BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI NGUYN QUC HNG ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ Dạ DàY GIAI ĐOạN TáI PHáT DI CĂN BằNG PACLITAXEL BƯớC MộT Chuyờn ngnh: Ung thư Mã số: 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Trịnh Lê Huy HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu nhà trường, phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội, Ban giám đốc Bệnh viện K, khoa phòng Bệnh viện K, tạo điều kiện giúp đỡ nhiều suốt q trình học tập Tơi xin trân trọng bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Lê Văn Quảng - Trưởng Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội, thầy cô Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội, tạo điều kiện thuận lợi giúp tơi suốt q trình học tập thực đề tài TS Trịnh Lê Huy - Phó trưởng Bộ mơn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội, Phó trưởng khoa UB&CSGN Bệnh viện Đại học Y Hà Nội - Người thầy hết lòng giúp đỡ, dìu dắt hết lòng hướng dẫn tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Xin bày tỏ lòng biết ơn tới bố mẹ, người sinh thành, dưỡng dục, yêu thương để có ngày hơm Xin cảm ơn tới tồn thể gia đình, bạn bè, gia đình nội trú Ung thư, người động viên, giúp đỡ, cho tơi q trình học tập, nghiên cứu Tơi xin dành tặng nghiên cứu với lòng biết ơn sâu sắc tới bệnh nhân ung thư dày Hà Nội, ngày 04 tháng 09 năm 2019 Học viên Nguyễn Quốc Hùng LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Quốc Hùng, học viên Bác sĩ nội trú khóa 42 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy: TS Trịnh Lê Huy Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 04 tháng 09 năm 2019 Học viên Nguyễn Quốc Hùng DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT AJCC (American Joint Committee on Cancer) BN Hiệp hội ung thư Mỹ Bệnh nhân CA 19-9 (Cancer Antigen 19-9) CA 72-4 (Cancer Antigen 72-4) CA50 (Cancer Antigen 50) CEA (Carcinoembryonic Antigen) Kháng nguyên ung thư 19-9 Kháng nguyên ung thư 72-4 Kháng nguyên ung thư 50 Kháng nguyên ung thư bào CI (Confidence Interval) EGFR (Epidermal growth factor receptor) thai Khoảng tin cậy Yếu tố thụ thể phát triển biểu H.pylori OS (Overall survival) PFS (Progression-free survival) mô Helicobacter pylori Thời gian sống thêm toàn Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển PS (Performance status) Chỉ số toàn trạng TB Tế bào UICC (Union for International Cancer Control) Hiệp hội phòng chống ung thư UTBM UTDD WHO (World Health Organization) quốc tế Ung thư biểu mô Ung thư dày Tổ chức y tế giới MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày số bệnh lý phổ biến giới Việt Nam Theo số liệu thống kê GLOBOCAN 2018 ước tính triệu ca mắc gần 800.000 ca tử vong [1] Tỷ lệ mắc bệnh cao Đông Á (chủ yếu Trung Quốc, Nhật Bản), Nam Á, Trung Đông Âu [2] Việt Nam nằm vùng dịch tễ ung thư dày, có tỷ lệ mắc nam giới 23,3/100.000 dân, đứng hàng thứ ba sau ung thư phổi gan, nữ giới 10,2/100.000 dân, đứng hàng thứ năm [3] Khi bệnh giai đoạn sớm, khu trú chỗ xâm lấn, phẫu thuật điều trị khỏi 90% trường hợp [4] Tuy nhiên trường hợp ung thư dày thường phát giai đoạn xâm lấn chỗ (khối u xâm lấn lớp thành dày vượt thành dày có di hạch quanh dày) Những