NGHIÊN cứu đặc điểm lâm SàNG, cận lâm SàNG và kết QUả điều TRị rối LOạN LIPID máu TIÊN PHáT ở TRẻ EM

83 192 0
NGHIÊN cứu đặc điểm lâm SàNG, cận lâm SàNG và kết QUả điều TRị rối LOạN LIPID máu TIÊN PHáT ở TRẻ EM

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THỊ THANH MAI NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN L ÂM SàNG Và KếT QUả ĐIềU TRị RốI LOạN LIPID MáU TIÊN PHáT TRẻ EM Chuyờn ngnh : Nhi Khoa Mó số : 60720135 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS BÙI PHƯƠNG THẢO HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, tơi nhận nhiều giúp đỡ thầy cơ, quan, đồng nghiệp, gia đình bạn bè Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn trân trọng sâu sắc tới: - Tiến sỹ Bùi Phương Thảo, người thầy tận tụy dạy dỗ, hướng dẫn, động viên thời gian học tập nghiên cứu khoa học - PGS.TS Nguyễn Phú Đạt thầy hội đồng bảo vệ luận văn đóng góp ý kiến giúp tơi hồn thành luận văn thạc sỹ -Tiến sỹ Vũ Chí Dũng, trưởng khoa Nội tiết- Chuyển hóa- Di truyền tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn -Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, thầy cô Bộ môn Nhi, thầy cán nhân viên Phòng quản lý Đào tạo Sau Đại học Trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tơi tận tình dành cho động viên quý báu suốt trình học tập -Ban Giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương, thầy cơ, đồng nghiệp tồn thể nhân viên Khoa Nội tiết- Chuyển hóa- Di truyền, Khoa Sinh hóa, Phòng Kế hoạch Tổng hợp đồng nghiệp Bệnh viện Nhi Trung ương giúp đỡ, tạo điều kiện cổ vũ tơi hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn bệnh nhi gia đình bệnh nhi, người góp phần lớn cho thành cơng luận văn Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình hy sinh động viên tơi q trình làm việc, học tập nghiên cứu Hà Nội, tháng 10 năm 2017 Đỗ Thị Thanh Mai LỜI CAM ĐOAN Tôi Đỗ Thị Thanh Mai, học viên lớp cao học khóa 24, chuyên ngành Nhi khoa, Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Tiến sỹ Bùi Phương Thảo Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, tháng 10 năm 2017 Người cam đoan Đỗ Thị Thanh Mai MỤC LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT ARH : Autosomal recessive hypercholesterolemia (tăng cholesterol máu di truyền lặn nhiễm sắc thể thường) FDB : Familial ligand-defective ApoB-100 (thiếu hụt ApoB-100 gia đình) FH : Familial Hypercholesterolemia (tăng cholesterol gia đình) HDL : High density lipoprotein (lipoprotein trọng lượng phân tử cao) HDL-C : High density lipoprotein cholesterol (cholesterol trọng lượng phân tử cao) HMG- CoA reductase: 3- hydroxyl- 3- methylglutaryl- CoA reductase IDL : intermediate desity lipoprotein (lipoprotein trọng lượng phân tử trung bình) LDL : Low density lipoprotein (lipoprotein trọng lượng phân tử thấp) LDL-C : Low density lipoprotein cholesrerol (cholesterol trọng lượng phân tử thấp) NST : Nhiễm sắc thể PCSK9 : Proprotein convertase subtilisin/kexin type TG : triglyceride TC : cholesterol toàn phần VLDL : Very low density lipoprotein (lipoprotein trọng lượng phân tử thấp) DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH, SƠ ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh rối loạn lipid máu tiên phát bệnh lý rối loạn lipoprotein có nguồn gốc gen Các rối loạn bao gồm rối loạn liên quan đến trình tổng hợp, vận chuyển, chuyển hóa lipoprotein Tỉ lệ mắc nhóm bệnh khác từ phổ biến đến gặp: tăng cholesterol có tính chất gia đình (Familial Hypercholesterolemia) rối loạn hay gặp với tần xuất mắc thể dị hợp tử 1/500 đồng hợp tử 1/1.000.000 [1]; khiếm khuyết ApoB100 gia đình (Familial ligand – defective ApoB- 100) thể dị hợp tử xảy với tần số khoảng 1: 1000 trung Âu phổ biến quần thể khác [2]; tăng cholesterol di truyền lặn NST thường (Autosomal recessive hypercholesterolemia) rối loạn gặp hầu hết quốc gia ngoại trừ đảo Sardinia (Ý) (tần số gặp : 40.000 thể đồng hợp tử thể dị hợp tử kép) [3]; tăng lipid kết hợp có tính chất gia đình (Familial combined hyperlipidemia) xem phổ biến nhất, có tần xuất 1% dân số [4]; tăng triglyceride có tính chất gia đình (Familial hypertriglyceridemia) thường gặp người lớn ngày gặp nhiều trẻ em, tần xuất bệnh 1% dân số giới [5]; thiếu hụt men lipoprotein lipase gia đình (Familial lipoprotein lipase deficiency) gặp với tần số : 1.000.000 [6]; rối loạn betalipoprotein máu (Dysbetalipoproteinemia) gặp trẻ em, thường gặp người trẻ tuổi Rối loạn mỡ máu đặc biệt nhóm tăng cholesterol có tính chất gia đình, tăng cholesterol di truyền lặn NST thường, khiếm khuyết apoB- 100 gia đình thường nguy mắc bệnh tim mạch cao trung bình; nhóm rối loạn mỡ máu gây tăng triglyceride tăng triglyceride gia đình, thiếu hụt men lipoprotein lipase gia đình có nguy gây viêm tụy cấp [7], [8] Tuy nhiên biểu lâm sàng bệnh trẻ em nghèo nàn: đa số khơng có triệu chứng, số có biểu u hạt vàng, có 10 vòng mỡ giác mạc, gan lách to nên thường dễ bỏ qua chẩn đốn chẩn đốn muộn có biến chứng Việc điều trị bệnh gặp khó khăn đặc biệt nhóm tăng cholesterol có tính chất gia đình thể đồng hợp tử Hiện giới có nhiều nghiên cứu toàn diện đột biến gen gây bệnh, thuốc Tuy nhiên, Việt Nam có nghiên cứu nhóm bệnh trẻ em tác giả Nguyễn Ngọc Khánh từ năm 2011 [9] Xuất phát từ thực tiễn trên, đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị bệnh Rối loạn lipid máu tiên phát” tiến hành với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh rối loạn lipid máu tiên phát Nhận xét kết điều trị bệnh nhân rối loạn lipid máu tiên phát 69 độ GPT trung bình khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,13 Với nhóm điều trị kết hợp nhóm thuốc, thay đổi nồng độ GOT, GPT trung bình khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,07 Kết tương tự nghiên cứu tác giả Wiegman nghiên cứu 106 bệnh nhân điều trị pravastatin năm với nồng độ AST ban đầu 21 U/l (16- 27 U/l) sau điều trị thay đổi khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,24, ALT ban đầu 13 U/l (12- 18 U/l) thay đổi khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,18 [47] Tương tự, nghiên cứu Ballantyne, khơng có bệnh nhân viêm gan, vàng da có triệu chứng lâm sàng rối loạn chức gan, tăng ALT AST gấp lần giá trị bình thường gặp bệnh nhân điều trị đơn độc Atorvastatin bệnh nhân điều trị phối hợp nhóm Ezetimibe Atorvastatin khơng có khác biệt nhóm [48] Trong nghiên cứu điều trị cho nhóm tăng cholesterol máu khó khăn, tỷ lệ đạt đích điều trị thấp dùng phối hợp nhóm statin ức chế hấp thu cholesterol Tuy nhiên, có nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng đánh giá xơ vữa động mạch gợi ý điều trị statin làm chậm tiến triển xơ vữa động mạch [49], [50] lợi ích việc điều trị sớm trì theo thời gian [51] Do đó, cần có nghiên cứu lâu hơn, cỡ mẫu lớn để đánh giá hiệu điều trị nhóm Ngược lại, nhóm tăng triglyceride máu nhóm tăng lipid máu hỗn hợp đáp ứng tốt với điều chỉnh chế độ ăn tập luyện Nhóm statin nhóm thuốc lựa chọn nhiều nghiên cứu cho thấy thuốc giảm cholesterol, LDL- C có hiệu chưa thấy có tác dụng phụ trẻ Tác dụng phụ điều trị thuốc hạ mỡ máu: số 13 bệnh nhân điều trị thuốc hạ mỡ máu thuộc nhóm statin, ezetimibe, fibrate, có bệnh nhân sử dụng phối hợp nhóm thuốc statin kết hợp ezetimibe từ lúc chẩn đoán, bệnh nhân điều trị sớm tuổi, khơng có bệnh 70 nhân biểu đau mỏi cơ, khơng có bệnh nhân tăng men gấp giá trị bình thường, có bệnh nhân dị ứng mẩn đỏ nhẹ với simvastatin KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 59 bệnh nhân chẩn đoán tăng lipid máu