TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH-KTNN ====== ĐẶNG THI YẾN NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC OMEPRAZOLE CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MƠI TRƯỜNG NƯỚC DỪA GIÀ KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật HÀ NỘI, 2018 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH-KTNN ====== ĐẶNG THI YẾN NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC OMEPRAZOLE CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MƠI TRƯỜNG NƯỚC DỪA GIÀ KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Sinh lý học người động vật Người hướng dẫn khoa học TS NGUYỄN PHÚC HƯNG HÀ NỘI, 2018 LỜI CẢM ƠN Trong suốt quá trình hoàn thành khóa luận nghiên cứu tại Viện Nghiên cứu Khoa học và Ứng dụng trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2, em đa nhận được sư hương dẫn và giúp tận tình của thầy cô, anh chi và các bạn Đầu tiên, với lòng trân trọng và biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn TS Nguyễn Phúc Hưng, người thầy đa hương dẫn, quan tâm, giúp em suốt quá trình thực hiện khóa luận tốt nghiệp với đề tài “Nghiên cứu khả giải phóng thuốc Omeprazole màng Cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già” Em xin bày tỏ lời cảm ơn tơi các thầy cô giáo khoa Sinh KTNN các thầy cô tại Viện Nghiên cứu Khoa học và Ứng dụng, Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2, đa tạo mọi điều kiện thuận lợi giúp em hoàn thành khóa luận tốt nghiệp của mình Mặc dù đa co nhiều cô gắng đê hoàn thành khóa luận một cách tốt nhất bươc đầu vào thực tế sáng tạo nghiên cứu khoa học, kiến thức của em hạn chế Do vậy khơng tránh khỏi thiếu xót quá trình thực hiện, em rất mong nhận được sư góp ý của quý thầy cô và các bạn sinh viên đê đề tài khóa luận tốt nghiệp của em được hoàn thiện Một lần em xin cảm ơn sư giúp của các thầy cô, cảm ơn gia đình toàn thê các bạn, đa ln bên đợng viên, giúp và khích lê em hoàn thành khóa luận Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng 05 năm 2018 Sinh viên Đặng Thi Yến LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài này là của tơi thực hiên dươi sư hướng dẫn của TS Nguyễn Phúc Hưng Những sô liệu kết nghiên cứu khóa luận này là trung thực và không trùng lặp hay chép với mợt đề tài nào khác Những trích dẫn, kết nghiên cứu co khoa luận lấy từ các công bơ thức và co ghi chu rõ ràng Hà Nội, tháng 05 năm 2018 Sinh viên Đặng Thi Yến MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Nhiêm vu nghiên cứu Phạm vi nghiên cứu Ý nghĩa khoa học và ý nghĩa thực tiễn CHƯƠNG TỔNG QUAN VỀ TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu tổng quan đối tượng, lĩnh vực nghiên cứu 1.1.1 Đặc điêm phân loại của Acetobacter xylinum 1.1.1.1 Vi trí phân loại 1.1.1.2 Đặc điêm vi khuẩn Acetobacter xylinum 1.1.1.3 Nhu cầu dinh dương của vi khuẩn A xylinum 1.1.2 Cấu trúc và đặc tính của màng CVK tạo Acetobacter xylinum 1.1.2.1 Cấu trúc của màng CVK 1.1.2.2 Đặc tính của màng CVK 1.1.2.3 Sinh tổng hợp CVK 1.1.2.4 Môi trường nuôi cấy A xylinum 1.1.3 Giới thiệu tổng quan thuốc Omeprazole 