BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ NGUYỄN TRỌNG HIẾU ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ DẠ DÀY GIAI ĐOẠN MUỘN BẰNG PHÁC ĐỒ TCX Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62720149 ĐỀ CƯƠNG DỰ TUYỂN NGHIÊN CỨU SINH Người hướng dẫn khoa học: PGS TS LÊ VĂN QUẢNG HÀ NỘI - 2016 CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc PHẦN I BÀI LUẬN DỰ ĐỊNH NGHIÊN CỨU Họ tên thí sinh: NGUYỄN TRỌNG HIẾU Cơ quan cơng tác: Khoa Nội 2, Bệnh viện Ung bướu Hà Nội Chuyên ngành dự tuyển: Ung thư Mã số: 62720149 Bước sang kỷ XXI, mơ hình bệnh tật giới có thay đổi, bệnh chuyển hóa, tim mạch, ung thư trở thành gánh nặng bệnh tật quốc gia Việt Nam với phát triển kinh tế, mơ hình bệnh tật thay đổi theo, bên cạnh bệnh lý truyền nhiễm bệnh khơng truyền nhiễm ngày gia tăng Trước tình hình đó, phòng chống bệnh ung thư đưa vào chương trình mục tiêu quốc gia, hình thành trung tâm, bệnh viện ghi nhận, chẩn đoán điều trị bệnh ung thư phát triển tỉnh, thành phố toàn quốc Là bác sỹ chuyên ngành ung bướu, công tác bệnh viện chuyên ngành Ung bướu Thủ đô, trách nhiệm người thầy thuốc trận chiến chống lại bệnh ung thư lớn Do vậy, tâm học tập, nghiên cứu nâng cao trình độ, lực điều trị bầu nhiệt huyết cơng phòng chống bệnh ung thư Ung thư dày bệnh lý ung thư thường gặp nam nữ, bệnh lý ung thư có tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong đứng hàng đầu bệnh lý ung thư Trên giới, ung thư dày đứng hàng thứ nguyên nhân gây tử vong hàng đầu hai giới Việt Nam nước thuộc khu vực có tỷ lệ bệnh nhân ung thư dày cao, với tỷ lệ ghi nhận năm 2011 cho tỉ lệ mắc 23,4/100.000 dân, nhiên bên cạnh thói quen sinh hoạt ăn uống, nhận thức chăm lo theo dõi sức khỏe định kỳ chưa cao, với tỷ lệ mắc cao, bệnh nhân ung thư dày thường đến muộn kết điều trị chi phí điều trị cao Chẩn đoán ung thư dày dựa vào triệu chứng lâm sàng phương pháp chẩn đốn cận lâm sàng, nội soi dày kèm theo sinh thiết tổn thương chẩn đốn mơ bệnh học phương pháp chẩn đốn giữ vai trò định Điều trị ung thư dày, phẫu thuật phương pháp điều trị Giai đoạn sớm, phẫu thuật biện pháp điều trị giữ vai trò định, bệnh nhân ung thư dày giai đoạn sớm điều trị triệt phẫu thuật Giai đoạn muộn, để nâng cao hiệu điều trị, hóa chất trước phẫu thuật bổ trợ sau phẫu thuật trường hợp cụ thể có tiên lượng tốt Tỷ lệ sống sau năm bệnh nhân giai đoạn sớm điều trị phẫu thuật triệt lên tới 71% Những bệnh nhân giai đoạn muộn, tỷ lệ sống sau năm giảm nhiều, tỷ lệ sống sau năm bệnh nhân giai đoạn IIIc 9% bệnh nhân giai đoạn IV, tỷ lệ 4% Trong qua trình công tác điều trị bệnh nhân ung thư dày bệnh viện Ung bướu Hà Nội, nhận thấy có tới 2/3 trường hợp phát bệnh giai đoạn muộn, định điều trị phẫu thuật triệt khó khăn khơng định Kèm theo tỷ lệ bệnh nhân tiến triển, tái phát, di sau phẫu thuật cao Các bệnh nhân giai đoạn mệt mỏi đau đớn bệnh tiến triển, di tạng khác, bệnh nhân chủ yếu điều trị chăm sóc giảm nhẹ khơng có nhiều lựa chọn điều trị Trong năm gần đây, có nhiều nghiên cứu bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn khơng định điều trị phẫu thuật triệt Hóa trị cho bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn giúp cho bệnh nhân kéo dài thời gian sống thêm có ý nghĩa, tăng tỷ lệ bệnh nhân kéo dài thời gian sống thêm, tăng tỷ lệ đáp ứng với điều trị, giảm nhẹ triệu chứng, nâng cao