TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA HÓA HỌC - NGÔ PHƯƠNG THÚY NGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA CHẤT TƯƠNG HỢP ĐẾN TÍNH CHẤT VÀ HÌNH THÁI CẤU TRÚC CỦA VẬT LIỆU TỔ HỢP ALGINAT/CHITOSAN MANG THUỐC LOVASTATIN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Chuyên ngành: Hóa hữu Hà Nội, 2018 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cám ơn GS TS Thái Hoàng - Viện trưởng Viện Kỹ thuật nhiệt đới giao đề tài tạo điều kiện để em hoàn thành tốt khóa luận tốt nghiệp Em xin chân thành cám ơn TS Nguyễn Thúy Chinh anh chị cơng tác Phòng Hóa lý vật liệu phi kim loại, Viện Kỹ thuật nhiệt đới Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam, thầy cô giáo Khoa Hóa học, Trường Đại học Sư phạm Hà Nội tận tình giúp đỡ động viên em suốt trình làm thực nghiệm Viện Em xin cảm ơn đề tài NCCB mã số 104.02 - 2017.17 (giai đoạn 2017 - 2020) hỗ trợ kinh phí cho em hồn thành khóa luận tốt nghiệp Cuối cùng, em xin gửi lời cám ơn tới gia đình, bạn bè ủng hộ, giúp đỡ động viên em suốt thời gian qua Trong trình nghiên cứu thực đề tài, em khơng tránh khỏi sai sót, em mong nhận góp ý từ thầy để khóa luận em hoàn thiện Em xin chân thành cám ơn! Hà Nội, tháng năm 2018 Sinh viên Ngô Phương Thúy MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC HÌNH VẼ DANH MỤC BẢNG 11 MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 ALGINAT 1.1.1 Giới thiệu alginat 1.1.2 Đặc trưng alginat 1.1.3 Tính chất alginat 1.1.4 Ứng dụng alginat 1.2 CHITIN, CHITOSAN 1.2.1 Giới thiệu chitin, chitosan 1.2.2 Cấu trúc chitin, chitosan 1.2.3 Tính chất chitin, chitosan 10 1.2.4 Ứng dụng chitin, chitosan dẫn xuất 12 1.3 LOVASTATIN 14 1.3.1 Cấu trúc 14 1.3.2 Tính chất v t í ovastatin 15 1.3.3 Dược lực 15 1.3.4 Tác dụng dược í 16 1.3.5 Dược động học 16 1.4 VẬT LIỆU TỔ HỢP TRÊN CƠ SƠ POLYME ALGINAT VA CHITOSAN MANG THUỐC 17 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 21 2.1 HÓA CHẤT VÀ THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU 21 2.1.1 Hóa chất 21 2.1.2 Dụng cụ thiết bị nghiên cứu 21 2.2 CHẾ TẠO VẬT LIỆU TỔ HỢP ALGINAT/CHITOSAN/LOVASTATIN 21 2.2.1 Chế t o v t liệu t hợp a ginat chitosan ovastatin h ng có chất tương hợp 21 2.2.2 Chế t o v t liệu t hợp a ginat chitosan ovastatin có chất tương hợp 22 2.3 CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.3.1 Phương pháp ph hồng ngo i biến đ i Fourier (FTIR) 24 2.3.2 Phương pháp hiển vi điện tử quét (SEM) 25 2.3.3 Phương pháp quang ph hấp thụ tử ngo i kiến (UVVIS) 26 2.3.4 Phân tích nhiệt ượng quét vi sai (DSC) 27 2.4 XÁC ĐỊNH HÀM LƯỢNG THUỐC LS GIẢI PHÓNG TỪ VẬT LIỆU TỔ HỢP 28 2.4.1 Chuẩn bị dung dịch đệm 28 2.4.2 Xây dựng đường chuẩn ovastatin dung dịch pH hác 28 2.4.3 Đánh giá giải phóng thuốc lovastatin từ màng v t liệu t hợp ACL có h ng có chất tương hợp 28 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 30 3.1 PHỔ HỐNG NGOẠI BIẾN ĐỔI (FTIR) CỦA ALGINAT, CHITOSAN, LOVASTATIN, VẬT LIỆU TỔ HỢP ALGINAT/CHITOSAN/LOVASTATIN CĨ VÀ KHƠNG CĨ CHẤT TƯƠNG HỢP 30 3.2 HÌNH