tiên phát rút kết luận sau: Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng - Tỷ lệ mắc bệnh nam nữ tương đương - Tăng triglyceride có 34 bệnh nhân (57,6%), tăng cholesterol có 18 bệnh nhân (30,5%), tăng lipid hỗn hợp có bệnh nhân (11,9%) 71 - U hạt vàng xuất 12 bệnh nhân tăng cholesterol (66,7%), bệnh nhân tăng triglyceride (2,9%) - Gan to gặp bệnh nhân tăng triglyceride (20,6%), bệnh nhân tăng lipid hỗn hợp (14,3%) - Lách to gặp bệnh nhân tăng triglyceride (20,6%), bệnh nhân tăng lipid hỗn hợp (14,3%) - Đau bụng xuât bệnh nhân tăng triglyceride (5,9%), bệnh nhân tăng lipid máu hỗn hợp (28,6%) - Viêm tụy cấp xuất bệnh nhân tăng triglyceride (2,9%), bệnh nhân tăng lipid hỗn hợp (14,3%) - BMI trung bình nhóm tăng cholesterol 15,25 ± 1,91 (12,7718,94), nhóm tăng lipid hỗn hợp 14,77 ± 1,85 (12,17- 16,95), nhóm tăng triglyceride 15,81 ± 2,29 (11,39- 21,49) - Tăng huyết áp xuất bệnh nhân tăng cholesterol (5,6%) - Tiền sử gia đình có bệnh nhân tăng cholesterol (50%), 13 bệnh nhân tăng triglyceride (38,3%), bệnh nhân tăng lipid hỗn hợp (25,6%) - Nồng độ cholesterol tồn phần trung bình nhóm tăng cholesterol 12,68 ± 4,9 mmol/l (6,8- 23,6 mmol/l), nhóm tăng lipid hỗn hợp 6,28 ± 1,11 mmol/l (5- mmol/l), nhóm tăng triglyceride 7,37 ± 8,2 mmol/l (1,134,9 mmol/l) - Nồng độ triglyceride trung bình nhóm tăng triglyceride 41,9 ± 63,79 mmol/l (3,8- 293,36 mmol/l), nhóm tăng lipid hỗn hợp 15,6 ± 5,16 mmol/l (922,28 mmol/l), nhóm tăng cholesterol 1,09 ± 0,34 mmol/l (0,6- 1,9 mmol/l) - Nồng độ LDL- C trung bình nhóm tăng cholesterol 10,98 ± 0,34 mmol/l (5- 18 mmol/l), nhóm tăng lipid hỗn hợp 2,84 ± 1,37 mmol/l (1,964,42 mmol/l), nhóm tăng triglyceride 1,9 ± 0,89 mmol/l (0,9- mmol/l) 72 - Nồng độ HDL- C nhóm tăng cholesterol 1,46 ± 0,38 mmol/l (0,9- 2,2 mmol/l), nhóm tăng lipid máu hỗn hợp 0,67 ± 0,37 mmol/l (0,260,98 mmol/l), nhóm tăng triglyceride 0,54 ± 0,36 mmol/l (0,9- 1,45 mmo/l) Kết điều trị - Bệnh nhân đạt đích điều trị nhóm tăng lipid hỗn hợp bệnh nhân (85,7%), nhóm tăng triglyceride máu 24 bệnh nhân (70,6%), nhóm tăng cholesterol máu bệnh nhân (38,9%) - Không có bệnh nhân tăng men gan gấp lần ngưỡng bình thường sau điều trị thuốc hạ mỡ máu KHUYẾN NGHỊ Bệnh tăng lipid máu tiên phát ngày phát nhiều, biểu lâm sàng nghèo nàn dễ bị bỏ sót Vì cần phát triển sàng lọc tăng lipid máu trẻ có nguy cao để góp phần tránh biến chứng bệnh lý tim mạch sớm, viêm tuỵ cấp 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO J.L Goldstein, H Hobbs, M.S Brown (2001) Familial hypercholesterolemia (8 ed.) New York: McGraw-Hill Myant N B (1993) Familial defective apolipoprotein B-100: a review, including some comparisons with familial hypercholesterolaemia Atherosclerosis, 104(1–2), 1–18 Arca M., Zuliani G., Wilund K et al (2002) Autosomal recessive hypercholesterolaemia in Sardinia, Italy, and mutations in ARH: a clinical and molecular genetic analysis Lancet (London, England), 359(9309), 841–847 doi:10.1016/S0140-6736(02)07955-2 Goldstein J L, Schrott H G, Hazzard W R et al (1973) Hyperlipidemia in coronary heart disease II Genetic analysis of lipid levels in 176 families and delineation of a new inherited disorder, combined hyperlipidemia The Journal of Clinical Investigation, 52(7), 1544–1568 doi:10.1172/JCI107332 Brunzell J D (2007) Clinical practice Hypertriglyceridemia The New England Journal of Medicine, 357(10), 1009–1017 doi:10.1056/NEJMcp070061 Hayden M R & Ma Y (1992) Molecular genetics of human lipoprotein lipase deficiency Molecular and Cellular Biochemistry, 113(2), 171–176 Group S B R (1991) Risk Of Fatal Coronary Heart Disease In Familial Hypercholesterolaemia BMJ: British Medical Journal, 303(6807), 893–896 Yadav D., & Pitchumoni C S (2003) Issues in hyperlipidemic pancreatitis Journal of Clinical Gastroenterology, 36(1), 54–62 Nguyễn Ngọc Khánh, Nguyễn Phú Đạt (2011) Bệnh tăng Lipid máu bẩm sinh trẻ em chẩn đoán điều trị, Y học Việt Nam(380), 42–45 10 Bürger M., Grütz O., & Über (1932) Hepatosplenomegale Lipoidose mit xanthomatösen Veränderungen in Haut und Schleimhaut, Arch Dermat Syph(64), 279–314 11 Holt L E, Aylward F X, & Timbres H G (1939) Idiopathic Familial Lipemia, Bull Johns Hopkins Hosp(64), 279–314 12 Wilkinson C.F, Hand E.A, Fliedelman M.T (1948) Essential familial hypercholesterolemi* | Annals of Internal Medicine | American College of Physicians Retrieved October 8, 2017, from http://annals.org/aim/article/673905 13 Fredrickson D S, Lees R S (1965) A system for phenotyping hyperlipoproteinemia Circulation, 31, 321–327 14 Havel R J, & Gordon R S (1960) Idiopathic hyperlipemia: metabolic studies in an affected family* Journal of Clinical Investigation, 39(12), 1777–1790 15 Goldstein J L, Brown M S, & Stone N J (1977) Genetics of the LDL receptor: evidence that the mutations affecting binding and internalization are allelic Cell, 12(3), 629–641 16 Wilkinson C.F (1956) Space fat feeding: a regime of management for familial hyperlipemia, Ann Intern Med(45), 77 17 Furman R H, Howard R P, Brusco O J, et al (1965) Effects of medium chain length triglyceride (MCT) on serum lipids and lipoproteins in familial hyperchylomicronemia (dietary fat-induced lipemia) and dietary carbohydrate-accentuated lipemia The Journal of Laboratory and Clinical Medicine, 66(6), 912–926 18 Fredrickson D hyperlipidemias S and (1971) An international hyperlipoproteinemias classification Annals of of Internal Medicine, 75(3), 471–472 19 Jean Davignon, Robert Dufour (2007) Primary Hyperlipidemias: An Atlas of Investigation and Diagnosis Oxford: Clinical Publishing 20 National Collaborating Centre for Primary Care (UK) (2008) Identification and Management of Familial Hypercholesterolaemia (FH) London: Royal College of General Practitioners (UK) Retrieved from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53822/ 21 Primary Panel:, Genest J., Hegele R A., Bergeron J., et al (2014) Canadian Cardiovascular Society position statement on familial hypercholesterolemia The Canadian Journal of Cardiology, 30(12), 1471–1481 doi:10.1016/j.cjca.2014.09.028 22 N Blau, M E Blaskovics, K.M Gibson (2003) Physician’s Guide to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases (second.) New York: Springer 23 Veerkamp M J, de Graaf J., Hendriks J C M et al (2004) Nomogram to diagnose familial combined hyperlipidemia on the basis of results of a 5year follow-up study Circulation, 109(24), 2980–2985 doi:10.1161/01.CIR.0000130646.93255.86 24 Daniels S R, Gidding S S, de Ferranti, S D, & National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia (2011) Pediatric aspects of familial hypercholesterolemias: recommendations from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia Journal of Clinical Lipidology, 5(3 Suppl), S3037 doi:10.1016/j.jacl.2011.03.453 25 National Cholesterol Education Program (NCEP): highlights of the report of the Expert Panel on Blood Cholesterol Levels in Children and Adolescents (1992) Pediatrics, 89(3), 495–501 26 American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition (1998) American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition Cholesterol in childhood Pediatrics, 101(1 Pt 1), 141–147 27 Cuchel M., Meagher E A, du Toit Theron et al Phase HoFH Lomitapide Study investigators (2013) Efficacy and safety of a microsomal triglyceride transfer protein inhibitor in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a single-arm, open-label, phase