Phụ lục 17.6 Bơm tiêm chất dẻo sử dụng lần vô khuẩn Bơm tiêm chất dẻo sử dụng lần vô khuẩn dụng cụ y tế sử dụng đợc để đa thuốc tiêm vào thể Loại bơm tiêm đáp ứng vô khuẩn chất gây sốt, sử dụng lần không đợc tái tiệt khuẩn dùng lại Bơm tiêm gồm có ống bơm tiêm hình trụ pít tông, ống bơm tiêm pít tông có vòng đàn hồi để làm kín khít, kim tiêm gắn vào ống bơm tiêm không tháo rời đợc Mỗi bơm tiêm đợc bao gói bảo quản riêng để đảm bảo vô khuẩn ống bơm tiêm phải để đọc đợc dễ dàng lợng thuốc cần dùng kiểm tra mắt thờng bọt khí phần tử lạ Chất dẻo nguyên liệu có tính đàn hồi làm ống bơm tiêm pít tông phải đáp ứng yêu cầu kỹ thuật thích hợp yêu cầu quan y tế có thẩm quyền Nguyên liệu thông dụng polypropylen polyethylen Loại bơm tiêm phải đáp ứng tiêu chuẩn hành kích cỡ tính Có thể tráng dầu silicon (Phụ lục 17.7) vào mặt ống bơm tiêm để giúp vận hành bơm tiêm đợc nhẹ nhàng nhng không đợc thừa d làm ảnh hởng tới chất lợng thuốc tiêm sử dụng Mực, hồ dán, chất kết dính dùng để đánh dấu bơm tiêm đồ bao gói nơi cần thiết lắp ráp đóng gói bơm tiêm, không đợc để ngấm qua thành ống Dung dịch S Pha chế dung dịch S cách cẩn thận không để bị nhiễm bẩn tiểu phân lạ Lấy số lợng bơm tiêm đủ để tạo 50ml dung dịch Cho nớc cất pha tiêm (TT) vào bơm tiêm đến dung tích qui định để nhiệt độ 37 OC 24 Gộp dung dịch lấy từ bơm tiêm vào bình thuỷ tinh borosilicat thích hợp Độ màu sắc dung dịch Dung dịch S phải (Phụ lục 9.2) không màu (Phụ lục 9.3 Phơng pháp 2) không đợc có tiểu phân rắn lạ Giới hạn acid-kiềm Lấy 20 ml dung dịch S, thêm 0,1ml dung dịch xanh bromothymol (TT1) Dung dịch phải chuyển màu thêm không 0,3ml dung dịch natri hydroxid 0,01M (CĐ) dung dịch acid hydrocloric 0,01M (CĐ) Độ hấp thụ ánh sáng (Phụ lục 4.1) Độ hấp thụ ánh sáng dung dịch S không đợc 0,4 khoảng bớc sóng từ 220 nm ®Õn 360 nm Ethylen oxid NÕu nh·n ghi râ có dùng ethylen oxid để tiệt khuẩn lợng ethylen oxyd không đợc lớn 10 phần triệu Xác định phơng pháp sắc ký khí (Phụ lục 5.2) Điều kiện sắc ký: Cột thép không gỉ (1,5 m x 6,4 mm) đợc nhồi diatomaceous earth silan hoá tÈm víi 30% (kl/kl) macrogol 1500 (TT) KhÝ mang: Heli dùng cho sắc ký Tốc độ dòng 20 ml/phút Detector ion hoá lửa Duy trì nhiệt độ vận hành cét ë 40 OC, buång tiªm ë 100 OC, detector 150 OC Kiểm tra đảm bảo pic khác ảnh hởng lên pic ethylen oxid hai cách sau: 1) Tiến hành sắc ký sử dụng bơm tiêm không đợc tiệt khuẩn hoặc; 2) Tiến hành qui trình sắc ký theo qui định nh nhng dùng cột thép không gỉ (3m x 3,2mm) đợc nhồi diatomaceous earth đợc silan (TT) đợc tÈm víi 20% (kl/kl) O