1 ĐẶT VẤN ĐỀ Sinh đứa trẻ tật nguyền vừa gánh nặng vật chất tinh thần cho gia đình vừa gánh nặng toàn xã hội Với tiến y học, xét nghiệm sàng lọc, chẩn đoán trước sinh nghiên cứu ứng dụng để sàng lọc, chẩn đoán sớm bất thường thai nhi từ tỉ lệ trẻ dị tật bẩm sinh ngày giảm [1] Thậm chí thực phương pháp thụ tinh ống nghiệm có kỹ thuật chẩn đốn tiền làm tổ (PGS, PGD) để sàng lọc, phát bất thường phôi bào trước đưa vào buồng tử cung người mẹ [2] Trong bất thường bẩm sinh bất thường nhiễm sắc thể (NST) vấn đề lớn nhận nhiều quan tâm ngành sản phụ khoa giới nói chung Việt nam nói riêngdo biểu nặng nề đặc biệt đa dị tật hình thái, chậm phát triển trí tuệ khơng có biện phát điều trị đặc hiệu Trên giới chương trình sang lọc chẩn đốn trước sinh phát triển mạnh mẽ nhằm chẩn đoán sớm trường hợp bất thường nhiễm sắc thể, từ đưa tư vấn di truyền với trường hợp cụ thể, đặc biệt dừng thai nghén sớm theo nguyện vọng gia đình với trường hợp thai nhi mắc bất thường nhiễm sắc thể nặng hội chứng Down, HC Edward, HC Patau… Để xác định nguyên nhân di truyền gây dị tật bẩm sinh cho thai nhi cần phải có tế bào có nguồn gốc từ thai như: tế bào tua rau tế bào ối để lấy tế bào hầu hết sử dụng kỹ thuật có xâm phạm đến thai nhi, gây rủi ro cho mẹ thai như: nhiễm trùng, sảy thai, rỉ ối… Chính để giảm thiểu nguy test xâm lấn gây nên tiến hành test sàng lọc để loại bớt thai có nguy thấp bị bất thường di truyền giảm đáng kể số thai phụ tham gia test xâm lấn Trong năm cuối kỉ XX, xét nghiệm sàng lọc huyết mẹ triple test để sàng lọc hội chứng Down ba tháng thai kì (được tiến hành từ tuần thai 15 - 20) ứng dụng thường quy nhiều nước phát triển Tuy với xét nghiệm phát từ 65 - 70% thai Down với tỉ lệ dương tính giả 5% [3] Nếu chẩn đốn có bất thường NST đa phần thai phụ ngưng thai kì thai lớn Chính vậy, từ năm 1988 nhiều nước phát triển áp dụng phương pháp sàng lọc ba tháng đầu thai kì (Double test) thai từ 10 - 13 tuần ngày với hy vọng phát sớm dị tật việc định lượng chất điểm huyết mẹ (PAPP A free beta hCG) kết hợp với tuổi mẹ siêu âm đo độ mờ da gáy, tỉ lệ phát lên tới 85 -90% [4].(4.1) Tại Việt Nam, xét nghiệm sinh hóa sàng lọc huyết mẹ bắt đầu thực từ năm 2001 phát triển rộng từ năm 2007 tới Ở Miền Nam nay, xét nghiệm sàng lọc tháng đầu Double test sử dụng phổ biến sàng lọc trước sinh, nhiên Miền Bắc xét nghiệm Double test chưa ứng dụng nhiều chưa có nghiên cứu thống kê, đánh giá giá trị sàng lọc xét nghiệm Xuất phát từ lý trên, tiến hành đề tài: “Đánh giá hiệu xét nghiệm Double test bệnh vien Phụ Sản Hà Nội từ 1/2016 đến 6/2016” với mục tiêu sau: Mô tả số đặc điểm lâm sàng nhóm thai phụ tham gia sàng lọc trước sinh Nhận xét kết số bệnh lý di truyền nhóm thai phụ có kết Double test nguy cao Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan số bất thường nhiễm sắc thể (NST) thường gặp: 1.1.1 Một số bất thường nhiễm sắc thể thường gặp Các bất thường NST