15 14 PHƯƠNG PHÁP LẤY MẪU VÀ LƯU MẪU Tiêu chuẩn quy định phương pháp lấy mẫu cho loại sinh phẩm sau đây: Các loại vắcxin làm từ vi khuẩn virus, dùng để phòng bệnh cho người gia súc Các dung dịch dùng để hồi chỉnh sinh phẩm dạng đông khô PHƯƠNG PHÁP LẤY MẪU Nguyên tắc Phải lấy mẫu công đoạn sản xuất, với số lượng đủ tính cách đại diện Các mẫu lấy phải điều kiện vô khuẩn dụng cụ vô khuẩn Cách lấy mẫu Mẫu lấy giai đoạn sau: Lấy mẫu bán thành phẩm cuối Trước lấy mẫu phải lắc kỹ chai bình chứa bán thành phẩm cuối Lấy it 10 ml cấy vào loại môi trường thử Lấy mẫu q trình đóng ống Để kiểm tra tính vơ khuẩn q trình đóng ống phải lấy mẫu thời điểm đầu, cuối q trình đóng ống Tổng số mẫu lấy tùy thuộc số lượng thành phẩm (xem Bảng 15.14) Đối với q trình đóng ống mà sau sinh phẩm phải đơng khơ sau giai đoạn đơng khơ phải lấy mẫu để kiểm tra vô khuẩn Lấy mẫu thành phẩm Mẫu thành phẩm cần kiểm tra phải đảm bảo đại diện cho loạt thành phẩm Mẫu lấy kiểm tra phải bao gồm mẫu giai đoạn đầu cuối q trình đóng ống Nếu loạt bán thành phẩm bình chứa (tank), đóng làm nhiều lần, mẫu lấy lần (gọi loạt đóng ống) phải đại diện cho tồn q trình đóng ống lần kiểm tra riêng mặt vô trùng Số lượng mẫu cần lấy để kiểm tra quan Kiểm định quốc gia quy định Công thức lấy mẫu để kiểm tra theo quy định Tổ chức Y tế giới 0,4 √N; N số lượng ống, lọ loạt thành phẩm Đối với loạt thành phẩm có 100 ống phải lấy 10% số ống để kiểm tra Số lượng lấy mẫu Mỗi giai đoạn phải lấy mẫu để kiểm định Cần lưu ý: Riêng với thử nghiệm vô trùng số lượng mẫu lấy giai đoạn phải đủ cho lần thử nghiệm phòng trường hợp phải nhắc lại thử nghiệm Lưu mẫu Mỗi loạt sinh phẩm thành phẩm phải giữ mẫu lưu Mẫu lưu giữ vắc xin sinh phẩm hết hạn sử dụng Phải ghi nhãn cẩn thận số loạt tên sinh phẩm Các sở sản xuất cần phải lưu lượng mẫu đủ để tiến hành kiểm tra vô khuẩn lại cần thiết Số lần kiểm định Thông thường, số lượng mẫu lấy phải bảo đảm cho thử nghiệm kiểm định cấp sau: Kiểm định sản xuất (kiểm định cấp I); Kiểm định địa phương (kiểm định cấp II) Kiểm định quốc gia (kiểm định cấp III) Số lượng mẫu lấy để kiểm tra vô khuẩn sản phẩm tối thiểu phải đủ cho kiểm định sản xuất, kiểm định địa phương lưu mẫu Nếu Kiểm định quốc gia cần kiểm tra lại thử nghiệm vơ khuẩn số lượng mẫu thử số lượng mẫu mà kiểm định địa phương làm Trường hợp cần huỷ loạt sinh phẩm không đạt tiêu chuẩn lý học (đục, tủa) tồn số ống phải chuyển qua kiểm định điạ phương để tìm nguyên nhân Số lượng thành phẩm