trường hợp có nguy tái phát, di cao sau phẫu thuật [4] Các nghiên cứu Mỹ Hàn Quốc cho thấy ung thư dày có tỷ lệ tái phát chỗ, vùng tái phát, di xa thay đổi 25% đến 48% tùy thuộc nghiên cứu [5], [6] Ở giai đoạn bệnh tái phát di căn, điều trị hóa chất với mục đích kiểm sốt triệu chứng, kìm hãm phát triển khối u, kéo dài thời gian sống cải thiện chất lượng sống cho người bệnh Các nghiên cứu nước điều trị cho ung thư dày giai đoạn muộn cho thấy hóa trị cải thiện thời gian sống thêm – tháng so với bệnh nhân chăm sóc hỗ trợ [7], [8], [9], [10] Tỷ lệ sống năm 4%, trung vị thời gian sống thêm 6,7 tháng [11] Các hóa chất kinh điển đạt thời gian lui bệnh tháng, đạt đáp ứng hồn tồn Gần đây, hóa chất gồm nhóm taxanes, irinotecan, vinorelbin cho đáp ứng tốt thời gian sống dài Paclitaxel thuốc nhóm taxane, chứng minh có hiệu điều trị nhiều bệnh ung thư bao gồm ung thư vú, ung thư buồng trứng, ung thư phổi [12] Các nghiên cứu pha II, pha III đánh giá hiệu điều trị Paclitaxel ung thư dày giai đoạn tái phát, di cho kết khả quan [13], [14], [15], [16] Hiện nay, Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu điều trị ung thư dày Paclitaxel Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài “Đánh giá kết điều trị ung thư dày giai đoạn tái phát, di Paclitaxel bước một” nhằm hai mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư dày giai đoạn tái phát, di Đánh giá đáp ứng số tác dụng không mong muốn phác đồ Paclitaxel đơn chất nhóm bệnh nhân 10 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 KHÁI QUÁT VỀ UNG THƯ DẠ DÀY 1.1.1 Dịch tễ học Tỷ lệ mắc ung thư dày đa số nước phương Tây giảm cách rõ rệt vài thập kỷ qua Tuy nhiên, tính tồn giới, ung thư dày bệnh phổ biến, đứng thứ số bệnh ung thư Năm 2018, ước tính giới có 1.033.700 trường hợp ung thư dày mắc 782.600 trường hợp tử vong Hình 1.1 Phân bố tỷ lệ mắc ung thư dày nam năm 2018 giới [1] Ung thư dày có tính chất vùng miền rõ rệt có liên quan tới chế độ ăn uống bảo quản thực phẩm Phân bố không đồng theo khu vực địa lý thời gian Bệnh gặp nhiều Nhật Bản, Trung Quốc, Hàn Quốc, số nước Đông Âu Châu Mỹ La tinh Khoảng 60% ung thư dày xuất nước phát triển, tỷ lệ mắc bệnh cao Đông Á, Nam Mỹ Đông Âu tỷ lệ mắc thấp Bắc Mỹ, Bắc Âu, hầu Châu Phi Đông Nam Á Một khác biệt tỷ lệ mắc bệnh tử 70 Vũ Quang Toản (2012) Đánh giá kết điều trị ung thư dày giai đoạn IIB-III (T4, N0-3, M0) hóa chất bổ trợ EOX sau phẫu thuật bệnh viện K, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 71 Furukawa Kazuhiro, Miyahara Ryoji, Itoh Akihiro, et al (2011) Diagnosis of the invasion depth of gastric cancer using MDCT with virtual gastroscopy: comparison with staging with endoscopic ultrasound American Journal of Roentgenology, 197(4), 867-875 72 Chen Chiao-Yun, Hsu Jui-Sheng, Wu Deng-Chyang, et al (2007) Gastric cancer: preoperative local staging with 3D multi–detector row CT—correlation with surgical and histopathologic results Radiology, 242(2), 472-482 73 Ajani Jaffer A, Fodor Miguel, Tjulandin Sergei, et al (2005) Phase II multi-institutional randomized trial of docetaxel plus cisplatin with or without fluorouracil in patients with untreated, advanced gastric, or gastroesophageal adenocarcinoma 