1.2 Giới thiệu tổng quan tình hình nghiên cứu và ngoài nươc 1.2.1 Trên giới 1.2.2 Ở Viêt Nam CHƯƠNG VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 10 2.1 Vật liêu và trang thiết bi nghiên cứu .10 2.1.1 Chủng vi sinh 10 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu 10 Các vật liệu sư dụng nghiên cứu được liệt kê bảng 2.1: 10 2.1.3 Thiết bị dụng cụ 10 Các thiết bi sư dung nghiên cứu bảng 2.2: 10 2.2 Nội dung nghiên cứu 11 2.3 Phương pháp nghiên cứu .12 2.3.1 Tạo chủng vi khuẩn Acetobacter từ dịch trà xanh lên men .12 2.3.2 Phương pháp tạo màng CVK từ môi trường nươc dừa già 12 2.3.3.Phương pháp xư lý màng CVK trước nạp Omeprazole 13 2.3.4 Đánh giá đô tinh khiết của vật liêu CVK 14 2.3.5 Phương pháp dựng đường chuẩn .15 2.3.6.Phương pháp xác đinh lượng thuốc hấp thu vào màng CVK .16 2.3.7.Chuẩn bi môi trường đêm 17 2.3.8 Phương pháp xác định lượng thuốc giải phóng từ màng CVK nạp thuốc.18 2.3.9 Phương pháp đánh giá động học giải phong của Omeprazole………… 20 2.3.10 Phương pháp xư lí sơ liêu thớng kê…………………………………… 21 2.4 Địa điêm tiến hành nghiên cứu .21 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN .22 3.1 Màng Cellulose vi khuẩn nuôi cấy từ môi trường nươc dừa già 22 3.2 Thu màng CVK thô từ môi trường 23 3.4 Kết quét phổ và xây dựng phương trình đường chuẩn của Omeprazole26 3.5 Màng sau được nạp thuốc Omeprazole 30 3.6 Lượng thuốc giải phong từ màng CVK vào các môi trường pH 33 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO 40 DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Vật liệu sư dụng nghiên cứu 10 Bảng 2.2 Các thiết bi sư dụng nghiên cứu 11 Bảng 2.3: Thành phần môi trường tạo màng CVK 12 Bảng 3.1 Bảng nồng đô Omeprazole giá tri OD 276nm (pH = 2) 27 Bảng 3.2 Bảng nồng đô Omeprazole giá tri OD 275nm (pH = 4,5) 28 Bảng 3.3 Bảng nồng đô Omeprazole giá tri OD 275nm (pH = 6,8) 29 Bảng 3.4 Giá tri trung bình của lần đo được của màng dừa 31 hấp thu thuốc Omeprazole 31 Bảng 3.5: Khối lượng thuôc omeprazole hấp thu vào màng CVK 32 tại thời điêm 2h 32 Bảng 3.6 Mật đô quang tiến hành giải phóng thuốc các môi trường pH khác tại các thời điêm khác (n = 3) 33 Bảng 3.7 Tỉ lê phần trăm giải phóng thuốc omeprazole của các màng các môi trường pH khác các khoảng thời gian khác 36 Bảng 3.8: Hê sô tương quan R2, tốc đô giải phong thuốc (k) và tri sô sô mũ giải phóng (n) đối vơi các môi trường pH khác 38 DANH MỤC HÌNH Hình 2.1: Sơ tinh chế màng CVK 13 Hình 2.2 Chuẩn bi môi trường đêm pH 2; 4,5; 6,8 .18 Hình 2.3 Chuẩn bi điều kiên cho giải phóng máy kh́y từ 50 vòng/phút và nhiệt 37°C 19 Hình 3.1 Màng CVK được nuôi cấy môi trường nươc dừa già .23 Hình 3.2 Thu màng CVK thô các khoảng thời gian khác 24 Hình 3.4 Màng đa được tinh chế và kiêm tra đô tinh sạch .26 Hình 3.5 Biểu đô biểu diễn đường chuẩn của Omeprazole pH 27 Hình 3.6 Biểu đô biểu diễn đường chuẩn của Omeprazole pH 4,5 .28 Hình 3.7 Biểu đô biểu diễn đường chuẩn của Omeprazole pH 6,8 .30 Hình 3.8 Mật đô quang phổ của màng CVK - Omeprazole các đô dày, thời gian và môi trường pH khác 35 Hình 3.9 Đô thi biêu diễn