study Lancet (London, England), 381(9860), 40–46 doi:10.1016/S0140-6736(12)61731-0 28 Rader D J, & deGoma E M (2014) Future of Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitors Annual Review of Medicine, 65(1), 385–403 doi:10.1146/annurev-med-050311-163305 29 Stein, Evan A (2013) Low-density lipoprotein cholesterol reduction by inhibition of PCSK9 Curr Opin Lipidol, 24(6), 510–517 30 Mark A Sperling (2008) Pediatric endocrinology (3rd ed.) Philadelphia: PA : Saunders/Elsevier, 31 Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (2001) Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III) JAMA, 285(19), 2486–2497 32 Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents, & National Heart, Lung, and Blood Institute (2011) Expert panel on integrated guidelines for cardiovascular health and risk reduction in children and adolescents: summary report Pediatrics, doi:10.1542/peds.2009-2107C 128 Suppl 5, S213-256 33 Goldstein B I, Carnethon M R, Matthews K A et al Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young (2015) Major Depressive Disorder and Bipolar Disorder Predispose Youth to Accelerated Atherosclerosis and Early Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association Circulation, 132(10), 965–986 doi:10.1161/CIR.0000000000000229 34 Manlhiot C., Larsson P., Gurofsky R C et al (2009) Spectrum and management of hypertriglyceridemia among children in clinical practice Pediatrics, 123(2), 458–465 doi:10.1542/peds.2008-0367 35 Tonstad S., Knudtzon J., Sivertsen M et al (1996) Efficacy and safety of cholestyramine therapy in peripubertal and prepubertal children with familial hypercholesterolemia The Journal of Pediatrics, 129(1), 42–49 36 Phillipson B E, Rothrock D W, Connor W E et al (1985) Reduction of plasma lipids, lipoproteins, and apoproteins by dietary fish oils in patients with hypertriglyceridemia The New England Journal of Medicine, 312(19), 1210–1216 doi:10.1056/NEJM198505093121902 37 Avis H J, Vissers M N, Stein E A et al (2007) A systematic review and meta-analysis of statin therapy in children with familial hypercholesterolemia Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 27(8), 1803–1810 doi:10.1161/ATVBAHA.107.145151 38 Cuchel M., Bruckert E., Ginsberg H N et al European Atherosclerosis Society Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia (2014) Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society European Heart Journal, 35(32), 2146–2157 doi:10.1093/eurheartj/ehu274 39 WHO | BMI-for-age (5-19 years) (n.d.) Retrieved October 11, 2017, from http://www.who.int/growthref/who2007_bmi_for_age/en/ 40 Banks P A, Bollen T L, Dervenis C et al Acute Pancreatitis Classification Working Group (2013) Classification of acute pancreatitis 2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus Gut, 62(1), 102–111 doi:10.1136/gutjnl2012-302779 41 Blood Pressure Tables for Children and Adolescents - NHLBI, NIH (n.d.) Retrieved October 11, 2017, from https://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines/current/hypertensionpediatric-jnc-4/blood-pressure-tables 42 Bujo H., Takahashi K., Saito Y et al (2004) Clinical Features of Familial Hypercholesterolemia in Japan in a Database from 1996−1998 by the Research Committee of the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan Journal of Atherosclerosis and Thrombosis, 11(3), 146–151 doi:10.5551/jat.11.146 43 Feoli-Fonseca J C, Lévy E., Godard M et al (1998) Familial lipoprotein lipase deficiency in infancy: clinical, biochemical, and molecular study The Journal of Pediatrics, 133(3), 417–423 44 Rabacchi C., Pisciotta L., Cefalù A B et al (2015) Spectrum of mutations of the LPL gene identified in Italy in patients with severe hypertriglyceridemia Atherosclerosis, 241(1), 79–86 doi:10.1016/j.atherosclerosis 2015.04.815 45 Cortner J A, Coates P M, & Gallagher P R (1990) Prevalence and expression of familial combined hyperlipidemia in childhood The Journal of Pediatrics, 116(4), 514–519 46 Schwandt P., Geiss H C, & Haas G M (2001) Global cardiovascular risk in children and their families: the Prevention Education Program (PEP), Nürnberg Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases: NMCD, 11 Suppl 5, 35–39 47 Wiegman A., Hutten B A., de Groot E et al (2004) Efficacy and safety of statin therapy in children with familial hypercholesterolemia: a randomized controlled trial JAMA, 292(3), 331–337 doi:10.1001/jama.292.3.331 48 Ballantyne C M, Houri J., Notarbartolo A et al Ezetimibe Study Group (2003) Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial Circulation, 107(19), 2409–2415 doi:10.1161/01.CIR.0000068312.21969.C8 49 Rodenburg J., Vissers M N., Wiegman A et al (2007) Statin treatment in children with familial hypercholesterolemia: the younger, the better Circulation, 116(6), 664–668 doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.671016 50 de Jongh S., Lilien M R, op’t Roodt J et al (2002) Early statin therapy restores endothelial function in children with familial hypercholesterolemia Journal of the American College of Cardiology, 40(12), 2117–2121 51 Kusters D M, Avis H J, de Groot E et al (2014) Ten-year follow-up after initiation of statin hypercholesterolemia doi:10.1001/jama.2014.8892 therapy JAMA, in children 312(10), with familial 1055–1057 PHỤ LỤC 1: MẪU HỒ SƠ NGHIÊN CỨU Hành chính: Họ tên bệnh nhân MSBA: Ngày sinh: Giới: Ngày chẩn đoán bệnh: Họ tên mẹ (bố) Địa chỉ: Điện thoại liên hệ: Chun mơn: - Tiền sử gia đình: + Có người mắc sớm bệnh lý tim mạch: □ Có □ Xơ vữa động mạch □ Điều trị đau thắt ngực □ Tăng huyết áp □ Đột tử bệnh tim mạch □ Đau thắt ngực □ Đột quỵ □ Không + Tăng lipid máu: + Lipid máu bố mẹ: Bố Mẹ Tăng Chol Tăng Giảm Tăng Chol Tăng Giảm Tăng toàn LDL-C HDL-C TG toàn LDL-C HDL-C TG phần Có Khơng + Phả hệ Tăng phần - Triệu chứng lâm sàng: + Cân nặng: ……(kg) + Chiều cao:……(m) + BMI:… □ Bình thường □ Thừa cân + Huyết áp:… + U hạt vàng: □ Có □ U hạt vàng dạng nốt □ U hạt vàng dạng củ □ U hạt vàng vùng gân □ U hạt vàng vùng mi mắt □ U hạt vàng dạng phẳng + Các triệu chứng khác: □ Béo phì Viêm Dấu hiệu vòng Gan to Lách to Ống máu đục tụy mỡ giác Đau bụng Có Khơng - Triệu chứng xét nghiệm: + Xét nghiệm lipid máu Cholesterol toàn phần (mmol/l) LDL-C (mmol/l) HDL-C (mmol/l) Triglyceride Thời gian điều trị (mmol/l) (tháng) Trước điều trị Sau điều trị + Các xét nghiệm khác: - Nồng độ Glucose máu:…(mmol/L) Nồng độ GOT (U/l): trước điều trị… , sau điều trị… Nồng độ GPT (U/l): trước điều trị:…, sau điều trị… Xét nghiệm khác Mất cân Bất thường điện Bất thường siêu hormon tuyến giáp tâm đồ âm tim Có Khơng - Phân loại: □ Tăng cholesterol máu □ Tăng lipid máu hỗn hợp □ Tăng triglyceride máu - Điều trị: □ Điều chỉnh chế độ ăn □ Điều trị thuốc □ Một loại:…………… □ Hai loại:…………… và………… ... cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị bệnh Rối loạn lipid máu tiên phát tiến hành với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh rối loạn lipid máu tiên phát Nhận xét kết điều. .. trị tăng mỡ máu tiên phát, nhiên hiệu điều trị nhóm tăng cholesterol gia đình đồng hợp tử hạn chế 1.2 Khái niệm tăng lipid máu tiên phát Bệnh rối loạn lipid máu tiên phát bệnh lý rối loạn lipoprotein... truyền lặn trội NST thường, nghiên nhiều nghiên cứu gần cho thấy số nhóm rối loạn mỡ máu tiên phát di truyền đa gen, đa yếu tố 1.3 Phân loại & triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng, chẩn đoán 1.3.1 Phân

