BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHOA TIÊU HÓA ***** ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP CƠ SỞ NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ HỆ THỐNG PHÂN LOẠI BARCELONA TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MƠ TẾ BÀO GAN BẰNG NÚT MẠCH HĨA CHẤT CHỦ ĐỀ TÀI BS.TS NGUYỄN CƠNG LONG Nhóm nghiên cứu: BS Hoàng Mạnh Hùng HÀ NỘI - 2013 i CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase HCC Hepatocellular carcinoma: ung thư biểu mô tế bào gan PEI Percutaneous ethanol injection: tiêm cồn điều trị TACE Transarterial chemoembolization: nút mạch hóa chất động mạch gan RFA Radio frequency ablation: đốt sóng cao tần CHB Chronic Hepatitis B: Viêm gan virus B mạn i MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN .2 1.1.1 Tỉ lệ mắc giới 1.1.2 Tỷ lệ mắc bệnh Việt Nam .2 1.2 CHẨN ĐOÁN HCC 1.2.1 Lâm sàng 1.2.2 Cận lâm sàng .4 1.2.3 Chẩn đoán xác định HCC 1.3 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ GAN 1.3.1 Điều trị triệt để 1.3.2 Điều trị tạm thời 11 1.4 CÁC HỆ THỐNG TIÊN LƯỢNG HCC 12 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .16 2.1 Đối tượng nghiên cứu 16 2.2 Phương pháp nghiên cứu .16 2.2.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan 16 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 16 2.2.3 Quy trình nghiên cứu .17 2.3 Xử lý số liệu 19 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ .20 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 20 3.2 Phân loại ung thư gan theo Barcelona 21 3.3 Thời gian sống sau năm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 22 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 24 KẾT LUẬN 26 TÀI LIỆU THAM KHẢO ii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Thang điểm đánh giá toàn trạng 13 Bảng 3.1 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 20 Bảng 3.2 Đặc điểm khối u gan .20 Bảng 3.3 Thời gian sống sau năm năm theo phân loại BCLC 22 Bảng 3.4 Phân tích đơn biến liên quan thời gian sống 23 iii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân loại theo Barcelona nhóm bệnh nhân nghiên cứu .21 Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ sống sau năm năm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 21 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) loại ung thư phổ biến giới hàng năm có khoảng 500.000 người tử vong ung thư gan gây Việt Nam theo thống kê tỉnh bệnh viện cho thấy loại ung thư mắc tỷ lệ cao [1-6] Tuy nhiên tiên lượng HCC xấu thường phát giai đoạn muộn khơng có khả phẫu thuật, tỷ lệ tái phát gan cao gan sau năm 79% - 80% sau phẫu thuật cắt gan Nếu phát giai đoạn sớm điều trị phẫu thuật cắt gan, ghép gan, đốt sóng cao tần khối u gan (RFA), tiêm cồn khối u (PEI) xem phương pháp điều trị tiệt ung thư gan [10] TACE áp dụng lần điều trị bệnh nhân HCC năm 1974 Doyon cộng điều trị cho bệnh nhân HCC khơng có khả phẫu thuật, phương pháp TACE có sử dụng lipiodol sử dụng phương pháp cải thiện kéo dài thời gian sống bệnh nhân khơng có định cắt gan Trên giới có nhiều nghiên cứu làm sáng tỏ vai trò TACE điều trị HCC có so sánh với nhóm chứng [10,11] Cho tới tỷ lệ sống kéo dài bệnh nhân áp dụng TACE chưa báo