tỉ lê giải phóng thuốc từ màng CVK .37 MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Cellulose vi khuẩn (viết tắt là CVK) là sản phẩm của một sô loài vi khuẩn, đặc biệt là chủng Acetobacter xylinum [2, 4] Màng sinh học (CVK) co cấu trúc và đặc tính rất giớng với cellulose của thực vật (gồm các phân tư glucose liên kết với liên kết β - 1,4 glucozit) Nhưng cellulose vi khuẩn khác với cellulose thực vật chỗ: không chứa các hợp chất cao phân tư ligin, hemicellulose, peptin và sáp nến vậy chúng co đặc tính vượt trợi với dẻo dai, bền chắc, co khả hút nước cao trạng thái ẩm và đô tinh khiết cao [2,5] Trên giơi màng Cellulose vi khuẩn đa được ứng dụng nhiều các lĩnh vực công nghê dùng làm màng phân tách cho quá trình xư lí nươc, chất mang đặc biêt cho các pin và lượng cho tế bào, dùng làm chất biến đổi đô nhơt sản xuất các sợi truyền quang, làm môi trường chất sinh học, thực phẩm hay thay thực phẩm [7] Đặc biệt lĩnh vực y học, màng CVK đa được ứng dụng làm da tạm thời thay da quá trình điều tri bỏng [3, 4], loét da, làm mạch máu nhân tạo điều tri các bệnh tim mạch, làm mặt nạ dương da cho người Ở Viêt Nam, viêc nghiên cứu và ứng dụng màng CVK mức khiêm tớn, các nghiên cứu ứng dụng mơi dừng lại bước đầu nghiên cứu Omeprazole được dùng đê điều tri các rối loạn dạ dày và thực quản (như trào ngược axit, viêm loét) Thuốc hoạt động cách làm giảm lượng axit dạ dày tiết Thuốc giúp làm giảm các triệu chứng ợ nóng, kho nuốt và ho dai dẳng Thuốc giúp chữa lành tổn thương dạ dày và thực quản axit, giúp ngăn ngừa các vết loét, và co thê giúp ngăn ngừa ung thư thực quản Omeprazole thuộc nhóm thuốc ức chế bơm proton (PPI) Nhờ đặc tính đợc đáo của CVK nhằm tăng khả hấp thu thuốc co kiêm soát, tăng khả dụng sinh học của thuốc Omeprazole điều tri bệnh, chúng định chọn đề tài: “Ngiên cứu kha giải phóng thuốc omeprazole của màng cellulose vi khuẩn lên men tư môi trường nước dừa già” Mục đích nghiên cứu - Thiết kế thớng màng CVK được lên men từ môi trường nước dừa già - Nghiên cứu khả giải phóng thuốc Omeprazole của màng CVK lên men từ môi trường nươc dừa già - Sư dụng màng đê bảo vê thuốc Omeprazole tránh tác nhân gây ảnh hưởng tơi thuốc quá trình sư dụng Nhiệm vụ nghiên cứu - Tạo màng và xư lí màng CVK lên men từ mơi trường nươc dừa già - Thiết kế, chế tạo màng CVK nạp thuốc Omeprazole - Nghiên cứu khả giải phóng Omeprazole từ thống CVK đa được nạp thuốc môi trường pH khác nhau, định hướng sư dụng Phạm vi nghiên cứu Phạm vi nghiên cứu: nghiên cứu được thực hiện quy mơ phòng thí nghiêm Ý nghĩa khoa học ý nghĩa thực tiễn 5.1 Ý nghĩa khoa học + Tăng thêm hiểu biết ứng dụng của màng CVK, định hương viêc khắc phục nhược điêm của thuốc + Viêc nghiên cứu ứng dụng màng CVK vào việc khắc phục hạn chế của thuốc Omeprazole mở một hương nghiên cứu mơi không dừng lại Trong đo: x: Nồng đô Omeprazole (mg/ml); y: Giá tri OD tương ứng với nồng đô x; R2 : Hê sô tương quan Bảng 3.3 Bảng nồng độ Omeprazole giá tri OD 275nm (pH = 6,8) STT Nồng độ Giá tri OD275nm iá tri trung bình (mg/ml) 15 0,10 0,101 0,104 0,102 ± 0,0012 20 0,135 