BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI NGUYN THI SN ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị Bổ TRợ HóA CHấT KếT HợP TRASTUZUMAB TRÊN BệNH NHÂN UNG THƯ Vú GIAI ĐOạN II-IIIA Có THụ THể NộI TIếT Và HER NEU DƯƠNG TÝNH Chuyên ngành : Ung thư Mã số : CK.62722301 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS Bùi Vinh Quang TS Phùng Thị Huyền HÀ NỘI – 2019 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AI : Ức chế aromatase BN : Bệnh nhân CISH : Chromogenic In Situ Hybridization Phương pháp lai chỗ cố định màu CK : Chu kỳ CS : Cộng ĐM : Động mạch ER : Thụ thể Estrogen Estrogen Receptor FISH : Fluorescence in situ hybridization Phương pháp lai chỗ huỳnh quang GPB : Giải phẫu bệnh IHC : Immunohistochemocal technique Kỹ thuật hóa mơ miễn dịch PR : Progesteron Receptor Thụ thể Progesteron SERM : Selective estrogen receptor modulator Các thuốc điều hoà thụ thể estrogen chọn lọc TB : Tế bào TM : Tĩnh mạch UT : Ung thư UTBM : Ung thư biểu mô UTV : Ung thư vú SEER : Surveillance, Epidemiology and End Results Giám sát, dịch tễ kết cuối MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy gây ung thư vú 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Yếu tố nguy 1.2 Giải phẫu, Mô học Sinh lý học tuyến vú 1.2.1 Giải phẫu tuyến vú 1.2.2 Sinh lý tuyến vú 1.2.3 Đặc điểm sinh học phân tử 1.2.4 Sự phát triển tự nhiên ung thư vú 13 1.3 Chẩn đoán 14 1.3.1 Chẩn đoán xác định .14 1.3.2 Chẩn đoán giai đoạn 15 1.3.3 Chẩn đốn mơ học ung thư biểu mô tuyến vú 17 1.3.4 Chẩn đốn độ mơ học 18 1.4 Điều trị ung thư vú 18 1.4.1 Điều trị phòng bệnh .18 1.4.2 Phẫu thuật .18 1.4.3 Xạ trị .19 1.4.4 Điều trị toàn thân 20 1.5 Các yếu tố tiên lượng 25 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.2 Phương pháp nghiên cứu .29 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .29 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .29 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 29 2.2.4 Các thông tin cần thu thập .29 2.3 Phân tích sử lý số liệu .35 2.3.1 Phương pháp thu thập thông tin 35 2.3.2 Công cụ thu thập thông tin 35 2.3.3 Đánh giá kết điều trị .36 2.3.4 Phân tích số yếu tố ảnh hưởng tới kết sống thêm 37 2.3.5 Phân tích đa biến rút yếu tố tiên lượng độc lập 37 2.3.6 Xử lý số liệu 37 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 39 3.1.1 Tuổi .39 3.1.2 Vị trí khối u 39 3.1.3 Kích thước TB khối u 39 3.1.4 Đặc điểm giai đoạn 39 3.1.5 Độ mô học .39 3.1.6 Thể mô bệnh học 39 3.1.7 Tình trạng thụ thể nội tiết 39 3.2 Kết điều trị 39 3.2.1 Sống thêm khơng bệnh sống cịn tồn 39 3.2.2 Tỷ lệ sống thêm khơng bệnh sống cịn tồn năm theo dõi 39 3.3 Một số yếu tố ảnh hưởng tới kết điều trị 39 3.3.1 Liên quan sống thêm không bệnh sống cịn tồn với giai đoạn bệnh 39 3.3.2 Liên quan sống thêm khơng bệnh sống cịn tồn với tình trạng di hạch nách 39 3.3.3 Tình trạng thụ thể nội tiết 39 3.4 Phân tích đa biến 39 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN .40 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 40 4.2 Kết điều trị 40 4.3 Các yếu tố ảnh hưởng tới điều trị 40 4.4 Phân tích đa biến 40 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 41 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .41 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC HÌN Hình 1.1 Hình ảnh giải phẫu cắt dọc tuyến vú .6 Hình 1.2 Minh họa cấu trúc thụ thể Her 11 Hình 1.3 Sự phát triển chỗ, xâm lấn di ung thư tuyến vú 14Y Biểu đồ 1.1 Tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong bệnh ung thư thường gặp ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) bệnh ung thư hay gặp phụ nữ nguyên nhân gây tử vong thứ hai sau ung thư phổi nước giới Theo GLOBOCAN năm 2018, toàn giới có 2.088.000 trường hợp UTV mắc (chiếm 11,6% tổng số tất loại ung thư nữ) [1] Tại Việt Nam, theo nghiên cứu gánh nặng bệnh ung thư chiến lược phòng chống ung thư quốc gia đến năm 2020 cho thấy UTV bệnh có tỷ lệ mắc cao ung thư nữ giới [2] Mặc dù tỷ lệ mắc UTV có xu hướng tăng năm gần tỷ lệ tử vong bệnh bước cải thiện nhờ thành tựu đạt phòng bệnh, phát bệnh sớm, chẩn đoán điều trị Mặc dù UTV đứng hàng đầu bệnh lý ung thư thường gặp nữ, tỷ lệ tử vong bệnh dần giảm xuống nhờ tiến chẩn đoán điều trị bệnh Ở Việt Nam, trước năm 1970 bệnh nhân thường phát giai đoạn muộn, tỷ lệ không mổ cao Ngày bệnh nhân thường chẩn đoán chủ yếu giai đoạn II, III (>70%) lợi ích sống thêm cải thiện đáng kể [3] Tuy vậy, chẩn đốn UTV khơng giới hạn chẩn đoán xác định mà vào chẩn đốn theo giai đoạn bệnh, độ mơ học, chẩn đốn phân nhóm thụ thể nội tiết, yếu tố phát triển biểu mô đặc điểm phân tử Mỗi phân nhóm có tỷ lệ khác nhau, phác đồ điều trị tiên lượng bệnh hoàn tồn khác biệt [4] Phân nhóm ER và/hoặc PR(+), Her2(+) chiếm khoảng 6-10% trường hợp UTV Trong nhóm này, thụ thể nội tiết