TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN === === TRẦN HOÀNG GIANG NGHIÊN CỨU SO SÁNH KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC CAPTOPRIL CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MỘT SỐ MƠI TRƯỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật HÀ NỘI - 2018 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH - KTNN === === TRẦN HOÀNG GIANG NGHIÊN CỨU SO SÁNH KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC CAPTOPRIL CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MỘT SỐ MƠI TRƯỜNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Người hướng dẫn khoa học: TS CAO BÁ CƯỜNG HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến toàn thể thầy cô giáo làm việc Viện nghiên cứu khoa học ứng dụng, toàn thể quý thầy cô giáo tập thể bạn sinh viên tham gia làm việc học tập môn Sinh lý học người động vật, khoa Sinh-KTNN, Trường đại học Sư phạm Hà Nội quan tâm, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho em suốt trình hồn thành khóa luận với đề tài “Nghiên cứu so sánh khả giải phóng thuốc Captopril màng cellulose vi khuẩn lên men từ số môi trường” Đặc biệt, em muốn dành lời cảm ơn sâu sắc tới TS Cao Bá Cường tận tình giúp đỡ để em hồn thành tốt khóa luận Lời cuối em xin cảm ơn tới Ban giám hiệu nhà trường, quý thầy cô giáo trường giảng dạy em suốt bốn năm học qua, kiến thức thầy cô truyền đạt ghế nhà trường hành trang quý báu cho em suốt đời Mặc dù, nỗ lực tìm hiểu cố gắng học hỏi để hoàn thành đề tài khóa luận cách tốt thân chưa có nhiều kinh nghiệm lần đầu tiếp xúc với nghiên cứu khoa học nên nhiều bỡ ngỡ, có thiếu sót mà thân chưa nhận thấy Vì vậy, em mong nhận nhiều ý kiến đóng góp từ q thầy bạn để đề tài khóa luận hồn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2018 Sinh viên Trần Hoàng Giang LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan đề tài khóa luận tơi thực Viện nghiên cứu khoa học ứng dụng - Trường đại học Sư phạm Hà Nội 2, hướng dẫn trực tiếp TS Cao Bá Cường Kết nghiên cứu riêng tôi, không trùng lắp, không chép từ khóa luận Kết luận đánh giá kết thực nghiệm thực hoàn toàn trung thực, khơng bịa đặt Trong khóa luận có tham khảo số tài liệu từ số tác giả, xin phép tác giả nhằm bổ sung cho xác tin cậy khóa luận Nếu sai tơi xin chịu hồn tồn trách nhiệm trước hội đồng bảo vệ Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2018 Sinh viên Trần Hoàng Giang DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT SỬ DỤNG TRONG KHÓA LUẬN STT Ký hiệu viết tắt Nội dung CVK Cellulose vi khuẩn ACE Angiotensin A xylinum Acetobacter xylinum DANH MỤC BẢNG SỬ DỤNG TRONG KHÓA LUẬN Bảng 1.1 Các ứng dụng màng CVK Bảng 2.1 Hóa chất sử dụng nghiên cứu Bảng 2.2 Thiết bị sử dụng nghiên cứu Bảng 2.3: Môi trường lên men tạo màng CVK Bảng 3.4 Kết so sánh tạo màng CVK môi trường