Ngày đăng: 22/09/2019, 09:09

Từ khóa liên quan

Mục lục

  • TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI

  • ĐỖ THỊ THANH MAI

  • Chuyên ngành : Nhi Khoa

  • Người hướng dẫn khoa học:

  • LỜI CAM ĐOAN

  • MỤC LỤC

  • DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT

  • DANH MỤC BẢNG

  • DANH MỤC HÌNH, SƠ ĐỒ

  • ĐẶT VẤN ĐỀ

  • CHƯƠNG 1

  • TỔNG QUAN TÀI LIỆU

  • 1.3.2.1. Tăng cholesterol máu

  • 1.3.2.2. Tăng triglycerid máu

  • 1.3.2.3. Rối loạn lipoprotein hỗn hợp di truyền (Inherited mixed dyslipoproteinemias)

  • 1.4.1.1. Tăng cholesterol gia đình (Familial hypercholesterolemia)

  • 1.4.1.2. Khiếm khuyết ApoB-100 gia đình (Familial ligand-defective ApoB-100)

  • 1.4.1.3. Tăng cholesterol di truyền trội NST thường (Autosomal dominant hypercholesterolemia)

  • 1.4.1.4. Thiếu hụt cholesterol 7- hydroxylase

  • 1.4.1.5. Tăng cholesterol di truyền lặn NST thường (autosomal recessive hypercholesterolemia)

  • 1.4.1.6. Thiếu hụt a-xít lipase lysosom: bệnh Wolman và bệnh dự trữcholesterol este (Lysosomal acid lipase deficiency: wolman’s diease and cholesterol ester storage disease)

  • 1.4.2.1. Thiếu hụt lipoprotein lipase hay tăng chylomicron gia đình (Familial hyperchylomicronemia)

  • 1.4.2.2. Thiếu hụt ApoCII

  • 1.4.2.3. Tăng triglyceride nội sinh còn được gọi là tăng triglyceride nội sinh gia đình (Familial endogenous hypertriglyceridemia) hoặc tăng lipoprotein tuýp IV.

  • Bệnh có thể do di truyền trội NST thường. Khiếm khuyết chuyển hóa của bệnh gây ra do sản xuất dư thừa VLDL ở gan có hoặc không kèm giảm dị hóa VLDL.

  • 1.4.2.4. Tăng triglyceride máu gia đình hỗn hợp (Familial mixed hypertriglyceride)

  • 1.4.3.1. Tăng lipid hỗn hợp gia đình (familial combined hyperlipidemia)

  • 1.4.3.2. Rối loạn betalipoprotein gia đình và dư thừa các hạt tàn dư.

  • 1.4.3.3. Giảm Hepatic Lipase

  • a. Thay đổi lối sống:

  • - Chỉ định:

  • b. Thuốc:

  • CHƯƠNG 2

  • ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

  • 2.2.3.1. Sơ đồ nghiên cứu

  • 2.2.3.2. Các chỉ số nghiên cứu

  • 2.2.3.3. Phương pháp thu thập số liệu và đánh giá

  • CHƯƠNG 3

  • KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

  • Tăng lipid máu tiên phát

  • n

  • Tỷ lệ %

  • Tăng cholesterol

  • 18

  • 30,5

  • Tăng trilyceride

  • 34

  • 57,6

  • Tăng lipid hỗn hợp

  • 7

  • 11,9

  • Nhận xét: tại bệnh viện Nhi trung ương, nhóm tăng triglyceride là thường gặp nhất, tiếp theo là nhóm tăng cholesterol, cuối cùng là nhóm tăng lipid hỗn hợp.