dương tính coi làyếu tố tiên lượng tốt đáp ứng với liệu pháp nội tiết Her2 bộc lộ mứclại yếu tố tiên lượng xấu [5],[6],[7],[8] Điều trị chuẩn cho UTV thuộc phân nhóm kết hợp đa mơ thức phẫu thuật, tia xạ (theo định), hóa chất, nội tiết kháng thể đơn dòng Trastuzumab đưa vào sử dụng Việt Nam từ năm 2006, định cho bệnh nhân ung thư vú có Her neu dương tính giai đoạn sớm tái phát, di căn, thực tế số lượng bệnh nhân điều trị với trastuzumab Việt Nam không nhiều giá thành thuốc cao, thời gian điều trị kéo dài năm, liên quan đến độc tính tim mạch [9] Với đặc điểm tiên lượng đặc biệt, thực tế điều trị khó khăn lại chưa có nhiều nghiên cứu tiến hành phân nhóm UTV nêu trên, để giúp nâng cao hiệu điều trị đưara tiên lượng bệnh rõ ràng, tiến hành đề tài nghiên cứu với mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân UTV giai đoạn II – IIIA có thụ thể nội tiết HER2-neu dương tính Đánh giá kết sống thêm phân tính số yếu tố ảnh hưởng Chương TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy gây ung thư vú 1.1.1 Dịch tễ học UTV bệnh ung thư phổ biến phụ nữ ung thư gây tử vong hàng đầu trăm quốc gia Theo công bốmới năm 2018 quan nghiên cứu ung thư tồn cầu (GLOBOCAN) có 2.088.849 trường hợp mắc 626.679 ca tử vong bệnh toàn giới [1] Tỷ lệ mắc 2018 Vú Phổi 12% Trực tràng 12% Tiền liệt tuyến Dạ dày 43% Gan 10% 03% 03% 05% 06% 07% Thực quản Cổ tử cung Các ung thư khác Tỷ lệ tử vong 2018 07% 18% 36% 09% 04% 05% 05% 08% 08% Vú Phổi Đại trực tràng Tiền liệt tuyến Dạ dày Gan Thực quản Tụy Các ung thư khác Biểu đồ 1.1 Tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong bệnh ung thư thường gặp Bệnh có tỷ lệ mắc cao nước Australia, New Zealand số nơi khác như, Bắc Âu, Tây Âu, số quốc gia châu Phi cận Sahara Tỷ lệ tử vong cao ước tính Melanesia Tại Việt Nam, theo báo cáo Trung tâm ghi nhận ung thư, năm 2018, có 164.671 số ca mắc mới, ung thư vú chiếm 15.229 ca (9,2%) Trong loại ung thư hay gặp nữ giới, ung thư vú đứng vị trí đầu bảng 1.1.2 Yếu tố nguy 1.1.2.1 Tuổi giới Nguy mắc UTV tăng dần theo tuổi UTV gặp lứa tuổi 30, đặc biệt 20 Tỷ lệ mắc bệnh tăng gấp đôi sau 10 năm tuổi tuổi mãn kinh Sau 50 tuổi, tỷ lệ tăng chậm số nước khơng đổi [4],[10],[11] UTV xuất với tần suất nữ cao 100 lần nam [12] 1.1.2.2 Tiền sử gia đình Phụ nữ gia đình có người bị UTV nguy mắc bệnh tăng gấp 1,5-3 lần so với phụ nữ bình thường Nguy cao mẹ bị UTV trước thời kỳ mãn kinh với 50% số họ mắc bệnh [13],[14] 1.1.2.3 Tiền sử sản khoa Phụ nữ có kinh sớm, mãn kinh muộn yếu tố làm tăng nguy UTV cao phụ nữ khác Phụ nữ khơng mang thai có nguy mắc UTV cao 1,4 lần so phụ nữ mang thai, người sinh sau 30 tuổi có nguy cao gấp – lần so với nhóm sinh trước tuổi 19 [13],[14] 1.1.2.4 Dùng thuốc tránh thai điều trị Hormon thay 39 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU Bệnh nhân nữ, chẩn đoán lâm sàng UTV nguyên phát Đánh giá tổng thể xếp giai đoạn Giai đoạn II- IIIA Phẫu thuật cắt tuyến vú vét hạch nách ER và/hoặc PR (+), Her2 (++ +) HC 4AC-TH Tia xạ có CĐ ĐT Traztuzumab đủ 1năm ĐT Nội tiết năm Đánh giá kết điều trị Giai đoạn khác Loại khỏi nghiên cứu Phân nhóm nội tiết Her2 khác Loại khỏi nghiên cứu 40 Chương DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 3.1.1 Tuổi 3.1.2 Vị trí khối u 3.1.3 Kích thước TB khối u 3.1.4 Đặc điểm giai đoạn 3.1.5 Độ mô học 3.1.6 Thể mơ bệnh học 3.1.7 Tình trạng thụ thể nội tiết 3.2 Kết điều trị 3.2.1 Sống thêm không bệnh sống cịn tồn 3.2.2 Tỷ lệ sống thêm khơng bệnh sống cịn tồn năm theo dõi 3.3 Một số yếu tố ảnh hưởng tới kết điều trị 3.3.1 Liên quan sống thêm không bệnh sống cịn tồn với giai đoạn bệnh 3.3.2 Liên quan sống thêm không bệnh sống cịn tồn với tình trạng di hạch nách 3.3.3 Tình trạng thụ thể nội tiết 3.4 Phân tích đa biến 41 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 4.2 Kết điều trị 4.3 Các yếu tố ảnh hưởng tới điều trị 4.4 Phân tích đa biến 42 DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ G (IARC) (2012) Estimated Cancer Incidence, , G (IARC) (2012) Brea st Cancer: Estim ated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012, , L J Esserm an B N Joe (2013) Clinical features, diagnosis, and staging of newly diagnosed breast cancer, , J T Dis (2014) Fem ale breast cancer in Europe: stati stics, diagnosis and treatm ent m odalities Journal of thoracic diseases, 6(6), 589–590 P M Anh (2008) Nghiên cứu đặc điểm m ô bệnh học hóa m miễn dịch ung thư biểu m ô tuyến vú Bệnh viện ung bướu Hà Nội từ 2005 – 2007 Tạp chí ung thư học, 168-173 D R Youlden, S M Cramb, C H Yip cộng (2014) Incidence and m ortality of female breast cancer in the Asia-Pacifi c regi on Cancer Biology and Medi cine, 11(2), 101–115 V H Thăng, Đ A Tú, N T T Hòa cộng (2010) Phân tích giá trị tiên lượng yếu tố phát triển biểu m ô ung thư vú giai đoạn sớm