khác độ dày khác Bảng 3.5 Kết lượng thuốc Captopril hấp thụ vào màng CVK (Kích thước d1,5cm) lên men từ môi trường chuẩn Bảng 3.6 Kết lượng thuốc Captopril hấp thụ vào màng CVK (Kích thước d1,5cm) lên men từ môi trường nước dừa Bảng 3.7 Kết lượng thuốc Captopril hấp thụ vào màng CVK (Kích thước d1,5cm) lên men từ mơi trường nước vo gạo Bảng 3.8 Nồng độ Captopril giá trị đo OD = 214nm Bảng 3.9 Nồng độ Captopril giá trị đo OD = 216nm Bảng 3.10 Nồng độ Captopril giá trị đo OD = 217nm Bảng 3.11 Mật độ quang tiến hành giải phóng thuốc môi trường pH khác thời điểm khác màng CVK chuẩn Bảng 3.12 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CVK – chuẩn độ dày, thời gian môi trường khác Bảng 3.13 Mật độ quang tiến hành giải phóng thuốc môi trường pH khác thời điểm khác màng CVK nước dừa Bảng 3.14 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CVK – nước dừa độ dày, thời gian môi trường khác Bảng 3.15 Mật độ quang tiến hành giải phóng thuốc mơi trường pH khác thời điểm khác màng CVK nước gạo Bảng 3.16 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CVK – nước gạo độ dày, thời gian môi trường khác Bảng 3.17 So sánh tỷ lệ giải phóng thuốc màng CVK độ dày khác thời gian 8h pH = 6,8 Bảng 3.18 Các tham số trình giải phóng thuốc từ mơi trường chuẩn theo mơ hình giải phóng thuốc pH khác Bảng 3.19 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ mơi trường dừa theo mơ hình giải phóng thuốc pH khác Bảng 3.20 Các tham số trình giải phóng thuốc từ mơi trường gạo theo mơ hình giải phóng thuốc pH khác DANH MỤC HÌNH ẢNH VÀ BIỂU ĐỒ SỬ DỤNG TRONG KHĨA LUẬN Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo Captopril Hình 3.1 MT chuẩn đổ Hình 3.2 Màng MT chuẩn đạt 0,5cm Hình 3.3 Màng MT gạo đạt 0,5cm Hình 3.4 Màng MT dừa đạt 0,5cm Hình 3.5 Đo độ dày màng thước đo Hình 3.6 Màng thơ MT dừa kích thước 0,5cm 1cm Hình 3.7 Màng thơ MT gạo kích thước 0,5cm 1cm Hình 3.8 Sơ đồ quy trình tinh chế màng Hình 3.9 Quy trình tinh chế màng CVK Hình 3.10 Màng chuẩn sau xử lý d=1,5cm Hình 3.11 Màng dừa sau xử lý d=1,5cm Hình 3.12 Màng gạo sau xử lý d=1,5cm Hình 3.13 Đo hiệu chỉnh pH Hình 3.14 Sử dụng cân phân tích cân khối lượng thuốc quét phổ môi trường pH khác Hình 3.15 Qt phổ mơi trường pH Hình 3.16 Qt phổ mơi trường pH 4,5 Hình 3.17 Qt phổ mơi trường pH 6,8 Hình 3.18 Xây dựng đường chuẩn pH Hình 3.19 Xây dựng đường chuẩn pH 4,5 Hình 3.20 Xây dựng đường chuẩn pH 6,8 Hình 3.21 Sử dụng máy khuấy từ q trình giải phóng thuốc Hình 3.22 Mẫu rút mốc thời gian khác nhau, pH khác nhau, môi trường khác độ dạy khác Hình 3.23 Tỷ lệ giải phóng từ CVK chuẩn Hình 3.24 Tỷ lệ giải phóng từ CVK dừa Hình 3.25 Tỷ lệ giải phóng từ CVK gạo Hình 3.26 So sánh tỷ lệ giải phóng thuốc màng CVK độ dày khác thời gian 8h pH = 6,8 MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục đích