cáo Việt Nam, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đánh giá thời gian sống bệnh nhân ung thư gan điều trị phương pháp TACE sau năm điều trị “Nghiên cứu áp dụng hệ thống phân loại Barcelona điều trị ung thư biểu mơ tế bào gan nút mạch hóa chất” với mục tiêu nghiên cứu cụ thể là: Áp dụng phân loại ung thư biểu mô tế bào gan theo hệ thống Barcelona Theo dõi thời gian sống sau năm bệnh nhân ung thư gan điều trị nút mạch hóa chất phân chia giai đoạn theo hệ thống Barcelona CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN 1.1.1 Tỉ lệ mắc giới Tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) không đồng nơi giới, vùng có tỷ lệ nhiễm viêm gan vi rút B (HBV) mạn tính cao vùng có tỷ lệ mắc HCC cao, hầu hết nước phát triển chiếm đến 83%, riêng Trung Quốc chiếm 50% trường hợp mắc Ở nam giới, khu vực có tỷ lệ mắc bệnh cao Đông Á (31,9/100.000 dân) Đông Nam Á (22,2/100.000 dân) Khu vực Nam Âu Bắc Mỹ có tỷ lệ mắc trung bình (tương ứng 9,5 9,3/100.000 dân) Tỷ lệ mắc thấp Bắc Âu Nam Trung Á (4,6 3,7/100.000 dân) Ở nữ giới tỷ lệ mắc lại thấp nhiều, khu vực mắc cao Đông Á Tây Phi (10,2 8,1/100.000 dân), thấp Bắc Âu Micronesia (1,9 1,6/100.000 dân) Ở nước có nhiều chủng tộc, thống kê thấy có khác lớn theo chủng tộc Ở nước đa chủng tộc có nhiều dân nhập cư Mỹ, người ta thấy rõ khác tỷ lệ mắc bệnh ung thư biểu mô tế bào gan chủng tộc hệ nhập cư 1.1.2 Tỷ lệ mắc bệnh Việt Nam Việt Nam chín quốc gia vùng Tây Thái Bình Dương phải đối mặt với đại dịch viêm gan vi rút với tỷ lệ người nhiễm vi rút cao Ở nước ta nhiễm vi rút viêm gan B ước tính từ 10 - 20% dân số (khoảng từ 12 16 triệu người), có khoảng triệu người tình trạng viêm gan mạn tính, xơ gan ung thư gan Riêng viêm gan C, chưa có vaccin tiêm phòng nên tình trạng lây nhiễm có nguy ngày tăng Việt Nam có khoảng 4,5 triệu người nhiễm vi rút viêm gan C Theo ghi nhận ung thư vùng năm 2010, ung thư tế bào gan đứng hàng thứ ba nam thứ bảy nữ với tỷ lệ chuẩn theo tuổi nam nữ tương ứng 23,6 6,3/100.000 dân 1.2 CHẨN ĐOÁN HCC 1.2.1 Lâm sàng HCC phát có biểu triệu chứng lâm sàng, phát tình cờ qua khám bệnh định kỳ Chẩn đoán xác định HCC dựa vào kết mô bệnh học [8]  Giai đoạn khởi phát: triệu chứng điển hình, gặp + Mệt mỏi, chán ăn, đầy bụng, khó tiêu + Cảm giác nặng nề, đau âm ỉ hạ sườn phải, gầy sút 1-2 kg + Đôi sốt nhẹ, đau khớp xương khơng sưng + Có thể thấy gan to - 4cm bờ sườn, cứng, không đau, thấy triệu chứng xơ gan cũ lách to, gan không to, da xạm…  Thời kỳ toàn phát: triệu chứng thường gặp bao gồm: + Kém ăn, đầy bụng, chướng hơi, mệt mỏi nhiều + Rối loạn tiêu hóa: ngồi nhiều lần, phân nát sền sệt + Gầy sút nhanh nhiều, sút - kg/tháng + Đơi có sốt nhẹ sốt cao sốt kéo dài + Đau hạ sườn phải: đau ít, tăng dần, thuốc giảm đau thơng thường khơng có hiệu + Triệu chứng thực thể * HCC gan lành: triệu chứng quan trọng gần gan to với đặc điểm: gan cứng đá, to không đều, bề mặt nhiều cục lổn nhổn, to gan phải trái bờ gan lồi khối - Gan to nhanh, vòng tuần thấy rõ - Đau vùng gan: tự nhiên đau, ấn vào đau - Nghe vùng gan thấy tiếng thổi tâm thu hay liên tục - Phù, hội chứng hoàng đảm, tuần hoàn bàng hệ… - Triệu chứng di căn: tràn dịch màng phổi, màng tim… * HCC gan