chiếm tỉ lệ 0.1- 0.2% tổng số trẻ sinh hàng năm (1.1) Trong số bất thường NST, hay gặp bất thường NST 21 gây Hội chứng Down (53%), tiếp hội chứng Edward (3 NST 18) chiếm tỉ lệ 13%, HC Turner (1 NST X) chiếm tỉ lệ 8%, hội chứng Patau (3 NST 13) chiếm tỉ lệ 5% (1.2) 1.1.2 Hội chứng Down: Hội chứng Down John Langon Down phát lần năm 1866, bất thường nhiễm sắc thể thường gặp chiếm tỉ lệ 1/780- 1.800 trẻ sơ sinh (1.3) Đặc điểm kiểu hình hội chứng Down bao gồm ,mặt điển hình với mặt tròn bẹt, mơi dầy, lưỡi dầy, khe mắt hẹp, mắt xếch, mũi tẹt, trán thấp… Hầu hết đứa trẻ mắc hội chứng Down chậm phát triển tinh thần chậm đi, chậm nói, khả diễm đạt kém, số IQ trung bình 30-50 Ngồi đứa trẻ mắc HC Down mắc dị tật bẩm sinh khác như: tim bẩm sinh chiếm 40- 60% trường hợp (thông liên thất, thông lien nhĩ, thông sàn nhĩ thất, tứ chứng Fallot…), teo tá tràng chiếm 30% trường hợp, dị tật hẹ xương, giảm trương lực cơ, giãn não thất vừa(40 22,58 4,79 22,78 5,06 >45 6,45 0,27 5,56 0,34 Tuổi mẹ Theo nghiên cứu, rối loạn NST tăng theo tuổi trình giảm nhiễm trứng kết thúc có thụ tinh xảy Như tuổi mẹ cao, trứng chịu nhiều tác động với yếu tố phơi nhiễm làm tăng nguy không phân chia NST trình phân bào Khi mẹ ≥ 35 tuổi khả điều chỉnh trình sinh học bị sai lệch, có q trình sinh trứng, tăng tỉ lệ sinh Down so với bà mẹ 20 - 29 tuổi Ở bà mẹ 45 tuổi tỉ lệ sinh mắc hội chứng Down 1/46 [10] Theo nghiên cứu Nguyễn Thị Thúy Hồng (2008) [9], tuổi mẹ từ 36 40 có nguy sinh bị hội chứng Down cao gấp lần so với nhóm chứng Tuổi mẹ 40 tuổi có nguy sinh bị hội chứng Down tăng gấp lần Như vậy, dựa vào tuổi mẹ ta xác định bà mẹ có nguy cao sinh Down, người ta coi xác định tuổi mẹ phương pháp sàng lọc để xác định thai phụ có nguy cao sinh bất thường NST, đặc biệt có nguy cao sinh hội chứng Down Ưu điểm phương pháp an toàn tuyệt đối cho thai phụ, không tốn kém, nhược điểm tỉ lệ dương tính giả lớn Do ta không nên sử dụng sàng lọc tuổi mẹ mà phải kết hợp với phương pháp sàng lọc khác 1.1.2 Sàng lọc dựa vào siêu âm thai Siêu âm thai thực tuổi thai nào, để sàng lọc trước sinh có thời điểm siêu âm quan trọng không nên bỏ qua: siêu âm quý thực tuổi thai 11 tuần đến 13 tuần ngày, quý thai 18-22 tuần, quý thai từ 30 - 32 tuần [11] Mặc dù siêu âm khơng chẩn đốn xác định bất thường NST thơng qua hình ảnh bất thường hình thái thai siêu âm, hướng tới số bất thường NST hội chứng Down, hội chứng Edwards, hội chứng Patau hội chứng Turner [12] 10 Đo khoảng sáng sau gáy (KSSG) siêu âm quý đầu điểm quan trọng sàng lọc trước sinh Tăng KSSG coi dấưhiệu gợi ý sổ bất thường hình thái thai nhi Đầu năm 1990, liên quan tăng KSSG thai bất thường NST ghi nhận Tỷ lệ bất thường NST từ 19 - 88% tương ứng với kết đo KSSG từ - 10mm Khoảng 90% thai nhi bị trisomy 13 18, 80% thai nhi bị trisomy 21 5% thai nhi bình thường có KSSG ≥ 3,0mm Nguy bất thường NST tăng gấp lần KSSG đo 3,0mm Nguy tăng 18 lần