BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ ĐÀO VIỆT HẰNG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN BẰNG ĐỐT NHIỆT SÓNG CAO TẦN VỚI CÁC LOẠI KIM LỰA CHỌN THEO KÍCH THƯỚC KHỐI U LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ ĐÀO VIỆT HẰNG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN BẰNG ĐỐT NHIỆT SÓNG CAO TẦN VỚI CÁC LOẠI KIM LỰA CHỌN THEO KÍCH THƯỚC KHỐI U Chuyên ngành : Nội - Tiêu hóa Mã số : 62720143 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Đào Văn Long HÀ NỘI - 2016 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám Hiệu, Phòng Đào tạo Sau Đại học, Bộ mơn Nội tổng hợp Trường Đại Học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian học tập nghiên cứu Tôi xin cảm ơn Thầy phân mơn Tiêu hóa đặc biệt PGS.TS Nguyễn Thị Vân Hồng truyền đạt kiến thức, ln dìu dắt, giúp đỡ tơi q trình học tập Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc Bệnh viện Bạch Mai, Khoa Tiêu hóa, Khoa Chẩn đốn hình ảnh, Khoa Giải phẫu bệnh, Phòng Kế Hoạch tổng hợp Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn bạn đồng nghiệp nhiệt tình giúp đỡ, trao đổi hợp tác với công việc chuyên môn nghiên cứu khoa học để đến ngày hơm tơi hồn thành xong luận án Tơi xin gửi lời cảm ơn đến TS Vũ Trường Khanh, TS Nguyễn Công Long, BS Lưu Thị Minh Diệp, CN Nguyễn Thị Vân Khánh, ĐD Nguyễn Thị Hà - Khoa Tiêu hóa Bệnh viện Bạch Mai người đồng nghiệp hết lòng giúp đỡ chia sẻ ý kiến mang tính thực tiễn giúp tơi hồn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn GS.TS Tạ Long, chủ tịch hội đồng thầy cô hội đồng đặc biệt thầy phản biện dành nhiều thời gian, cơng sức để giúp đỡ, bảo, đóng góp ý kiến q báu q trình tơi nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn ThS Vũ Thị Vựng - Nguyên phó phòng Nghiên cứu Khoa học, ThS Vũ Quốc Đạt - Bộ môn Truyền nhiễm Trường Đại học Y Hà Nội, ThS Lê Xuân Hưng – Bộ môn Thống kê Tin học y học Trường Đại học Y Hà Nội tận tình hướng dẫn, giúp đỡ để tơi tiếp cận phương pháp xử lý số liệu từ ứng dụng hữu ích vào luận án Tơi xin trân trọng bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến Thầy hướng dẫn người cha kính yêu tơi - GS.TS Đào Văn Long - tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu truyền cho niềm cảm hứng say mê sâu nghiên cứu lĩnh vực Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình - Mẹ Em trai, họ hàng nội ngoại, người thân bạn bè sát cánh, dành cho yêu thương vô bờ hỗ trợ tơi suốt q trình thực đề tài Cuối cùng, xin bảy tỏ cảm ơn tới bệnh nhân thân yêu tin tưởng, hỗ trợ hợp tác giúp tơi hồn thành nghiên cứu Hà Nội, ngày 28 tháng 12 năm 2016 NCS Đào Việt Hằng LỜI CAM ĐOAN Tôi Đào Việt Hằng, nghiên cứu sinh khóa 32 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nội tiêu hóa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy GS TS Đào Văn Long Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 28 tháng 10 năm 2016 Tác giả Đào Việt Hằng Đào Việt Hằng DANH MỤC VIẾT TẮT UTBMTB G Ung thư biểu mô tế bào gan AASLD American Association for the Study of Liver Diseases - Hội gan mật Hoa Kỳ EASL European Association for the Study of the Liver - Hội Gan mật Châu Âu BCLC Barcelona ĐNSCT Đốt nhiệt sóng cao tần BN Bệnh nhân HBV Hepatitis B Virus - Virus viêm gan B HCV Hepatitis C Virus - Virus viêm gan C NAFLD Non alcoholic fatty liver disease - Bệnh lý gan thối hóa mỡ khơng rượu HbsAg Hepatitis B surface antigen - Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B AFP Alpha feto protein APASL Asian Pacific Association for the Study of Liver - Hội gan mật châu Á - Thái Bình Dương JSH Japan Society of Hepatology - Hội Gan mật Nhật Bản CHT Chụp cộng hưởng từ CLVT Chụp cắt lớp vi tính PET Positron Emission Tomography - Chụp positron cắt lớp HKLC Hong Kong Liver Cancer FLR Future liver remnant - Thể tích gan lại tương lai TMC Tĩnh mạch cửa TALTMC Tăng áp lực tĩnh mạch cửa PEI Percutaneous ethanol injection - tiêm cồn qua da PAAI Percutaneous acetic acid injection - tiêm acid acetic qua da MWA Microwave thermal