Tạp chí y học, 77-84 V H Thang, E Tani H Johasson (2011) Difference in horm one recept or content in brea st cancers from vietnam ese and Swedish ươm en Acta Oncological, 50, 353-359 A Taghian, M N, E Ghanry cộng (2014) Overview of the treatm ent of newly diagnosed, non-m etastatic breast cancer, , 25/ 10 H A, C J, B M cộng (2005) Results of the ATAC (Arim idex, Tam oxifen, Alone or in Com bination) trial after com pleti on of years' adjuvant treatm ent for breast cancer Lancet, 365(9453), 60-62 11 B F, R A P M (2005) Switching t o anastr ozol e versu s continued tam oxifen treatm ent of early breast cancer: Preliminary results of the Italian Tam oxifen Anastr ozol e Trial Journal of Clinical Oncology, 23(5138-5147), 12 K I Pritchard M Daniel F Hayes (2015) Adjuvant endocrine therapy for non-m etastatic, horm one receptor-positive breast cancer, , 13 L V Nho (2014) Nghiên cứu biểu lộ EGFR, HER2 mối liên quan với lâm sàng, nội soi, mô bệnh học, bệnh nhân ung thư dày, Trường Đại học Y Dược Huế 14 F L., L M C C (2011) Anti-HER agents in gastric cancer: from bench to bedside Nature Reviews Gastroenterology &Hepatology, 8, 369-383 15 N R.I., G J.M.W H M.E (2001) EGFR and cancer prognosis European Journal of Cancer, 37, S9-S15 16 V H Thang, E Tani, T T Van cộng (2011) Her2 status in operable breast cancer from Vietnam ese wom en: Analysi s by immunohi stochem istry (IHC) and autom ated silver enhanced in situ hybridizati on (SISH) Acta Oncological, 50, 360-366 17 N Howlader, S F Altekruse, C I Li cộng (2014) US Incidence of Breast Cancer Subtypes Defined by Joint Horm one Recept or and HER2 Status Journal of the National Cancer Institute, 106(5), dju055 18 N V Hiếu (2015) Ung thư học, Nhà xuất y học 19 N B Đức (2003) Ung thư vú, Nhà xuất Y học, 20 W Y Chen (2013) Fact or s that m odify breast cancer rish in wom en, , 21 J A, B F, C M cộng (2011) Global cancer statistics CA Cancer Journal Cancer, 61(2), 69 22 J Cassidy, R A.J.Spense M Payne (2010) Oxford handbook of oncology Oxford Univer sity Press 23 B MM B F (1975) Pr ogn osis in brea st cancer utilizing hist ologic characteristics of the prim ary tum or Cancer, 36, 2048-2055 24 B DA, C K P SK (2005) Effect of scr eening and adjuvant therapy on m ortality fr om breast cancer New England Jourrnal of Medecine, 353, 1784 25 B G, M A, Zambetti M cộng (2005) 30years’ foll ow up of random ised studies of adjuvant CMF in operable breast cancer: Coh ort study BMJ, 330, 217 26 N V Định, N B Đức T T Quý (2003) Tuổi trẻ m ột yếu tố tiên lượng không thuận lợi ung thư vú cịn m ơt phụ nữ cịn kinh nguyệt Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 7(4), 327-333 27 Đ H Q Thịnh, C T T Anh N C Hùng (2003) Ung thư vú: tái phát chỗ vùng Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 7(4), 27 8-283 28 E B C T C G (EBCTCG), D C, G J cộng (2011) Relevance of breast cancer horm one recept ors and other fact ors t o the efficacy of adjuvant tam oxifen: patient-level meta-analysis of random ised trials Lancet, 37 8(9793), 771 29 N Đ Bình (2002) Nghiên cứu di hạch nách ung thư biểu m ô vú nữ khoa ngoại Tam Hiệp Bệnh Viện K Tạp chí Y Học thực hành, 431(220-223), 30 L Đ Roanh (2001) Bệnh học khối u, Nhà xuất Y học 31 N Hòa (2015) Ung thư vú: Điều trị chỗ tỷ lệ sống thêm (P1), , 32 T V Tờ, L Đ Roanh, H X Kháng cộng (2000) Phân loại mô học độ mô học ung thư biểu m tuyến vú nội ống Tạp chí thơng tin Y dược, 178-181 33 N Đ Bình Đ H Nghị (2001) Tạo hình vú m ột phẫu thuật ung thư vú nữ Bệnh viện K Tạp chí y học hành, 223-231 34 B Diệu, N T P Trang N Đ Bình (2010) Đặc điểm lâm sang hóa m miễn dịch ung thư vú phụ thuộc nội tiết tố phụ nữ cịn kinh nguyệt Tạp chí ung thư học, 463-468 35 S M B J (2006) The epidermal gr owth factor recept or pathway: A m odel for targeted therapy Clinical Cancer Res earch, 12(18), 5268-5272 36 R Roskoski (2004) The ErbB/HER receptor protein-tyr osine kinases and cancer Biochemical and Biophysical Research Communications, 319, 37 W AC, H ME H DG (2013) Recomm endati on s for Human Epiderm al Growth Factor Recept or Testing in Breast Cancer Journal of Clinical Oncology, 50, 9984 38 B CARLSON (2008) HER2 TESTS: How Do We Ch oose? Biotechnology Healthcare, 5(3), 23-27 39 E IO, B J, D M cộng (2004) Updated recomm endations for HER2 testing in the UK Journal Clinical of Pathology, 57(3), 233-237 40 M A Madrid R W Lo (2004) Chrom ogenic in situ hybridizati on (CISH): a novel alternative in screening archival breast cancer ti ssue samples for HER-2/neu status Breast Cancer Research, 6(R593-R600), 41 A A Onitil o, J M Engel, R T Greenlee cộng (2009) Breast Cancer Subtypes Based on ER/PR and Her2 Expression: Com parison of Clinicopathologic Features and Survival Clinical of medecine research, 7(1-2), 4-13 42 F