  • STT

  • Triệu chứng lâm sàng

  • Tăng Cholesterol

  • (n = 18)

  • 1

  • Lý do vào viện

  • U hạt vàng

  • 12

  • 66,7 %

  • Có anh, chị e bị bệnh

  • 3

  • 16,7%

  • Kiểm tra sức khoẻ

  • 2

  • 11,1%

  • Khác

  • 1

  • 5,6 %

  • 2

  • U hạt vàng

  • U hạt vàng dạng nốt

  • 11

  • 61,1 %

  • U hạt vàng dạng củ

  • 4

  • 22,2 %

  • U hạt vàng vùng gân

  • 2

  • 11,1 %

  • U vàng dạng phẳng

  • 2

  • 11,1 %

  • U vàng vùng mi mắt

  • 2

  • 11,1 %

  • 3

  • Vòng mỡ giác mạc

  • 0

  • 0 %

  • 4

  • Xơ vữa mạch, tăng huyết áp

  • 1

  • 5,56%

  • 5

  • BMI

  • 18

  • Trung bình 15,25  1,91

  • (12,77- 18.94)

  • 6

  • Huyết áp tối đa

  • 18

  • Trung bình 94,5  17,18 mmHg

  • (75- 153 mmHg)

  • 7

  • Huyết áp tối thiểu

  • 18

  • Trung bình 59,11  6,89 mmHg

  • (50- 73 mmHg)

  • - Biểu hiện u hạt vàng trên da là triệu chứng chính của nhóm tăng cholesterol máu, và cũng là lý do chủ yếu khiến cho bệnh nhân đi khám Chỉ có 16,7% trẻ đi khám do có người nhà bị bệnh tương tự.

  • - U vàng dạng nốt là dạng u hạt vàng hay gặp nhất ở nhóm tăng cholesterol máu.

  • - Không có bệnh nhân thừa cân hay béo phì.

  • - Huyết áp của các bệnh nhân trong giới hạn bình thường, chỉ có 1 bệnh nhân tăng huyết áp, đây là biến chứng sớm của bệnh, xảy ra trên bệnh nhân nghi ngờ tăng cholesterol gia đình đồng hợp tử.

  • A

  • B

  • C

  • D

  • A, B, C: U hạt vàng vùng gân

  • D: U hạt vàng dạng củ & U vàng dạng phẳng

  • A, B: U hạt vàng dạng củ

  • STT

  • Triệu chứng lâm sàng

  • Tăng Triglyceride máu (n = 34)

  • 1

  • Lý do vào viện

  • Triệu chứng đường tiêu hoá

  • 7

  • 20,6%

  • Sốt, triệu chứng đường tiêu hoá

  • 5

  • 14,7%

  • Quấy khóc cơn

  • 3

  • 8,8%

  • Đau bụng

  • 2

  • 5,9%

  • Da xanh

  • 2

  • 5,9%

  • Tiền sử gia đình

  • 2

  • 5,9%

  • Khác

  • 2

  • 5,9%

  • Tình cờ phát hiện

  • 11

  • 32,3%

  • 2

  • Ống máu đục

  • 33

  • 97,1%

  • 3

  • Gan to

  • 7

  • 20,6%

  • 4

  • Lách to

  • 7

  • 20,6%

  • 5

  • Đau bụng

  • 2

  • 5,9%

  • 6

  • Viêm tuỵ cấp

  • 1

  • 2,9%

  • 7

  • U hạt vàng

  • 1

  • 2,9%

  • 8

  • BMI

  • 34

  • Trung bình 15,81  2,29

  • (11,39- 21,49)

  • 9

  • HA tối đa

  • 10

  • Trung bình 94  5,68 mmHg

  • (85- 100 mmHg)

  • 10

  • HA tối thiểu

  • 10

  • Trung bình 58  3,49 mmHg

  • (50- 60 mmHg)

  • Nhận xét:

  • - Triệu chứng chính khiến trẻ đi khám bệnh là nhóm triệu chứng đường tiêu hoá như nôn, chướng bụng, ỉa chảy, đau bụng; có tới 1/3 số bệnh nhân tình cờ phát hiện bệnh.

  • - Hầu hết bệnh nhân có biểu hiện ống máu đục, chứng tỏ nồng độ triglyceride rất cao.

  • - Triệu chứng tiêu hóa cũng là triệu chứng gặp nhiều: gan lách to, đau bụng, viêm tụy.

  • - Biểu hiện u hạt vàng rất ít gặp ở nhóm này.

  • - Không có bệnh nhân thừa cân hay béo phì.

  • - Không có bệnh nhân biểu hiện tăng huyết áp.

  • STT

  • Triệu chứng lâm sàng

  • Tăng lipid hỗn hợp

  • (n = 7)

  • 1

  • Lý do vào viện

  • Sốt

  • 3

  • 42,8%

  • Đau bụng

  • 2

  • 28,6%

  • Khác

  • 2

  • 28,6%

  • 2

  • Ống máu đục

  • 7

  • 100%

  • 3

  • Đau bụng

  • 2

  • 28,6%

  • 4

  • Gan to

  • 1

  • 14,3%

  • 5

  • Lách to

  • 1

  • 14,3%

  • 6

  • Viêm tuỵ cấp

  • 1

  • 14.3%

  • 7

  • U hạt vàng

  • 0

  • 8

  • BMI

  • 6

  • Trung bình 14,77  1,85

  • (12,17- 16,95)

  • 9

  • HA tối đa

  • 2

  • Trung bình 91  1,14 mmHg

  • (90- 92 mmHg)

  • 10

  • HA tối thiểu

  • 2

  • Trung bình 55  7,07 mmHg

  • (50- 60 mmHg)

  • - Triệu chứng đến khám bệnh chủ yếu là tình cờ phát hiện.

  • - Biểu hiện ống máu đục gặp ở tất cả các bệnh nhân, chứng tỏ nồng độ triglyceride rất cao.

  • - Các biểu hiện lâm sàng chủ yếu liên quan đến triệu chứng tiêu hóa như đau bụng, gan lách to, thậm chí là biến chứng viêm tụy cấp.

  • - Không có bệnh nhân biểu hiện u hạt vàng.

  • - Không có bệnh nhân thừa cân hay béo phì.

  • - Không có bệnh nhân tăng huyết áp.

  • A. Ống máu bệnh nhân ngay sau khi lấy

  • B. Ống máu bệnh nhân sau 1 đêm để tủ lạnh

  • Gia đình bệnh nhân

  • n

  • Tổng (%)

  • Không có tiền sử gia đình

  • 9

  • 50

  • Có tiền sử

  • gia đình

  • Tiền sử

  • n

  • 9

  • 50

  • Anh chị em ruột tăng cholesterol

  • 6

  • Mẹ tăng cholesterol

  • 3

  • Bố tăng cholesterol

  • 3

  • Bố tăng lipid máu hỗn hợp

  • 2

  • Có người mắc bệnh lý tim mạch sớm

  • 2

  • Nhận xét: Có tới 1/2 bệnh nhân có tiền sử gia đình, trong đó nhiều nhất là có anh chị em ruột bị tăng mỡ máu và trong 1 một gia đình có thể gặp nhiều thế hệ bị bệnh.