nghiên cứu 3 Phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn Dự kiến kết nghiên cứu NỘI DUNG Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan đối tượng , lĩnh vực nghiên cứu 1.1.1 Tổng quan CVK 1.1.1.1 Vị trí phân loại Acetobacter xylinum 1.1.1.2 Đặc điểm A xylinum 1.1.1.3 Môi trường nuôi cấy A xylinum 1.1.1.4 Đặc điểm cấu trúc màng CVK tạo A xylinum 1.1.1.5 Tính chất độc đáo màng CVK 1.1.1.6 Các phương pháp sản xuất màng CVK từ A xylinum 1.1.1.7 Ứng dụng màng CVK 1.1.2 Tổng quan thuốc Captopril 10 1.1.2.1 Công thức 10 1.1.2.2 Nguồn gốc tính chất thuốc Captopril 11 1.1.2.3 Dược động học tác dụng 11 1.2 Tổng quan tình hình nghiên cứu ngồi nước 13 1.2.1 Tình hình nghiên cứu nước 13 1.2.2 Tình hình nghiên cứu nước 14 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Đối tượng nghiên cứu 16 Hình 3.24 Tỷ lệ giải phóng từ CVK dừa Nhận xét: Dựa vào bảng 3.13, bảng 3.14 hình 3.24 xác định: Ở thời điểm giờ, lượng thuốc giải phóng từ màng CVK- dừa cực đại Sau giờ, lượng thuốc gần không thay đổi Tính hiệu suất mốc thời gian, hiệu suất cao 3.1.8.3.Tỷ lệ giải phóng thuốc màng CVK môi trường nước gạo Mật độ quang tiến hành giải phóng thuốc mơi trường pH khác thời điểm khác màng CVK nước gạo thu kết bảng 3.14 Bảng 3.15 Mật độ quang tiến hành giải phóng thuốc mơi trường pH khác thời điểm khác màng CVK nước gạo pH 0,5h 1h 1,5h 2h 2,5h 3h 4h 6h 8h 12h 24h pH4,5 pH 6,8 0,5cm 1cm 0,5cm 1cm 0,5cm 1cm 0,325 0,444 0,432 0,480 0,463 0,502 ±0,00115 ±0,0015 ±0,00208 ±0,00057 ±0,0021 ±0,00057 0,374 0,456 0,497 0,516 0,544 0,558 ±0,00115 ±0,0006 ±0,00115 ±0,00173 ±0,0005 ±0,0005 0,433 0,482 0,538 0,676 0,577 0,602 ±0,001 ±0,0277 ±0,001 ±0,00057 ±0,0011 ±0,00057 0,467 0,591 0,552 0,825 0,632 0,665 ±0,00230 ±0,0005 ±0,00057 ±0,00208 ±0,0005 ±0,00057 0,507 0,622 0,629 0,864 0,653 0,727 ±0,00208 ±0,0005 ±0,00057 ±0,00208 ±0,001 ±0,001 0,577 0,687 0,671 0,893 0,727 0,758 ±0,00152 ±0,0005 ±0,00057 ±0,00057 ±0,0015 ±0,00057 0,643 0,698 0,703 0,876 0,766 0,821 ±0,00152 ±0,001 ±0,001 ±0,00057 ±0,0017 ±0,00057 0,677 0,732 0,746 0,923 0,843 0,888 ±0,00057 ±0,0020 ±0,001 ±0,00152 ±0,0017 ±0,001 0,704 0,766 0,768 0,997 0,897 0,926 ±0,00057 ±0,001 ±0,001 ±0,00152 ±0,0005 ±0,001 0,693 0,775 0,750 1,001 0,860 0,908 ±0,001 ±0,0015 ±0,00057 ±0,00057 ±0,001 ±0,00152 0,660 0,705 0,726 0,988 0,823 0,897 ±0,00057 ±0,001 ±0,00057 ±0,00173 ±0,0015 ±0,00057 Theo số liệu bảng 3.15 thay vào công thức (1) (3) thu kết tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CVK – nước gạo độ dày, thời gian môi trường khác (n=3) bảng 3.16 Bảng 3.16 Tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CVK – nước gạo độ dày, thời gian môi trường khác (n=3) pH2 0,5h 1h 1,5h 2h 2,5h 3h 4h 6h 8h 12h 24h pH4,5 pH6,8 0,5cm 1cm 0,5cm 1cm 0,5cm 1cm 17,297 16,187 18,683 18,986 24,886 18,814 ± 0,232 ± 