THÁI, CẤU TRÚC CỦA CÁC MÀNG VẬT LIỆU TỔ HỢP ACL CÓ CÁC CHẤT TƯƠNG HỢP 35 3.2.1 Hình thái, cấu trúc màng v t liệu t hợp ACL_PEO 35 3.2.2 Hình thái, cấu trúc màng v t liệu t hợp ACL_PCL 37 3.3 TÍNH CHẤT NHIỆT CỦA CÁC MÀNG VẬT LIỆU TỔ HỢP ACL CÓ CÁC CHẤT TƯƠNG HỢP 38 3.3.1 Tính chất nhiệt màng v t liệu t hợp ACL_PEO 38 3.3.2 Tính chất nhiệt màng v t liệu t hợp ACL_PCL 40 3.4 NGHIÊN CỨU SỰ GIẢI PHÓNG THUỐC LOVASTATIN TỪ CÁC MÀNG VẬT LIỆU TỔ HỢP ACL 41 3.4.1 Nghiên cứu xây dựng đường chuẩn lovastatin dung dịch pH hác 41 3.4.2 Ảnh hưởng chất tương hợp đến khả giải phóng thuốc lovastatin 43 3.4.3 Ảnh hưởng pH dung dịch đến khả giải phóng thuốc lovastatin 44 3.4.4 Ảnh hưởng hàm ượng chất tương hợp đến khả giải phóng thuốc lovastatin 46 KẾT LUẬN 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO 52 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT AC Alginat/chitosan ACL Alginat/chitosan/lovastatin AG FESEM Hiển vi điện tử quét phát xạ trường FTIR Phổ hồng ngoại biến đổi chuỗi Fourrier Alginat metylHMG-CoA 3-hydroxy-3 glutaryl coenzym A ACL_PCL Alginat/chitosan/PCL/ lovastatin LS Lovastatin ACL_PEO Alginat/chitosan/PEO/ lovastatin PCL Polycaprolacton CS Chitosan PEO Polyetylen oxit DSC Nhiệt lượng quét vi sai UV-Vis Phổ tử ngoại khả kiến DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1.1 Cây rong nâu Hình 1.2 Công thức cấu tạo axit cấu tạo nên axit alginic Hình 1.3 Cấu trúc đặc biệt axit alginic theo đơn vị monome Hình 1.4 Chitosan tách từ vỏ cua, ốc Hình 1.5 Cấu trúc chitin Hình 1.6 Cấu tạo chitosan Hình 1.7 Chitosan thương phẩm 10 Hình 1.8 Ứng dụng chitosan bảo quản hoa 13 Hình 1.9 Cấu tạo lovastatin 15 Hình 1.10 Lovastatin thương phẩm 15 Hình 1.11 Các đường cong giải phóng nifedipin từ hạt nano CS/AL pH khác (37 ± 0,5°C) 19 Hình 1.12 Đường cong giải phóng thuốc saponin từ tổ hợp chitosan/saponin theo thời gian thử nghiệm dung dịch o đệm photphat (pH = 7,4) 37 C 20 Hình 2.1 Thiết bị ghi phổ hồng ngoại NEXUS 670 (Mỹ) 25 Hình 2.2 Thiết bị hiển vi điện tử quét (SEM) 26 Hình 2.3 Thiết bị quang phổ tử ngoại - khả kiến (UV-VIS) 27 Hình 2.4 Thiết bị phân tích nhiệt lượng quét vi sai (DSC) 28 Hình 3.1 Phổ hồng ngoại alginat 30 Hình 3.2 Phổ hồng ngoại chitosan 31 Hình 3.3 Phổ hồng ngoại lovastatin 31 Hình 3.4 Phổ hồng ngoại màng vật liệu tổ hợp P0, PEO3, PEO5, PEO10 32 Hình 3.5 Phổ hồng ngoại màng tổ hợp P0, PCL3, PCL5, PCL10 33 Hình 3.6 Mơ hình giả thuyết liên kết hiđro hình thành nhóm chức AG, CS, PEO, LS trong màng vật liệu tổ hợp 34 Hình 3.7 Mơ hình giả thuyết liên kết hiđro hình thành nhóm chức AG, CS, PCL, LS màng vật liệu tổ hợp 35 Hình 3.8 Ảnh FESEM lovastatin 36 Hình 3.9 Ảnh FESEM màng vật liệu tổ hợp P0 (a), PEO3 (b), PEO5 (c), PEO10 (d) 37 Hình 3.10 Ảnh FESEM màng vật liệu tổ hợp P0 (a), PCL3 (b), PCL5 (c), PCL10 (d) 38 Hình 3.11 Giản đồ DSC màng vật liệu tổ hợp P0, PEO3, PEO5, PEO10 39 Hình 3.12 Giản đồ DSC màng vật liệu tổ hợp P0, PCL3, PCL5, PCL10 40 Hình 3.13 Đồ thị biểu diễn mối tương quan mật độ quang với nồng độ lovastatin