0,131 0,131 0,132 ± 0,0013 25 0,165 0,164 0,165 0,165 ± 0,0004 30 0,197 0,196 0,198 0,197 ± 0,001 40 0,250 0,254 0,253 0,252 ± 0,001 50 0,312 0,308 0,311 0,31 ± 0,001 Dựng đô thi biểu diễn và lập đường chuẩn Omeprazole phần mềm Excel 2010, kết được đô thi hình 3.7: Hình 3.7 Biểu đồ biểu diễn đường chuẩn của Omeprazole pH 6,8 Phương trình đường chuẩn của Omeprazole pH = 6,8: y = 0,5935x + 0,0149 (R2 = 0,9991) Trong đo: x: Nồng đô Omeprazole (mg/ml); y: Giá tri OD tương ứng với nồng đô x; R2: Hê sô tương quan 3.5 Màng sau nạp thuốc Omeprazole Màng CVK sau được tinh chế và thư đô tinh khiết được nạp thuốc Omeprazole và rửa loại bớt thuốc tư Nồng đô sau khảo sát tìm được: 30 mg/ml Chuẩn bi bình co chứa 100ml dung dịch gồm 0,6g thuốc Omeprazole và 20ml dung dịch NaOH 0,1N Sau đo bịt kín bình cho vào máy lắc siêu âm cho tan hết thuốc Khi tan hết thuốc cho màng Cellulose vi khuẩn vào Chu ý: Màng đa được loại bỏ 50% nươc trươc hấp thu thuốc Sau cho màng vào dung dịch Omeprazole, đặt bình vào máy lắc với chế đô lắc 100 và 120 vòng/phút và nhiệt là 40 và 50°C Sau khoảng thời gian 1h, 2h lấy dung dịch đo quang phổ máy UV – 2450 đê xác định lượng thuốc hấp thu vào màng Sau giờ ngâm màng giá tri OD đo được gần không giảm chứng tỏ lượng thuốc hấp thu vào màng CVK đa đạt cực đại Khối lượng thuốc Omeprazole hấp thu vào màng CVK được tính phần 2.3.6 Phương pháp xác định lượng thuốc hấp thu vào màng CVK Giá tri trung bình của lần đo được của màng dừa hấp thu thuốc Omeprazole bảng 3.4: Bảng 3.4 Giá tri trung bình lần đo màng dừa hấp thụ thuốc Omeprazole STT Độ dày màng (cm) 0,5 Chế độ lắc Nhiệt độ Lượng thuốc nạp (vòng/phút) (oC) vào vật liệu/30ml dd Omeprazole 100 40 0,68 ± 0,01 120 50 0,72 ± 0,01 100 40 0,6 ± 0,01 120 50 0,68 ± 0,01 Khối lượng thuốc hấp thu vào màng CVK vơi đô dày khác tại thời điêm 2h được thê hiên bảng 3.5: Bảng 3.5: Khối lượng thuốc omeprazole hấp thụ vào màng CVK thời điểm 2h Độ dày Qt (mg) màng Chế Nhiệt độ Y độ (mg) 40 0,6 EE (%) 6,21 23,69 80,63 ± 0,004 ± 0,0055 ± 0,0052 20,48 72,2 ± 0,0038 ± 0,0059 ± 0,0003 8,68 19,52 65,06 ± 0,0035 ± 0,0051 ± 0,0051 0,72 9,32 18,88 62,93 ± 0,01 ± 0,0038 ± 0,0055 ± 0,0008 ± 0,01 30 120 50 0,67 ± 0,01 100 40 0,68 ± 0,01 mht (mg) lắc 100 0,5 Qd 9,42 30 120 50 Kết từ bảng cho thấy: Khả hấp thu của màng CVK tốt Màng CVK được làm từ môi trường nươc dừa già hấp thu tốt đô dày 0,5cm là 1cm (như đô lắc 100 vòng/phút và nhiêt 40℃ màng 0,5cm hấp thu được 23,69mg màng 1cm hấp thu được 19,52mg) 3.6 Lượng thuốc giải phóng từ màng CVK vào môi trường pH - Cho màng CVK đa hấp thu Omeprazol co đô dày màng khác vào bình chứa 900ml môi trường pH 2; 4,5; 6,8[1] - Dùng máy kh́y từ gia nhiêt, tớc kh́y 50 vòng/phút, nhiệt đô là 37 ± 0,5°C Sau 0,5h; 1h; 1,5h; 2h; 4h; 6h; 8h; 12h; 24h lấy mẫu và tiến hành xác định lượng thuốc giải phóng - Sô lượng mẫu được rút sau khoảng thời gian là 5ml và được bổ sung lại 5ml dung dịch đêm tương ứng - Lặp lại thí nghiêm lần, lấy giá tri trung bình Mật đô quang tiến hành giải phóng thuốc các môi trường pH khác tại các thời điêm khác bảng 