Glenn, B Geoffrey, T S cộng (2006) Evaluation of oestr ogen and progest er one receptor status in HER‐2 positive brea st carcin om as and correlati on with outcom e Pathology, 38(5), 391-398 43 N Vượng (2007) Giải phẫu bệnh, Nhà xuất y học 44 J Abraham, J L.Gulley C J.Allegra (2010) The Bethesda Handbook of Clinical Oncology, Wolter s Kluwer health 45 L R, N B Duc N V Dinh (2002) Mastectom y and Oophorect om y by Menstrual Cycl e Phase in wom en with operable breast cancer Journal of the National Cancer Institute, 94(9), 662-669 46 BonadonnaG, Brusam olinoE ValagussaP (1976) Com bination chem otherapy as an adjuvant treatm ent in operable breast cancer New England Journal of Medecine, 294(405-410), 47 Fisher CarboneP (1975) 1-Phenylalanine mustard (L-PAM ) in the managem ent of prim ary breast cancer A report of early findings New England Journal of Medecine, 292(117-122), 48 S R, L A Z M (2000) Cell proliferation and outcom e foll owing doxorubicin plus CMF regim ens in note positive breast cancer International Journa ofl Cancer, 87(3), 405-411 49 G A, S M P, P P cộng (2008) HER2 status and effi cacy of adjuvant anthracyclines in early brea st cancer: a pool ed analysis of random ized trial s Journal National Cancer Institute, 100(1), 14-20 50 MackeyJ R, MartinM PienkowskiT (2013) Adjuvant docetaxel, doxorubicin, and cycloph osphamide in node-positive breast cancer: 10-year foll ow-up of the phase random ised BCIRG 001 trial Lancet, 14, 72-80 51 J H, K.-L PL, B P cộng (2006) Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer New England Journal of Medecine, 354(8), 809-820 52 Hender sonIC, BerryDA Dem etriGD (2003) Im pr oved outcom es fr om adding sequential paclitaxel but not fr om escalating doxorubicin dose in an adjuvant chem otherapy regim en for patients with node-positive prim ary brea st cancer Journal of Clinical Oncology, 21, 976–983 53 B A, C R L G (2001) The mam-1 GOCSI trial: a random ised trial with fact orial design of chem o endocrine adjuvant treatm ent in node-positive (N+) early breast cancer (EBC) Professional Annual Meeting American Sociaty of Clinical Oncology, 20, 27a 54 A Arumugam , E A Li ssner R Lakshmanaswam y (2014) The role of horm ones and aromatase inhibit ors on brea st tum or gr owth and general health in a postm en opausal m ouse m odel Reproductive Biology and Endocrinology, 12(1), 66 55 T A T Group (2002) Anastr ozol e alone or in com bination with tam oxifen versus tam oxifen al one for adjuvant treatm ent of postm en opausal wom en with early breast cancer: first result of ATAC randomi sed trial Lancet, 359, 2131-2139 56 M Kaufm ann, W J Hilfrich, H Eidtmann cộng (2007) Im proved Overall Survival in Postm en opausal Wom en With Early Breast Cancer After Anastroz ole Initiated After Treatm ent With Tam oxi fen Com pared With Continued Tam oxifen: The ARNO 95 Study Journal Clinical of Oncology, 25(19), 2664-267 57 P C Dubsky, R Jakesz, B Mlineritsch cộng (2012) Tam oxifen and Anastroz ole As a Sequencing Strategy: A Randomized Controlled Trial in Postm enopausal Patients With Endocrine-Responsive Early Brea st Cancer From the Au strian Breast and Col orectal Cancer Study Group Journal Clinical of Oncology, 30 (7), 722-728 58 F Boccardo, A Rubagotti, M Punt oni cộng (2005) Switching t o Anastroz ole Ver sus Continued Tam oxifen Treatm ent of Early Breast Cancer: Preliminary Results of the Italian Tam oxifen Anastr ozol e Trial Journal Clinical of Oncology, 23(22), 5138-5147 59 V C B, V Benpt Drijkoningen (2009) Axillary lymph node status of operable brea st cancers by com bined st er oid recept or and HER-2 status: triple positive tum ours are m ore likely lymph node positive Breast Cancer Research and Treatment, 113(1), 181-187 60 H Burst ein, D F Heyes S R Vora (2015) Adjuvant m edical therapy for HER2-positive brea st cancer, , 61 K R Hess F J Est eva (2012) Effect of HER2 Status on Distant Recurrence in Early-Stage Brea st Cancer Breast Cancer Res earch Treatment, 137(2), 449–455 62 T H A H T S T M J Pi ccart-Gebhart, M Procter, B Leyland-J ones cộng (2005) Trastuzumab after Adjuvant Chem otherapy in HER2-Positive Breast Cancer The New England Journal of Medecine, 353, 1659-1672 63 O CK, B V, H TA cộng (2003) Rol e of the estrogen recept or coactivator AIB1 (S RC-3) and HER-2/neu in tam oxifen resistance in brea st cancer Journal of the National Cancer Institute, 95(5), 353-361 64 M Marty F Cognetti (2005) Random ized Phase II Trial of the effi cacy and safety of Trastuzumab com bined with Docetaxel in patients with Hum an Epidermal Gr owth Fact or Receptor 2- positive Metastatic brea st cancer adm ini stered as first line treatm ent: The M77001 study group Journal of Clinical Oncology, 23, 4265-4274 65 T Đ Khoa P T