xơ: hay gặp hơn, ngồi triệu chứng trên, có thêm triệu chứng xơ gan như: da sạm, lòng bàn tay son, mạch, cổ chướng, lách to, tuần hoàn bàng hệ kiểu gánh - chủ * Hội chứng cận ung thư: + Đa hồng cầu (3-12%) tế bào ung thư tiết chất giống Erythropoietin + Tăng canxi máu HCC di xương tế bào ung thư tiết chất giống hormon cận giáp + Hạ đường máu: Do khối u tiêu thụ nhiều đường khối u tiết chất giống Insulin 1.2.2 Cận lâm sàng 1.2.2.1 Xét nghiệm HCC - Xét nghiệm Alpha- feto Protein (αFP) + αFP người lớn bình thường < 10ng/ml, > 20ng/ml coi cao αFP tăng marker chẩn đoán HCC Tuy nhiên αFP khơng có giá trị để chẩn đốn mà sử dụng theo dõi tiến triển kết điều trị HCC Sau phẫu thuật cắt bỏ thùy gan có khối ung thư dùng hóa chất khơng có di αFP giảm dần bình thường Nếu αFP tăng lên dấu hiệu HCC tiến triển, tái phát sau điều trị có di phát triển [8] + Ở Việt Nam theo hướng dẫn y tế mức AFP đưa để chẩn đoán HCC > 400ng/ml - αFP- lectin: gần số tác giả nghiên cứu thấy αFP có lực với Lectin HCC, đặc biệt lực với Lensculinarin Agglutinin (αFP – L3) So với αFP αFP – L3 đặc hiệu giúp cho ta chẩn đoán phân biệt HCC với bệnh viêm gan, xơ gan Tỉ lệ αFP – L3 > 15% coi HCC 1.2.2.2 Siêu âm Hình ảnh HCC: + Tổn thương khu trú: Có thể thấy hình ảnh vòng giảm âm bao quanh u (vòng Halo) với bề dày khơng đều, khối giảm âm, tăng âm hỗn hợp âm cho phép nghĩ đến tổn thương ác tính với độ nhạy 88%, độ đặc hiệu 86%, có nốt vệ tinh xung quanh + Hình ảnh gián tiếp: Khối HCC gây đè đẩy, chèn ép xâm lấn cấu trúc lân cận, đặc biệt mạch máu + Tổn thương dạng lan tỏa: HCC thâm nhiễm lan tỏa gặp 1.2.2.3 Chụp cắt lớp vi tính (CLVT): * Hình ảnh chụp CLVT HCC: chụp CLVT xoắn ốc ba pha (spiral CT) + Thì trước tiêm: thường khối giảm tăng tỷ trọng so với nhu mô gan, khối, nhiều khối lan tỏa Khối có tỷ trọng khơng đồng hoại tử, chảy máu khối 15 định nút mạch (TACE) thích hợp, thời gian sống trung bình 20 tháng * Giai đoạn tiến triển (C): PS1-2, di mạch máu gan, Child - Pugh A - B, định dùng Sorafenib, thời gian sống trung bình 11 tháng * Giai đoạn cuối (D): PS 3-4, bất kỳ, Child - Pugh C, điều trị triệu chứng, thời gian sống trung bình < tháng 16 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan tuyển chọn từ bệnh nhân nội nằm điều trị khoa Tiêu hóa Bệnh viện Bạch Mai 2.2 Phương pháp nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu áp dụng đề tài phương pháp nghiên cứu hồi cứu theo dõi thời gian sống bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị can thiệp nút hóa chất động mạch gan 2.2.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân ung thư biểu mơ tế bào gan Chẩn đốn xác định HCC dựa vào triệu chứng lâm sàng, chẩn đoán hình ảnh, nồng độ AFP huyết mơ bệnh học Theo hướng dẫn Bộ Y tế 12/2012 chẩn đốn xác định HCC có tiêu chuẩn sau: - Có chứng giải phẫu bệnh lý HCC - Hình ảnh điển hình chụp CLVT MRI ổ bụng có cản quang + nồng độ AFP > 400ng/ml - Hình ảnh điển hình chụp CLVT MRI ổ bụng có cản quang + nồng độ AFP tăng bình thường (nhưng < 400ng/ml) + có nhiễm virus viêm gan B C Chẩn đốn hình ảnh điển hình: có dấu hiệu thải thuốc, cụ thể tổn thương bắt thuốc nhanh động mạch thải thuốc nhanh tĩnh mạch cửa muộn 