ablation - đốt nhiệt vi sóng TAE Transarterial embolization - nút mạch qua động mạch TAC Transarterial chemotherapy - hóa trị qua động mạch TACE Transarterial chemoembolization - nút mạch hóa chất qua động mạch TARE Transarterial radioembolization - nút xạ trị qua động mạch SIR Society of Interventional Radiology - Hội can thiệp điện quang CR Complete response - Đáp ứng hoàn toàn PR Partial response - Đáp ứng phần SD Stable disease - Bệnh giai đoạn ổn định PD Progressive disease - Bệnh tiến triển COPD Chronic obstructive pulmonary -Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính BMI Body mass index - số khối thể ERCP Endoscopic retrograde cholangiopancreatography - Nội soi mật tụy ngược dòng WHO World Health Organization - Tổ chức Y tế Thế Giới SIR Society of Interventional Radiology – Hội điện quang can thiệp MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 DỊCH TỄ UNG THƯ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN 1.1.1 Dịch tễ ung thư biểu mô tế bào gan giới 1.1.2 Dịch tễ ung thư biểu mô tế bào gan Việt Nam 1.2 CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ 1.3 CÁC PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN 1.3.1 Dấu ấn sinh học .7 1.3.2 Chẩn đốn hình ảnh 1.3.3 Chẩn đoán giải phẫu bệnh .12 1.3.4 Hướng dẫn chẩn đoán UTBMTBG giới 13 1.3.5 Vấn đề chẩn đoán UTBMTBG Việt Nam 14 1.3.6 Chẩn đoán giai đoạn 15 1.4 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ 16 1.4.1 Phẫu thuật cắt gan 16 1.4.2 Ghép gan điều trị UTBMTBG .17 1.4.3 Các phương pháp điều trị chỗ UTBMTBG 18 1.4.4 Phương pháp nút mạch hóa chất điều trị UTBMTBG 21 1.4.5 Phương pháp xạ trị 23 1.4.6 Điều trị Sorafenib 24 1.5 ĐIỀU TRỊ UTBMTBG BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐNSCT 25 1.5.1 Nguyên lý 25 1.5.2 Chỉ định, chống định phương pháp ĐNSCT 30 1.5.3 Các kỹ thuật ĐNSCT 32 1.5.4 Biến chứng phương pháp 34 1.5.5 Hình ảnh khối u sau điều trị ĐNSCT 36 1.6 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ UTBMTBG BẰNG ĐNSCT .39 1.6.1 Trên giới 39 1.6.2 Tại Việt Nam 42 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 44 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .44 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn 44 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 44 2.1.3 Cách chọn mẫu 45 2.1.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 45 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .45 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .45 2.2.2 Phương tiện nghiên cứu 46 2.2.3 Các bước tiến hành nghiên cứu .47 2.2.4 Phương pháp tiến hành thu thập số liệu 56 2.2.5 Các số nghiên cứu 56 2.2.6 Xử lý số liệu 62 2.3 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 63 2.4 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU .63 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 64 3.1 ĐẶC ĐIỂM BN NGHIÊN CỨU 64 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới .64 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 65 3.1.3 Đặc điểm xét nghiệm cận lâm sàng 68 3.1.4 Đặc điểm khối u 70 3.1.5 Đặc điểm giai đoạn bệnh .73 3.2 ĐẶC ĐIỂM KỸ THUẬT 73 3.2.1 Số lần thực ĐNSCT cho khối u gan .73 3.2.2 Đặc điểm kỹ thuật theo loại kim 74 3.3 ĐÁP ỨNG SAU ĐIỀU TRỊ ĐNSCT 75 3.3.1 Thay đổi triệu chứng lâm sàng 75 3.3.2 Thay đổi số AFP 77 3.3.3 Đáp ứng khối u sau điều trị 79 3.3.4 Thời gian sống thêm BN sau điều trị 85 3.3.5 Biến cố xuât trình theo dõi 93 3.3.6 Điều trị phối hợp sau ĐNSCT .96 3.4 ƯU NHƯỢC ĐIỂM VÀ ĐỘ AN TOÀN CỦA PHƯƠNG PHÁP 97 3.4.1 Tác dụng không mong muốn tai biến phương pháp 97 3.4.2 Thay đổi số xét nghiệm sau điều trị 99 3.4.3 Kỹ thuật ĐNSCT có bơm dịch bụng màng phổi phải .100 Chương 4: BÀN LUẬN 105 4.1 ĐẶC ĐIỂM BN NGHIÊN CỨU .105 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới .105 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 107 4.1.3 Đặc điểm xét nghiệm cận lâm sàng .111 4.1.4 Đặc điểm khối u 113 4.2 ĐẶC ĐIỂM KỸ THUẬT 116 - Sát trùng tay, găng vô khuẩn, trải khăn vô khuẩn; Tiến hành làm thủ thuật - Gây tê