Hạnh (2004) Nhận xét đặc điểm dịch tễ, lâm sàng tế bà o học ung thư vú qua 193 trường hợp điều trị Bệnh viện ung bướu Hà Nội năm 2001-2001 Tạo chí y học thực hành, 489, 177-183 66 M Cianfrocca (2004) Progn osti c and Predi ctive Factor s in Early-Stage Brea st Cancer The Oncologist, 9(6), 606-616 67 B VJ, A G, E RM cộng (2003) Progest erone recept or status significantly im pr oves outcom e predicti on over estrogen recept or status alone for adjuvant endocrine therapy in two large brea st cancer databa ses Journal Clinical of Oncology, 21(10), 197 3-1979 68 J N Hutchinson W J Muller (2000) Transgenic mouse m odel s of human breast cancer Oncogene, 19(53), 6130-6137 69 C A Parise V Caggiano (2014) Brea st Cancer Survival Defined by the ER/ PR/HER2 Subtypes and a Surrogate Classification according to Tum or Grade and Immunohist ochemical Biomarkers Journal of Cancer Epidemiology, 2014, 11 70 Đ C Thuận, T V Hợp L Đ Roanh (2007) Nghiên cứu bộc lộ m ột số dấu ấn hóa m miễn dịch liên quan chúng với yếu tố tiên lượng tr ong ung thư vú Y Hoc TP Ho Chi Minh, 11(3), 110-117 71 N B Đức (2003) Kết điều trị nội tiết bổ trợ bệnh nhân ung thư vú tiền m ãn kinh giai đoạn II, III có thụ thể nội tiết estr ogen dương tính Tạp chí y học chuyên đề đặc biệt, 107-112 72 T V Tờ (2004) Nghiên cứu hình thái học, hóa mơ miễn dịch giá trị tiên lượng chúng ung thư biểu mô tuyển vú , Trường ĐH Y Hà Nội 73 S VY, A ZM, S JA cộng (2007) Primary tum or l ocation impacts brea st cancer survival American Journal of Surgery, 195(5), 641 - 644 74 N D Linh (2013) Nghiên cứu điều trị ung thư vú giai đoạn II-IIIA hóa chất bổ trợ phác đồ TAC AC bệnh viện K Đại Học Y Hà Nội 75 T V Thuấn (2005) Đánh giá kết điều trị bổ trợ hóa chất phác đồ AC kết hợp với liệu pháp nội tiết bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II-III có thụ thể oestrogen dương tính, Trường ĐH Y Hà Nội 76 M Lisa A Carey, P Charles M Perou, M Chad A Liva sy cộng (2006) Race, Breast Cancer Subtypes, and Survival in the Car olina Breast Cancer Study Journal of the American Medical Association, 295(21), 2492-2502 77 B V Cal ster, I V Bem pt, M Drijkoningen cộng Axillary lym ph node status of operable breast cancer s bycom bined ster oid receptor and HER-2 status: triple positive tum ours are m ore likely lymph node positive Breast Cancer Research Treatment, 113(1), 181-187 78 A P D Tos (2013) The role of the pathologist in the decisi on-making pr ocess European Journal of Cancer Supplements, 11(2), 23-26 79 L Orlando (2010) M olecularly targeted endocrine therapies for breast cancer Cancer Treat Rev, 3653, 567-571 80 F Fan, K Tawfik, B F Kim ler cộng (2013) Measuring prot ein tum or markers outside the primary tissue in brea st carcin om a, Medical Laborat ory Observer, < http://www.m lo-online.com /m easuring-pr otein-tum or-marker s-out side-the-primary-tissue-in-breast-carcin om a.php>, 30/ 81 W WA, S EA, T SL cộng (2003) Changes in the 2003 Am erican Joint Com mittee on Cancer staging for breast cancer dramatically affect stage-specifi c survival Journal Clinical of Oncology, 21(17), 3244-3248 82 V H Thăng (2015) Thời gian sống thêm bệnh nhân ung thư vú có điều trị bổ trợ nội tiết bổ trợ bệnh viện K giai đoạn 2006-2012 Tạp chí nghiên cứu Y học, 93(1), 125 - 134 83 B Rack, W Janni, B Gerber cộng (2003) Patients with Recurrent Breast Cancer: Does the Prim ary Axillary Lym ph node Status Predict m ore Aggressive Tum or Pr ogressi on? Breast Cancer Research and Treatment, 82(3), 83-92 84 G Cancell o, P Maisonneuve, N Rotm ensz cộng (2012) Pr ogest er one receptor loss identifies Luminal B breast cancer subgroups at higher risk of relapse Annals of Oncology, 24(661-669), 85 D C Allred (2010) Issues and updates: evaluating estrogen recept or-α, progest erone recept or, and HER2 in brea st cancer Modern Pathology, 23, S52–S59 86 M Col ozza, D Lar sim ont M J Piccart (2005) Progest erone Receptor Testing: Not the Right Tim e t o Be Buried Journal Clinical of Oncology, 10, 3867 87 E A Rakha, M E El-Sayed, A R Green cộng (2007) Bi ol ogic and Clinical Characteri stics of Brea st Cancer With Single Horm one Receptor–Positive Phenotype Journal Clinical of Oncology, 25(30), 4772-4778 88 C X, S R, A G cộng (2005) Biol ogy of progest erone recept or l oss in breast cancer and it s implicati ons for endocrine therapy Journal Clinical of Oncology, 23(30), 7721-7735 89 N Zare, S Ghanbari A Salehi (2013) Effects of Two Chem otherapy Regim ens, Anthracycline-based and CMF, on Breast Cancer Disease Free Survival in the Ea stern Mediterranean Region and Asia: A Meta-Analysi s Approach for Survival Curves Asian Pacific Journal of cancer Prevention, 14(3), 2013-2017 90 W S, S E, D S cộng (2007) Taxanes for the adjuvant treatm ent of early brea