0,352 ±0,326 ± 0,326 ± 0,149 ± 0,149 20,116 16,806 23,306 22,185 27,636 23,364 ± 0,332 ± 0,261 ± 0,332 ± 0,221 ± 0,302 ± 0,201 20,836 18,566 24,107 24,172 30,309 23,839 ± 0,132 ± 0,200 ± 0,312 ± 0,142 ± 0,141 ± 0,235 24,352 20,732 26,235 ± 0,102 ± 0,120 31,926 ± 0,151 26,351 ± 0,092 25,618 ± 0,121 24,980 22,540 26,621 26,970 ± 0,241 ± 0,202 ± 0,202 25,893 22,985 ± 0,145 ± 0,261 26,666 ± 0,261 26,646 25,248 ± 0,092 ± 0,151 28,507 ± 0,114 34,586 ± 0,100 ± 0,263 27,314 35,668 29,079 ± 0,261 ± 0,121 ± 0,251 28,696 29,950 36,292 30,869 ± 0,312 ± 0,326 ± 0,302 ± 0,221 ± 0,232 28,667 26,727 29,643 31,698 37,680 31,462 ± 0,232 ± 0,121 ± 0,141 ± 0,200 ± 0,261 ± 0,145 29,283 29,028 30,816 32,481 38,685 32,260 ± 0,132 ± 0,261 ± 0,132 ± 0,302 ± 0,221 ± 0,251 28,416 28,236 30,320 32,806 37,234 31,936 ± 0,232 ± 0,092 ± 0,111 ± 0,151 ± 0,234 ± 0,326 26,418 27,665 28,662 32,758 36,699 30,869 ± 0,122 ± 0,111 ± 0,145 ± 0,121 ± 0,149 ± 0,241 Theo bảng 3.16, xử lý phần mềm Excel 2013, có biểu đồ tỷ lệ giải phóng thuốc từ màng CVK – nước gạo độ dày, thời gian mơi trường khác (n=3) hình 3.25 Hình 3.25 Tỷ lệ giải phóng từ CVK gạo Nhận xét: Dựa vào bảng 3.15, bảng 3.16 hình 3.25 xác định: Ở thời điểm giờ, lượng thuốc giải phóng từ màng CVK- gạo cực đại Sau giờ, lượng thuốc gần không thay đổi Tính hiệu suất mốc thời gian, hiệu suất cao 3.1.9 So sánh tỷ lệ giải phóng thuốc màng CVK độ dày khác thời gian 8h pH = 6,8 Đem so sánh tỷ lệ giải phóng thuốc màng CVK độ dày khác thời gian 8h pH = 6,8 thu kết bảng 3.17 Bảng 3.17 So sánh tỷ lệ giải phóng thuốc màng CVK độ dày khác thời gian 8h pH = 6,8 Thời gian Giải phóng thuốc Giải phóng thuốc Giải phóng thuốc màng CVK- chuẩn màng CVK- dừa màng CVK- gạo 0,5cm 1cm 0,5cm 1cm 0,5cm 1cm 41,566 36,483 40,869 35,655 38,685 32,260 ± 0,0287 ± 0,0837 ± 0,1778 ±0,1376 ± 0,221 ± 0,251 Sử dụng phần mềm Excel 2013, xử lý số liệu bảng 3.17 thu kết hình 3.26 Hình 3.26 So sánh tỷ lệ giải phóng thuốc màng CVK độ dày khác thời gian 8h pH = 6,8 Nhận xét: Qua bảng 3.17 hình 3.26 xét thấy, tỉ lệ giải phóng thuốc màng 0,5cm nhiều màng 1cm Như vậy, tỉ lệ giải phóng thuốc nhiều ba loại màng độ dày khác màng CVK- chuẩn giải phóng thuốc nhiều Điều chứng tỏ, độ dày đặc tính khác màng có ảnh hưởng trực tiếp tới khả giải phóng thuốc 3.1.10 Đánh giá động dược học giải phóng thuốc Captopril từ màng CVK Q trình giải phóng thuốc khỏi màng CVK môi trường pH khác mơ tả theo mơ hình động học bâc mơ hình Korsmeyer – Pappes Mơ hình động học bậc chấp nhận hệ số tương quan R2 ≥ 0,970 Còn mơ hình Korsmeyer – Pappes mơ hình cho cách nhìn tồn diện vào loại hình nơi dược chất giải phóng theo chế chủ yếu khuếch tán tỷ lệ với trương nở vật liệu mang thuốc trương nở vật liệu cao tỷ lệ giải phóng thuốc cao ngược lại Q trình giải phóng Captopril khỏi màng CVK- chuẩn, dừa, gạo theo