thể trạng cải thiên chất lượng sống có ý nghĩa cho bệnh nhân Bên cạnh thuốc sử dụng, có nhiều loại thuốc, hóa chất nghiên cứu ứng dụng điều trị như: Các thuốc nhóm Taxan (Docetaxel, Paclitaxel), Oxaliplatin, capecitabine, irinotecan Trong phác đồ trên, phác đồ DCF(Docetaxel - Cisplatin - 5FU) với phối hợp Docetaxel, Cisplatin, 5FU chứng minh có kết tốt ung thư dày giai đoạn muộn nhiều nghiên cứu pha III, pha II, ngẫu nhiên đa trung tâm Tuy nhiên, phác đồ DCF độc tính cao, tác dụng ngoại ý nhiều, ảnh hưởng đến thể trạng bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn, có nghiên cứu hướng dẫn thực hành lâm sàng giới sử dụng điều trị phác đồ TCX với phối hợp Paclitaxel kết hợp nhóm Platinum Capecitabin điều trị cho bệnh nhân, Paclitaxel hóa chất thuộc nhóm Taxan Docetaxel đem lại kết khả quan điều trị, tính dung nạp thuốc phác đồ tốt hơn, thể số chu kỳ hóa trị bệnh nhân điều trị, tác dụng ngoại ý nhẹ nhàng kiểm soát tốt, phù hợp với thể trạng bệnh nhân giai đoạn muộn, thể trạng suy yếu nhiều Trước tiến khoa học điều trị giới, khao khát nghiên cứu, ứng dụng thành tựu điều trị cho bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn Việt Nam, đồng hành bệnh nhân chiến chống lại đau đớn, kéo dài thời gian sống thêm, giảm nhẹ triệu chứng nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân Do mong muốn thực đề tài “Đánh giá kết điều trị ung thư dày giai đoạn muộn phác đồ TCX” Bệnh viện Ung bướu Hà Nội bệnh viện chuyên khoa Ung bướu Thủ đơ, nhận nhiệm vụ chăm sóc sức khỏe, điều trị bệnh nhân Ung bướu khu vực Hà Nội khu vực lân cận Là bác sỹ chuyên nghành nội khoa bệnh viện Ung bướu Hà Nội, tơi nhận thấy cơng việc, ngồi việc tận tình chăm sóc điều trị bệnh nhân, cần song song nâng cao trình độ nghiệp vụ chun mơn, trau dồi, cập nhật kiến thức điều trị tiến cho bệnh nhân việc tích lũy kinh nghiệm, tìm tòi học hỏi thơng qua nghiên cứu khoa học rèn luyện đạo đức Do đó, đăng ký tiếp tục học nghiên cứu sinh đường quan trọng tơi q trình phấn đấu hồn thiện chuyên môn đạo đức thân Tôi tự đặt mục tiêu cho học nghiên cứu sinh trang bị cho thân kiến thức kỹ điều trị hiệu điều trị bệnh ung thư, đồng thời hoàn thiện kỹ nghiên cứu khoa học truyền thụ kinh nghiệm, kiến thức điều trị cho bác sỹ hệ khoa phòng bệnh viện Là bác sỹ thạc sỹ chuyên nghành ung thư đào tạo từ ngày học tập mái trường Đại học Y Hà Nội với bề dày 110 năm lịch sử vẻ vang Tôi vơ tự hào học tập rèn luyện mái trường có trang sử hào hùng, với Thầy cô nhà khoa học tiếng nước giới tận tụy với hệ sinh viên học viên hàng năm, với trung tâm đào tạo có quan hệ hợp tác quốc tế sâu rộng Sau quãng thời gian học đại học, đào tạo thạc sỹ khao khát tiếp tục học tập nghiên cứu sinh nghiên cứu khoa học hướng dẫn Thầy cô mái trường Để ước mơ tiếp tục học tập nghiên cứu khoa học trường Đại học Y Hà Nội, tơi nỗ lực sức chuẩn bị hồ sơ, hoàn thiện đề cương nghiên cứu phấn đấu vượt qua kỳ tuyển nghiên cứu sinh khóa XXXV trường Nếu vượt qua kỳ thi tuyển trở thành nghiên cứu sinh trường, nỗ lực không ngừng hoàn thành tốt mục tiêu học tập nghiên cứu đề hướng dẫn khoa học Thầy cô nhà trường Nếu vượt qua kỳ tuyển nghiên cứu sinh cho hội tiếp tục nâng cao trình độ nghiệp vụ, trình độ chun mơn, kinh nghiệm nghiên cứu khoa học, trau dồi kỹ đạo đức để hoàn thành mục tiêu đề hoàn thành tiến độ nghiên cứu khoa học thời gian