  • Gia đình bệnh nhân

  • n

  • Tổng (%)

  • Không có tiền sử gia đình

  • 21

  • 61,76

  • Có tiền sử gia đình

  • Tiền sử

  • n

  • 13

  • 38,24

  • Mẹ tăng triglyceride

  • 6

  • Bố tăng triglyceride

  • 3

  • Bố tăng lipid máu hỗn hợp

  • 3

  • Anh chị em ruột tăng triglyceride

  • 3

  • Bố tăng cholesterol máu

  • 1

  • Có người mắc bệnh lý tim mạch sớm

  • 6

  • Nhận xét: Bệnh nhân có tiền sử gia đình chỉ chiếm 38,24%, trong đó chủ yếu là tiền sử có người thân thế hệ thứ nhất (bố, mẹ, anh chị em ruột) mắc bệnh lý tăng mỡ máu và trong một gia đình có thể có nhiều thế hệ mắc bệnh, có thể là tăng triglyceride, tăng lipid máu hỗn hợp, thậm chí cả tăng cholesterol.

  • Nhận xét: Chỉ có khoảng 1/4 bệnh nhân có tiền sử gia đình, trong đó có 1 bệnh nhân có tiền sử gia đình bao gồm cả có ông ngoại tăng huyết áp từ năm 30 tuổi, bố tăng lipid máu hỗn hợp, mẹ tăng triglyceride máu, 1 chị gái và 1 anh trai tăng lipid máu hỗn hợp.

  • I

  • II

  • III

  • Bệnh nhân chẩn đoán lần đầu lúc 30 tháng, do có u hạt vàng vùng.

  • Bố mẹ bệnh nhân tăng cholesterol, bố bị nhồi máu cơ tim lúc 30 tuổi.

  • Bà ngoại bệnh nhân được chẩn đoán tăng huyết áp/ tăng cholesterol lúc 53 tuổi.

  • Bà nội bệnh nhân được chẩn đoán tăng huyết áp/ tăng cholesterol lúc 51 tuổi.

  • Em gái bệnh nhân được sàng lọc và chẩn đoán tăng cholesterol lúc 13 tháng tuổi, chưa xuất hiện u hạt vàng trên da.

  • I

  • II

  • III

  • Bệnh nhân được chẩn đoán lúc 7 tuổi, có u hạt vàng vùng khớp khuyủ và gối 2 bên.

  • Bệnh nhân có biến chứng tim mạch sớm: tăng huyết áp, xơ vữa mạch máu, hẹp động mạch vành.

  • Bố và mẹ bệnh nhân đều tăng cholesterol máu.

  • Ông ngoại bệnh nhân mất lúc 84 tuổi do tai biến mạch máu não.

  • I

  • `

  • II

  • III

  • Bệnh nhân và chị gái được bố đưa đến khám do em trai được chẩn đoán tăng lipid máu hỗn hợp, đã tử vong do viêm phổi lúc 2 tháng tuổi.

  • Ông ngoại bệnh nhân phát hiện tăng huyết áp lúc 30 tuổi.

  • Xét nghiệm

  • Trung bình

  • (mmol/l)

  • Trung vị

  • (mmol/l)

  • Cholesterol toàn phần

  • 12,68  4,9

  • (6,8- 23,6)

  • 12,44

  • LDL- C

  • 10,98  4,22

  • (5- 18)

  • 10,8

  • HDL- C

  • 1,46  0,38

  • (0,9- 2,2)

  • 1,4

  • Triglyceride

  • 1,09  0,34

  • (0,6- 1,9)

  • 1,08

  • Nhận xét: Nồng độ cholesterol toàn phần trung bình, LDL- C trung bình rất cao tại thời điểm chẩn đoán.

  • Xét nghiệm

  • Trung bình

  • (mmol/l)

  • Trung vị

  • (mmol/l)

  • Triglyceride

  • 41,9 63,79

  • (3,8- 293,36)

  • 17

  • Cholesterol toàn phần

  • 7,37  8,2

  • (1,1- 34,9)

  • 4,4

  • LDL- C

  • 1,9  0,98

  • (0,9- 4)

  • 1,89

  • HDL- C

  • 0,54  0,36

  • (0,9- 1,45)

  • 0,45

  • Nhận xét: nồng độ triglyceride trung bình của nhóm tăng triglyceride ở ngưỡng rất cao.

  • Xét nghiệm

  • Trung bình

  • (mmol/l)

  • Trung vị

  • (mmol/l)

  • Triglyceride

  • 15,6  5,16

  • (9- 22,28)

  • 13,3

  • Cholesterol toàn phần

  • 6,28  1,11

  • (5- 8)

  • 6,25

  • LDL- C

  • 2,84  1,37

  • (1,96- 4,42)

  • 2,15

  • HDL- C

  • 0,67  0,37

  • (0,26- 098)

  • 0,77

  • Nhận xét: nồng độ triglyceride trung bình rất cao, nồng độ cholesterol toàn phần trung bình cao, nhưng nồng độ LDL- C trung bình lại bình thường.

  • Xét nghiệm

  • Glucose máu (mmol/l)

  • Tăng cholesterol

  • Trung bình

  • 4,64  0,34

  • (4,0- 5,1)

  • Trung vị

  • 4,65

  • Tăng triglyceride

  • Trung bình

  • 4,4  0,62

  • (3- 5,9)

  • 4,5

  • Tăng lipid hỗn hợp

  • Trung bình

  • 4,47  0,74

  • (3,3- 5,6)

  • 4,5

  • Nhận xét: không có bệnh nhân trong cả 3 nhóm bị tăng đường máu.

  • Nhóm bệnh

  • Bất thường chức năng tuyến giáp

  • Không có

  • Tăng cholesterol

  • 18

  • 100%

  • 0

  • 0%

  • Tăng triglyceride

  • 34

  • 100%

  • 0

  • 0%

  • Tăng lipid hỗn hợp

  • 7

  • 100%

  • 0

  • 0%

  • Nhận xét: không có bệnh nhân nào trong cả 3 nhóm có bất thường chức năng tuyến giáp.

  • Nhóm bệnh

  • Bất thường siêu âm tim

  • Bất thường điện tâm đồ

  • Không

  • Không

  • Tăng cholesterol

  • 17

  • 94,44%

  • 1

  • 5,56%

  • 18

  • 100%

  • 0

  • 0%

  • Tăng triglyceride

  • 33

  • 97,1%

  • 1

  • 2,9%

  • 34

  • 100%

  • 0

  • 0%

  • Tăng lipid hỗn hợp

  • 7

  • 100%

  • 0

  • 0%

  • 7

  • 100%

  • 0

  • 0%

  • Nhận xét: có 1 bệnh nhân trong nhóm tăng cholesterol máu có biến chứng tim mạch sớm: hẹp động mạch vành. Một bệnh nhân trong nhóm tăng triglyceride máu có bệnh lý tim bẩm sinh: thông liên thất phần cơ.

  • 10,27  4,59

  • 8,71 5,67

  • 8,11  2,28

  • 10,5  2,08

  • 7,55 1,71

  • 8,55  3,25

  • 6,09  3,24

  • 16,39  3,77

  • 12,6  2,74

  • 11,59  5,01

  • 8,92  3,83

  • Nhận xét: Kết quả sau điều trị của nhóm 1 và nhóm 2 không có sự khác biệt với p > 0,05. Kết quả sau điều trị của nhóm 3 giảm cả nồng độ cholesterol trung bình và LDL- C trung bình với p < 0,05.