mơ hình giải phóng thuốc pH khác đượ mô tả qua bảng 3.18, bảng 3.19 bảng 3.20 Bảng 3.18 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ mơi trường chuẩn theo mơ hình giải phóng thuốc pH khác pH Mẫu First - order CVK R2 K1 R2 kH R2 kHC R2 kKP n 0,54 0,0097 0,51 19,797 0,223 0,128 0,896 49,219 0,084 ± 0,022 ± 0,001 ± 0,013 ± 0,027 ± 0,037 ± 0,129 ± 0,001 0,328 0,148 0,219 23,299 0,481 0,0487 0,783 38,978 0,129 ±0,0019 ± 0,012 ± 0,0043 ± 0,018 ± 0,0042 ± 0,008 ± 0,0083 ± 0,032 ± 0,0003 0,512 0,267 0,482 22,927 0,673 0,194 0,518 45,021 0,121 ± 0,013 ± 0,024 ± 0,001 ± 0,021 ± 0,021 ± 0,097 ± 0,028 ± 0,173 ± 0,031 0,492 0,132 0,693 18,928 0,942 0,182 0,409 37,297 0,018 ± 0,016 ± 0,0003 ± 0,0128 ± 0,377 ± 0,0009 0,536 0,098 0,438 43,323 0,148 ± 0,023 ±0,033 ± 0,0238 0,5cm 1cm 0,5cm 4,5 1cm 0,5cm 6,8 1cm Trần Hoàng Giang ± 0,018 0,621 ± 0,012 Higuchi Hixson - Crowwel ± 0,0014 ± 0,0137 ± 0,0027 0,018 0,197 ± 0,0063 ± 0,0037 15,928 ± 0,012 ± 0,0014 ± 0,0034 ± 0,0023 ± 0,0092 Korsmeyer - Peppas 0,528 0,048 0,098 14,342 0,328 0,827 0,786 32,931 0,087 ± 0,003 ± 0,037 ± 0,023 ± 0,004 ± 0,0782 ± 0,013 ± 0,0002 ± 0,142 ± 0,023 53 Bảng 3.19 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ mơi trường dừa theo mơ hình giải phóng thuốc pH khác pH Mẫu First - order CVK R2 K1 R2 kH R2 kHC R2 kKP n 3,42039 0,42 6,238 22,567 8,287 0,045 0,872 61,176 0,102 ± 0,022 ± 0,001 ± 0,018 ±0 ±0 ± 0,015 ±0 4,167 19,278 7,972 0,022 0,926 42,262 0,122 ± 0,016 ± 0,0101 ±0 ±0 ± 0,009 ± 0,001 17,728 9,298 0,068 0,577 45,776 0,078 ± 0,028 ± 0,002 ± 0,002 ± 0,0025 ±0 0,5cm 1cm 0,5cm 4,5 1cm 6,8 0,5cm 1cm Trần Hoàng Giang ± 0,2212 ± 0,0012 3,5762 ± 0,015 9,5729 ± 0,025 0,21 Higuchi ± 0,0043 ± 0,0012 0,178 7,265 Hixson - Crowwel ± 0,0021 ± 0,0048 ± 0,0154 Korsmeyer - Peppas 4,8924 0,1290 6,1101 15,863 7,192 0,052 0,611 41,792 0,098 ± 0,002 ± 0,0045 ± 0,016 ± 0,027 ± 0,0082 ± 0,004 ± 0,0003 ± 0,02 ± 0,001 7,7219 0,365 4,727 17,256 7,229 0,044 0,807 42,892 0,035 ± 0,078 ± 0,0037 ±0 ± 0,022 ±0 6,282 0,026 0,982 39,929 0,155 ±0 ±0 ± 0,014 ±0 ± 0,0167 ± 0,0127 ± 0,0038 ± 0,0179 5,7289 ± 0,029 0,247 2,726 13,187 ± 0,0019 ± 0,0018 ± 0,0019 ± 0,0215 54 Bảng 3.20 Các tham số q trình giải phóng thuốc từ mơi trường gạo theo mơ hình giải phóng thuốc pH pH khác Higuchi Hixson - Crowwel Mẫu First - order CVK R2 K1 R2 kH R2 kHC R2 kKP n 8,289 0,078 9,311 22,319 11,212 0,029 0,787 65,924 0,098 ± 0,022 ± 0,0023 ± 0,013 ± 0,032 ± 0,0139 ± 0,02 ± 0,0001 ± 0,186 ±0 10,372 0,97 8,023 18,038 24,933 0,308 0,909 42,913 0,102 ± 0,391 ± 0,091 ± 0,103 ± 0,128 ± 0,0121 ±0 ± 0,018 7,029 0,0082 10,281 20,931 24,454 0,079 0,127 59,922 0,079 ± 0,098 ± 0,0001 ± 0,038 ± 0,0083 ± 0,144 ±0 ± 0,021 ± 0,013 ±0 11,982 0,128 9,291 17,031 20,011 0,21 0,318 60,018 0,028 ±0,013 ± 0,097 ± 0,088 ± 0,0019 ± 0,001 ± 0,003 12,029 