chi tiết Hiện công tác rèn kuyện khoa Nội 2, bệnh viện Ung bướu Hà Nội, đơn vị bệnh viện điều trị nội khoa bệnh lý ung thư đường tiêu hóa Hàng ngày tơi tiếp cận với bệnh nhân ung thư dày, điều trị nội khoa cho bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn khơng định điều trị phẫu thuật triệt Tôi tiến hành số nghiên cứu sở điều trị bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn, ngày đêm tơi ấp ủ hồi bão nghiên cứu ứng dụng kiến thức, phương pháp điều trị cho bệnh nhân, giúp bệnh nhân giảm nhẹ nỗi đau, nâng cao chất lượng sống kéo dài thời gian sống thêm có ý nghĩa Bệnh viện Ung bướu Hà Nội bệnh viện chuyên khoa Ung bướu Thủ đơ, có lượng bệnh nhân lớn ung thư nói chung ung thư dày nói riêng, bên cạnh bệnh viện ln có hợp tác chặt chẽ với Bộ môn ung thư trường Đại học Y Hà Nội, bệnh viện K trình nghiên cứu khoa học, đào tạo điều trị cho bệnh nhân Đây điều kiện thuận lợi cho tiếp tục nghiên cứu thực mong ước Bên cạnh phát triển bệnh viện, tơi cần phải học hỏi, nâng cao trình độ chuyên môn thân, lực kinh nghiệm nghiên cứu khoa học Cho nên, để hoàn thành ước muốn vượt qua kỳ tuyển sinh hoàn thành nghiên cứu, mong muốn nhận giúp đỡ Thầy cô đồng nghiệp Nếu vượt qua kỳ tuyển sinh nghiên cứu sinh hoàn thành chương trình học tập nghiên cứu sinh, tơi tâm nguyện mong muốn tiếp tục nghiên cứu ứng dụng phác đồ hóa trị cho bệnh nhân ung thư dày nói chung bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn nói riêng Tiếp tục thực hiện, nâng cao lực điều trị bác sỹ nội khoa ung thư kỹ năng, kinh nghiệm nghiên cứu khoa học khơng ngừng nghỉ Trong q trình học tập từ bậc Đại học, dạy bảo tận tình, hướng dẫn nhiệt tâm Thầy cơ, phòng ban chức sở thực hành trường Đại học Y Hà Nội Trong thời gian đào tạo thạc sỹ môn Ung thư trường, nhận giúp đỡ đầy nhiệt huyết Phó giáo sư, tiến sỹ Lê Văn Quảng, Thầy chủ nhiệm môn Ung thư trường Đại học Y Hà Nội, phó trưởng khoa Ung bướu chăm sóc giảm nhẹ bệnh viện Đại học Y Hà Nội, Thầy thư ký hội đồng bảo vệ Thạc sỹ y khoa chuyên nghành Ung thư tôi, cho nhiều ý kiến đóng góp quý báu nghiên cứu học tập để bảo vệ thành công tốt nghiệp Thạc sỹ Thầy người có nhiều kinh nghiệm chun mơn, có nhiều nhiệt huyết việc đào tạo hệ có nhiều kinh nghiệm nghiên cứu khoa học Với ước muốn trái tim, nguyện mong PGS TS Lê văn Quảng người Thầy trực tiếp hướng dẫn thực luận án nghiên cứu sinh tới Với hướng dẫn tận tâm Thầy, Thầy cô môn Ung thư, Thầy cô trường Đại học Y Hà Nội, đồng nghiệp ủng hộ to lớn Bệnh viện Ung bướu Hà Nội, tơi hồn thành tốt luận án nghiên cứu sinh tiến độ, góp phần việc chăm sóc sức khỏe điều trị cho người bệnh chiến chống bệnh ung thư hiểm nghèo MỤC LỤC PHẦN I: BÀI LUẬN DỰ ĐỊNH NGHIÊN CỨU DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT 13 DANH MỤC BẢNG 14 14 PHẦN II 15 ĐỀ CƯỚNG NGHIÊN CỨU 15 ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.Dịch tễ học, nguyên nhân yếu tố nguy 1.1.1.Dịch tễ học 1.1.2.Nguyên nhân, yếu tố nguy * Một số yếu tố khác 1.2.Triệu chứng .5 1.2.1.Các triệu chứng lâm sàng .5 1.2.1.1 Cơ 1.2.1.2.Toàn thân: 1.2.1.3.Thực thể: 1.2.2.Các phương pháp chẩn đoán cận lâm sàng 1.2.2.1.Nội soi dày ống mềm + sinh thiết: .6 1.2.2.2.Chụp X-quang dày có uống thuốc cản quang 1.2.2.3.Chụp X-quang phổi, siêu âm ổ bụng 1.2.2.4 Siêu âm nội soi: Là phương tiện quan trọng việc xác định 1.2.2.5.CT.scanner, MRI .7 Có giá trị đánh giá xâm lấn chỗ vùng UTDD Tuy vậy, dù xét nghiệm giúp đánh giá cách hiệu di tạng xâm lấn tổ chức xung quanh, độ nhạy độ đặc hiệu việc nhận định di hạch di phúc mạc hạn chế 1.2.2.6.PET-CT .7 1.2.2.7.Nội soi ổ bụng: 1.2.2.8.Xét nghiệm chất điểm sinh học 1.2.2.9.Các xét nghiệm khác: .8 1.3 Chẩn đoán .8 1.3.1.Chẩn đoán xác định: Dựa vào nội soi dày sinh thiết 1.3.2.Chẩn đoán giai đoạn .8 1.3.3 Mức độ biệt hóa (độ mơ học) 1.4.Các phương pháp điều trị ung thư dày .9 1.4.1.Phẫu thuật .9 1.4.2.Xạ trị11 1.4.3.Hóa trị 11 1.4.4.Điều trị sinh học 11 1.5.Các định điều trị ung thư dày theo giai đoạn: Theo hướng dẫn thực hành lâm sàng NCCN 2.2016 11 1.5.1.Ung thư dày giai đoạn sớm 11 1.5.2.Điều trị UTDD giai đoạn xâm lấn chỗ, di xa 11 1.5.2.1.Bệnh khả phẫu thuật triệt căn: 12 1.5.2.2 Bệnh khơng khả phẫu thuật triệt căn: 12 1.6.Một số nghiên cứu vai trò điều trị hóa chất UTDD giai đoạn tiến xa, di 13 1.6.1.Hóa trị so với chăm sóc giảm nhẹ đơn thuần: 13 1.6.2.Đa hóa trị so với đơn hóa trị 15 1.6.3.Một số nghiên cứu phối hợp hóa chất điều trị UTDD giai đoạn tiến xa, di .15 1.6.3.1.Phác đồ có anthracycline/5-FU phác đồ ECF 15 1.6.3.2.Phác đồ có nhóm taxane 16 1.6.3.3.Phác đồ có oxaliplatin 18 1.6.3.4.Phác đồ có capecitabine 19 CHƯƠNG 21 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .21 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 21 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 22 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 22 2.3 CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH 22 2.3.1 Thu thập thông tin lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân phương pháp điều trị trước (nếu có) 22 2.3.2 Thu thập thông tin trước điều trị phác đồ TCX 23 2.3.3 Đánh giá đáp ứng điều trị độc tính: 26 2.3.4 Thời gian sống thêm bệnh nhân nhận xét số yếu tố liên quan thời gian sống thêm: .28 2.4 XỬ LÝ SỐ LIỆU 31 2.5 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 31 CHƯƠNG 32 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 32 3.1.1 Tuổi giới .32 3.1.2 Thể trạng chung 32 Biểu đồ 3.1 Thể trạng chung bệnh nhân .32 32 3.1.3 Giai đoạn bệnh 32 33 Biểu đồ 3.2 Giai đoạn bệnh bệnh nhân .33 3.1.4 Thể mô bệnh học .33 Biểu đồ 3.3 Mô bệnh học 33 3.2 Đánh giá đáp ứng 34 3.2.1 Thể trạng chung người bệnh trước sau điều trị 34 Biểu đồ 3.4 Thể trạng người bệnh trước, sau điều trị 34 3.2.2 Các triệu chứng trước sau điều trị 34 3.2.3 Thay đổi nồng độ chất điểm u trước sau điều trị 35 3.2.4 Đáp ứng khách quan 35 3.2.5 Một số yếu tố liên quan tới đáp ứng 35 3.2.5.1 Thể mô bệnh học đáp ứng điều trị 35 3.2.5.2 Thể trạng bệnh nhân đáp ứng điều trị .36 3.2.5.3 Giai đoạn bệnh nhân đáp ứng điều trị .36 3.2.5.4 Liều thuốc đáp ứng 36 3.2.5.5 Bước điều trị đáp ứng .36 3.2.5.6 Số tổn thương di đáp ứng 37 3.3 Một số độc tính tác dụng không mong muốn 37 3.3.1 Độc tính hệ tạo huyết 37 3.3.2 Độc tính gan, thận 37 3.3.3 Một số tác dụng không mong muốn khác 39 3.4 Nhận xét số yếu tố liên quan thời gian sống thêm 39 3.4.1 Thời gian sống tồn .39 36 cao n hóa vừa n % % biệt hóa n % n % Có Không Tổng 3.2.5.2 Thể trạng bệnh nhân đáp ứng điều trị Bảng 3.7 Liên quan thể trạng bệnh nhân với đáp ứng điều trị Đáp ứng PS n PS % n PS % n Tổng % n % Có Khơng Tổng 3.2.5.3 Giai đoạn bệnh nhân đáp ứng điều trị Bảng 3.8 Liên quan giai đoạn bệnh với đáp