st cancer: systematic review and economic evaluati on Health Technology Assessment, 11(40), 1-114 91 M Martin S López-Tarruella (2015) Optimizing Adjuvant Taxanes in Early Breast Cancer Journal Clinical of Oncology, 61, 9312 92 EndersonIC, BerryDA Dem etriGD (2003) Improved outcom es from adding sequential paclitaxel but not from escalating doxorubicin dose in an adjuvant chem otherapy regim en for patient s with node-positive primary breast cancer Journal of Clinical Oncology, 21, 97 6–983 93 D F Hayes, A D Thor, L G Dressler cộng (2007) HER2 and Respon se t o Paclitaxel in Node-Positive Breast Cancer The New England Journal of Medecine, 357, 1496-1506 94 M D Laurentiis, G Cancello, D D'Agostino cộng (2008) Taxane-Ba sed Com binations As Adjuvant Chem otherapy of Early Breast Cancer: A Meta-Analysi s of Random ized Trials Journal Clinical of Oncology, 26(1), 44-53 TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU Thời gian Công việc 04-05/2019 Viết đề cương 06/2019 Thông qua đề cương 07/2019 - 05/2020 Lấy số liệu - 8/2020 Xử lý, phân tích số liệu - 9/2020 Hoàn thành luận văn 10/2020 Bảo vệ luận văn TÀI LIỆU THAM KHẢO GLOBOCAN Cancer Fact Sheets: Breast cancer , accessed: 12/09/2018 Bùi Diệu, Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn cộng (2012) Gánh nặng bệnh ung thư chiến lược phòng chống ung thư quốc gia đến năm 2020 Tạp Chí Ung Thư Học, 1, 13-19 Vu Hong Thang, Edneia Tani and Hemming Johasson (2011), Difference in hormone receptor content in breast cancers from vietnamese and Swedish ươmen, Acta Oncological, 50, 353-359 Laura J Esserman and Bonnie N Joe (2013), Clinical features, diagnosis, and staging of newly diagnosed breast cancer, truy cập ngày, trang web Uptodate.com Kathleen I Pritchard, MD Daniel F Hayes (2015), Adjuvant endocrine therapy for non-metastatic, hormone receptor-positive breast cancer, truy cập ngày, trang web uptodate.com Lê Viết Nho (2014), Nghiên cứu biểu lộ EGFR, HER2 mối liên quan với lâm sàng, nội soi, mô bệnh học, bệnh nhân ung thư dày, Luận án tiến sỹ, Trường Đại học Y Dược Huế Vu Hong Thang, Edneia Tani, Ta Thanh Van et al (2011), Her2 status in operable breast cancer from Vietnamese women: Analysis by immunohistochemistry (IHC) and automated silver enhanced in situ hybridization (SISH), Acta Oncological, 50, 360-366 Nadia Howlader, Sean F Altekruse, Christopher I Li et al (2014), US Incidence of Breast Cancer Subtypes Defined by Joint Hormone Receptor and HER2 Status, Journal of the National Cancer Institute, 106(5), dju055 Phùng Thị Huyền (2016),Đánh giá kết hóa trị bổ trợ kết hợp Trastuzumab bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II, III, Luận án tiến sỹ, Trường Đại học Y Hà Nội 10 Wendy Y Chen (2013), Factors that modify breast cancer rish in women, truy cập ngày, trang web uptodate.com 11 Jim Cassidy, Roy A.J.Spense, Miranda Payne (2010), Oxford handbook of oncology 3, ed, Oxford University Press 12 Jemal A, Bray F, Center M et al (2011), Global cancer statistics, CA Cancer Journal Cancer, 61(2), 69 13 Berry DA, Cronin K, Plevritis SK (2005), Effect of screening and adjuvant therapy on mortality from breast cancer,New England Jourrnal of Medecine, 353, 1784 14 Bonadonna G, Moliterni A, Zambetti M et al (2005), 30years’ follow up of randomised studies of adjuvant CMF in operable breast cancer: Cohort study, BMJ, 330, 217 15 Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG), Davies C, Godwin J et al (2011), Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level metaanalysis of randomised trials, Lancet, 378(9793), 771 16 Lê Đình Roanh (2001), Bệnh học khối u, Nhà xuất Y học 17 Nguyễn Đại Bình (2002), Nghiên cứu di hạch nách ung thư biểu mô vú nữ khoa ngoại Tam Hiệp Bệnh Viện K, Tạp chí Y Học thực hành, 431(220-223) 18 Tạ Văn Tờ, Lê Đình Roanh, Hồng Xn Kháng cộng (2000), Phân loại mô học độ mô học ung thư biểu mơ tuyến vú nội ống, Tạp chí thơng tin Y dược, 178-81 19 Tạ Văn Tờ cộng (2001) Nghiên cứu thụ thể yếu tố phát triển biểu mơ ung thư vú nhuộm hóa mơ miễn dịch Tạp Chí Y HọcThành Phố Hồ Chí Minh, 5(4), 23–28 20 Tạ Văn Tờ (2004), Nghiên cứu hình thái học, hóa mơ miễn dịch giá trị tiên lượng chúng ung thư biểu mô tuyển vú, Luận án tiến sỹ, Trường ĐH Y Hà Nội 21 Owens M.A, Horten B.C, Da Silva M.M (2004) HER2 amplification ratios by fluorescence in situ hybridization and correlation with immunohistochemistry in a cohort of 6556 breast cancer tissues ClinBreast Cancer, 5(1), 63–69 22 Scaltriti M and Baselga J (2006), The epidermal growth factor receptor pathway: A model for targeted therapy, Clinical Cancer Research, 12(18), 5268-5272 23 Bùi Diệu, Nguyễn Thị Phương Trang Nguyễn Đại Bình (2010), Đặc điểm lâm sang hóa mơ miễn dịch ung thư vú phụ thuộc nội tiết tố phụ nữ kinh nguyệt, Tạp