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ - Loại trừ khỏi nghiên cứu bệnh nhân điều trị phương pháp khác khơng phải nút mạch hóa chất động mạch gan 17 2.2.3 Quy trình nghiên cứu 2.2.3.1 Thăm khám lâm sàng Khai thác triệu chứng năng: mệt mỏi, chán ăn, tiền sử gia đình… Khám triệu chứng thực thể triệu chứng: vàng da, vàng mắt, gan to Làm bệnh án nghiên cứu theo mẫu nghiên cứu 2.2.3.2 Xét nghiệm cận lâm sàng - Xét nghiệm AFP huyết - Dấu ấn viêm gan virus: HBsAg, anti HCV, HBV DNA - Sinh hóa máu: Ure, Creatinin, Glucose, Protein máu tồn phần Albumin, Transaminae (AST, ALT) GGT, Bilirbin toàn phần - Tế bào máu ngoại vi: Hồng cầu, Hemoglobin, Bạch cầu, công thức bạch cầu, tiểu cầu - Xét nghiêm đông máu bản: Prothombin - Siêu âm: hình ảnh siêu âm khối HCC khối giảm âm, tăng âm hỗn hợp âm, có dấu hiệu mắt trâu, thể lan tỏa Đánh giá vị trí, số lượng, kích thước, tính chất di khối u - Siêu âm Doppler: có tăng sinh mạch khối, đánh giá tình trạng TMC - Chụp CLVT: chụp CLVT xoắn ốc pha chưa tiêm thuốc cản quang: khối u giảm tỷ trọng so với nhu mô gan Pha động mạch, khối ngấm thuốc nhanh Pha TMC, khối u không ngấm thêm thuốc cản quang Pha muộn, khối thoát thuốc nhanh đánh giá vị trí, số lượng, kích thước, tính chất di khối u - Chụp CHT: phát u nhỏ, đánh giá nhân vệ tinh, xâm lấn tĩnh mạch 18 - Tế bào học: chọc hút kim nhỏ hướng dẫn siêu âm, phiến đồ nhuộm Giemsa HE Có thể xác định mức độ biệt hóa cao, vừa, thấp để chẩn đốn độ ác tính - Mô bệnh học: sinh thiết kim nhỏ súng sinh thiết hướng dẫn siêu âm CLVT giúp xác định cấu trúc phân loại mức độ biệt hóa ung thư biểu mơ tế bào gan - Chụp XQ tim phổi thẳng: Đánh giá di tới phổi - Nội soi dày tá tràng: Đánh giá mức độ giãn tĩnh mạch thực quản (TMTQ ) phình vị 2.2.3.3 Đánh giá giai đoạn HCC theo phân loại Barcelona * Giai đoạn đầu: - Giai đoạn sớm 0: với khối u < 2cm, Child-Pugh A, PS0, áp lực tĩnh mạch cửa Bilirubin bình thường - Giai đoạn sớm (Barcelona giai đoạn A):Với 1-3 khối u < 3cm, ChildPugh A-B, PS + Giai đoạn A1: PS0, u đơn độc < 5cm, khơng TALTMC, Bilirubin bình thường + Giai đoạn A2: PS0, u đơn độc < 5cm, TALTMC, bilirubin bình thường + Giai đoạn A3: PS0, u đơn độc < 5cm, TALTMC, bilirubin tăng + Giai đoạn A4: PS0, u < 3cm, Child – Pugh A – B * Giai đoạn trung gian (B): PS0, u lớn, nhiều, Child – Pugh A – B * Giai đoạn tiến triển (C): PS1-2, di mạch máu gan, Child – Pugh A – B 19 * Giai đoạn cuối (D): PS 3-4, bất kỳ, Child – Pugh C Bệnh nhân HCC chia làm giai đoạn: + Giai đoạn đầu: Barcelona – A + Giai đoạn trung gian: Barcelona B – C + Giai đoạn cuối: Barcelona D 2.2.3.4 Điều trị nút mạch hóa chất động mạch gan (TACE) Bệnh nhân sau chẩn đốn xác định ung thư biểu mơ tế bào gan, bệnh nhân lựa chọn nút mạch hóa chất động mạch gan có sử dụng Doxorubicin với liều 50mg/m2 Cisplatin 50mg/m2 Sau can thiệp TACE tháng bệnh nhân theo dõi đánh giá lại số lâm sàng, xét nghiệm hóa sinh, chụp CT có tiêm thuốc cản quang 2.2.3.5 Theo dõi thời gian sống bệnh nhân sau năm Các bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan sau tiến hành điều trị phương pháp nút mạch hóa chất động mạch gan theo dõi thời gian sống thời điểm năm, năm, năm, năm năm 2.3 Xử lý số liệu - Sau thu thập đầy