộc lộ dương tính với nhân tế bào u 42 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú ung thư hay gặp nữ giới, chiếm khoảng 23% tất bệnh ung thư gặp nữ giới toàn cầu 27% nước phát triển Những khu vực có tỷ lệ ung thư vú cao nước Úc, châu Âu hay Bắc Mỹ [1] Tại Việt Nam, ung thư vú đứng hàng đầu loại ung thư phụ nữ Tỷ lệ mắc ung thư vú giới nói chung Việt Nam nói riêng có xu hướng tăng [2] Trong thập kỷ gần đây, giới có tiến vượt bậc việc kiểm soát ung thư vú việc phát sớm bệnh phát triển phương pháp điều trị hiệu dẫn đến giảm đáng kể tỷ lệ tử vong ung thư vú cải thiện kết sống chung bệnh Ung thư vú bệnh đơn lẻ mà nhóm bệnh phức tạp bao gồm típ sinh học riêng biệt, không đồng đặc điểm lâm sàng, bệnh học, phân tử, tiên lượng điều trị khác [3] Ung thư vú chia thành nhiều típ mơ bệnh học với phân nhóm xác định bộc lộ thụ thể nội tiết yếu tố phát triển bì Her-2 Ung thư vú ba âm tính (Triple negative breast cancer-TNBC) xác định thụ thể nội tiết estrogen (ER)/ progesterone (PR) yếu tố phát triển biểu bì Her-2 âm tính, chiếm khoảng 15-20% tổng số loại ung thư vú Kiểu hình có tiên lượng xấu với đặc điểm riêng biệt yếu tố nguy cơ, đặc điểm phân tử, biểu lâm sàng, mô bệnh học, đáp ứng điều trị, di tái phát [3], [4] Tùy theo bộc lộ dấu ấn đáy (CK5/6 và/hoặc EGFR) mà TNBC chia thành nhóm dạng đáy với dấu ấn đáy dương tính khơng dạng đáy với dấu ấn đáy âm tính So với phân nhóm ung thư vú khác, TNBC khởi phát tuổi trẻ hơn, khối u có kích thước trung bình lớn hơn, độ mô học cao tăng phân bào, hoại tử u, xâm lấn rộng xâm nhập lympho mơ đệm Tuy nhiên, có thụ thể nội tiết âm tính nên khơng điều trị nội tiết Her-2 âm tính nên khơng điều trị đích So với loại ung thư khác, lựa chọn phương pháp điều trị TNBC hơn, yêu cầu ngày phát triển loại thuốc điều trị đích dấu ấn sinh học để cải thiện đời sống cho bệnh nhân [5] Với phát triển khoa học công nghệ, nghiên cứu ung thư nói chung ung thư vú nói riêng ngày tiến hành nhiều giới Tại Việt Nam, bên cạnh việc nghiên cứu mơ bệnh học ung thư vú nghiên cứu hóa mơ miễn dịch (HMMD) típ phân tử ung thư vú ngày phổ biến Tuy nhiên, việc nghiên cứu đặc điểm phân nhóm có TNBC chưa có nhiều Vì vậy, tiến hành đề tài: “Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch ung thư biểu mơ vú có ba âm tính” nhằm mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm mô bệnh học HMMD ung thư biểu mơ vú có ba âm tính Đánh giá mối liên quan thứ típ phân tử ung thư biểu mơ vú có ba âm tính với số đặc điểm lâm sàng, mơ bệnh học 68 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 139 bệnh nhân ung thư biểu mơ vú có ba âm tính, chúng tơi rút kết luận sau: Đặc điểm mô bệnh học HMMD - TNBC có típ mơ bệnh học: UTBM xâm nhập NST, UTBM với đặc điểm tủy, UTBM dị sản, UTBM tiểu thùy xâm nhập, UTBM với đặc điểm tủy, UTBM nhày, UTBM vi nhú, UTBM xâm nhập NST típ mơ bệnh học có tỷ lệ cao (79,1%), UTBM nhày UTBM vi nhú có tỷ lệ thấp (0,7%) - TNBC phần lớn có độ mơ học II III, độ mô học III chiếm tỷ lệ cao (65,5%) - 66,9% TNBC có di hạch, tỷ lệ di 1-3 hạch cao - 35,5% dương tính với CK5/6 41,0% dương tính với EGFR - 41,0% TNBC típ dạng đáy, 59,0% típ khơng dạng đáy - Chỉ số Ki67 trung bình 46,7±30,3%, 81,3% TNBC bộc lộ Ki-67 ≥20%, típ dạng đáy bộc lộ Ki-67 cao típ khơng dạng đáy Mối liên quan thứ típ phân tử UTBM vú có ba âm tính với số đặc