chí ung thư học, 463-468 24 Fornaro L., Lucchesi M and Caparello C (2011), Anti-HER agents in gastric cancer: from bench to bedside, Nature Reviews Gastroenterology &Hepatology, 8, 369-383 25 Wolff AC, Hammond ME and Hicks DG (2013), Recommendations for Human Epidermal Growth Factor Receptor Testing in Breast Cancer, Journal of Clinical Oncology, 50, 9984 26 BOB CARLSON (2008), HER2 TESTS: How Do We Choose?, Biotechnology Healthcare, 5(3), 23-27 27 Ellis IO, Bartlett J, Dowsett M et al (2004), Updated recommendations for HER2 testing in the UK, Journal Clinical of Pathology, 57(3), 233-237 28 Adedayo A Onitilo, Jessica M Engel, Robert T Greenlee et al (2009), Breast Cancer Subtypes Based on ER/PR and Her2 Expression: Comparison of Clinicopathologic Features and Survival, Clinical of 29 Francis Glenn, Beadle Geoffrey, Thomas S et al (2006), Evaluation of oestrogen and progesterone receptor status in HER‐2 positive breast carcinomas and correlation with outcome, Pathology, 38(5), 391-398 medecine research, 7(1-2), tr 4-13 30 Nguyễn Bá Đức (2003), Ung thư vú, Hóa chất điều trị ung thư, Nhà xuất Y học, 327-338 31 Nguyễn Văn Hiếu (2015), Ung thư học, Nhà xuất y học 32 Nguyễn Vượng (2007), Giải phẫu bệnh, Nhà xuất y học 33 Lakhani (2013) WHO classification of Tumors of the breast, 34 Carol A Parise and Vincent Caggiano (2014), Breast Cancer Survival Defined by the ER/PR/HER2 Subtypes and a Surrogate Classification according to Tumor Grade and Immunohistochemical Biomarkers", Journal of Cancer Epidemiology, 11 35 Fisher CarboneP (1975), 1-Phenylalanine mustard (L-PAM) in the management of primary breast cancer A report of early findings, New England Journal of Medecine, 292(117-122) 36 BonadonnaG, BrusamolinoE and ValagussaP (1976), Combination chemotherapy as an adjuvant treatment in operable breast cancer, New England Journal of Medecine, 294(405-410) 37 Alphonese Taghian, Moataz N, El Ghanry et al (2014), Overview of the treatment of newly diagnosed, non-metastatic breast cancer, truy cập ngày 25/8-2015, trang web uptodate.com 38 Silvestrini R, Luisi A and Zambetti M (2000), Cell proliferation and outcome following doxorubicin plus CMF regimens in note positive breast cancer, International Journa ofl Cancer, 87(3), 405-411 39 Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen PL, Bono P et al (2006), Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer, New England Journal of Medecine, 354(8), 809-820 40 MackeyJR, MartinM and PienkowskiT (2013), Adjuvant docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide in node-positive breast cancer: 10-year follow-up of the phase randomised BCIRG 001 trial, Lancet, 14, 72-80 41 Howell A, Cuzick J, Baum M et al (2005), Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of years' adjuvant treatment for breast cancer, Lancet, 365(9453), 60-62 42 Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG), Davies C, Godwin J et al (2011), Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level metaanalysis of randomised trials, Lancet, 378(9793), 771 43 Blanco A, Costanzo R and Lorenzo G (2001), The mam-1 GOCSI trial: a randomised trial with factorial design of chemo endocrine adjuvant treatment in node-positive (N+) early breast cancer (EBC), Professional Annual Meeting American Sociaty of Clinical Oncology, 20, 27a 44 Arunkumar Arumugam, Elaine A Lissner and Rajkumar Lakshmanaswamy (2014), The role of hormones and aromatase inhibitors on apostmenopausal breast tumor mouse growth model, and general Reproductive health Biology in and Endocrinology, 12(1), 66 45 The ATAC Trialists’ Group (2002), Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early breast cancer: first result of ATAC randomised trial, Lancet, 359, 2131-2139 46 Manfred Kaufmann, Walter Jonatörn Hilfrich, Holger Eidtmann et al (2007), Improved Overall Survival in Postmenopausal Women With Early Breast Cancer After Anastrozole Initiated After Treatment With Tamoxifen Compared With Continued Tamoxifen: The ARNO 95 Study, Journal Clinical of Oncology, 25(19), 2664-2670 47 Peter C Dubsky, Raimund Jakesz, Brigitte Mlineritsch et al (2012), Tamoxifen and Anastrozole As a Sequencing Strategy: A Randomized Controlled Trial in Postmenopausal Patients With Endocrine-Responsive Early Breast Cancer From the Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group, Journal Clinical of Oncology, 30 (7), 722-728 48 Harold Burstein, Daniel F Heyes and Sadhra R Vora (2015), Adjuvant medical therapy for HER2-positive breast cancer, truy cập ngày, trang web uptodate.com 49 Kenneth R Hess and Francisco J Esteva (2012), Effect of HER2 Status on Distant Recurrence in Early-Stage Breast Cancer, Breast Cancer Research Treatment, 137(2), 449–455 50 Van Calster