triscyanoethoxypropan (TT) Duy tr× nhiƯt ®é cét ë 60 C Dung dÞch ethylen oxid TiÕn hµnh tđ hót LÊy 50,0 ml dimethylacetamid (TT) vµo mét lä thủ tinh dung tÝch 50 ml, nót lä lại đóng nút chắn Cân khối lợng lọ (chính xác đến 0,1mg) Nạp đầy khí ethylen oxid (TT) vào bơm tiêm (bằng polyethylen polypropylen) có dung tích 50 ml Giữ cho khí tiếp xúc với mặt bơm tiêm khoảng phút, đẩy hết khí khỏi bơm tiêm lại nạp đầy 50 ml khí ethylen oxid (TT) vào bơm tiêm Lắp kim tiêm (loại tiêm dới da) vào bơm tiêm đẩy bớt khí khỏi bơm tiêm đến thể tích khí bơm tiêm 25 ml Tiêm từ từ lợng khí bơm tiêm vào lọ chuẩn bị Lắc nhẹ nhàng, tránh không cho kim tiếp xúc với dimethylacetamid lọ Cân lại khối lợng lọ Khối lợng tăng khoảng 45mg 60 mg Dùng khối lợng tăng để tính toán nồng độ xác dung dịch khí ethylen oxid dimethylacetamid (khoảng 1g/lít) Xây dựng đờng cong chuẩn Chuẩn bị lọ thuỷ tinh (cùng loại nh dùng để chuẩn bị dung dịch thử), lọ có sẵn 150 ml dimethylacetamid (TT) Lần lợt cho vào lọ ml; 0,05 ml; 0,10 ml; 0,20 ml; 0,50 ml; 1,00 ml 2,00 ml dung dịch ethylen oxid tơng ứng víi kho¶ng μg; 50 μg; 100 μg; 200μg; 500 g; 1000 g 2000 g ethylen oxid Đậy nút lọ đóng nút chắn Đặt lọ vào tủ sấy nhiệt độ 70 oC 16 giê Tiªm 1ml khÝ nãng cđa tõng lọ vào cột vẽ đờng cong chuẩn từ chiều cao pic khối lợng ethylen oxid có lọ Cách tiến hành Lấy bơm tiêm khỏi đồ bao gói cân bơm tiêm Cắt bơm tiêm thành mảnh có kích thớc cạnh không cm vµ cho vµo mét lä thủ tinh dung tích 250 ml-500ml có sẵn 150 ml dimethylacetamid (TT) Nút lọ nút thích hợp đóng nút chắn Đặt lọ vào tủ sấy nhiệt ®é 70 ± oC 16 giê LÊy 1ml khí nóng từ lọ tiêm vào cột Tính khối lợng ethylen oxid lọ dựa vào đờng cong chuẩn chiều cao pic thu đợc Dầu Silicon Tính diện tích bề mặt trong(cm2) bơm tiêm theo biểu thức: v..h Trong đó: V dung tích qui định bơm tiêm (cm3), h khoảng cách vạch khắc (cm) Lấy lợng bơm tiêm đủ để có diện tích bề mặt khoảng từ 100 - 200 cm2 Hút vào bơm tiêm lỵng methylen clorid (TT) b»ng mét nưa dung tÝch qui định hút tiếp không khí vào dung tích qui định Rửa bề mặt tơng ứng dung tích qui định với dung môi cách đảo ngợc bơm tiêm 10 lần liên tiếp, dùng ngón tay có bọc màng chất dẻo (trơ với methylen clorid) để bịt kín kim tiêm Đẩy dịch chiết bơm tiêm vào đĩa cân bì tiến hành chiết nh với bơm tiêm lại Bốc dịch chiết đến khô cách thuỷ Sấy khô nhiệt độ 100 OC-105 OC Khối lợng cắn không đợc 0,25 mg/cm2 diện tích bề mặt Định tính cắn phơng pháp quang phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) Cắn có dải hấp thụ đặc trng dầu silicon 