đủ số liệu, trình xử lý làm máy tính với phần mềm xử lý số liệu SPSS 17 version - Thuật toán: Khi bình phương, Confidence intervals với giá trị tin cậy 95% (95%CI), Odds ratio (OR), giá trị p < 0,05 xác định mức khác biệt có ý nghĩa thống kê 20 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu Tổng số bệnh nhân tham gia nghiên cứu 45 bệnh nhân chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan Bảng 3.1 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm bệnh nhân nghiên cứu Đặc điểm cận lâm sàng Đặc điểm nhóm phân tích Tuổi Tổng số bệnh nhân 55,6±13,6 Giới (Nam/nữ) 44/1 ChildPugh Nồng độ AFP (A/B/C) Kích thước khối u Số lượng khối u Nhiễm HBV 400< 400 39/4/2 7,1±3 1,6±0,8 39/45 27/45 18/45 (2,5-14) (1-3) 86,7% (60%) (40%) (27-82) (N = 45) Child-Pugh A: 0-6 điểm; Child-Pugh B: 7-9 điểm; Child-Pugh C: 10-15 điểm: HBV: viêm gan virus B Bảng 3.2: Đặc điểm khối u gan Đặc điểm Khối u < cm cm ≤ kích thước khối u ≤ cm Kích thước khối u > cm Huyết khối tĩnh mạch cửa 3.2 Phân loại ung thư gan theo Barcelona Số bệnh nhân (4,4%) 13 (28,9%) 30 (66,7%) (4,4%) 21 Biểu đồ 3.1 Phân loại theo Barcelona nhóm bệnh nhân nghiên cứu Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ sống sau năm năm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 22 - Tổng số lần can thiệp TACE nhóm bệnh nhân nghiên cứu 123 lần can thiệp Trong bệnh nhân can thiệp TACE lần nhiều lần, trung bình số lần can thiệt 2,7 ± 1,2 lần 3.3 Thời gian sống sau năm nhóm bệnh nhân nghiên cứu Bảng 3.3 Thời gian sống sau năm năm theo phân loại BCLC Thời gian sống Thời gian sống (năm) BCLC A 24,8±25,6 (N = 21) (2-72)# BCLC B 11,4±14,4 (N = 22) (2 - 55)# BCLC C năm năm năm năm năm 10 5 9/47 3/47 (47,6%) (38,1%) (33,3%) (23,8% (23,8%) (19,1%) (6,4%) ) (27,3%) (13,6%) 2 2/17 1/17 (9,1%) (9,1%) (0%) (11,8%) (5,9%) (N = 1) BCLC D 23 (N = 1) # p = 0,04 Sự khác biệt thời gian sống trung bình nhóm bệnh nhân giai đoạn BCLC A với tỷ lệ cao nhóm bệnh nhân giai đoạn BCLC B khác biệt có ý nghĩa thống kê 23 Bảng 3.4 Phân tích đơn biến liên quan thời gian sống Các yếu tố phân tích đơn biến Kích thức khối u Thời gian sống trung bình Khối u ≤ cm 29,3 ± 27,1 tháng (n = 15) (2-72) Khối u > cm 11,9 ± 14,7 tháng (n=30) (2-64) p Số lượng khối u Một khối 23,3 ± 24,3 tháng (n=27) (2-72) Nhiều khối 9,4 ± 11,1 tháng (n = 18) (2-48) 0,03 Nồng độ AFP AFP ≤ 400 ng/ml 21,4 ± 23,7 tháng (n=27) (2-72) AFP > 400 ng/ml 12,2 ± 15,3 tháng (n=18) (2-55) CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 0,15 24 Nguyên nhân chủ yếu gây ung thư gan nghiên cứu virus viêm gan B chiếm tới 86,7%, tỷ lệ tương tự với kết nhiều nghiên cứu nước Về đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 45 bệnh nhân kích thước khối u trung bình 7,1 ± cm, số lượng khối u trung bình 1,6 ± 0,8 u, tỷ lệ khối u phát cm thấp có bệnh nhân chiếm 4,4%, chiếm phần lớn khối u > cm chiếm tới 66,7%, chức gan phân loại theo Child-Pugh A, B, C 39 BN (86,7%), Child B có BN (8,9%), Child C có BN (4,4%) Với đặc điểm cho thấy bệnh nhân ung thư gan thường phát giai đoạn trung bình muộn Nếu phân chia ung thư biểu mơ tế bào gan theo Barcelona nhóm bệnh nhân chúng tơi đa phần BCLC B chiếm 48,9%, lại BCLC A