KSSG 4,0mm gấp 28 lần KSSG 5,0mm [4] 1.1.3 Sàng lọc định lượng chất điểm huyết mẹ Một số sản phẩm thai rau thai tiết lưu hành huyết mẹ sử dụng để sàng lọc thai bất thường NST [13], phổ biến chất: - PAPP-A - βhCG (Human Chorionic Gonadotropin) - uE3 (unconjugated estriol) - AFP (alpha feto protein) - Inhibin A *PAPP - A (Pregnancy Associated Plasma Protein A) PAPP - A glycoprotein, có nguồn gốc từ bánh rau PAPP - A sử dụng để sàng lọc ba tháng đầu thai kì Trong thai kì bình thường nồng độ PAPP - A tăng dần suốt trình mang thai Trong quý đầu thai kì, thai nhi bị mắc hội chứng Down hay hội chứng Edwards nồng độ PAPP - A giảm quý nồng độ PAPP - A giữ 56 thấp Đặc biệt tất thai Edwards có bất thường hình thái ừên siêu âm Tuy nhiên nghiên cứu trường hợp thai hội chứng Edwards có kết sàng lọc HTM nguy cao Như sàng lọc thai Edwards xét nghiệm HTM tháng đầu cho tỉ lệ phát cao Theo nghiên cứu Krantz (2000) [37] 5.809 thai phụ tỉ lệ phát thai Edwards test kết hợp 100% với 1,4% dương tính giả Tỉ lệ phát giống với tỉ lệ phát chúng tơi nhiên tỉ lệ dương tính giả tác già thấp Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p3mm) - Tỉ lệ phát thai bất thường NST 57,14% - Giá trị tiên đốn dương tính  1/9 Kết sàng lọc kết hợp sinh hóa máu mẹ, siêu âm thai tuổi mẹ (combined test) 4.1 Sàng lọc thai Down - Tỉ lệ phát thai Down 100% - Giá trị tiên đoán dương tính thai Down  1/12 4.2 Sàng lọc thai Edwards - Tỉ lệ phát thai Edwards 100% - Giá trị tiên đốn dương tính thai Edwards 1/9 59 KIẾN NGHỊ - Sàng lọc huyết mẹ Double test tháng đầu nên thực cho tất thai phụ - Tốt nên thực xét nghiệm sàng lọc tháng đầu phối hợp với xét nghiệm sàng lọc tháng để tăng hiệu sàng lọc trước sinh - Ở nhóm tuổi mẹ ≥ 40 nên xem xét vấn đề chọc ối xét nghiệm sàng lọc cho kết nguy thấp - Siêu âm đo KSSG nên xác định ngưỡng cho tuần thai 11, 12 13 tuần TÀI LIÊU THAM KHẢO 1.1 Dungan, Jeffrey S, Elias, Sherman (November 2008).”Prenatal Diagnostic Testing” The Merck Manuals Online Medical Liary Archived from the original on August 2010 Retrieved July 30, 2010 1.2 ACOG committee on Practice Bulletins (2007) ACOG Practice Bulletins No 77: Screening for fetal chromosal abnormalities Obtest Gynecol 109: 217- 227 1.3 Sailesh Kumar (2010), “Handbook of fetal medicin”, Cambrige University Press 1.4 Hoàng Thu Lan (2004), “Hoàn chỉnh kỹ thuật lai chỗ huỳnh quang chẩn đoán trước sinh hội chứng Down” Luận văn thạc sĩ Y học, Hà Nội 1.5 Lê Thanh Thuý (2009), “ Đánh giá kết chọc hút nước ối để phân tích NST phát dị tật thai nhi bệnh viện phụ sản Hà Nội phụ sản trung ương”, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp 2, Hà Nội 1.6 Sybert VP, McCauley E (2004) Turner’s syndrome N Engl J Med 351 (12) : 1227- 1238 1.7 Tartaglia NR, Howell S, Surtherland A, Wilson R, Wilson L (2010) A review of trisomy X (47XXX) Orphanet J Rare Dis 5(1):8 1.8 Park JH, et al (2008) Effects of sex