3.6: Bảng 3.6 Mật độ quang tiến hành giải phóng thuốc môi trường pH khác thời điểm khác (n = 3) Thời gian H Độ 0,5 giờ 1,5 giờ giờ 24 giờ dày màng 0,5 cm 0,112 0,146 0,203 0,215 0,289 0,326 0,382 0,307 ± ± ± ± ± ± ± ± 0,0038 0,0007 0,001 0,002 0,0012 0,001 0,003 0,001 0,132 0,196 0,213 0,285 0,316 0,323 0,299 0,143 1cm 4,5 0,5cm 1cm 6,8 0,5cm 1cm ± ± ± ± ± ± ± ± 0,0013 0,002 0,001 0,0017 0,003 0,001 0,001 0,0005 0,075 0,079 0,085 0,088 0,108 0,123 0,142 0,124 ± ± ± ± ± ± ± ± 0,001 0,001 0,0035 0,0005 0,002 0,003 0,0007 0,0013 0,050 0,060 0,065 0,066 0,090 0,107 0,126 0,110 ± ± ± ± ± ± ± ± 0,0003 0,0001 0,0012 0,0035 0,0021 0,001 0,003 0,0012 0,037 0,027 0,036 0,054 0,080 0,082 0,132 0,130 ± ± ± ± ± ± ± ± 0,0005 0,0002 0,0003 0,0013 0,002 0,0023 0,0001 0,0002 0,013 0,015 0,018 0,021 0,026 0,051 0,096 0,092 ± ± ± ± ± ± ± ± 0,0001 0,0003 0,0001 0,0012 0,0002 0,0013 0,0021 0,0035 Dựa vào OD (y) trung bình bảng 3.6, sư dụng phần mềm Excel 2010 đê vẽ đô thi khả giải phóng thuốc Omeprazole của màng CVK - Omeprazole các đô dày, thời gian và môi trường pH khác được thê hiên hình 3.8: Hình 3.8 Mật độ quang phơ của màng CVK - Omeprazole độ dày, thời gian môi trường pH khác Nhận xét: Qua bảng 3.6 và hình 3.8 cho thấy: Ở môi trường đêm pH 2; pH 4,5; pH 6,8 giá tri OD (y) trung bình của thuốc Omeprazole giải phóng từ màng CVK - Omeprazole tăng dần đến thời điêm nhất định dừng lại và khơng tăng với đô dày màng Ở các môi trường pH khác giá tri OD (y) trung bình đạt cực đại thời điểm giờ Giá tri OD (y) trung bình môi trường pH = cao nhất Từ các giá tri OD (y) trung bình bảng 3.6 của thuốc Omeprazole tiến hành giải phóng từ màng CVK - Omeprazole, thay vào phương trình đường chuẩn của mơi trường pH tính được nờng Omeprazole tương ứng với khoảng thời gian Thay giá tri nờng Omeprazole vừa tính được vào cơng thức (2.1) ta xác định được tỉ lê giải phóng thuốc Omeprazole của màng CVK - Omeprazole các đô dày, thời gian và môi trường pH khác bảng 3.7: Bảng 3.7 Tỉ lệ phần trăm giải phóng thuốc omeprazole màng môi trường pH khác khoảng thời gian khác pH Thời Tỉ lệ thuốc omeprazole giải phóng từ màng gian CVK – Omeprazole 0,5h 1h 1,5h 2h 4h 6h 8h 24h 66,29 68,42 73,56 80,93 84,58 88,69 90,04 84,31 ± ± ± ± ± ± ± ± 0,004 0,001 0,001 0,003 0,0021 0,0007 0,003 0,002 60,43 63,56 70,26 79,45 83,35 86,22 88,04 81,13 ± ± ± ± ± ± ± ± 0,001 0,001 0,003 0,003 0,003 0,004 0,0012 0,002 52,99 55,38 58,94 60,72 72,61 81,52 84,81 82,11 ± ± ± ± ± ± ± ± 0,003 0,004 0,0006 0,002 0,0021 0,0007 0,001 0,001 38,14 44,09 47,06 47,65 61,91 72,01 83,3 73,79 ± ± ± ± ± ± ± ± 0,0007 0,0013 0,004 0,001 0,002 0,0012 0,003 0,004 33,22 34,82 38,58 44,1 60,75 62,03 80,96 73,7 ± ± ± ± ± ± ± ± 0,0012 0,0031 0,001 0,004 0,002 0,003 0,001 17,86 19,14 21,06 22,98 30,18 42,18 70,99 68,42 ± ± ± ± ± ± ± ± 0,002 0,001 0,001 0,001 0,0021 0,004 0,003 0,004 Độ dày 0,5cm 1cm 0,5cm 4,5 1cm 6,8 0,5cm 0,002 cm Dựa vào kết tính được bảng 3.7, sư dụng phần mềm Excel 2010 đê vẽ đô thi biểu diễn tỉ lê thuốc Omeprazole được giải phóng tại các thời điêm lấy mẫu, tỉ lê thuốc