74 Vũ Văn Thế (2015) Đánh giá kết hoá trị phác đồ DocetaxelCisplatin bệnh ung thư dày giai đoạn muộn Bệnh viện K, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 75 Nguyễn Khánh Toàn (2013) Đánh giá kết hoá trị triệu chứng phác đồ XELOX cho ung thư dày giai đoạn muộn, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 76 Nguyễn Lam Hòa (2008) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, giải phẫu bệnh, kết điều trị phẫu thuật ung thư dày hoá trị bổ trợ Bệnh viện Việt Tiệp Hải Phòng, Học viện Quân Y, Hà Nội 77 Hà Văn Quyết (2009) Chẩn đoán điều trị ung thư dày sớm, Nhà xuất Y học, Hà Nội 78 Đỗ Trọng Quyết (2010) Nghiên cứu điều trị ung thư dày phẫu thuật có kết hợp với hóa chất FLE miễn dịch trị liệu ASLEM, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 79 Nguyễn Đức Huân (2006) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học hố mơ miễn dịch ung thư dày Bệnh viện K, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 80 Tô Như Hạnh (2012) Đánh giá kết hóa trị liệu phác đồ EOX cho ung thư dày giai đoạn muộn khơng khả phẫu thuật triệt căn, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 81 Phạm Minh Anh, Lê Trung Thọ (2012) Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh ung thư dày điều trị bệnh viện Ung bướu Hà Nội 20102012 Tạp chí Y học thực hành, 876, 112-115 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Đánh giá trước điều trị) A Thông tin chung ST T Biến số Giải thích A1 patientkey Số bệnh án A2 name Tên bệnh nhân A3 age Tuổi A4 sex Giới A5 day_treat A6 day_end Giá trị Ghi Tính theo năm, hiệu năm bắt đầu nghiên cứu năm sinh dương lịch Ngày bắt đầu điều trị Ngày kết thúc điều trị Tính theo cm, đo A7 height Chiều cao thước đứng, khơng dép Tính theo kg, đo cân điện tử, A8 weight Cân nặng quần áo mỏng, không kèm vật dụng cá nhân B Chỉ số lâm sàng trước điều trị ST T Biến số Giải thích B1 ecog Đánh giá tồn trạng bệnh nhân theo ECOG B2 pain Đau thượng vị B3 food Chán ăn, đầy bụng B4 heartburn Ợ hơi, ợ chua B5 bleed Xuất huyết tiêu hóa (nơn máu/đi ngồi phân đen) B6 vomit Triệu chứng nôn B7 losswt Gầy sút cân Giá trị Ghi Thang điểm ECOG 0-5 Theo thang điểm đau 0-10 Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có Khơng Có C Chỉ số cận lâm sàng trước điều trị ST T Biến số Giải thích C1 cea CA 15-3 (nmol/L) C2 ca199 CA 19-9 C3 ca724 CA 72-4 C4 bc C5 bctt C6 tc C7 hb C8 ure Số lượng bạch cầu (G/L) Số lượng bạch cầu hạt (G/L) Số lượng tiểu cầu (G/L) Lượng Haemoglobin máu (g/L) Lượng Ure máu Giá trị Ghi (mmol/L) C9 cre C10 got C11 gpt C12 mbh C13 ct_udd C14 ct_met C15 site Lượng Creatinin máu (µmol/L) Lượng SGOT máu Lượng SGPT máu Mơ bệnh học Tổng đường kính lớn u dày CLVT ổ bụng (cm) Tổng đường kính lớn tổn thương đích chẩn đốn hình ảnh (cm) Vị trí di BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (Đánh giá sau chu kỳ [ ]) A Thơng tin chung ST T Biến số Giải thích A1 patientkey Số bệnh án A2 name Tên bệnh nhân A3 age Tuổi A5 dose Liều điều trị Giá trị Ghi Tính theo năm, hiệu năm bắt đầu nghiên cứu năm sinh dương lịch B Chỉ số lâm sàng sau điều trị ST T Biến số Giải thích B1 ecog Đánh giá tồn trạng bệnh nhân theo ECOG B2 pain Đau thượng vị B3 food Chán ăn, đầy bụng