chiếm 46,7%, BCLC C D chiếm 2,2% Các nghiên cứu giới [10,11] cho thấy TACE chứng tỏ khả kéo dài thời gian sống bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan Trong nghiên cứu tác giả Llovet JM [10] đăng tạp chí Lancet năm 2002, thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng bệnh nhân HCC khơng có định phẫu thuật phương pháp điều trị triệt căn, với Child – Pugh giai đoạn A B Okuda giai đoạn I, II Với 903 bệnh nhân đưa vào nghiên cứu, kết sau kết thúc nghiên cứu cho thấy TACE cho thấy hiệu kéo dài thời gian sống bệnh nhân so với nhóm điều trị bảo tồn HZ tử vong 0,47 [CI 0,25-0,91], p = 0,025], kết luận nghiên cứu điều trị nút mạch hóa chất động mạch gan cải thiện kéo dài thời gian sống bệnh nhân khơng có định cắt gan Trong nghiên cứu chúng tơi bệnh nhân sau can thiệp TACE có tỷ lệ sống sót năm 28 BN chiếm 62,2% có tỷ lệ sống sót sau năm, năm, năm, năm năm 37,8%, 24,4%, 20%, 25 15,6% 11,1% So sánh với số tác giả giới với bệnh nhân TACE có lipiodol thấy với tác giả Llovet JM Lo CM [10,11] tỷ lệ sống sau năm 26% - 29% sau năm tác giả Hatanaka Y [6] Savastano S [19] 16-20% Các phân tích đa biến cho thấy yếu tố yếu tố dự báo độc lập bệnh nhân HCC bao gồm mức độ hoại tử u, kích thước khối u, số lượng khối u, tình trạng xâm lấn tĩnh mạch cửa, giá trị AFP trình trạng xâm lấn tĩnh mạch cửa cho thấy có hazard ratio cao so với yếu tố [20] Khối u yếu tố ảnh hưởng tới tiên lượng bệnh với phân loại TNM ủy ban liên hiệp nghiên cứu ung thư Mỹ đưa giá trị cut off với khối u cm, khối u yếu tố tiên lượng ảnh hưởng tới chức gan tồn trạng cuối ảnh hưởng đến tiên lượng điều trị Trong nghiên cứu chúng tơi thấy với kích thước khối u cm số lượng nhiều khối u, giá trị AFP cao 400 ng/ml yếu tố tiên lượng xấu bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan thực nút mạch hóa chất động mạch gan 26 KẾT LUẬN Trong nghiên cứu với bệnh nhân HCC khơng có định phẫu thuật phân chia theo phân loại Barcelona với BCLC A chiếm 46,7%; BCLC B chiếm 48,9%; BCLC C chiếm 2,2%; BCLC D chiếm 2,2% Các bệnh nhân điều trị phương pháp TACE theo dõi sau năm có tỷ lệ sống sau sống sót sau năm, năm, năm, năm năm 37,8%, 24,4%, 20%, 15,6% 11,1% Các yếu tố kích thước khối u, số lượng khối u nồng độ AFP yếu tố độc lập tiên lượng thời gian sống bệnh nhân HCC có can thiệp TACE TÀI LIỆU THAM KHẢO Anh PTH, Parkin D.M, Hanh NT, Duc NB (2002): Cancer in the population of Hanoi Vietnam 1996 - 1999, Tài liệu tập huấn ghi nhận ung thư, Bộ Y tế, Bệnh viện K: 116-123 Bộ Y Tế Việt Nam (2012) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị ung thư tế bào gan nguyên phát, Quyết định số 5250/QĐ-BYT Đào Văn Long (2012) Ung thư gan nguyên phát, Bệnh học nội khoa tập 2, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 17 – 23 Đào Văn Long, Lưu Thị Minh Diệp CS (2007) Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, Alpha Feto Protein hình ảnh ung thư biểu mô tế bào gan sau điều trị nhiệt tần số Radio TCNCYH Phụ trương 53, 5 Trần Văn Huy (2003) Nghiên cứu dấu ấn virus viêm gan B, C đặc điểm lâ sàng ung thư biểu mô tế bào gan, Luận án tiến sỹ Y học Hatanaka Y, Yamashita Y, Takahashi M, Koga Y, Saito R, NakashimaK, Urata J, Miyao M (1995) Unresectable hepatocellular carcinoma: analysis of prognostic factors in transcatheter management Radiology; 195: 747–752 Radiology 1995; 195: 747-752 IARC, Liver (2012) Globocan Josep M Llovet (EASL); Michel Ducreux (EORTC) et al (2012) EASL–EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma Journal of Hepatology vol 56, 908-943 Jordi Bruix and Morris Sherman (2010) “Management of hepatocellular carcinoma”, Hepatology, Vol.000 No.000, pp.1- 34 10 Llovet JM, Real MI, Montana X, Planas R, Coll S, Aponte J, Ayuso C, Sala M, Muchart J, Sola R, Rodes J, Bruix J (2002) Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial Lancet 2002; 359: 1734–1739 11 Lo CM, Ngan H, Tso WK, Liu CL, Lam CM, Poon RT, Fan ST, Wong J (2002) Randomized controlled trial of transarterial lipiodol chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma Hepatology; 35: 1164–1171 12 Masao Omata, Laurentius A Lesmana et al (2010) Asian Pacific Association for the Study of the Liver consensus recommendations on hepatocellular carcinoma Hepatol Int 4:439–474 13 N.M Quốc (2001) Xuất độ yếu tố nguy ung thư tỉnh phía Nam, Y học thành phố Hồ Chí Minh,3: 160-166 14 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Thị Hoài Nga, cộng sự, (2010) Tình hình mắc ung thư Việt Nam qua số liệu vùng ghi nhận giai đoạn 2004 - 2008 Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 1(Hội thảo quốc gia phòng chống ung thư lần thứ XV): p 73 -80 15 Nguyễn Duy Huề (2011) Chẩn đốn hình ảnh hệ tiêu hóa, Bài giảng Chẩn đốn hình ảnh, Nhà xuất y học, Hà nội, tr 110-121 16 Nguyễn Tiến Quyết CS (2012) Kết điều trị ung thư gan nút mạch hóa chất bệnh viện Việt Đức Ngoại khoa số đặc biệt, 1,2,3, tr 63-67 17 Nguyễn Chấn Hùng cộng (2009) Kết ghi nhận ung thư số vùng Việt Nam giai đoạn 2006-2007 Tạp chí y học Thành phố Hồ Chí Minh, chuyên đề ung bướu học: p 53-64 18 Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P (2001) Estimating the world cancer burden: Globocan 2000 Int J Cancer; 94: 153–156 19 Savastano S, Miotto D, Casarrubea G, Teso S, ChiesuraCorona M, Feltrin GP (1999) Transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma in patients with Child’s grade A or B cirrhosis: a multivariate analysis of prognostic factors J Clin Gastroenterol; 28: 334–340 20 Trevisani F, D’Intino PE, Caraceni P, Pizzo M, Stefanini GF, Mazziotti A, Grazi GL, Gozzetti G, Gasbarrini G, Bernardi M (1995) Etiologic factors and clinical presentation of hepatocellular carcinoma Differences between cirrhotic and noncirrhotic Italian patients Cancer; 75: 2220–2232 ... bệnh nhân ung thư gan điều trị phương pháp TACE sau năm điều trị Nghiên cứu áp dụng hệ thống phân loại Barcelona điều trị ung thư biểu mô tế bào gan nút mạch hóa chất với mục tiêu nghiên cứu cụ... Áp dụng phân loại ung thư biểu mô tế bào gan theo hệ thống Barcelona Theo dõi thời gian sống sau năm bệnh nhân ung thư gan điều trị nút mạch hóa chất phân chia giai đoạn theo hệ thống Barcelona. .. pháp nghiên cứu hồi cứu theo dõi thời gian sống bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan điều trị can thiệp nút hóa chất động mạch gan 2.2.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan Chẩn