dung dịch pH = λmax = 229,97 nm 42 Hình 3.14 Phầm trăm thuốc lovastatin giải phóng từ màng vật liệu tổ hợp P0, PEO3, PCL3 dung dịch đệm pH=2 43 Hình 3.15 Phầm trăm thuốc lovastatin giải phóng từ màng vật liệu tổ hợp P0, PEO3, PCL3 dung dịch đệm pH=7,4 44 Hình 3.16 Đồ thị giải phóng lovastatin từ màng vật liệu tổ hợp P0 dung dịch đệm pH=2 dung dịch đệm pH=7,4 44 Hình 3.17 Đồ thị giải phóng lovastatin từ màng vật liệu tổ hợp PEO3 dung dịch đệm pH=2 dung dịch đệm pH=7,4 45 Hình 3.18 Đồ thị giải phóng lovastatin từ màng vật liệu tổ hợp PCL3 dung dịch đệm pH=2 dung dịch đệm pH=7,4 45 Hình 3.19 Đồ thị giải phóng lovastatin từ màng vật liệu tổ hợp ACL_PEO dung dịch đệm pH=2 46 Hình 3.20 Đồ thị giải phóng lovastatin từ màng vật liệu tổ hợp ACL_PEO dung dịch đệm pH=7,4 47 Hình 3.21 Đồ thị giải phóng lovastatin từ màng vật liệu tổ hợp ACL_PCL dung dịch đệm pH=2 48 Hình 3.22 Đồ thị giải phóng lovastatin từ màng vật liệu tổ hợp ACL_PCL dng dịch đệm pH=7,4 49 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Độ nhớt alginat mPa.S (Broorkrield, 20 rpm, 20 C) Bảng 2.1 Kí hiệu tên màng vật liệu tổ hợp alginat/chitosan/PEO/lovastatin 23 Bảng 2.2 Kí hiệu tên màng vật liệu tổ hợp alginat/chitosan/PCL/lovastatin 24 Bảng 3.1 Vị trí pic dao động đặc trưng số nhóm chức AG, CS, LS màng vật liệu tổ hợp ACL có khơng có chất tương hợp PEO PCL 33 Bảng 3.2 Các thông số DSC thu từ giản đồ DSC màng vật liệu tổ hợp P0, PEO3, PEO5 PEO10 39 Bảng 3.3 Các thông số DSC thu từ giản đồ DSC màng vật liệu tổ hợp P0, PCL3, PCL5 PCL10 40 Bảng 3.4 Mật độ quang (Abs) ứng với nồng độ pha loãng (Cx) lovastatin dung dịch pH=2 41 Bảng 3.5 Phầm trăm thuốc lovastatin giải phóng từ màng vật liệu tổ hợp ACL_PEO dung dịch đệm pH=2 pH=7,4 47 Bảng 3.6 Phầm trăm thuốc lovastatin giải phóng từ màng vật liệu tổ hợp ACL_PCL dung dịch đệm pH=2 pH=7,4 49 % Thuốc giải phóng 100 80 60 pH=2 40 pH=7,4 20 0 10 15 20 25 30 35 Thời gian (giờ) Hình 3.17 Đồ thị giải phóng ovastatin từ màng v t liệu t hợp PEO3 dung dịch đệm pH dung dịch đệm pH=7,4 PCL3 % Thuốc giải phóng 120 100 80 60 pH=2 40 pH=7,4 20 0 10 20 30 40 Thời gian (giờ) Hình 3.18 Đồ thị giải phóng ovastatin từ màng v t liệu t hợp PCL3 dung dịch đệm pH dung dịch đệm pH=7,4 Từ kết thu ta thấy pH dung dịch ảnh hưởng đáng kể đến khả giải phóng thuốc lovastatin từ màng vật liệu tổ hợp có không sử dụng chất tương hợp Cụ thể, sau 32 khuấy, hàm lượng lovastatin giải phóng từ màng vật liệu tổ hợp P0 dung dịch đệm pH=2 đạt 84,94%, dung dịch đệm pH=7,4, hàm lượng lovastatin giải phóng đạt tới 93,73% Có thể thấy hàm lượng lovastatin giải phóng từ màng vật liệu tổ hợp dung dịch đệm pH = nhỏ so với dung dịch đệm pH=7,4 Điều nhóm hydroxyl lovastatin sau giải + phóng từ màng vật liệu tổ hợp tác dụng với proton H dung dịch axit, làm giảm nồng độ lovastatin dung dịch Điều phù hợp với nhận định y sinh, là: lovastatin hấp thu dày, + nơi mà độ pH nhỏ Mặt khác, proton H dung dịch phản ứng với nhóm amin chitosan bề mặt màng vật liệu tổ hợp, dẫn đến giảm khả khuếch tán