0,64 7,923 15,032 18,912 0,028 0,680 57,101 0,121 ± 0,028 ± 0,057 ± 0,0010 ± 0,002 ± 0,022 ±0 ± 0,0276 ± 0,0138 ± 0,023 12,379 0,971 8,399 14,031 15,934 0,072 0,817 40,001 0,029 ± 0,018 ± 0,032 ± 0,081 ±0,0052 ± 0,021 ± 0,0162 ±0 0,5cm 1cm 0,5cm 4,5 1cm 0,5cm 6,8 1cm Trần Hoàng Giang ± 0,1001 ± 0,0239 ± 0,0003 ± 0,0138 ± 0,0128 Korsmeyer - Peppas ± 0,0004 ± 0,0091 55 Nhận xét: Từ bảng 3.18, bảng 3.19 bảng 3.20 từ nghiên cứu khoa học trước Jaysway cs, mơ hình Firtst thể tỉ lệ thuốc giải phóng phụ thuộc vào nồng độ thuốc Mơ hình Hixson – Crowel lại thể cho tỉ lệ thuốc giải phóng chịu ảnh hưởng mơi trường đệm Và mơ hình Krosmeyer – Peppas cho thấy tổng quát tỉ lệ giải phóng thuốc trương nở vật liệu hấp thụ giải phóng Trong hệ thống khuếch tán Fickian: Nếu n < 0,43 thuốc giải phóng theo chế khuếch tán qua vật liệu mang thuốc Nếu 0,43 < n < 0,85 vận chuyển khơng khuếch tán xảy Nếu n > 0,85 thuốc giải phóng ăn mòn vật liệu mang thuốc Dựa vào bảng 3.18, bảng 3.19 bảng 3.20 pH khác tất số mũ giải phóng n < 0,43 Vậy kết luận, có giải phóng thuốc theo chế khuếch tán khơng xảy ăn mòn vật liệu Trần Hồng Giang 56 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận - Thu màng CVK tinh khiết từ ba loại môi trường: chuẩn, dừa, gạo với độ dày khác nhau: 0,5cm 1cm Lượng thuốc giải phóng từ loại màng CVK mơi trường pH=2, pH=4,5 pH=6,8, mơi trường pH=6,8 giải phóng thuốc tốt màng có độ dày 0,5cm có khả giải phóng thuốc lớn màng 1cm Khả giải phóng giảm dần từ màng CVK lên men từ môi trường chuẩn, tới môi trường nước dừa già cuối đến môi trường nước vo gạo - Kiểm tra động học chế giải phóng Captopril từ màng CVK theo mơ hình Higuchi, Hixson – Crowel, First oder Korsmeyer – Peppas cho thấy chế giải phóng thuốc phù hợp với mơ hình Korsmeyer – Peppas, thuốc giải phóng theo chế khuếch tán Kiến nghị - Tiếp tục khảo sát thêm khả hấp thụ giải phóng Captoril màng CVK từ loại mơi trường tự nhiên khác: nước chè, nước mía,… để mở rộng nguồn cung cấp nguyên liệu - Tiếp tục nghiên với số lượng lớn để cung cấp liệu phục vụ cho nghiên cứu khoa học khác Trần Hoàng Giang 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Dược điển Việt Nam, xuất lần thứ 4, 2009 Dương Minh Lam cộng (2013), Phân lập, tuyển chọn định loại chủng vi khuẩn BHN2 sinh màng cellulose vi khuẩn, Tạp chí Sinh học, 35(1): 74-79 Đinh Thị Kim Nhung, Nguyễn Thị Thùy Vân, Trần Như Quỳnh (2012), “Nghiên cứu vi khuẩn A xylinum tạo màng Bacteril Cellulose ứng dụng điều trị bỏng”, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ, 50 (4), 453-462 Huỳnh Thị Ngọc Lan, Nguyễn Văn Thanh Nghiên cứu đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sử dụng làm màng trị bỏng Tạp chí Dược học số 361/2006, trang 18 - 20 Nguyễn Văn Thanh (2006), “Nghiên cứu chế tạo màng cellulose trị bỏng từ acetobactor xylinum”, đề