ứng điều trị Đáp ứng GĐ lan rộng GĐ di chỗ n % phúc mạc n % GĐ di xa n % Tổng n % Có Khơng Tổng 3.2.5.4 Liều thuốc đáp ứng Bảng 3.9 Liên quan liều thuốc đáp ứng điều trị Đáp ứng Liều 100% n % Liều < 100% n % OR Có Khơng Tổng 3.2.5.5 Bước điều trị đáp ứng Bảng 3.10 Liên quan bước điều trị đáp ứng điều trị p 37 ĐT bước n % Đáp ứng ĐT bước n % OR p Có Khơng Tổng 3.2.5.6 Số tổn thương di đáp ứng Bảng 3.11 Liên quan số tổn thương di đáp ứng điều trị Chỉ di vị trí di Hơn vị trí hạch xa di xa n % Đáp ứng n % n % Tổng n % Có Khơng Tổng 3.3 Một số độc tính tác dụng khơng mong muốn 3.3.1 Độc tính hệ tạo huyết Bảng 3.12 Độc tính hóa chất hệ tạo huyết Độc tính Độ n % Độ n % Độ n % Độ n % Độ n Hạ BC Thiếu máu Hạ TC 3.3.2 Độc tính gan, thận Bảng 3.13 Độc tính hóa chất gan, thận Độc tính Độ Độ Độ Độ Độ % 38 n Ure Creatinin AST ALT Bilirubin % n % n % n % n % 39 3.3.3 Một số tác dụng khơng mong muốn khác Bảng 3.14 Độc tính hóa chất số quan khác Độc tính Độ n Độ % n % Độ n % Độ n Mệt mỏi Nôn Viêm miệng Tiêu chảy Dị ứng Tim mạch HFS TK ngoại vi HFS: Hội chứng bàn tay bàn chân; TK: thần kinh 3.4 Nhận xét số yếu tố liên quan thời gian sống thêm 3.4.1 Thời gian sống tồn  Thời gian sống tồn bệnh nhân  Tỷ lệ bệnh nhân sống sau năm, sau năm 3.4.2 Thời gian sống bệnh khơng tiến triển 3.4.3 Một số yếu tố liên quan thời gian sống  Tuổi liên quan đến thời gian sống  Giai đoạn bệnh liên quan đến thời gian sống  Liều điều trị liên quan thời gian sống  Số tổn thương di liên quan đến thời gian sống  Mức độ đáp ứng điều trị liên quan đến thời gian sống CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN % Độ n % 40 4.1 Đặc điểm bệnh nhân 4.2 Đáp ứng số độc tính 4.2.1 Đáp ứng - Bàn luận đáp ứng bệnh nhân nghiên cứu - Bàn luận đáp ứng khách quan - Bàn luận số yếu tố liên quan đến đáp ứng: Thể mô bệnh học, thể trạng chung bệnh nhân, giai đoạn bệnh bệnh nhân, liều thuốc liên quan đến đáp ứng, bước điều trị liên quan đến đáp ứng, số tổn thương di 4.2.2 Một số độc tính - Độc tính hệ tạo huyết - Độc tính gan - Độc tính thận - Một số độc tính khác: Thần kinh, tim mạch, dị ứng, hội chứng HFS… 4.3 Một số yếu tố liên quan thời gian sống thêm - Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển - Thời gian sống thêm toàn - Tỷ lệ sống sau năm, sau năm - Một số yếu tố liên quan đến thời gian sống thêm: Tuổi, giai đoạn bệnh, liều điều trị, số tổn thương di căn, mức độ đáp ứng 41 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Mục tiêu - Đáp ứng nghiên cứu - Một số độc tính phác đồ Mục tiêu - Thời gian sống thêm toàn - Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển - Một số yếu tố liên quan thời gian sống thêm TÀI LIỆU THAM KHẢO Bilici A, Selcukbiricik F, Demir N et al (2014) Modified docetaxel and cisplatin in combination with capecitabine (DCX) as a first-line treatment in HER2-negative advanced gastric cancer, Asian Pac J Cancer Prev Inal A, Kaplan MA, Kucukoner M et al (2012) Docetaxel and Cisplatin Plus Fluorouracil compared with Modified Docetaxel, Cisplatin, and 5Fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a retrospective analysis of single institution, Neoplasma Jemal A, Bray F, Center MM et al (2011) Global cancer statistics, CA Cancer J Clin, 61, 69 Polyzos A, Felekouras E, Karatzas T et al (2012) Modified docetaxelcisplatin in combination with capecitabine