điểm lâm sàng, mơ bệnh học - Típ khơng dạng đáy có tuổi mắc bệnh trẻ típ dạng đáy - Vú trái góc phần tư ngồi vị trí hay gặp u hai típ dạng đáy khơng dạng đáy - Hai típ có kích thước u trung bình tương đương nhóm u kích thước lớn, típ khơng dạng đáy có tỷ lệ cao típ dạng đáy - Típ khơng dạng đáy có u giai đoạn II, III cao típ dạng đáy 69 - UTBM xâm nhập NST chiếm tỷ lệ cao típ dạng đáy không dạng đáy, tiếp đến UTBM với đặc điểm tủy Típ UTBM nhày UTBM vi nhú gặp típ khơng dạng đáy - TNBC hai thứ típ có độ mơ học II III chủ yếu, típ dạng đáy có tỷ lệ độ mơ học III cao típ khơng dạng đáy - Típ dạng đáy có tỷ lệ di hạch cao típ khơng dạng đáy, hai típ di nhiều 1-3 hạch - Típ dạng đáy có tỷ lệ xâm nhập lympho bào cao típ khơng dạng đáy - Típ khơng dạng đáy hoại tử u thành phần u chỗ cao típ dạng đáy TÀI LIỆU THAM KHẢO Sunil R.L et al (2012), WHO classification of Tumours of the Breast Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn cộng (2010), Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội Onitilo A.A., Engel J.M., Greenlee R.T et al (2009) Breast Cancer Subtypes Based on ER/PR and Her2 Expression: Comparison of Clinicopathologic Features and Survival Clin Med Res, 7(1–2), 4–13 Brouckaert O., Wildiers H., Floris G et al (2012) Update on triplenegative breast cancer: prognosis and management strategies Int J Womens Health, 4, 511–520 Ander C Carey L.A (2008) Understanding and Treating TripleNegative Breast Cancer Oncol Williston Park N, 22(11), 1233–1243 Trieu P.D (Yun), Mello-Thoms C., Brennan P.C et al (2015) Female breast cancer in Vietnam: a comparison across Asian specific regions Cancer Biol Med, 12(3), 238–245 Dent R., Trudeau M., Pritchard K.I (2007) Triple-Negative Breast Cancer: Clinical Features and Patterns of Recurrence Clin Cancer Res, 13(15), 4429–4434 Sohn V.Y., Arthurs Z.M., Sebesta J.A et al (2008) Primary tumor location impacts breast cancer survival Am J Surg, 195(5), 641–644 Hazrah P., Dhir M., Gupta S.D et al (2009) Prognostic significance of location of the primary tumor in operable breast cancers Indian J Cancer, 46(2), 139 10 Narod S.A (2012) Tumour size predicts long-term survival among women with lymph node-positive breast cancer Curr Oncol, 19(5), 249– 253 11 Tạ Văn Tờ (2004), Nghiên cứu hình thái học, hóa mơ miễn dịch giá trị tiên lượng chúng ung thư biểu mô tuyến vú, Luận án Tiến sĩ Y học,Trường Đại học Y Hà Nội 12 Edge S.B, Byrd D.R et al (2010), AJCC Cancer Staging Manual 13 Bloom H.J.G Richardson W.W (1957) Histological Grading and Prognosis in Breast Cancer Br J Cancer, 11(3), 359–377 14 Elston E.W Ellis I.O (1993) Method for grading breast cancer J Clin Pathol, 46(2), 189–190 15 Lindley R., Bulman A., Parsons P et al (1989) Histologic features predictive of an increased risk of early local recurrence after treatment of breast cancer by local tumor excision and radical radiotherapy Surgery, 105(1), 13–20 16 Black M.M., Speer F.D., Opler S.R (1956) Structural representations of tumor-host relationships in mammary carcinoma; biologic and prognostic significance Am J Clin Pathol, 26(3), 250–265 17 Demaria S., Volm M.D., Shapiro R.L et al (2001) Development of Tumor-infiltrating Lymphocytes in Breast Cancer after Neoadjuvant Paclitaxel Chemotherapy Clin Cancer Res, 7(10), 3025–3030 18 García-Teijido P., Cabal