B, Vanden Benpt and Drijkoningen (2009), Axillary lymph node status of operable breast cancers by combined steroid receptor and HER-2 status: triple positive tumours are more likely lymph node positive, Breast Cancer Research and Treatment, 113(1), 181-187 51 National Comprehensive Cancer Network (2015) Breast Cancer version , accessed: 01/10/2015 52 The Herceptin Adjuvant (HERA) Trial Study Team: Martine J PiccartGebhart, Marion Procter, Brian Leyland-Jones et al (2005), Trastuzumab after Adjuvant Chemotherapy in HER2-Positive Breast Cancer, The New England Journal of Medecine, 353, 1659-1672 53 Russell S.D, Blackwell K.L, Lawrence J et al (2010) Independent adjudication of symptomatic heart failure with the use of doxorubicin and cyclophosphamide followed by trastuzumab adjuvant therapy: a combined review of cardiac data from the National Surgical Adjuvant breast and Bowel Project B-31 and the North Central Cancer Treatment Group N9831 clinical trials J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol, 28(21), 3416 54 Slamon D, Eiermann W, Robert N et al (2006) BCIRG 006: 2nd interim analysis phase III randomised trial phase III comparing doxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel (AC-T) with docxorubicin and cyclophosphamide followed by docetaxel and trastuzumab (AC-TH) with docetaxel, carboplatin with trastuzumab (TCH) in HER2 positive early breast cancer patients Breast Cancer Res Treat 55 Joensuu H, Kellokumpu-Lehtinen P.L, Bono P et al (2006) Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer NEngl J Med, 354(8), 809–820 56 Trần Văn Thuấn (2011) Điều trịnội khoa bệnh ung thư vú, Nhà xuất Y học, Hà Nội 57 Trần Văn Thuấn (2005), Đánh giá kết điều trị bổ trợ hóa chất phác đồ AC kết hợp với liệu pháp nội tiết bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II-III có thụ thể oestrogen dương tính, Luận án tiến sỹ, Trường ĐH Y Hà Nội 58 Michel Marty and Francesco Cognetti (2005), Randomized Phase II Trial of the efficacy and safety of Trastuzumab combined with Docetaxel in patients with Human Epidermal Growth Factor Receptor 2- positive Metastatic breast cancer administered as first line treatment: The M77001 study group, Journal of Clinical Oncology, 23, 4265-4274 59 Mary Cianfrocca (2004), Prognostic and Predictive Factors in EarlyStage Breast Cancer, The Oncologist, 9(6), 606-616 60 Bardou VJ, Arpino G, Elledge RM et al (2003), Progesterone receptor status significantly improves outcome prediction over estrogen receptor status alone for adjuvant endocrine therapy in two large breast cancer databases, Journal Clinical of Oncology, 21(10), 1973-1979 61 John N Hutchinson and William J Muller (2000), Transgenic mouse models of human breast cancer, Oncogene, 19(53), 6130-6137 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số hồ sơ bệnh án:…………… I PHẦN HÀNH CHÍNH: Họ tên Tuổi Địa chỉ: Khi cần báo tin: Số ĐT II TIỀN SỬ: Bản thân: Tình trạng kinh nguyệt trước điều trị: Mãn kinh Chưa mãn kinh PARA: Gia đình: Khơng mắc tung thư Mẹ/dì/chị/em gái mắc UTV UT buồng trứng III ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG Triệu chứng vào viện: Tự sờ thấy u Chẩy dịch đầu vú Đau Gầy sút cân (0: Không, 1: 10%) PS 2.Kích thước u: 5cm 3.Vị trí u: Trên ngồi Trên Dưới ngồi Dưới Trung tâm 4.Xếp giai đoạn: Ung thư vú: Trái Phải T Giai đoạn N M Di hạch nách: Có Khơng Số lượng hạch di sau phẫu thuật: Tổng số hạch vét sau phẫu thuật: Chẩn đoán giải phẫu bệnh Thể ống xâm nhập Thể tiểu thùy 9.Độ mô học: Độ Độ II Thể nội ống Thể khác Độ III 10.Tình trạng thụ thể nội tiết: ER(+): (-) PR(+): (-) 11.Chỉ điểm u CA15.3: IV PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ Ngày phẫu thuật cắt tuyến vú + vét hạch nách: Tia xạ hẫu phẫu: Có Khơng Phác đồ hóa chất: 4AC-4T Điều trị nội tiết Có Tamoxifen AI Điều trị Trastuzumab: năm V KẾT QUẢ ĐIỂU TRỊ Tái phát/ di Có Khơng Nếu có: Ngày tái phát/di căn:………………………… Vị trí tái phát/di Tại chỗ Thượng đòn bên Nách bên Thượng đòn đối bên Nách đối bên Phổi Gan Xương Vị trí khác………………………… Tử vong: Có Khơng Nếu có: Ngày tử vong:…………………………… Ngày có thơng tin cuối: ………………………… Người thu thập số liệu Nguyên Thái Sơn ... (20 13) Nghiên cứu điều trị ung thư vú giai đoạn II- IIIA hóa chất bổ trợ phác đồ TAC AC bệnh viện K Đại Học Y Hà Nội 75 T V Thuấn (20 05) Đánh giá kết điều trị bổ trợ hóa chất phác đồ AC kết hợp. .. Đức (20 03) Kết điều trị nội tiết bổ trợ bệnh nhân ung thư vú tiền m ãn kinh giai đoạn II, III có thụ thể nội tiết estr ogen dương tính Tạp chí y học chuyên đề đặc biệt, 107-1 12 72 T V Tờ (20 04)... dụng điều trị nhiều nước cho bệnh nhân UTV có Her neu dương tính [9] 1.4.4 .2 Điều trị nội tiết Điều trị nội tiết định cho bệnh nhân có thụ thể estrogen và/ hoặc progesteron dương tính [41],[ 42] ,[43],[44]