được giải phóng được biểu diễn hình 3.9: Hình 3.9 Đồ thị biểu diễn tỉ lệ giải phóng thuốc tư màng CVK Dựa vào bảng 3.7 và hình 3.9 co thê thấy được: Trong giờ đầu tỉ lê giải phóng thuốc tăng nhanh, sau giờ lượng th́c giải phóng rất ít, tỉ lê thuốc giải phóng tăng không đáng kê Trong mơi trường khảo sát mơi trường đêm pH = màng co khả giải phóng thuốc tốt nhất Ở pH = tỉ lê giải phóng thuốc của màng CVK đạt cực đại giờ, màng 0,5cm đạt tỉ lê 90,04% ± 0,003, màng 1cm đạt tỉ lê 88,04% ± 0,0012 So sánh giá tri tỉ lê trung bình công cu Data analysis với mức ý nghĩa α = 0,05, thu được kết P = 0,0282 < 0,05, vậy sư khác tỉ lê giải phóng thuốc co ý nghĩa thống kê Vậy pH = màng CVK 0,5cm co khả giải phóng thuốc tốt màng 1cm Sư dụng phần mềm DDSolver đê tính được sơ tương quan (R2), tốc đô giải phóng (k) của màng CVK từ sô liệu tỉ lê giải phóng thuốc Omeprazole được thê hiện bảng 3.8: 3.7 Đánh giá động học giải phóng Omeprazole Bảng 3.8: Hệ số tương quan R2, tốc độ giải phóng thuốc (k) tri số số mũ giải phóng (n) đối với mơi trường pH khác pH Độ dày vật liệu Động học bậc Mơ hình Krosmeyer – Pappes R2 k R2 kKP N 0,487 0,086 0,984 7,657 0,214 ± 0,002 ± 0,001 ± 0,001 ± 0,003 ± 0,002 0,386 ± 0,078 ± 0,962 ± 7,509 ± 0,234 ± 0,001 0,001 0,003 0,002 0,003 0,576 ± 0,093 ± 0,908 ± 8,821 ± 0,325 ± 0,002 0,001 0,001 0,003 0,001 0,767 ± 0,079 ± 0,958 ± 7,542 ± 0,279 ± 0,003 0,002 0,003 0,003 0,001 0,877 ± 0,354 ± 0,983 ± 8,713 ± 0,326 ± 0,001 0,002 0,001 0,001 0,002 0,897 ± 0,213 ± 0,965 ± 7,873 ± 0,331 ± 0,001 0,002 0,003 0,003 0,001 (cm) 0,5 0,5 4,5 0,5 6,8 Từ bảng 3.8 ta thấy phân tích quá trình giải phóng thuốc khỏi theo động học bậc thu được sô tương quan R < 0,970 Như vậy động học bậc chưa mô tả đúng quá trình giải phóng thuốc khỏi vật liệu Công thức giải phóng thuốc từ các vật liêu co đô dày khác cho thấy các mô hình Korsmeyer – peppas (R2 > 70%) phù hợp mô hình bậc Kết này trùng hợp với kết nghiên cứu trươc [13] cho thấy viêc áp dụng các mô hình Korsmeyer – peppas cho nghiên cứu khuếch tán và sư trương nở vật liệu mang thuốc KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHI Kết luận Từ quá trình nghiên cứu, chúng đa thu được các kết sau: Thu được màng CV tinh khiết vơi đô dày 0,5cm; 1cm Lượng thuốc Omeprazole giải phóng từ màng CVK pH = co khả giải phóng thuốc lơn pH = 4,5 và 6,8, và màng co đô dày 0.5cm co khả giải phóng thuốc cao màng co đô dày 1cm Kiểm tra được động học và chế giải phóng Omeprazole từ màng CVK theo mô hình động học : First - order và Korsmeyer - Peppas cho thấy chế giải phóng thuốc phù hợp với mô hình Korsmeyer-Peppas, thuốc được giải phóng theo chế khuếch tán Kiến nghi - Các đề tài sau tiến hành nghiên cứu sâu màng CVK nhằm làm tăng các đặc tính của màng đê ứng dụng màng vào nhiều các lĩnh vực và đạt nhiều các thành tựu TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Dược điển Việt Nam IV 2009, Trang 450-453 Đặng Thi Hồng Phân lập, tuyển chọn nghiên cứu số đặc tính sinh học vi khuẩn Acetobacter xylinum chế tạp màng sinh học (CV) Luận án thạc sỹ Sinh học ĐHSP Hà Nội, 2007 