chromosome aneuploidy on male sexual behavior Genes Brain Behav 7(6):609- 617 1.9 Nguyễn Việt Hùng (2006), “Xác định giá trị số phương pháp phát dị tật bẩm sinh thai nhi tuổi thai 13- 26 tuần”, Luận Án tiến sĩ Y học, Hà Nội Wald, J.N., Anne K., Allan H., All M (1997), Antenatal screening for Down’s syndrome, Journal of Medical screening; 4, 181 - 246 Hồ Mạnh Tường, Trương Đình Kiệt, Đặng Quang Vinh (2007), Chẩn đốn di truyền tiền làm tổ, Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, 2, 10-15 Benn P.A (2002), Advances in prenatal screening for Down syndrome: I.Genneral Principles and second trimester testing, Clinica Chimica Acta, 323, 1-16 Kagan K.O (2008), Screening for trisomy 21 by maternal age, fetal nuchal translucency thickness, free beta - hCG and PAPP, Am J Wiley Interscience, 31,618-624 4.1 Trần Danh Cường(2006), Các phương pháp chẩn đoán trước sinhSàng lọc trước sau sinh- Bệnh nội tiết di truyền chuyển hoá”, Di truyền dị tật bẩm sinh tr 26- 33 Szabo J & Gellen J (1990), Nuchal fluid accumulation in ừisomy 21 detected by vaginosonography in first trimester, Lancet, 336, pp, 1133 Andrew M (2008), Increased nuchal translucency and normal karyotype, Australian NT Audit program Ken s (2007), The new prenatal screening test, FACOG Obstetrics and Gynecolog Nguyễn Thị Hoa (2010), Đánh giá giá trị test sàng lọc trước sinh để phát thai nhi có bất thường nhiễm sắc thể, Luận văn thạc sỹ y học, trường Đại học Y Hà Nội 10 Nguyễn Thị Thúy Hồng (2008), Tìm hiểu sổ nguy sinh bị hội chứng Down, Luận văn tốt nghiệp, trường Đại học Y Hà Nội 11 Phan Ngọc Quý (2010), Góp phần nghiên cứu giả trị tuổi mẹ việc phát sổ thai lệch bội, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa, trường Đại học Y Hà Nội 12 Phan Trường Duyệt (2003), Hướng dẫn thực hành thăm dò sản khoa, Nhà xuất Y học, tr.85 - 204, 208 - 246 13 Sung-Hee, Han M.D et al (2008), Clinical and cytogenetic findings on 31.615 mid-trimester amniocenteses, Korean JLab Med, 28, pp 378 - 85 14 Jeffrey A., Kuller M D., Nancy c et al (1996), Prenantal diagnosis & Reproductive genetic, Chapter 4, 11, 12, 15, 18, 19 15 Bersinger N.A et al (2003), First ừimester maternal serum PAPP - A, SP1 and M - CSF levels in normal and trisomic twin pregnancies, Prenat Diagn, 23, pp 157-162 16 Cuckle H.S., Canick J.A., Kellner LL.H (1999), On behalf of the Collaborative Study of maternal urine |3 - core hCG screening for Down’s syndrome, Prenatal Diagnosis, 19, pp 911 - 917 17 Hoàng Thị Ngọc Lan, Trịnh Văn Bảo, Trần Thị Thanh Hương (2007), Sàng lọc thai hội chứng Down định lượng AFP, phCG huyết mẹ, Tạp nghiên cứu y học, 47 (1) - 2007 18 Zoltan Papp.