B4 heartburn Ợ hơi, ợ chua B5 bleed Xuất huyết tiêu hóa (nơn máu/đi ngồi phân đen) B7 vomit Triệu chứng nôn B10 sense Cảm giác (hội chứng thần kinh ngoại vi) B11 hair Rụng tóc B12 diarrhea ỉa chảy Giá trị Ghi Thang điểm ECOG 0-5 Theo thang điểm đau 0-10 Khơng Có Khơng Có Khơng Có C Chỉ số cận lâm sàng sau điều trị ST T Biến số Giải thích C1 cea CA 15-3 (nmol/L) C2 ca199 CA 19-9 C3 ca724 CA 72-4 C4 bc C5 bctt C6 tc C7 hb C8 ure C9 cre C10 got C11 gpt C12 lvef C13 ct_udd Số lượng bạch cầu (G/L) Số lượng bạch cầu hạt (G/L) Số lượng tiểu cầu (G/L) Lượng Haemoglobin máu (g/L) Lượng Ure máu (mmol/L) Lượng Creatinin máu (µmol/L) Lượng SGOT máu Lượng SGPT máu LVEF siêu âm tim Tổng đường kính lớn u dày CLVT ổ bụng (cm) Giá trị Ghi PHỤ LỤC TIÊU CHUẨN RECIST 1.1 Tổn thương đo lường o Tổn thương u: đường kính lớn có kích thước tối thiểu (ghi nhận đường kính lớn nhất): • 10mm CLVT • 20mm phương pháp chẩn đốn hình ảnh khác XQuang o Tổn thương hạch: đường kính trục ngắn tối thiểu 15mm CLVT Tổn thương không đo lường o Tất tổn thương lại bao gồm tổn thương nhỏ tổn thương đo lường như: tràn dịch ổ bụng, tràn dịch màng phổi, ung thư vú thể viêm Tổn thương đích tổn thương khơng đích o Tổn thương đích: có nhiều tổn thương đo lường được, tối đa tổn thương (tối đa tổn thương quan) đại diện cho quan liên quan chọn làm tổn thương đích o Tổn thương khơng đích: tất tổn thương khác (bao gồm hạch bệnh lý có đường kính trục ngắn 800 >18 >18 120,1-180 180,1-360 360,1-720 >720 Phân loại số tác dụng phụ không mong muốn khác theo WHO TDKMM Độ Buồn nôn Không Độ Vẫn ăn Độ Ăn giảm Nôn Không lần/24h 2-5 lần/24h Chán ăn Không Nhẹ Khó ăn Độ Khơng ăn 6-10 lần/24h Khơng thể ăn Độ > 10 lần hay cần điều trị Đe doạ tính mạng Phân loại bệnh lý thần kinh ngoại vi Độ Bệnh thần kinh ngoại vi Khơng có triệu chứng Dị cảm giảm phản xạ gân sâu Hạn chế công việc sinh hoạt hang ngày Hạn chế cơng việc tự chăm sóc thân Gây hậu cần có can thiệp khẩn cấp Tử vong PHỤ LỤC DANH SÁCH HỒ SƠ NGHIÊN CỨU STT Số Hồ Sơ Họ tên Năm sinh 16104371 Nguyễn Kim N 1970 16301651 Phạm Thị L 1961 16302266 Nguyễn Văn V 1953 16309348 Nguyễn Quốc D 1962 16309914 Phạm Văn P 1960 16311035 Vũ Duy C 1959 16311408 Nguyễn Văn Q 1967 17301202 Lương Thị N 1957 17302254 Nguyễn Xuân M 1965 10 17302300 Nguyễn Ngọc L 1959 11 17303260 Nguyễn Thị X 1985 12 17305182 Hà N 1942 13 17305341 Đinh Thị C 1970 14 17307685 Nguyễn Văn T 1966 15 17308809 Nguyễn Đức T 1964 16 17309544 Trần Văn T 1958 17 17309693 Phạm Tuấn D 1954 18 17309987 Trần Huy C 1973 19 17310383 Phạm Văn T 1954 20 17311774 Vũ Thị N 1974 21 17312939 Lê Thị B 1949 22 17315931 Nguyễn Thành V 1968 23 17316403 Nguyễn Văn Ê 1948 24 17318496 Đỗ Đức N 1955 25 18302472 Nguyễn Thị T 1979 26 18302950 Nguyễn Xuân T 1963 27 18303085 Ninh Văn G 1947 28 18315899 Bùi Văn T 1956 29 18316453 Vũ Đức H 1957 30 19301558 Đặng Hồ P 1953 31 183015044 Lý Thị C 1955 32 19303124 Trần Bích H 1979 33 19303181 Nguyễn Thị C 1968 ... Đánh giá kết điều trị ung thư dày giai đoạn tái phát, di Paclitaxel bước một nhằm hai mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng ung thư dày giai đoạn tái phát, di Đánh giá đáp... lệ tương tự ung thư vú, hay xảy týp ruột týp lan tỏa (32%>