lovastatin vào dung dịch 3.4.4 Ảnh hưởng hàm lượng chất tương hợp đến khả giải phóng thuốc lovastatin Bảng 3.5 hình 3.19, 3.20 trình bày hàm lượng lovastatin giải phóng từ màng vật liệu tổ hợp ACL_PEO hai dung dịch đệm pH = pH = 7,4 pH=2 % Thuốc giải phóng 100 90 P0 70 60 50 40 30 20 10 PEO3 PEO5 PEO10 10 15 20 25 30 35 Thời gian (giờ) Hình 3.19 Đồ thị giải phóng ovastatin từ màng v t liệu t hợp ACL_PEO dung dịch đệm pH=2 pH = 7.4 % Thuốc giải phóng 100 80 P0 PEO3 PEO5 PEO10 60 40 20 0 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 Thời gian (giờ) Hình 3.20 Đồ thị giải phóng ovastatin từ màng v t liệu t hợp ACL_PEO dung dịch đệm pH=7,4 Bảng 3.5 Phầm trăm thuốc ovastatin giải phóng từ màng v t liệu t hợp ACL_PEO dung dịch đệm pH pH 7,4 T p H h P P P P PP E E E 0E i 14 3 2, 25 4 4 5, 35 5 9, 45 7 6 2, 55 8 6, 66 7 8 4 1, 76 8 9 7, 87 8 9 2, 97 8 9 9 6, 17 9 9 1 0, p H P P E E 6 7 8 8 8 9 9 9 1 2 8 8 9 9 9 9 9 9 9 9 1, 1, 2, 3, 3, 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 Từ hình 3.19 3.20 thấy hàm lượng PEO có ảnh hưởng đáng kể đến giải phóng thuốc lovastatin (LS) từ màng vật liệu tổ hợp LS giải phóng từ màng vật liệu tổ hợp ACL_PEO chậm ổn định giai đoạn sau Như vậy, việc bổ sung PEO với vai trò chất tương hợp cần thiết để kiểm sốt q trình giải phóng thuốc giai đoạn Tương tự bảng 3.6 hình 3.21, 3.22 trình bày hàm lượng lovastatin giải phóng từ màng vật liệu tổ hợp ACL_PCL hai dung dịch đệm pH = pH = 7,4 Có thể thấy, hàm lượng PCL ảnh hưởng đáng kể đến khả giải phóng LS từ màng vật liệu tổ hợp pH=2 % Thuốc giải phóng 100 80 60 P0 40 PCL3 PCL5 20 PCL10 0 10 20 30 40 Thời gian (giờ) Hình 3.21 Đồ thị giải phóng ovastatin từ màng v t liệu t hợp ACL_PCL dung dịch đệm pH=2 pH=7,4 120 % Thuốc giải phóng 100 80 PEO 60 PCL3 40 PCL5 20 PCL10 0 10 20 30 40 Thời gian (giờ) Hình 3.22 Đồ thị giải phóng ovastatin từ màng v t liệu t hợp ACL_PCL dung dịch đệm pH=7,4 Bảng 3.6 Phầm trăm thuốc ovastatin giải phóng từ màng v t liệu t hợp ACL_PCL dung dịch đệm pH pH 7,4 T p H h PP P P PP 0C C C 0C i 14 7, 9, 2, 25 5 0, 8, 5, 35 5 3, 5, 9, 45 6 6, 5, 2, 55 7 9, 9, 6, 66 4, 4, 1, 76 8 7 8, 0, 7, 87 8 8 2, 7, 2, 97 8 8 5, 6, 17 8 9 08, 8, 0, p H P C 3 5 6 7 9 P C 3 5 6 9 17 19, 18 22, 28 44, 28 84, 38 24, 9, 1, 2, 2, 2, 9 9 9 9 9 1, 1, 2, 3, 3, 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 50 KẾT LUẬN Đã chế tạo thành công màng vật liệu tổ hợp alginat/chitosan/lovastatin có chất tương hợp PEO PCL (AG:CS:LS = 8:2:1) phương pháp dung dịch Sự có mặt chất tương hợp PEO PCL góp phần tăng cường tương tác phân tán CS, AG LS màng vật liệu tổ hợp LS có dạng hình que, phân bố đồng màng vật liệu tổ hợp có mặt PEO PCL So sánh phổ hồng ngoại alginat, chitosan, lovastatin, màng vật liệu tổ hợp ACL với hàm lượng chất tương hợp khác cho thấy có dịch chuyển vị trí pic dao động nhóm chức đặc trưng cho AG, CS, LS màng vật liệu tổ hợp ACL xuất pic có mặt chất tương hợp PEO PCL Màng vật liệu tổ hợp có chất tương hợp có nhiệt độ bắt đầu nóng chảy lớn so với màng khơng có