cần lấy để kiểm tra vô khuẩn tuỳ thuộc vào tổng số ống loạt thể tích sinh phẩm có ống lọ ( Bảng 15.14) Bảng 15.14: Số lượng mẫu lấy cho thử nghiệm vô khuẩn vắc xin, sinh phẩm Số lượng thành phẩm / loạt 501 - 1000 1001 - 2000 2001 - 3000 3001 - 4000 4001 - 5000 5001 - 6000 6001 - 7000 7001 - 8000 8001 - 9000 9001 - 10000 > 10.000 Thể tích đóng ống lọ vắc xin - sinh phẩm 0,5ml - 1,5ml ≥ 2ml Số lượng mẫu lấy kiểm tra Số lượng mẫu lấy kiểm tra Số lượng mẫu lấy kiểm tra Tổng SX KĐĐP Tổng số SX KĐĐP Tổngsố SX KĐĐP số M Ô M Ô M Ô M Ô M Ô M Ô M Ô M Ô M Ô 16 16 8 12 6 12 12 6 6 24 24 12 12 16 8 18 18 9 9 24 24 12 12 10 20 10 10 22 22 11 11 11 11 24 24 12 12 12 24 12 12 26 26 13 13 13 13 32 32 16 16 14 28 14 14 28 28 14 14 14 14 32 32 16 16 16 32 16 16 32 32 16 16 16 16 32 32 16 16 16 32 16 16 34 34 17 17 17 17 40 40 20 20 18 36 18 18 36 36 18 18 18 18 40 40 20 20 20 40 10 20 10 20 38 38 19 19 19 19 40 40 20 20 20 40 10 20 10 20 40 40 20 20 20 20 40 40 20 20 20 40 10 20 10 20 40 40 20 20 20 20 Ghi chú: M: Số mẫu lấy để kiểm định Ô: Số lượng lọ VX- SP lấy để kiểm tra vô khuẩn SX: Kiểm định sản xuất (cấp I) KĐĐP: Kiểm định địa phương (cấp II) Xử lý mẫu Mẫu kiểm định phải bảo quản theo quy định phù hợp cho loại sinh phẩm phải tiến hành kiểm định Nếu chưa kiểm định được, thiết phải bảo quản nhiệt độ quy định Các mẫu kiểm định phải có thơng tin sau: Tên sản phẩm Ngày sản xuất Số loạt Số lượng sản phẩm Yêu cầu kiểm định Số lượng mẫu gửi kiểm định Ngày lấy mẫu Đơn vị gửi mẫu PHƯƠNG PHÁP LƯU MẪU Tại quan kiểm định quốc gia lưu mẫu sinh phẩm dạng thành phẩm cuối cùng, mẫu lưu phải bảo quản đến hết hạn sử dụng Mẫu lưu phòng kiểm định cấp giữ sở sản xuất Các mẫu kiểm định cấp lấy thời điểm với mẫu gửi cho quan Kiểm định Quốc gia Mẫu gửi Kiểm định quốc gia cần bảo quản nhiệt độ quy định suốt trình vận chuyển (trong trường hợp đơn vị sản xuất cách xa quan kiểm định) Các mẫu lưu sinh phẩm phải đóng gói cẩn thận, gắn xi (hoặc có băng bảo đảm) ngồi bao bì phải ghi rõ thông tin sau: Tên sinh phẩm Số loạt Số lượng lưu mẫu Ngày lưu mẫu Nhiệt độ bảo quản thời gian lưu mẫu Thời gian lưu mẫu tuỳ thuộc vào loại sinh phẩm hạn dùng sinh phẩm  ... 10 20 10 10 22 22 11 11 11 11 24 24 12 12 12 24 12 12 26 26 13 13 13 13 32 32 16 16 14 28 14 14 28 28 14 14 14 14 32 32 16 16 16 32 16 16 32 32 16 16 16 16 32 32 16 16 16 32 16 16 34 34 17 17 17...Bảng 15. 14: Số lượng mẫu lấy cho thử nghiệm vô khuẩn vắc xin, sinh phẩm Số lượng thành phẩm / loạt 501