17.5 NÚT CAO SU DÙNG CHO CHAI ĐỰNG THUỐC TIÊM V À THUỐC TIÊM TRUYỀN Nút cao su dùng cho chai, lọ đựng chế phẩm thuốc tiêm nước, bột, hay bột đông khô, làm từ nguyên liệu thu cách lưu hoá chất hữu cao phân tử có tính đàn hồi, có ngu ồn gốc thiên nhiên hay tổng hợp, với chất phụ gia thích hợp (chất lưu hố, chất tăng tốc độ lưu hoá, chất ổn định, chất màu ) Nút cao su dùng cho nhiều chế phẩm thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền khác nhau, đòi hỏi nút có tính chất khác Việc lựa chọn nút cao su cho chế phẩm thuốc cần đảm bảo để trình tiếp xúc trực tiếp với thuốc, nút cao su không hấp thụ thành phần thuốc, khơng nhả tạp chất vào thuốc, với mức làm biến đổi chất lượng thuốc gây độc hại Nút cao su phải không cho chất thấm qua vào thuốc làm ảnh hưởng đến chất lượng thuốc, có độ đàn hồi tốt, đảm bảo nút chặt khít miệng chai, lọ, cho phép kim tiêm xuyên qua mà không rơi mảnh vụn, rút kim lỗ thủng phải tự bít kín để khơng gây nhiễm thuốc, nút phải ổn định suốt thời gian bảo quản sử dụng Nút cao su phải không gây tượng kỵ với thuốc chứa bên Nút cao su phân thành loại: - Loại I: Đáp ứng yêu cầu nghiêm ngặt ưa dùng - Loại II: Là loại có tính chất học phù hợp cho trường hợp sử dụng đặc biệt ( ví dụ loại dùng cho nhiều liều, chọc chai nhiều lần), cấu tạo thành phần hố học mà nút loại II khơng thể đáp ứng yêu cầu nghiệm ngặt loại I Tính chất Nút cao su loại nút đàn hồi, mờ đục mờ, màu phụ thuộc vào thành phần chất có nút Nút phải đồng khơng có vật lạ ngẫu nhiên rơi vào thuốc sợi, tiểu phân lạ hay mảnh vụn cao su Nút cao su phải không tan tetrahydrofuran trương nở Độ bền nút đâm kim Đối với phép thử độ bền nút đâm kim, khả tự bịt kín lỗ đâm kim, nút xử lý xử lý nút phần chuẩn bị dịch chiết, sau làm khơ nút Đối với nút thiết kế đâm qua kim tiêm da, tiến hành thử sau: Lấy 12 chai rửa sạch, sấy khô Cho vào chai thể tích nước dung tích danh định bớt ml Đậy chai nút cần kiểm tra Đóng nắp nhơm bên ngồi để n 16 Dùng kim tiêm da bôi trơn có mũi kim nhọn vát góc 12 o ± 2o, đường kính ngồi 0,8 mm, dài 40 mm, gắn vào bơm tiêm Đâm kim xuyên qua nút chai, bơm vào chai ml nước hút ml khơng khí Tiến hành lần nút chai, lần đâm vị trí khác Mỗi kim sử dụng cho nút Nếu kim bị cùn phải thay kim Lọc nước chai qua màng có lỗ lọc khoảng 0,45 µm Đếm mảnh cao su nhìn thấy mắt thường rơi Tổng số mảnh cao su đếm 12 chai không Độ bền nút tiệt khuẩn Cho nước vào chai với thể tích khoảng 2/3 dung tích, đậy nút cần kiểm tra, đóng nắp nhơm bên ngồi Sau hấp 121 oC ± oC 20 phút, nút khơng biến dạng hay chảy dính Độ kín nút Cho nước theo dung tích vào chai Đậy chai nút cần thử Đóng nắp nhơm bên ngồi Hấp 121 oC ± oC 30 phút Nhúng chìm chai vào dung dịch xanh methylen 0,1% (CT) áp suất 650 mmHg Khi áp suất trở lại bình thường, dung dịch không thấm vào bên chai Khả tự bịt kín lỗ đâm kim Phép thử áp dụng với nút cao su dùng cho chế phẩm thuốc tiêm đóng nhiều liều Cho nước theo thể tích danh định vào 10 chai Đậy chai nút cần thử Đóng nắp nhơm bên ngồi Dùng kim tiêm có đường kính ngồi 0,8 mm, dài 40 mm, đâm xuyên qua nút, tiến hành 10 lần nút chai, lần đâm vị trí khác Mỗi nút dùng kim tiêm Xếp chai theo chiều thẳng đứng, chìm dung dịch xanh methylen 0,1% (CT) Giảm áp suất bên tới 27 kPa 10 phút Trả lại áp suất khí để chai chìm 30 phút Rửa bên ngồi chai Khơng có chai có vết dung dịch màu Giới hạn sulfid dễ bay Cho nút (có thể cắt cần) với diện tích bề mặt 20 ± cm2 vào bình nón dung tích 100 ml thêm 50 ml dung dịch acid citric 2%.