chỗ chọc kim: da, cơ, màng bụng; - Chọc kim đốt sóng qua da, vào khối u gan BS làm thủ - Kim chùm: kim vào 2/3 khối u, thuật xòe đầu kim - Nối kim vào máy - Tăng dần cường độ đốt theo thuật toán với loại kim - Hết thời gian đốt, với kim chùm, thu đầu kim lại trước rút - Sát trùng, băng chỗ chọc Kết thúc thủ thuật - Dặn BN nằm bất động giường tối Y tá phụ thiểu thủ thuật - Bàn giao hộ lý đưa BN giường bệnh y tá đưa trường hợp BN khoa khác BS trực, BS đièu trị Theo dõi sau thủ thuật - Lên bảng theo dõi BN khoa - Theo dõi mạch, HA, tình trạng bụng BN 24h sau làm thủ thuật; - Phát xử trí biến chứng, ghi hồ sơ BA 5.3 Theo dõi xử trí tai biến - Chảy máu: cầm máu - Viêm phúc mạc, thủng tạng rỗng: chuyển ngoại khoa - Tràn khí màng phổi: chọc hút, dẫn lưu khí theo dõi - Tràn dịch màng phổi: chọc hút dẫn lưu cần, theo dõi - Đau nhiều, sốt: điều trị nội khoa, theo dõi VI TÀI LIỆU THAM KHẢO: Bộ Y tế, Quy trình kỹ thuật bệnh viện M B Majella Doyle et al Thermal Ablation of Liver tumors by Radiofrequency, Microwave and Laser therapy Malignant Liver Tumors Current and Emerging Therapies 3rd edition Wiley Blackwell 2010 244 - 265 VII HỒ SƠ STT Tên hồ sơ lưu Người lưu Nơi lưu Giấy cam đoan đồng ý Y tá phòng Phòng siêu làm thủ thuật siêu âm VIII PHỤ LỤC  Giấy cam đoan đồng ý làm thủ thuật âm Thời gian lưu năm BM.01.TH.01 BỆNH VIỆN BẠCH MAI Khoa Tiêu hóa CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc GIẤY CAM ĐOAN ĐỒNG Ý LÀM THỦ THUẬT Tên bệnh nhân: .tuổi giới Địa Người đại diện gia đình bệnh nhân: Sau nghe bác sỹ giải thích việc cần thiết phải tiến hành thủ thuật, tai biến sảy sau thủ thuật Gia đình đồng ý làm thủ thuật cho bệnh nhân cam đoan khơng có thắc mắc Đại diện gia đình ký cam đoan xác nhận ngày tháng năm Ký ghi rõ đầy đủ họ tên PHỤ LỤC - BẢN CUNG CẤP THÔNG TIN CHO ĐỐI TƯỢNG THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: Đánh giá kết điều trị ung thư biểu mô tế bào gan đốt nhiệt sóng cao tần với loại kim lựa chọn theo kích thước khối u Mã số đối tượng: Tài liệu thông báo đầy đủ đến đối tượng tham gia nghiên cứu, khơng có trang hay phần tài liệu bỏ qua Những nội dung tài liệu giải thích rõ miệng với đối tượng tham gia nghiên cứu Các vấn đề liên quan đến nghiên cứu - Mục đích nghiên cứu Nghiên cứu tiến hành với hai mục tiêu : +Xác định hiệu điều trị ung thư biểu mô tế bào gan đốt nhiệt sóng cao tần với loại kim lựa chọn theo kích thước khơi u +Xác định ưu nhược điểm độ an tồn đốt nhiệt sóng cao tần với loại kim lựa chọn theo kích thước khơi u - Khoảng thời gian dự kiến Từ tháng 10 năm 2011 – tháng năm 2016 - Phương pháp tiến hành : + Bệnh nhân chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan lựa chọn tham gia vào nghiên cứu tuân theo định chống định phương pháp đốt sóng cao tần + Tùy theo kích thước khối u, loại kim sử dụng để đốt sóng kim đơn cực Soloist 1.0 kim chùm LeVeen TM 2.0, 3.0, 4.0, 5.0 + Bệnh nhân đốt sóng cao tần khối u gan với loại kim lựa chọn theo kích thước khối u hướng dẫn siêu âm + Sau thủ thuật, bệnh nhân theo dõi thời gian nằm viện để phát tác dụng phụ không mong muốn tai biến có + Bệnh nhân hẹn khám lại theo dõi định kì hàng tháng bao gồm : thăm khám lâm sàng, chụp cắt lớp vi tính đánh giá mức độ đáp ứng điều trị khối u, xét nghiệm số AFP + Tất liệu ghi chép lưu lại theo mẫu bệnh án chung Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng vào nghiên cứu * Là bệnh nhân chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan dựa vào: Những bệnh nhân có hình ảnh khối u gan siêu âm hai chiều kèm theo tiêu chuẩn sau: - Có kết tế bào học mơ bệnh học ung thư biểu mơ tế bào gan - Có AFP huyết ≥ 400 ng/ml hình ảnh điển hình khối ung thư biểu mơ tế bào gan CLVT, MRI * Tiêu chuẩn lựa chọn phương pháp đốt sóng cao tần để điều trị: - Kích thước khối u ≤ cm (bệnh nhân có số khối ≤ 3) - Hiện mở rộng định cho u gan ≤ cm - Xơ gan giai đoạn Child Pugh A, B - Bệnh nhân gia đình đồng ý điều trị Tiêu chuẩn loại trừ khỏi nghiên cứu - Xơ gan giai đoạn Child-Pugh C - Có rối loạn đơng máu nặng: TC