  • Xét nghiệm

  • Cholesterol toàn phần

  • (mmol/l)

  • Triglyceride

  • (mmol/l)

  • Thời gian điều trị trung bình (tháng)

  • Trung bình

  • Hiệu chênh lệch

  • p

  • Trung bình

  • Hiệu chênh lệch

  • p

  • Trước điều trị

  • 7,37  8,2

  • (1,1- 34,9)

  • 4,19 ± 8,27

  • <0,01

  • 41,9  63,79

  • (3,8- 293,36)

  • 34,15  61,83

  • <0,01

  • (1- 48)

  • Sau điều trị

  • (2- 4,9)

  • (1,24- 25,9)

  • Nhận xét: Có sự cải thiện đáng kể cả nồng độ triglyceride trung bình và nồng độ cholesterol toàn phần trung bình sau điều trị với p < 0,01.

  • Xét nghiệm

  • Cholesterol toàn phần (mmol/l)

  • Triglyceride (mmol/l)

  • Thời gian điều trị trung bình (tháng)

  • Trung bình

  • Hiệu chênh lệch

  • p

  • Trung bình

  • Hiệu chênh lệch

  • p

  • Trước điều trị

  • 6,28  1,11

  • (5- 8)

  • 1,12  1,37

  • 0,07

  • 15,6  5,15

  • (9- 22,28)

  • 9,54  7,26

  • 0,01

  • (1- 48)

  • Sau điều trị

  • (4,3- 6,75)

  • (0,83- 22,5)

  • Nhận xét: Nồng độ cholesterol toàn phần trung bình không thay đổi với p > 0,05, nồng độ triglyceride trung bình có cải thiện sau điều trị với p = 0,01.

  • Bệnh nhân

  • Số bệnh nhân giảm triglyceride

  • < 10 mmol/l

  • Số bệnh nhân giảm riglyceride

  • < 5 mmol/l

  • Số bệnh nhân có Cholesterol không phải HDL < 0,77 mmo/l

  • Điều chỉnh chế độ ăn & luyện tập

  • (n = 6)

  • 5

  • 4

  • 0

  • Điều trị thuốc

  • (n = 1)

  • 1

  • 0

  • 0

  • Nhận xét: Phần lớn bệnh nhân nhóm tăng lipid hỗn hợp đạt được đích nồng độ triglyceride.

  • Tuổi bắt đầu điều trị thuốc hạ mỡ máu

  • Trung bình

  • Trung vị

  • Tăng cholesterol

  • 6,18  4,4 tuổi

  • (1- 15 tuổi)

  • 7 tuổi

  • Tăng triglyceride

  • 8

  • 8

  • Tăng lipid hỗn hợp

  • 7,5  0,71

  • 7,5

  • Nhận xét: tuổi điều trị của nhóm tăng cholesterol là sớm nhất, trong đó bệnh nhân điều trị sớm nhất là 1 tuổi do cholesterol toàn phần, LDL- C tăng cao lúc chẩn đoán và tiền sử gia đình có nhiều yếu tố nguy cơ cao bệnh lý tim mạch.

  • Nhận xét: chỉ có nồng độ GOT trung bình trong nhóm điều trị bằng statin tăng nhẹ với p < 0,05.

  • CHƯƠNG 4

  • BÀN LUẬN

  • Kết quả từ bảng 3.19 cho thấy có sự thay đổi rất lớn về nồng độ triglyceride máu trước và sau điều trị (p < 0,01), nồng độ triglyceride trung bình giảm 79,6% so với trước điều trị. Ngoài ra nồng độ cholesterol toàn phần trung bình cũng thay đổi đáng kể (p < 0,01), nồng độ cholesterol toàn phần giảm 53,5% so với trước điều trị. Tương tự kết quả ở bảng 3.19, nhóm bệnh nhân có nồng độ triglyceride rất cao, đạt đích điều trị giảm triglyceride < 10 mmol/l là 71,8%, đạt đích triglyceride < 5 mmol/l là 37,5%, tuy nhiên ở nhóm bệnh nhân nồng độ triglyceride < 10 mmol/l, không có bệnh nhân đạt được đích cholesterol không phải HDL- C < 0,77 mmol/l. Bệnh nhân không đạt được đích giảm triglyceride < 10 mmol/l thường là các bệnh nhân < 2 tuổi, khó thực hiện đúng chế độ ăn vì hiện tại trên thị trường Việt Nam không có loại sữa chứa a- xít béo chuỗi trung bình chuyên biệt; sữa hiện tại các bệnh nhân là sữa a- xít a- min thủy phân (cũng có chứa a- xít béo chuỗi trung bình) nên có vị đắng khó uống hơn sữa thông thường và sữa mẹ.

  • Kết quả từ bảng 3.21 cho thấy không có sự khác biệt giữa nồng độ cholesterol toàn phần trung bình sau điều trị, nhưng có sự khác biệt của nồng độ triglyceride trung bình sau điều trị (p = 0,013), nồng độ triglyceride trung bình giảm 61,2%. Tương tự kết quả ở bảng 3.22 cũng cho thấy, chỉ dùng chế độ ăn, tỷ lệ đạt đích cũng được 83,3% với đích triglyceride < 10 mmol/l và đạt 66,7% với đích < 5 mmol/l. Với bệnh nhân điều trị bằng thuốc fibrate, do số lượng bệnh nhân ít (1 bệnh nhân) và thời gian điều trị chưa lâu (4 tháng) nên khó đánh giá được hiệu quả điều trị. Trong nghiên cứu này, không thấy sự cải thiện nồng độ cholesterol trung bình trước và sau điều trị có thể do thời gian theo dõi điều trị chưa lâu, chỉ có 1 bệnh nhân theo dõi trong 48 tháng, còn lại là < 6 tháng và đa số là theo dõi trong vòng 1 tháng.

  • Với các bệnh nhân được sử dụng chế độ ăn và nhóm omega 3, thì kết quả tương tự như nghiên cứu của tác giả Phillipson và cộng sự trên 20 bệnh nhân, trong đó có 10 bệnh nhân thuộc type IIb, 10 bệnh nhân thuộc type V theo phân loại của Frederickson. Nhóm bệnh nhân type IIb được chỉ định dùng chế độ ăn có 30% năng lượng từ mỡ toàn phần, 325 mg cholesterol/ ngày, với chế độ ăn dầu cá trong 4 tuần, sau đó là kết hợp với chế độ ăn với dầu thực vật có chứa a- xít béo omega- 6 trong thời gian 4 tuần. Nhóm bệnh nhân type V được chỉ định dùng chế độ ăn có 20- 30% năng lượng từ mỡ toàn phần, 350 mg cholesterol/ ngày cùng với chế độ ăn dầu cá hoặc dầu thực vật. Kết quả cho thấy, nhóm bệnh nhân type IIb nồng độ cholesterol trung bình là 236  60 mg/dl (6,11  1,55 mmol/l) so với nhóm chứng là 324  69 mg/dl (8,39  1,79 mmol/l) giảm 27%, nồng độ triglyceride trung bình là 118  26 mg/dl (1,33  0,29 mmol/l) so với nhóm chứng là 334  102 mg/dl (3,7  1,15 mmol/l) giảm 64%. Nhóm bệnh nhân type V được sử dụng chế độ ăn có dầu cá, nồng độ cholesterol toàn phần trung bình là 195  31 mg/dl (5,05  0,79 mmol/l) so với nhóm chứng là 377  155 mg/dl (9,77  4,02 mmol/l), nồng độ triglyceride trung bình là 282  120 mg/l (3,18  1,35 mmol/l) so với nhóm chứng là 1432  750 mg/dl (16,16  8,47 mmol/l) [36].