chất tương hợp, chứng tỏ cấu trúc màng vật liệu tổ hợp có chất tương hợp đồng chặt chẽ so với vật liệu tổ hợp khơng có chất tương hợp Q trình giải phóng thuốc lovastatin từ màng màng vật liệu tổ hợp ACL_PEO ACL_PCL dung dịch đệm pH khác gồm giai đoạn: 10 đầu giải phóng nhanh, sau giải phóng chậm dần ổn định Hàm lượng lovastatin giải phóng từ màng tổ hợp dung dịch đệm pH = nhỏ so với dung dịch đệm pH = 7,4 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt [1] Viện công nghệ Sinh học- Thực phẩm, Đề tài: “Ứng dụng chitosan bảo quản thực phẩm” (2006) [2] “Lovastatin”, Hiệp hội Y tế- Dược sĩ Mỹ(03/4/2011) [3] Lê Thanh Long “Bảo quản trứng gà tươi màng bọc chitosan”, Đại học Nông Lâm Huế [4] Lê Năm “Ứng dụng chiosan điều trị bỏng”, Viện Bỏng Quốc Gia [5] Bùi Đình Hợi – “Hóa sinh c ng nghiệp” – Nhà xuất khoa học kỹ thuật, Hà Nội (2000) [6] Lê Văn Hòa, Nguyễn Bảo Vệ “Nghiên cứu bảo quản tươi, éo dài thời gian tồn trữ trái t i Cần Thơ”, Đại học Cần Thơ [7] Trần Thị Luyến, Lê Văn Khẩn, Trang Sĩ Trung, Đặng Văn Hợp (2004), “Báo cáo t ng kết dự án sản xuất thử nghiệm cấp sản xuất chitinchitozan từ phế liệu chế biến thủy sản (vỏ t m, vỏ ghẹ)”, Đại học Thủy sản Nha Trang [8] Nguyễn Hữu Đức “Ứng dụng chitosan y học”, Đại học Y Dược TPHCM [9] Nguyễn Văn Hân, “Tác dụng lovastatin.” Sức khỏe đời sống, 11/ 6/ 2009 [10] Tạ Thị Thanh Hà, “Nghiên cứu tính chất t hợp polyme alginat/chitosan mang thuốc lovastatin chế t o phương pháp vi nhũ”, Đại học Sư phạm Hà Nội Tiếng Anh [11] Gunde-Cimerman N, Cimerman A “Pleurotus fruiting bodies contain the inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductaselovastatin”, Exp Mycol 19, 1–6 (Mar năm 1995) [12] Boitumelo Semete, Lonji Kalombo, Lebogang Katata and Hulda Swai “Nano-drug delivery systems: Advances in TB, HIV and Malaria treatment, Smart Biomol.” Medicine (2010) [13] Kumar, M N V Ravi; Sridhari, T Rajakala; Bhavani, K Durga; Dutta, Pradip Kumar, “Trends in co or remova from texti e mi effuenrs”, Colourage, Vol 45, No 8, pp 25 (1998) [14] George A.F.Robert, “Chitin & Chitosan”, Milan (1992) [15] K Kurita, “So ub e precursors for efficient chemica modifications of chitin and chitosan”, In; Goosen M.F.A editor, Application of chitin and chitosan, lancater, PA: Technomic Publishing, pp 103-112 (1997) [16] Jesús G Baños, Araceli Tomasini,George Szakács,and Javier BarriosGonzález, “High lovastatin production by Aspergillus terreus in solidstate fermentation on polyurethane foam: An artificial inert support.” Journal of Bioscience and Bioengineering 105-110 (2009) [17] Loreana Lacerda, Alexandre Luis Parize, Valfredo Fávere, Mauro Cesar Marghetti Laranjeira, Hellen Karine Stulzer “Development and evaluation of pH-sensitive sodium alginate/chitosan microparticles containing the antitubercu osis drug rifampicin”, Materials Science and Engineering C 39, 161–167 (2004) [18] R A A Muzzarelli, “The biological signifiance of N- carboxybutyl chitosan in wound repair, Carbohydrate Polymers”, Vol.20, 7-16 (1993) [19] Xiangyang