M.L., Fernández I.P et al (2016) TumorInfiltrating Lymphocytes in Triple Negative Breast Cancer: The Future of Immune Targeting Clin Med Insights Oncol, 10(Suppl 1), 31–39 19 Rakha E.A., Soria D., Green A.R et al (2014) Nottingham Prognostic Index Plus (NPI+): a modern clinical decision making tool in breast cancer Br J Cancer, 110(7), 1688–1697 20 Albergaria A., Ricardo S., Milanezi F et al (2011) Nottingham Prognostic Index in Triple-Negative Breast Cancer: a reliable prognostic tool? BMC Cancer, 11, 299 21 Tommasi S., Paradiso A., Mangia A et al (1991) Biological correlation between HER-2/neu and proliferative activity in human breast cancer Anticancer Res, 11(4), 1395–1400 22 Masuda H., Zhang D., Bartholomeusz C et al (2012) Role of Epidermal Growth Factor Receptor in Breast Cancer Breast Cancer Res Treat, 136(2) 23 Rakha E Reis-Filho J.S (2009) Basal-like Breast Carcinoma: From Expression Profiling to Routine Practice Arch Pathol Lab Med, 133(6), 860–868 24 Böcker W., Bier B., Freytag G et al (1992) An immunohistochemical study of the breast using antibodies to basal and luminal keratins, alphasmooth muscle actin, vimentin, collagen IV and laminin Part II: Epitheliosis and ductal carcinoma in situ Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol, 421(4), 323–330 25 Bhargava R., Beriwal S., McManus K et al (2008) CK5 is more sensitive than CK5/6 in identifying the “basal-like” phenotype of breast carcinoma Am J Clin Pathol, 130(5), 724–730 26 Korsching E., Jeffrey S.S., Meinerz W et al (2008) Basal carcinoma of the breast revisited: an old entity with new interpretations J Clin Pathol, 61(5), 553–560 27 Al Tamimi D.M., Shawarby M.A., Ahmed A et al (2010) Protein expression profile and prevalence pattern of the molecular classes of breast cancer - a Saudi population based study BMC Cancer, 10, 223 28 de Azambuja E., Cardoso F., de Castro G et al (2007) Ki-67 as prognostic marker in early breast cancer: a meta-analysis of published studies involving 12 155 patients Br J Cancer, 96(10), 1504–1513 29 Nishimura R., Osako T., Nishiyama Y et al (2014) Prognostic significance of Ki-67 index value at the primary breast tumor in recurrent breast cancer Mol Clin Oncol, 2(6), 1062–1068 30 Chang J., Powles T.J., Allred D.C et al (1999) Biologic Markers as Predictors of Clinical Outcome From Systemic Therapy for Primary Operable Breast Cancer J Clin Oncol, 17(10), 3058–3063 31 Makris A., Powles T.J., Allred D.C et al (1998) Changes in hormone receptors and proliferation markers in tamoxifen treated breast cancer patients and the relationship with response Breast Cancer Res Treat, 48(1), 11–20 32 Wang R.-X., Chen S., Jin X et al (2016) Value of Ki-67 expression in triple-negative breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy with weekly paclitaxel plus carboplatin Sci Rep, 33 Perou C.M., Sørlie T., Eisen M.B et al (2000) Molecular portraits of human breast tumours Nature, 406(6797), 747–752 34 Sørlie T., Perou C.M., Tibshirani R et al (2001) Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications Proc Natl Acad Sci, 98(19), 10869–10874 35 Nielsen T.O., Hsu F.D., Jensen K et al (2004) Immunohistochemical and Clinical Characterization of the Basal-Like Subtype of Invasive Breast Carcinoma Clin Cancer Res, 10(16), 5367–5374 36 