as first-line treatment in metastatic gastric cancer a phase II study, Anticancer Res Roth AD, Fazio N, Stupp R et al (2007) Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil; docetaxel and cisplatin; and epirubicin, cisplatin, and fluorouracil as systemic treatment for advanced gastric carcinoma: a randomized phase II trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research, J Clin oncol Barstad B, Sørensen TI, Tjønneland A et al (2005) Intake of wine, beer and spirits and risk of gastric cancer, Eur J Cancer Prev, 14, 239 D'Avanzo B, La Vecchia C Franceschi S (1994) Alcohol consumption and the risk of gastric cancer, Nutr Cancer, 22, 57 Figueiredo C, Machado JC, Pharoah P et al (2002) Helicobacter pylori and interleukin genotyping: an opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma, J Natl Cancer Inst, 94, 1680 Meng C, Yin H, Sun Z et al (2014) Adjuvant Chemotherapy with Docetaxel, Cisplatin, and Continuous-Infusion 5-Fluorouracil for Gastric Cancer: A Phase II Study, Transl Oncol 10 González CA, Pera G, Agudo A et al (2003) Smoking and the risk of gastric cancer in the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC), Int J Cancer, 107, 629 11 Ruoff CA, Hong B, Barry H et al (2013) Single - center experience with paclitaxel (T), carboplatin (C), and capecitabine (X) in the treatment of advanced esophagogastric cancer, J Clin oncol 12 Cunningham D, Starling N, Rao S et al (2008) Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer, N Engl J Med 2008, 358, 36 13 Bùi Diệu, Nguyễn Bá Đức cs (2012) Gánh nặng bệnh ung thư chiến lược phòng chống ung thư quốc gia đến năm 2020, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 13-19 14 Nguyễn Bá Đức, Lại Phú Thái cs (2006) Tình hình ung thư Việt Nam giai đoạn 2001-2004 qua ghi nhận ung thư số vùng địa lý, Tạp chí Y học thực hành, 541, 9-18 15 Van Cutsem E, Moiseyenko VM, Tjulandin S et al (2006) Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V325 Study Group, J Clin oncol 16 Nguyễn Văn Hiếu (2010), Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, 256- 267 17 Nguyễn Lam Hòa (2008) Nghiên cứu kết điều trị phẫu thuật kết hợp hóa chất bổ trợ ung thư dày Hải Phòng giai đoạn 2001-2007, Tạp chí ung thư học Việt Nam, số 1/ 2008, 165-170 18 Wang J, Xu R, lI J et al (2016) Randomized multicenter phase III study of a modified docetaxel and cisplatin plus fluorouracil regimen compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced or locally recurrent gastric cancer, PubMed 19 Ajani JA, Fodor MB, Tjulandin SA et al (2005) Phase II multiinstitutional randomized trial of docetaxel plus cisplatin with or without fluorouracil in patients with untreated, advanced gastric, or gastroesophageal adenocarcinoma, J Clin oncol 20 Ajani JA, Moiseyenko VM, Tjulandin S et al (2007) Clinical benefit with docetaxel plus fluorouracil and cisplatin compared with cisplatin and fluorouracil in a phase III trial of advanced gastric or gastroesophageal cancer adenocarcinoma: the V-325 Study Group, J Clin oncol 21 Ajani JA, Moiseyenko VM, Tjulandin S et al (2007) Quality of life with docetaxel plus cisplatin and fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil from a phase III trial for advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma: the V-325 Study Group, J Clin oncol 22 