Zhang, Zhiqing Yang, Jian Chai, Jinyi Xu, Liang Zhang, Gang Qian, Xinggui Zhou, “Nucleation kinetics of lovastatin in different solvents from metastable zone widths” Chemical Engineering Science 133, 62–69 (2015) [20] Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, T Alraek, Fonnebo V “Chinese red yeast rice (Monascus purpureus) for primary hyperlipidemia: a metaanalysis of randomized controlled trials” Chin Med (1): doi 10,1186 / 1749-8546-1-4 1.761.143 17.302.963 (2006) [21] Kelly C.L Mulder, Flávia Mulinari, Octávio L Franco, Maria S.F Soares, Beatriz S Magalhães, Nádia S “Parachin, Lovastatin production: From molecular basis to industrial process optimization” Biotechnology Advances, Pages 648-6651 (November 2015) [22] Ping Li, YaNi Dai, JunPing Zhang, AiQin Wang and Qin Wei1 “Chitosan-alginate nanoparticles as a novel drug delivery system for nifedipine”, Int J Biomed Sci 2008; 4:221-228 [23] C.K.S Pillai,Willi Paul, Chandra P Sharma Chitin and chitosan po ymers Chemistry, so ubi ity and fiber formation” Progress in Polymer Science 34, 641–678 (2009) [24] M Rajan, V.Raj “Formation and characterization of chitosanpolylacticacid-polyethylene glycol-gelatin nanoparticles: A novel biosystem for controlled drug delivery”, Carbohydrate Polymers, Vol 98, p 951-958 (2013) [25] R Nanda, A Sasmal, P.L Nayak “Preparation and characterization of chitosan–polylactide composites blended with Cloisite 30B for control release of the anticancer drug Paclitaxel”, Carbohydrate Polymers, Vol 83, 988–994 (2011) [26] Aiba S., Masato Izume, Norihiko Minoura and Yukihiko Fujiwara, "Studies on chitin: Prepration and Properties of chitin membranes", Carbohydrate Polymers, Vol.5, pp.285-295, (1985) [27] Adelfo García-Ceja, Emma Mani-Lopez, Enrique Palou, Aurelio LopezMalo, “Viability during refrigerated storage in selected food products and during simulated gastrointestinal conditions of individual and combined lactobacilli encapsulated in alginate or alginate-chitosan” LWT – Food Science and Technology 63, 482- 489 (2015) [28] X Sanoj Rejinold, M Muthunarayanana, K Muthuchelian, K.P.Chennazhi, Shanti V Naira, R Jayakumara, “Saponin-loaded chitosan nanoparticles and their cytotoxicity to cancer cell linesin vitro” Carbohydrate Polymers, 407–416 (2011) [29] https://www.thuocbietduoc.com.vn [30] http://www.khotailieu.net.vn/download/de-tai-alginate-344420.html ... tài nghiên cứu vật liệu tổ hợp alginat/ chitosan mang dược chất lovastatin ảnh hưởng chất tương hợp đến hình thái cấu trúc tính chất chưa tập trung nghiên cứu, em lựa chọn đề tài: Nghiên cứu ảnh. .. hưởng chất tương hợp đến tính chất hình thái cấu trúc vật liệu tổ hợp alginat/ chitosan mang thuốc lovastatin Mục đích đề tài - Chế tạo tổ hợp polyme thiên nhiên alginat/ chitosan mang thuốc lovastatin. .. sát ảnh hưởng chất tương hợp PEO PCL đến đặc trưng, tính chất hình thái cấu trúc vật liệu tổ hợp alginat/ chitosan /chất tương hợp/ lovastatin Đối tượng nghiên cứu - Đối tượng nghiên cứu đề tài vật