tài cấp bộ, Bộ Y tế - Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh Nguyễn Thúy Hương, Phạm Thành Hổ (2003), Chọn lọc dòng Acetobacter xylinum thích hợp cho loại mơi trường dùng sản xuất cellulose vi khuẩn với quy mơ lớn Tạp chí Di truyền học & Ứng dụng, 3:4954 Phan Thị Thu Hồng cộng (2015), Sử dụng cellulose tổng hợp từ vi khuẩn Acetobacter xylinum để chế tạo vật liệu nhựa composite sinh học nhựa polyvinyl alcohol, Tạp chí phát triển KH&CN, 18 (4): 114-124 Phan Thị Huệ, Bùi Minh Thy, Phùng Thị Kim Huệ, Nguyễn Xuân Thành Triệu Nguyên Trung (1/2018), Tối ưu hóa hiệu suất nạp thuốc Famotidin vật liệu cellulose vi khuẩn lên men từ dịch trà xang theo phương pháp đáp ứng bề mặt mô hình Box – Behnken, Tạp chí Dược học, số 501 năm 2018 Phạm Thị Minh Huệ Nghiên cứu bào chế viên nén Captopril giải phóng theo nhịp” Tạp chí dược học, tập 397,số 5, 2009 Tài liệu tiếng Anh 10 Akif, M.; Georgiadis, D.; Mahajan, A.; Dive, V.; Sturrock, E D.; Isaac, R E.; Acharya, K R (2010) "High-Resolution Crystal Structures of Drosophila melanogaster Angiotensin-Converting Enzyme in Complex with Novel Inhibitors and Antihypertensive Drugs" Journal of Molecular Biology 400 (3): 502–517 11 Almeida I.F et al (2014), “Bacterial cellulose membranes as drug delivery systems: An in vivo skin compatibility study”, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 86 (3), 332-336 12 Atkinson, AB; Robertson, JI (1979) "Captopril in the treatment of clinical hypertension and cardiac failure" Lancet 13 Attoub S; Gaben AM; Al-Salam S; et al (September 2008) "Captopril as a potential inhibitor of lung tumor growth and metastasis" Ann N Y Acad Sci 1138: 65–72 14 Brem, Jurgen; van Berkel, Sander S.; Zollman, David; Lee, Sook Y.; Gileadi, Opher; McHugh, Peter J.; Walsh, Timothy R.; McDonough, Michael A.; Schofield, Christopher J (2015-12-31) "Structural Basis of Metallo-βLactamase Inhibition by Captopril Stereoisomers" Antimicrobial Agents and Chemotherapy 60 (1): 142–150 15 Bryan, Jenny (2009) "From snake venom to ACE inhibitor the discovery and rise of captopril" Pharmaceutical Journal Retrieved 2015-01-08 16 Brown.E.Bacterial cellulose/Themoplastic polymernanocomposites Master of sience in chemical engineering Washington state university, 2007 17 Choi Y et al (2004), “Preparation and characterization of acrylic acid treated bacterial cellulose cation exchange membrane”, J Chem Technol Biotechnol, 79,79 – 84 18 Greenwalt C J et al (2000), Kombucha, the Fermented Tea: Microbiology, Composition, and Claimed Health Effects, Journal of food protection 63(7): 976-81 19 Hestrin S., Schramm M (1954), Synthesis of cellulose by Acetobacter xylinum, Preparation of freeze-dried cells capable of polymerizing glucose to cellulose, Biochem J 58(2): 345-352 20 Kuswandi B et al (2012), “Real-time