Rasanen JV, Sihvo EI, Knuuti MJ et al (2003) Prospective analysis of accuracy of positron emission tomography, computed tomography, and endoscopic ultrasonography in staging of adenocarcinoma of the esophagus and the esophagogastric junction, Ann Surg Oncol, 2003 Oct(10(8)), 954-60 23 Hanawa K, Yamada S, Suzuki H et al (1980), Effects of sodium chloride on gastric cancer induction by N-methyl-N-Nitro-Nnitrogoguanidine (MNNG) in rats, Proceedings of the Thirty-ninth Annual Meeting of the Japanese Cancer Association, Cancer Association, Tokyo: Japanese 24 Nguyễn Xuân Kiên (2005), Nghiên cứu số yếu tố giải phẫu bệnh liên quan đến thời gian sống thêm sau phẫu thuật ung thư dày, Luận án tiến sỹ y học, Đại học quân y 25 Đoàn Lực (2002), Đánh giá hiệu điều trị triệu chứng cho bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn, Luận văn thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội 26 Turkeli M, Aldemir MN, Cayir K et al (2015) Efficacy and tolerability of weekly docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil for locally advanced or metastatic gastric cancer patients with ECOG performance scores of and 2, Asian Pac J Cancer Prev 27 Shah MA, Jhawer M, Ilson DH et al (2011) Phase II study of modified docetaxel, cisplatin, and fluorouracil with bevacizumab in patients with metastatic gastroesophageal adenocarcinoma, J Clin oncol 28 Shah MA, Janjigian YY, Stoller R et al (2015) Randomized Multicenter Phase II Study of Modified Docetaxel, Cisplatin, and Fluorouracil (DCF) Versus DCF Plus Growth Factor Support in Patients With Metastatic Gastric Adenocarcinoma: A Study of the US Gastric Cancer Consortium, J Clin oncol 29 Fazio N, Biffi R, Maibach R et al (2016) Preoperative versus postoperative docetaxel-cisplatin-fluorouracil (TCF) chemotherapy in locally advanced resectable gastric carcinoma: 10-year follow-up of the SAKK 43/99 phase III trial, Ann Oncol 30 National Comprehensive Cancer Network (2016), Guidelines Version 2016 Gastric Cancer 31 Tebbutt NC, Cummins MM, Sourjina T et al (2010) Randomised, noncomparative phase II study of weekly docetaxel with cisplatin and 5fluorouracil or with capecitabine in oesophagogastric cancer: the AGITG ATTAX trial, Br J Cancer 32 Ozdemir NY1, Abali H, Oksüzoğlu B et al (2010) The efficacy and safety of reduced-dose docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil in the first-line treatment of advanced stage gastric adenocarcinoma, Med Oncol 33 Joel Hosein P, Ray N, Brian Anthony L et al (2015) Paclitaxel, Carboplatin, and capecitabine (TCX) with and without radiation in locally advanced and metastatic distal esophageal and esophagogastric junction cancer : A single - centre retrospective rewiew, J Clin oncol 34 Thuss-Patience PC, Hofheinz RD, Arnold D et al (2012) Perioperative chemotherapy with docetaxel, cisplatin and capecitabine (DCX) in gastro-oesophageal adenocarcinoma: a phase II study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO), Ann Oncol 35 Ochenduszko S1, Puskulluoglu M2, Konopka K et al (2015) Comparison of efficacy and safety of first-line palliative chemotherapy with EOX and mDCF regimens in patients with locally advanced inoperable or metastatic HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a randomized phase trial, Medical Oncology 36 Sanambar S, Mohagheghi