  • Kết quả này tương tự như nghiên cứu của tác giả Wiegman nghiên cứu trên 106 bệnh nhân điều trị bằng pravastatin trong 2 năm với nồng độ AST ban đầu là 21 U/l (16- 27 U/l) sau điều trị thay đổi không có ý nghĩa thống kê với p = 0,24, ALT ban đầu là 13 U/l (12- 18 U/l) thay đổi không có ý nghĩa thống kê với p = 0,18 [47]. Tương tự, nghiên cứu của Ballantyne, không có bệnh nhân viêm gan, vàng da hoặc có triệu chứng lâm sàng về rối loạn chức năng gan, tăng ALT hoặc AST gấp 3 lần giá trị bình thường gặp ở 1 bệnh nhân điều trị đơn độc Atorvastatin và 4 bệnh nhân điều trị phối hợp 2 nhóm Ezetimibe và Atorvastatin và không có sự khác biệt giữa 2 nhóm này [48].

  • Trong nghiên cứu này điều trị cho nhóm tăng cholesterol máu rất khó khăn, tỷ lệ đạt đích điều trị thấp mặc dù có thể được dùng phối hợp cả 2 nhóm statin và ức chế hấp thu cholesterol. Tuy nhiên, hiện nay có nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng đánh giá xơ vữa động mạch gợi ý rằng điều trị statin làm chậm sự tiến triển của xơ vữa động mạch [49], [50] và lợi ích của việc điều trị sớm được duy trì theo thời gian [51]. Do đó, cần có nghiên cứu lâu hơn, cỡ mẫu lớn hơn để đánh giá hiệu quả điều trị của nhóm này. Ngược lại, 2 nhóm tăng triglyceride máu và nhóm tăng lipid máu hỗn hợp đáp ứng tốt với điều chỉnh chế độ ăn và tập luyện.

  • Nhóm statin là nhóm thuốc được lựa chọn đầu tiên vì nhiều nghiên cứu cho thấy đây là thuốc giảm cholesterol, LDL- C có hiệu quả nhất và chưa thấy có tác dụng phụ trên trẻ. Tác dụng phụ khi điều trị thuốc hạ mỡ máu: trong số 13 bệnh nhân điều trị thuốc hạ mỡ máu thuộc các nhóm statin, ezetimibe, fibrate, trong đó có 6 bệnh nhân sử dụng phối hợp 2 nhóm thuốc statin kết hợp ezetimibe ngay từ lúc chẩn đoán, bệnh nhân điều trị sớm nhất là 1 tuổi, không có bệnh nhân biểu hiện đau mỏi cơ, không có bệnh nhân tăng men gấp 3 giá trị bình thường, chỉ có một bệnh nhân dị ứng mẩn đỏ nhẹ với simvastatin.

  • KẾT LUẬN

  • Qua nghiên cứu 59 bệnh nhân được chẩn đoán tăng lipid máu tiên phát rút ra kết luận sau:

  • 1. Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng

  • - Tỷ lệ mắc bệnh của nam và nữ là tương đương nhau.

  • - Tăng triglyceride có 34 bệnh nhân (57,6%), tăng cholesterol có 18 bệnh nhân (30,5%), tăng lipid hỗn hợp có 7 bệnh nhân (11,9%).

  • - U hạt vàng xuất hiện ở 12 bệnh nhân tăng cholesterol (66,7%), ở 1 bệnh nhân tăng triglyceride (2,9%).

  • - Gan to gặp ở 7 bệnh nhân tăng triglyceride (20,6%), ở 1 bệnh nhân tăng lipid hỗn hợp (14,3%).

  • - Lách to gặp ở 7 bệnh nhân tăng triglyceride (20,6%), ở 1 bệnh nhân tăng lipid hỗn hợp (14,3%).

  • - Đau bụng xuât hiện trên 2 bệnh nhân tăng triglyceride (5,9%), 2 bệnh nhân tăng lipid máu hỗn hợp (28,6%).

  • - Viêm tụy cấp xuất hiện trên 1 bệnh nhân tăng triglyceride (2,9%), 1 bệnh nhân tăng lipid hỗn hợp (14,3%).

  • - Tăng huyết áp xuất hiện trên 1 bệnh nhân tăng cholesterol (5,6%).

  • - Tiền sử gia đình có ở 9 bệnh nhân tăng cholesterol (50%), 13 bệnh nhân tăng triglyceride (38,3%), 2 bệnh nhân tăng lipid hỗn hợp (25,6%).

  • - Nồng độ cholesterol toàn phần trung bình của nhóm tăng cholesterol là 12,68  4,9 mmol/l (6,8- 23,6 mmol/l), nhóm tăng lipid hỗn hợp là 6,28  1,11 mmol/l (5- 8 mmol/l), nhóm tăng triglyceride là 7,37  8,2 mmol/l (1,1- 34,9 mmol/l).

  • - Nồng độ triglyceride trung bình của nhóm tăng triglyceride là 41,9 ± 63,79 mmol/l (3,8- 293,36 mmol/l), nhóm tăng lipid hỗn hợp là 15,6  5,16 mmol/l (9- 22,28 mmol/l), nhóm tăng cholesterol là 1,09 ± 0,34 mmol/l (0,6- 1,9 mmol/l).

  • - Nồng độ LDL- C trung bình của nhóm tăng cholesterol là 10,98  0,34 mmol/l (5- 18 mmol/l), nhóm tăng lipid hỗn hợp là 2,84  1,37 mmol/l (1,96- 4,42 mmol/l), nhóm tăng triglyceride là 1,9  0,89 mmol/l (0,9- 4 mmol/l).

  • - Nồng độ HDL- C của nhóm tăng cholesterol là 1,46  0,38 mmol/l (0,9- 2,2 mmol/l), nhóm tăng lipid máu hỗn hợp là 0,67 ± 0,37 mmol/l (0,26- 0,98 mmol/l), nhóm tăng triglyceride là 0,54  0,36 mmol/l (0,9- 1,45 mmo/l).

  • 2. Kết quả điều trị

  • - Bệnh nhân đạt đích điều trị ở nhóm tăng lipid hỗn hợp là 6 bệnh nhân (85,7%), nhóm tăng triglyceride máu là 24 bệnh nhân (70,6%), nhóm tăng cholesterol máu là 7 bệnh nhân (38,9%).

  • - Không có bệnh nhân tăng men gan gấp 3 lần ngưỡng bình thường sau điều trị bằng các thuốc hạ mỡ máu.

  • Bệnh tăng lipid máu tiên phát ngày càng được phát hiện nhiều, biểu hiện lâm sàng nghèo nàn dễ bị bỏ sót. Vì vậy cần phát triển sàng lọc tăng lipid máu ở trẻ có nguy cơ cao để góp phần tránh biến chứng bệnh lý tim mạch sớm, viêm tuỵ cấp.

  • TÀI LIỆU THAM KHẢO

  • PHỤ LỤC 1: MẪU HỒ SƠ NGHIÊN CỨU

  • 1. Hành chính:

  • 2. Chuyên môn:

Tài liệu cùng người dùng

Tài liệu liên quan