monitoring of shrimp spoilage using on-package sticker sensor based on natural dye of curcumin”, Food Analytical Methods, (4), 881-889 21 Kyle A.et al (2008), “Examination of metformin hydroclorid in a continuous dissolution/ HDM system”, Int.J.Pharmaceutics, 351, 127 – 132 22 Lin Huang, Xiuli Chen, Thanh Nguyen Xuan, Huiru Tang, Liming Zhang and Yang Nano-cellulose 3D-networks as controlled-release drug carriers, 2013 23 Mukadam T et al (2016), Isolation and Characterization of Bacteria and Yeast from Kombucha Tea, Int.J.Curr.Microbiol.App.Sci 5(6): 32-41 24 Nam, Doo H.; Lee, Choon S.; Ryu, Dewey D Y (1984) "An improved synthesis of captopril" Journal of Pharmaceutical Sciences 73 (12): 1843–4 25 Nguyen T X et al (2014), “Chitosan - coated nano - liposomes for the oral delivery of berberine hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149 – 7159 26 P.A Harris, IM Leigh and HA Navsaria (1998), “The future for cultured Skin Replacements Buns”, 24(7), 453 – 457 27 Pinto R.J et al (2009), “Antibacterial activity of nanocomposites of silver and bacterial or vegetable cellulosic fibers”, Acta Biomater, 5, 2279–2289 28 Silva NHCS et al (2014), “Topical caffeine delivery using biocellulose membranes: a potential innovative system for cellulite treatment”, Cellulose, 21, 665- 674 29 Smith CG, Vane JR (May 2003) "The discovery of captopril" FASEB J 17 (8): 788–9 PMID 12724335 30 Sun, Su, Ding et al (2012), “Advances in nanotechnology-based delivery systems for Curcumin”, Nanomedicine (7), 1085–1100 31 Walker, S R (2012) Trends and Changes in Drug Research and Development Springer Science & Business Media p 109 32 Wan, Y.Z., Luo, H., He, F., Liang, H., Huang, Y., & Li, X L (2009), “Mechanical, moisture absorption, and biodegradation behaviours of bacterial cellulose fibre-reinforced starch biocomposites”, Composites Science and Technology 69(7-8): 1212-1217 33 Wippermann, J., Schumann, D., Klemm, D., Kosmehl, H.,Salehi-Gelani, S., & Wahlers, T (2009), “Preliminary Results of Small Arterial Substitute Performed with a New Cylindrical Biomaterial Composed of Bacterial Cellulose”, European Journal of Vascular and Endovascular Surgery 37(5): 592-596 ... thuốc Captopril màng Cellulose vi khuẩn lên men từ số môi trường Mục đích nghiên cứu Nghiên cứu so sánh khả giải phóng thuốc Captopril từ màng CVK nạp thuốc số mơi trường có độ pH khác Phạm vi nghiên. .. PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu So sánh khả giải phóng thuốc Captopril màng cellulose vi khuẩn lên men từ số môi trường 2.2 Nội dung nghiên cứu - Tạo màng CVK từ vi khuẩn A xylimun từ số. .. cứu - Đối tượng nghiên cứu: So sánh khả giải phóng thuốc Captopril màng Cellulose vi khuẩn lên men từ số môi trường - Vật liệu nghiên cứu bao gồm: + Màng CVK tạo từ môi trường nước vo gạo + Màng