Goldhirsch A., Wood W.C., Coates A.S et al (2011) Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011 Ann Oncol, 22(8), 1736–1747 37 Engstrøm M.J., Opdahl S., Hagen A.I et al (2013) Molecular subtypes, histopathological grade and survival in a historic cohort of breast cancer patients Breast Cancer Res Treat, 140(3), 463–473 38 Harbeck N., Thomssen C., Gnant M (2013) St Gallen 2013: Brief Preliminary Summary of the Consensus Discussion Breast Care, 8(2), 102–109 39 Cheang M.C.U., Chia S.K., Voduc D et al (2009) Ki67 Index, HER2 Status, and Prognosis of Patients With Luminal B Breast Cancer JNCI J Natl Cancer Inst, 101(10), 736–750 40 Weber F., Fukino K., Sawada T et al (2005) Variability in organ-specific EGFR mutational spectra in tumour epithelium and stroma may be the biological basis for differential responses to tyrosine kinase inhibitors Br J Cancer, 92(10), 1922–1926 41 Nguyễn Văn Chủ (2016), Nghiên cứu áp dụng phân loại phân tử ung thư vú biểu mô tuyến vú phương pháp hóa mơ miễn dịch, Luận án Tiến sĩ Y học,Trường Đại học Y Hà Nội 42 Kwon J., Eom K.-Y., Koo T.R et al (2017) A Prognostic Model for Patients with Triple-Negative Breast Cancer: Importance of the Modified Nottingham Prognostic Index and Age J Breast Cancer, 20(1), 65–73 43 Ishitha G., Manipadam M.T., Backianathan S et al (2016) Clinicopathological Study of Triple Negative Breast Cancers J Clin Diagn Res JCDR, 10(9), EC05-EC09 44 Phùng Thị Huyền, Trần Văn Thuấn cộng (2012) Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học bệnh nhân ung thư vú có ba thụ thể âm tính ER (-), PR (-), HER (-) giai đoạn 2005-2007 Bệnh viện K Tạp chí Y học Việt Nam Tháng 1, 15–18 45 Gazinska P., Grigoriadis A., Brown J.P et al (2013) Comparison of basal-like triple-negative breast cancer defined by morphology, immunohistochemistry and transcriptional profiles Mod Pathol, 26(7), 955–966 46 Cheang M.C.U., Voduc D., Bajdik C et al (2008) Basal -Like Breast Cancer Defined by Five Biomarkers Has Superior Prognostic Value than Triple-Negative Phenotype Clin Cancer Res, 14(5), 1368–1376 47 Cakir A., Gonul I.I., Uluoglu O (2012) A comprehensive morphological study for basal-like breast carcinomas with comparison to nonbasal-like carcinomas Diagn Pathol, 7, 145 48 Abdelrahman A.E., Rashed H.E., Abdelgawad M et al (2017) Prognostic impact of EGFR and cytokeratin 5/6 immunohistochemical expression in triple-negative breast cancer Ann Diagn Pathol, 28, 43–53 49 Choccalingam C., Rao L., Rao S (2012) Clinico-Pathological Characteristics of Triple Negative and Non Triple Negative High Grade Breast Carcinomas with and Without Basal Marker (CK5/6 and EGFR) Expression at a Rural Tertiary Hospital in India Breast Cancer Basic Clin Res, 6, 21–29 50 Đoàn Thị Phương Thảo (2012), Nghiên cứu gen HER2 phân nhóm phân tử ung thư vú, Luận án TIến sĩ Y học, Trường Đại học Y-Dược, Thành phố Hồ Chí Minh 51 Koutras A.K Evans T.R.J (2008) The epidermal growth factor receptor family in breast cancer OncoTargets Ther, 1, 5–19 52 Sood N and Nigam J.S (2014) Correlation of CK5 and EGFR with Clinicopathological Profile of Triple-Negative Breast Cancer Pathology Research International, 2014 53 Carvalho F.M., Bacchi L.M., Santos P.P.C et al (2010) Triple‐negative breast carcinomas are a heterogeneous entity that differs between