(1990), Obstetric Genetics, Akademỉaỉ kiado Budpest, Chapter 20,21,60 19 De Vigan C., Baena N et al (2001), Contribution of ultrasonopraphic examination to the prenatal detection of chromosomal abnormalities in 19 centres across Europe, Ann Genet, Vol 44 (4), pp 209 - 217 20 Finberg H.I (2005), Aneuploidy detection in pregnancy: an evidence based approach, ASUM Ultrasound Bullentin, Vol 8, pp 15-21 21 Summers et al (2003), The implications of a false positive secondTrimester serum screen for Down syndrome, The American College of Obstertricians and Gynecologists, 24, 1031-1035 22 Hoàng Thị Ngọc Lan (2005), Sàng lọc chẩn đoán trước sinh hội chứng Down, Luận án tiến sỹ y học, trường Đại học Y Hà Nội 23 Nicolaides., Kypro H., M.D (2004), Nuchal translucency and other first - trimester sonographic marker of chromosomal abnormalities, American Journal of Obstetrics and Gynecology, 191, pp 45 - 67 24 Hayes C., Johnson z., Thornton L et al (1997), Ten - year survival of Down syndrome briths, Int JEpidemiol, 26, pp 882 - 25 Giovanni C., Lucia R et al (2005), Re - evaluation of risk for Down syndrome by means of the combined test in pregnant women of 35 years or more, PrenatDiagn, 25, 133 - 136 26 Zoumatzi V., Daniilidis A., Karidas D et al (2008), A prospective two years study of first trimester screening for Down syndrome, Hippokratia Jan - Mar, 12(1), 28-32 27 Phạm Thành Hồ (2008), Di trưyền học, Nhà xuất giáo dục 28 Trịnh Văn Bảo (2004), Dị dạng bẩm sinh, Nhà xuất y học, pp 279 282 29 Steele M.W., Breg W.R (1966), Chromosome analysis of amniotic fluid cells, Lancet, 1, pp 383-5 30 Trần Thị Thanh Hương, Hoàng Thị Ngọc Lan, Trịnh Văn Bảo, Nguyễn Việt Hùng (2002), Đánh giá giá trị test sàng lọc từ huyết phụ nữ mang thai để phát thai bất thường, Tạp di truyền học ứng dụng, Chuyên san Sinh học di truyền - ISSN 0886 - 8566, Hội nghị di truyền học Việt Nam, tr.79 - 86 31 Bogart M., Pandian M.R & Jones o.w (1987), Abnormal maternal serum chorionic gonadotropin levels in pregnancies with fetal chromosome abnormalities, Prenatal Diagnosis, 7, pp 623 - 630 32 Nguyễn Quỳnh Thơ (2010), Nghiên cứu sàng lọc chẩn đoán trước sinh hội chứng Turner, Luận án tiến sỹ y học, Hà Nội 33 Cuckle H.S., Wald N.J & Lindenbaum R.H (1984), Maternal serum alphafetoprotein measurement A screening test for Down syndrome, Lancet, 1, pp 926 - 929 34 Wald N.J., Cuckle H.S., Densem J.w et al (1988), Materal serum screening for Down syndrome in early pregnancy, BMJ, 297, 883- 35 Nguyễn Việt Hùng (2006), Xác định giá trị số phương pháp phát dị tật bẩm sinh thai nhi tuổi thai 13-26 tuần, Luận án tiến sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 36 Trần Danh Cường (2009), Một sổ nhận xét kết chọc hút nước ối chẩn đoán trước sinh bệnh viện Phụ Sản Trung Ương, Hội nghị sản phụ khoa Việt - Pháp, pp 297 -331 37 Đỗ Thị Thanh Thủy, Bùi Thị Hồng Nga, Hà Tố Nguyên cộng (2009), Nghiên cứu ứng dụng test phối hợp tầm soát trước sinh tháng đầu thai kỳ, Tạp chíy học thành phổ Hồ Chỉ Mình, 13, 190 - 197 38 Spencer K., Souter V., Tul N et al (1999), A screening program for trisomy 21 at 10-14 weeks using fetal