MA, Montazeri A et al (2006) Quality of life in patients with advanced gastric cancer: a randomized trial comparing docetaxel, cisplatin, 5-FU (TCF) with epirubicin, cisplatin, 5-FU (ECF), BMC Cancer 37 Al-Batran SE, Hartmann JT, Probst S et al (2008) Phase III trial in metastatic gastroesophageal adenocarcinoma with fluorouracil, leucovorin plus either oxaliplatin or cisplatin: a study of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie, J Clin Oncol, 26, 1435 38 Tống Thị Minh Thương (2010), Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phương pháp điều trị ung thư dày giai đoạn III-IV bệnh viện K từ năm 2007-2008, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ y khoa, Đại học y Hà Nội 39 Chen XL, Chen XZ, Yang C et al (2013) Docetaxel, cisplatin and fluorouracil (DCF) regimen compared with non-taxane-containing palliative chemotherapy for gastric carcinoma: a systematic review and meta-analysis, PLoS One 40 Kang Y, Kang WK, Shin DB et al (2006) Randomized phase III trial of capecitabine/cisplatin (XP) vs continuous infusion of 5-FU/cisplatin (FP) as firstline therapy in patients (pts) with advanced gastric cancer (AGC): Efficacy and safety results, J Clin Oncol, 24, 18S PHỤ LỤC NGHIÊN CỨU Phụ lục 1: Đánh giá toàn trạng theo thang điểm ECOG 0: Hoạt động bình thường 1: Bị hạn chế hoạt động nặng lại làm việc nhẹ 2: Đi lại không làm việc, hồn tồn chăm sóc thân, phải nghỉ ngơi 50 % thời gian 3: Chỉ chăm sóc thân tối thiểu, phải nghỉ ngơi 50% thời gian 4: Phải nằm hoàn toàn Phụ lục 2: Đánh giá đáp ứng với điều trị theo REIST 1.1 chia mức độ: - Đáp ứng hoàn toàn: biến hồn tồn tổn thương đích kéo dài tuần - Đáp ứng phần: giảm 30% tổng đường kính lớn tổn thương đích so với tổng đường kính lớn tổn thương ban đầu thời gian tuần - Bệnh giữ ngun: khơng có đủ tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng phần không đủ tiêu chuẩn đánh giá bệnh tiến triển so với tổng đường kính lớn mức thấp từ lúc bắt đầu điều trị (trong thời gian tuần) - Bệnh tiến triển: Tăng 20 % tổng đường kính lớn tổn thương đích so với đường kính lớn mức nhỏ ghi nhận từ lúc bắt đầu điều trị Phụ lục 3: Đánh giá tác dụng phụ: phân độ độc tính theo tiêu chuẩn WHO Độc tính hệ tạo huyết: Độc tính Độ Độ Độ Độ Độ HgB (g/l) BT 100-BT 80-100 65-79 < 65 Bạch cầu >4 3-3,9 2-2,9 1-1,9 20 lần BT BT < 1,5 lần BT 1,5-3 lần BT > lần BT Độc tính thận Độc tính Độ Creatinin BT Ure BT Độ < 1,5 lần BT 7,6-10,9 Độ 1,5-3 lần BT 11-18 Độ 3,1-6 lần Độ > lần BT > 18 BT Độc tính thần kinh Độc tính Thần kinh cảm giác Độ BT Độ Độ Dị cảm nhẹ Giảm nhẹ hoặc giảm trung bình cảm nhẹ phản xạ giác sâu dị cảm gân xương mức độ nhẹ Độ Giảm nặng cảm giác sâu dị cảm gây ảnh hưởng tới chức ... TCX điều trị bước UTDD giai đoạn muộn, nhiên chưa có nghiên cứu thức đánh giá kết điều trị độc tính phác đồ Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu Đánh giá kết điều trị ung thư dày giai đoạn muộn phác. .. định Điều trị ung thư dày, phẫu thuật phương pháp điều trị Giai đoạn sớm, phẫu thuật biện pháp điều trị giữ vai trò định, bệnh nhân ung thư dày giai đoạn sớm điều trị triệt phẫu thuật Giai đoạn muộn, ... trung tâm ung bướu sử dụng phác đồ DCF phác đồ sử dụng Paclitaxel kết hợp thuốc Platinum Capecitabin (TCX) điều trị bước điều trị UTDD giai đoạn muộn Bệnh viện Ung bướu Hà Nội áp dụng phác đồ TCX