Đặt giấy tẩm chì acetat lên miệng bình giữ giấy cách úp cốc thuỷ tinh lên miệng bình Hấp 121oC ± oC 30 phút, màu đen lên không đậm màu mẫu chuẩn (gồm 0,154 mg natri sulfid 50 ml dung dịch acid citric 2%), thực giống mẫu thử thời gian Các phép thử dịch chiết: Chuẩn bị dịch chiết (mẫu thử): Lấy số nút cao su tương ứng với diện tích bề mặt 100 cm cho vào bình thuỷ tinh, thêm nước cất ngập nút, đun sôi phút đem rửa lại nút lần nước cất nguội Cho nút rửa vào bình thuỷ tinh trung tính (thủy tinh loại I) có miệng rộng, thêm 200 ml nước cất cân bình Đậy bình cốc thuỷ tinh trung tính giấy nhơm rửa Cho vào nồi hấp nâng nhiệt độ đến 121 oC ± oC thời gian từ 20 đến 30 phút trì nhiệt độ 30 phút Để nguội đến nhiệt độ phòng khoảng 30 phút Thêm nước đến khối lượng ban đầu Lắc gạn lấy phần dung dịch bên (dung dịch A) Lắc dung dịch A trước thực phép thử Mẫu trắng: Cho 200 ml nước cất vào bình thuỷ tinh trung tính (thủy tinh loại I) thực bước điều kiện chuẩn bị mẫu thử Độ đục dịch chiết từ nút Dung dịch A không đục mẫu chuẩn S ( với nút Loại I) mẫu chuẩn S3 ( với nút loại II) (phụ lục 9.2) Màu sắc dịch chiết từ nút Dung dịch A khơng có màu đậm màu dung dịch VL ( Phụ lục 9.3) Giới hạn acid - kiềm: Cho 20 ml dung dịch A vào bình nón, thêm 0,1 ml dung dịch xanh bromothymol (TT) Dung dịch phải chuyển sang màu xanh thêm không 0,3 ml dung dịch natri hydroxyd 0,01M (CĐ) dung dịch phải chuyển sang màu vàng thêm không 0,8 ml dung dịch acid hydrocloric 0,01M (CĐ) Giới hạn kim loại nặng Không phần triệu ( Phụ lục 9.4.8) Lấy 12 ml dung dịch A cho vào ống nghiệm, thêm ml dung dịch đệm acetat pH 3,5 (TT), lắc Thêm 1,2 ml thuốc thử thioacetamid (TT) Để yên phút Màu tạo thành không đậm mẫu chuẩn làm điều kiện, thay 12 ml dung dịch A 10 ml dung dịch chì chuẩn (2 phần triệu Pb) (TT) ml dung dịch A Giới hạn chất khử Lấy 20 ml dung dịch A (mới điều chế vòng giờ), thêm ml dung dịch acid sulfuric 1M (CĐ) 20 ml dung dịch kali permanganat 0,002M (CĐ) Đun sôi phút Làm nguội Thêm g kali iodid chuẩn độ dung dịch natri thiosulfat 0,01M (TT), thị hồ tinh bột Tiến hành song song với 20ml mẫu trắng Thể tích dung dịch natri thiosulfat 0,01M (TT) sử dụng cho mẫu thử so với mẫu trắng không vượt ml (với nút loại I) ml ( với nút loại II) Giới hạn cắn khô Làm bay cách thủy 50 ml dung dịch A đến khô, sấy cắn 100 – 105 oC đến khối lượng không đổi Lượng cắn khô không mg ( với nút Loại I) mg ( với nút Loại II) Giới hạn amoni Kiềm hoá ml dung dịch A dung dịch natri hydoxyd 2M (CĐ), pha loãng nước cất đến 15 ml, thêm 0,3 ml thuốc thử Nessler (TT), để yên 30 giây Màu tạo thành không đậm mẫu chuẩn Mẫu chuẩn gồm 10 ml dung dịch mẫu amoni (1 phần triệu NH4)(TT), thể tích dung dịch natri hydoxyd 2M (TT) thể tích cho vào mẫu thử, thêm nước cất đến 15 ml và 0,3 ml thuốc thử Nessler (TT) Độ hấp thụ ánh sáng Lấy dung dịch A (mới điều chế vòng giờ) lọc qua màng có lỗ lọc 0,45 µm, bỏ vài ml dịch lọc đầu Đo độ hấp thụ ánh sáng dịch lọc dải có bước sóng từ 220 - 360 nm, dùng mẫu trắng để hiệu chuẩn Độ hấp thụ ánh sáng không vượt 0,2 (loại I) 0,4 ( loại II) Giới hạn kẽm hòa tan Khơng q µg kẽm ml dung dịch A Xác định phương pháp quang phổ hấp thụ nguyên tử (Phụ lục 4.4) Dung dịch thử: Lấy 10 ml dung dịch A cho vào bình định mức 100 ml, thêm dung dịch acid hydrocloric 0,1M (CĐ), đến vạch, lắc Dung dịch đối chiếu: Chuẩn bị dung dịch đối chiếu cách dùng dung dịch mẫu kẽm (10 ppm Zn) (TT) pha loãng với dung dịch acid hydrocloric 0,1M (TT) Bước sóng: 213,9 nm Nguồn sáng: Đèn kẽm cathod rỗng Ngọn lửa: Khơng khí - acetylen ... xanh methylen 0,1% (CT) Giảm áp su t bên tới 27 kPa 10 phút Trả lại áp su t khí để chai chìm 30 phút Rửa bên ngồi chai Khơng có chai có vết dung dịch màu Giới hạn sulfid dễ bay Cho nút (có thể... chuẩn (gồm 0,154 mg natri sulfid 50 ml dung dịch acid citric 2%), thực giống mẫu thử thời gian Các phép thử dịch chiết: Chuẩn bị dịch chiết (mẫu thử): Lấy số nút cao su tương ứng với diện tích... giờ), thêm ml dung dịch acid sulfuric 1M (CĐ) 20 ml dung dịch kali permanganat 0,002M (CĐ) Đun sôi phút Làm nguội Thêm g kali iodid chuẩn độ dung dịch natri thiosulfat 0,01M (TT), thị hồ tinh