nuchal ừanslucency, maternal serum free p - human chorionic gonadoữopin and pregnancy - associated plasma protein - A, Ultrasound Obset Gynecol, 13, 231 - 237 39 Krantz D.A., Hallahan T.W., Ph D et al (2000), First - trimester Down syndrome screening using Dried Blood Biochemistry and Nuchal Translucency, The American College of Obstertrics & Gynecology, Vol 96, No 2, 207-213 40 Ronald Wapner, M.D., Elizabeth Thom et al (2003), Fừst - trimester screening for trisomies 21 and 18, The New England journal of medicine, 349,1405-1413 41 Natasha Till, Kevin Spencer, Penelope Noble et al (1999), Screening for trisomy 18 by fetal nuchal translucency and maternal serum free p - hCG and PAPP - A at 10-14 weeks of gestation, Prenatal diagnosis, 19, 1035 1042 42 Phan Xuân Diệp, Phạm Thị Mai (2012), Sàng lọc thai hội chứng Down khoa phụ sản bệnh viện Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh từ 110/2009 đến tó/2012, Tạp chíy học thành phố Hồ Chí Minh, 5, 15-22 43 Nyberg DA., Luthy DA., Resta RG Et al (1998), Age - adjusted ultrasound risk assessment for fetal Down’s syndrome during the second trimester: description of the method and analysis of 142 case, Ultrasound Obstet Gynecol, 12, 8-14 44 Kagan K.O., Wright D., Abaker A et al (2008), Screening for trisomy 21 by maternal age, fetal nuchal translucency thickness, free beta - human chorionic gonadotropin and pregnancy - associated plasma protein - A, Ultrasound in Obstetrics & Gynecology, Volume 31, issue 6, 618 - 624 45 Đặng Lê Dung Hạnh (2005), Tầm soát hội chứng Down thai kỳ lịch sử tại, Tạp chỉy học thành phố Hồ Chí Minh, 3, pp 151 155 46 Đỗ Thị Thanh Thủy, Phùng Như Tồn, Trương Đình Kiệt (2007), Kết bước đầu áp dụng sàng lọc chẩn đoán trước sinh ba tháng thai kì nhằm can thiệp sớm trường hợp dị tật bẩm sinh, Tạp y học thành phố Hồ Chí Minh, 11, pp 1, 274 - 279 47 Oyelese Y., Tobon L., Burton A et al (2010), The significance of positive second trimester serum screen for trisomy 18, J Matem Fetal Neonatal Med, 23 (7), 633 – MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Các phương pháp sang loc trước sinh ba tháng đầu thai kỳ .3 1.1.1 Sàng lọc dựa vào tuổi mẹ .3 1.1.2 Sàng lọc dựa vào siêu âm thai 1.1.3 Sàng lọc định lượng chất điểm huyết mẹ 1.2 Phối hợp phương pháp sàng lọc để phát thai có nguy cao bất thường NST .8 1.2.1 Ba tháng đầu 1.2.2 Ba tháng 1.3 Một số bất thường thai nhi phát qua sàng lọc 10 1.3.1 Hội chứng Down 11 1.3.2 Hội chứng Edwards 11 1.3.3 Hội chứng Patau 12 1.3.4 Hội chứng Turner 13 1.3.5 Dị tật ống thần kinh 13 1.4 Các phương pháp chẩn đoán xác định thai bị số dị tật bẩm sinh bất thường NST 14 1.5 Tình hình phát triển chương trình sàng lọc trước sinh năm qua giới Việt Nam 16 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn .19 2.1.2 Tiêu chuẩn loai trừ 19 2.2 Địa điểm nghiên cứu 19 2.3 Thời gian nghiên cứu 19 2.4 Phương pháp nghiên cứu 19 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu 19 2.4.