805 cm-1,1020 cm1 ,1095 cm-1, 1260 cm-1 vµ 2960 cm-1 ChÊt khử Lấy 20,0 ml dung dịch S, thêm ml acid sulfuric (TT) 20.0 ml dung dịch kali permanganat 0,002M (CĐ) Đun sôi phút Sau làm nguội Thêm 1g kali iodid (TT) chuẩn độ dung dịch natri thiosulfat 0,01M CĐ) dùng 0,25 ml dung dịch hồ tinh bột (CT) làm thị Song song làm mẫu trắng với 20,0ml nớc cất pha tiêm (TT) Hiệu số hai thể tích dung dịch chuẩn độ tiêu thụ không đợc lớn 3,0 ml Độ suốt Đóng đầy nớc cất (TT) vào bơm tiêm (mẫu trắng) đóng đầy hỗn dịch chuẩn ®ôc gèc ( Phô lôc 9.2) ®· pha lo·ng 10 lần vào bơm tiêm khác Dùng hỗn dịch chản ®ơc gèc ®· ®Ĩ yªn ë 20 ± OC 24 Quan sát mắt thờng ánh sáng khuếch tán đen Độ đục hỗn dịch phải đợc nhận biết rõ so sánh với mẫu trắng Độ vô khuẩn (Phụ lục 13.7) Bơm tiêm qui định vô khuẩn phải đáp ứng phép thử vô khuẩn tiến hành nh sau: Sử dụng kỹ thuật vô khuẩn, mở đồ bao gói, tháo rời phận đặt thứ vào bình chứa thích hợp có chứa sẵn lợng môi trờng cấy thích hợp đủ để ngâm chìm hoàn toàn phận Bơm tiêm qui định mặt vô khuẩn phải đáp ứng phép thử vô khuẩn tiến hành nh sau: Dùng 50 ml môi trờng cấy cho bơm tiêm để thử Sử dụng kỹ thuật vô khuẩn, tháo phận bảo vệ kim tiêm ngâm chìm kim tiêm môi trờng cấy Rửa xịt bơm tiêm lần cách kéo pít tông tới mức cao đợc Chất gây sốt (Phụ lục 13.4) Bơm tiêm có dung tích qui định từ 15 ml trở lên phải đáp ứng phép thử chất gây sốt Dùng bơm tiêm để thử Cho dung dịch natri clorid 0,9 % (TT) chất gây sốt vào bơm tiêm tới dung tích qui định giữ nhiệt độ 37 OC Gộp toàn dung dịch điều kiện vô khuẩn vào bình chứa chất gây sốt tiến hành thử nghiệm Dùng dung dịch để thư chÊt g©y sèt víi liỊu 10 ml/kg thĨ träng thỏ Ghi nhãn Nhãn bao bì ghi rõ: - Số lô, - Mô tả bơm tiêm, - Bơm tiêm đợc sử dụng lần Nhẫn bao bì ghi rõ: - Phơng pháp tiệt khuẩn, - Bơm tiêm vô khuẩn mặt bơm tiêm vô khuẩn, - Tên, địa Logo nhà sản xuất, - Không đợc sử dụng bơm tiêm đồ bao gói bị hỏng phận bảo vệ vô khuẩn không khít ... đợc silan (TT) đợc tẩm với 20% (kl/kl) O triscyanoethoxypropan (TT) Duy trì nhiệt độ cột 60 C Dung dịch ethylen oxid Tiến hành tủ hút LÊy 50,0 ml dimethylacetamid (TT) vµo mét lä thủ tinh dung. .. methylen clorid (TT) nửa dung tích qui định hút tiếp không khí vào dung tích qui định Rửa bề mặt tơng ứng dung tích qui định với dung môi cách đảo ngợc bơm tiêm 10 lần liên tiếp, dùng ngón tay có... cm-1 ChÊt khư LÊy 20,0 ml dung dịch S, thêm ml acid sulfuric (TT) 20.0 ml dung dịch kali permanganat 0,002M (CĐ) Đun sôi phút Sau làm nguội Thêm 1g kali iodid (TT) chuẩn độ dung dịch natri thiosulfat