young and old patients Clinics, 65(10), 1033–1036 54 Badowska-Kozakiewicz A.M Budzik M.P (2016) Immunohistochemical characteristics of basal-like breast cancer Contemp Oncol, 20(6), 436–443 55 Bertucci F., Finetti P., Birnbaum D (2012) Basal Breast Cancer: A Complex and Deadly Molecular Subtype Curr Mol Med, 12(1), 96–110 56 Stathopoulos G.P., Malamos N.A., Markopoulos C et al (2014) The role of Ki-67 in the proliferation and prognosis of breast cancer molecular classification subtypes Anticancer Drugs, 25(8), 950–957 57 Phạm Hồng Khoa cs (2014) Kết kỹ thuật nhuộm màu sinh thiết hạch cửa điều trị ung thư biểu mô tuyến vú giai đoạn sớm Bệnh viện K Tạp Chí Ung Thư Học Việt Nam, 2, 534–49 58 Choi Y.-L., Oh E., Park S et al (2010) Triple-negative, basal-like, and quintuple-negative breast cancers: better prediction model for survival BMC Cancer, 10, 507 59 Ishikawa Y., Horiguchi J., Toya H et al (2011) Triple-negative breast cancer: Histological subtypes and immunohistochemical and clinicopathological features Cancer Sci, 102(3), 656–662 60 Fulford L.G., Easton D.F., Reis-Filho J.S et al (2006) Specific morphological features predictive for the basal phenotype in grade invasive ductal carcinoma of breast Histopathology, 49(1), 22–34 61 Pruneri G., Vingiani A., Bagnardi V et al (2016) Clinical validity of tumor-infiltrating lymphocytes analysis in patients with triple-negative breast cancer Ann Oncol, 27(2), 249–256 62 Stanton S.E Disis M.L (2016) Clinical significance of tumorinfiltrating lymphocytes in breast cancer J Immunother Cancer, 4, 59 PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Số bệnh án:………………………….Mã số GPB:………………………… Họ tên bệnh nhân:………………………………… Tuổi:……………… Địa chỉ:…………………………………………………SĐT:………………… Thông tin lâm sàng  Tình trạng kinh nguyệt chẩn đốn:  Còn kinh  Đã mãn kinh  Tổn thương vú  Vú phải  Vú trái  Hai bên  Vị trí: ¼ ngồi  ¼  ¼ ngồi  ¼  Trung tâm Khác:…………………  Kích thước u ≤ 2cm  2-5 cm >5 cm  Giai đoạn TNM  GĐ I  GĐ II  GĐ III  GĐ IV Đặc điểm mô bệnh học HMMD  Típ MBH:……………………………………………………………………  Độ mơ học  Độ I  Độ II  Độ III  Hoại tử u  Có  Khơng  Xâm nhập lympho bào  Có  Khơng  Thành phần chỗ  Có  Khơng  Tình trạng hạch di  hạch  1-3 hạch > hạch  NPI (điểm):…………………………… < 3,4  3,4-5,4 > 5,4  CK5/6  Âm tính  Dương tính  EGFR  Âm tính  Dương tính  Ki-67:……… % < 16%  16-30% > 30% PHỤ LỤC ẢNH Hình 1: UTBM xâm nhập NST độ III, H-E x 200 (29332) Hình 2: UTBM vi nhú, H-E x 400 (31653) Hình 3: UTBM dị sản vảy, H-E x 400 (52219) Hình 4: UTBM dị sản tế bào thoi, H-E x 400 (35650) Hình 5: UTBM xâm nhập NST xâm lấn bề mặt da, H-E x 200 (37869) Hình 6: Hoại tử u, H-E x 100 (48230) Hình 7: CK5/6 (+) x 400 (61775) ... loại típ mơ bệnh học ung thư vú có ba âm tính 36 Phân độ mơ học ung thư biểu mơ vú có ba âm tính 38 Số lượng hạch di ung thư biểu mơ vú có ba âm tính 38 Sự bộc lộ CK5/6 39 Sự bộc lộ EGFR... thư biểu mơ vú có ba âm tính nhằm mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm mô bệnh học HMMD ung thư biểu mơ vú có ba âm tính Đánh giá mối liên quan thứ típ phân tử ung thư biểu mơ vú có ba âm tính với số. .. 1.2 Đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô vú M0 M0 M0 M1 1.2.1 Phân loại mô bệnh học Ung thư vú nhóm bệnh phức tạp với đặc điểm mô bệnh học khác biệt, nhiều nghiên cứu phân loại mô học ung thư biểu