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .20 2.4.3 Cách thức nghiên cứu 20 2.4.4 Các tiêu chuẩn đánh giá nghiên cứu .21 2.4.5 Đánh giá giá trị test sàng lọc 21 2.4.6 Tổng hợp phân tích số liệu 22 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 23 3.1 Kết chung test sàng lọc 23 3.1.1 Tuổi mẹ tham gia xét nghiệm Double test 23 3.1.2 uổi thai tham gia nghiên cứu 23 3.1.3 Kết sàng lọc phối hợp sinh hóa máu mẹ, siêu âm thai tuổi mẹ 24 3.2 Kết sàng lọc xét nghiệm Double test 25 3.3 Kết sàng lọc dựa vào yếu tố tuổi mẹ 26 3.4 Kết sàng lọc dựa vào siêu âm đo KSSG 27 3.5 Kết hợp xét nghiệm huyết thanh, tuổi mẹ siêu âm đo KSSG sàng lọc thai bất thường NST 28 3.5.1 Sàng lọc thai bị hội chứng Down 28 3.5.2 Sàng lọc thai bị hội chứng Edwards 29 3.6 Kết chọc ốỉ sinh bất thường NST .30 Chương 4: BÀN LUẬN 32 4.1 Đánh giá giá trị Double test sàng lọc thai hội chứng Down, Edwards .32 4.1.1 Sàng lọc thai Down xét nghiệm sàng lọc HTM 32 4.1.2 Sàng lọc hội chứng Edwards xét nghiệm sàng lọc HTM 34 4.2 Đánh giá giá trị tuổi mẹ sàng lọc thai bất thường NST 35 4.3 Đánh giá giá trị siêu âm sàng lọc thai hội chứng Down, Edwards .37 4.4 Đánh giá giá trị test kết hợp sàng ỉọc thai hội chứng Down, Edwards .38 4.4.1 Sàng lọc thai Down 39 4.4.2 Sàng lọc thai Edwards 41 KẾT LUẬN 44 KIẾN NGHỊ 45 TÀI LIÊU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tuổi mẹ với sàng lọc thai Down, Edwards Bảng 1.2 So sánh tỉ lệ phát bất thường NST phương pháp sàng lọc .9 Bảng 3.1 Kết sàng lọc thai Down, Edwards dùng test kết hợp 24 Bảng 3.2 Kết sàng lọc xét nghiệm Double test 25 Bảng 3.3 Kết sàng lọc dựa vào tuổi mẹ .26 Bảng 3.4 Kết sàng lọc chung theo siêu âm 27 Bảng 3.5 Kết sàng lọc siêu âm theo tuần thai 27 Bảng 3.6 Kết hợp tuổi mẹ xét nghiệm sinh hóa sàng lọc thai Down 28 Bảng 3.7 Kết sàng lọc thai Down xét nghiệm combined test 29 Bảng 3.8 Kết hợp tuổi mẹ xét nghiệm sinh hóa sàng lọc thai Edwards .29 Bảng 3.9 Kết sàng lọc thai Edwards xét nghiệm combined test.30 Bảng 3.10 Danh sách thai phụ mang thai có bất thường NST 31 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1.Tuổi mẹ tham gia xét nghiệm Double test 23 Biểu đồ 3.2 Tuổi thai thực xét nghiệm Double test 24 ... Bắc xét nghiệm Double test chưa ứng dụng nhiều chưa có nghiên cứu thống kê, đánh giá giá trị sàng lọc xét nghiệm Xuất phát từ lý trên, tiến hành đề tài: Đánh giá hiệu xét nghiệm Double test bệnh. .. 1097 thai phụ 2.4.3 Cách thức nghiên cứu Các bước nghiên cứu tiến hành theo sơ đồ sau: Thu thập mẫu thông tin bệnh án Double test bệnh viện Phụ sản Hà Nội Tiến hành làm xét nghiệm Double test Phân... tượng nghiên cứu gồm 1097 thai phụ tham gia xét nghiệm sàng lọc Double test từ tháng 1/2016 đến tháng 12/2016 bệnh viện phụ sản Hà Nội 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn Là thai phụ tham gia nghiên cứu phù