Đinh Thi Kim Nhung, Nguyễn Thi Thùy Vân, Trần Như Quỳnh (2012), “Nghiên cứu vi khuẩn Acetobacter xylinum tạo màng bacterial cellulose ứng dụng điều tri bỏng” Tạp trí khoa học cơng nghệ50 (4), 453 - 462 Nguyễn Văn Thanh, Huỳnh Thi Ngọc Lan (2006), ”Nghiên cứu các đặc tính màng cellulose vi khuẩn từ Acetobacter xylinum sư dụng làm màng tri bỏng”,tạp chí Dược học sô (361/2006), trang 18-20 Phan Thi Huyền Vy, Bùi Minh Thy, Phùng Thi Kim Huê, Nguyễn Xuân Thành, Triệu Nguyên Trung, “Tối ưu hóa hiệu suất nạp thuốc famotidin của vật liệu cellulose vi khuẩn lên men từ dịch trà xanh theo phương pháp đáp ứng bề mặt và mơ hình Box-Behnken” Tạp chí Dược học,1/2018 (sơ 501 năm 58), 3-6 Tài liệu tiếng Anh Amin MCIM, Ahmad N, et al (2012), "Bacterial cellulose film coating as drug delivery system: physicochemical, thermal and drug release properties", Sain Malaysiana, 41(5), 561-8 Brown E Bacterial cellulose/Themoplastic polymer nanocomposites Master of sience in chemical engineering Washington state university, 2007 Deiter Klemm, Deiter schumann, Ulrike Udhardt, Silivia Marsch (2001), Bacterial synthesized cellulose – artificial blood vesels for microsurgery Vol 26, Insue 9, Progress in polymer scinece, p 15611603 Greenwalt C J et al (2000), Kombucha, the Fermented Tea: Microbiology, Composition, and Claimed Health Effects, Journal of food protection 63(7): 976-81 10 Kyle A.et al (2008), “Examination of metformin hydroclorid in a continuous dissolution/ HDM system”, Int.J.Pharmaceutics, 351, 127 – 132 11 Mukadam T et al (2016), Isolation and Characterization of Bacteria and Yeast from Kombucha Tea, Int.J.Curr.Microbiol.App.Sci 5(6): 32-41 12 M Turkoglu et al., tableting and stabilily evaluation of entericcoated omeprazole pellets Eur J Pharm Biopharm (2004)57.D.279- 286 13 Lin Huang, Xiuli Chen, Thanh Nguyen Xuan, Huiru Tang, Liming Zhang (2013), "Yang Nano- cellulose 3D- networks as controlledrelease drug carriers", 1(23), 2976-84 14 Lina Fu, Yue Zhang, Chao Li, Zhihong Wu, Qi Zhuo, Xia Huang, Guixing Qiu, Ping Zhou and Guang Yang skin tissue repair materials from bacterial cellulose by a multilayer fermantation method năm 2012 15 Nguyen T X et al (2014), “Chitosan - coated nano - liposomes for the oral delivery of berberine hydrochloride”, J Mater Chem B, 2, 7149 – 7159 16 Wei He et al Design and in vitrol in vivo eluvation of multilayer flim coated pellets for omeprazole Chem Pham Bull.(2009) 57,2 P.122128 ...TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA SINH-KTNN ====== ĐẶNG THI YẾN NGHIÊN CỨU KHẢ NĂNG GIẢI PHÓNG THUỐC OMEPRAZOLE CỦA MÀNG CELLULOSE VI KHUẨN LÊN MEN TỪ MƠI TRƯỜNG NƯỚC DỪA GIÀ KHĨA... Nghiên cứu khả giải phóng thuốc Omeprazole màng Cellulose vi khuẩn lên men từ môi trường nước dừa già Em xin bày tỏ lời cảm ơn tơi các thầy cô giáo khoa Sinh KTNN các thầy cô tại Vi ̣n... KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 3.1 Màng Cellulose vi khuẩn nuôi cấy từ môi trường nước dừa già Trong môi trường lên men, nhiệt phòng, vi khuẩn A xylinum sư dụng chất dinh dương môi trường