1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI MAI THANH HUYỀN ĐÁNH GI KếT QUả ĐIềU TRị PHC PEMETREXED CARBOPLATIN TRONG UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN IIIB, IVSAU KH¸NG THUèC øC CHÕ TYROSINE KYNASE (TKIs) ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI MAI THANH HUYN NH GI KếT QUả ĐIềU TRị PHC PEMETREXED - CARBOPLATIN TRONG UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN IIIB, IV SAU KHáNG THUốC ứC CHế TYROSINE KYNASE (TKIs) Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62722301 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: 1.PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu 2.TS Nguyễn Thị Thái Hòa HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu BN CEA BN Carcinoembryonic antigen Diễn giải CK CT Cyfra 21-1 EGFR (Kháng nguyên ung thư biểu mô phôi) Chu kỳ Computed Tomography (Chụp cắt lớp vi tính) Cytokeratin 19 fragment (Phân đoạn Cytokeratin 19) Epidermal Growth Factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì) International Agency for Research on Cancer IARC (Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế) National Comprenhisive Cancer Network NCCN PĐ (Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ) Phác đồ Positron Emission Tomography/ Computed Tomography PET/CT (Kỹ thuật ghi hình xạ positron kết hợp chụp cắt lớp vi tính) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST TDKMM TKI UTBM UTBMT UTP UTPKTBN UTPTBN Pem-Carb CTCAE (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc) Tác dụng không mong muốn Tyrosin kinase inhibitor/ ức chế enzym tyrosin Ung thư biểu mô Ung thư biểu mô tuyến Ung thư phổi Ung thư phổi không tế bào nhỏ Ung thư phổi tế bào nhỏ Pemetrexed-Carboplatin Common Terminology Criteria for Adverse Events (Tiêu chí cho kiện bất lợi phổ biến) MỤC LỤC DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) ung thư có tỷ lệ mắc tử vong cao giới Theo Globocan 2018, Việt Nam – tính chung cho hai giới, ung thư phổi có tỷ lệ mắc tử vong đứng hàng thứ sau ung thư gan [1] Điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) phụ thuộc vào nhiều yếu tố giai đoạn bệnh, mô bệnh học, đặc điểm phân tử, thể trạng chung bệnh phối hợp Đối với giai đoạn sớm, điều trị bệnh với mục tiêu tiệt căn, phương pháp thường phẫu thuật, xạ trị Trái lại, bệnh giai đoạn muộn, mục tiêu điều trị khỏi, phương pháp điều trị toàn thân áp dụng với mong muốn kéo dài thời gian sống, giảm nhẹ triệu chứng, việc trì nâng cao chất lượng sống cho người bệnh ưu tiên hàng đầu Với nâng cao hiểu biết đường dẫn truyền tín hiệu tế bào, đích phân tử nhắm tới điều trị, làm thay đổi đáng kể tiên lượng nhiều loại ung thư, có UTPKTBN Trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, việc điều trị tác nhân ức chế Tyrosine kinase (TKIs) tác động vào thụ thể yếu tố phát triển biểu bì (EGFR) trường hợp có đột biến gen EGFR cho kết sống khơng tiến triển bệnh cao cách có ý nghĩa thống kê so với hóa trị liệu [2,3,4] Từ 10 năm trở lại đây, ngày nhiều bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn tiến xa có đột biến gen EGFR tiếp cận TKIs điều trị bước cho kết khả quan [5] Mặc dù tỷ lệ đáp ứng cao, thời gian sống không tiến triển trung vị thường không năm nghiên cứu Trường hợp bệnh tiến triển, nguyên nhân thường gặp có đột biến T790M, chiếm tỷ lệ khoảng 5060% trường hợp [6] Trong tình này, điều trị TKIs hệ III Osimetinib cho hiệu vượt trội so với hóa trị đơi [7] Trong trường hợp kháng thứ phát với TKIs khơng có/hoặc khơng biết tình trạng đột biến T790M, hố trị đơi có platinum lựa chọn đầu tay thể trạng bệnh nhân cho phép Tuy Cisplatin lựa chọn đầu tay cho phác đồ đôi điều trị UTP giai đoạn muộn, cho tỷ lệ đáp ứng cao Carboplatin lại có nhiều tác dụng phụ thận, hệ tạo huyết, nôn, buồn nôn nhiều hơn, Carboplatin nhóm tác dụng phụ hơn, phù hợp với bệnh nhân thể trạng yếu đặc biệt nhóm đối tượng điều trị bước sau kháng thứ phát TKIs Nhằm đánh giá kết phác đồ Pemetrexed – Carboplatin phân nhóm bệnh nhân này, tiến hành đề tài “Đánh giá kết điều trị phác đồ Pemetrexed- Carboplatin ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV sau kháng thuốc ức chế Tyrosin Kynase” nhằm hai mục tiêu: Đánh giá tỷ lệ đáp ứng, thời gian sống không tiến triển bệnh UTPKTBN sau kháng thứ phát với TKIs, điều trị phác đồ Pemetrexed – Carboplatin Đánh giá số tác dụng không mong muốn phác đồ điều trị Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh UTP 1.1.1 Dịch tễ học Ung thư phổi ung thư phổ biến toàn cầu Tỉ lệ mắc UTP khác biệt nước Ở Mỹ, UTP nguyên nhân tử vong hàng đầu giới, năm 2014 ước tính có khoảng 224.210 ca mắc có khoảng 159.260 ca tử vong bệnh Theo thống kê quan nghiên cứu ung thư quốc tế (IARC) năm 2012, giới có khoảng 1,82 triệu trường hợp UTP mắc 1,56 triệu người chết UTP, chiếm 19,4% tổng số trường hợp chết ung thư Nam giới có tỷ lệ mắc UTP cao vùng Bắc Mỹ Châu Âu đặc biệt vùng Trung Đơng, nữ giới có tỷ lệ mắc cao vùng Bắc Mỹ, Đông Á, Bắc Âu số nước Anh, Trung Quốc, Nhật Bản, Singapore Tỷ lệ tử vong UTP giới 19,7/100000 dân, nam giới 30.3/100000 dân (đứng thứ nhất), nữ giới 11,1/100000 dân (đứng thứ hai sau ung thư vú) [8] Tại Việt Nam, nghiên cứu tình hình UTP nói riêng ung thư nói chung có từ năm 50 kỷ trước, kết nghiên cứu tác giả có chung nhận định loại ung thư hay gặp nam giới UTP, dày, gan [8] Theo số liệu IARC 2012, UTP đứng hàng đầu tỷ lệ mắc nam (41,1/100000 dân) thứ nữ sau ung thư vú (12,2/100000 dân) Tỷ lệ tử vong nam 37,2/100000 dân sau ung thư gan cao nữ 10.9/100000 dân [8] 1.1.2 Một số yếu tố nguy 1.1.2.1 Hút thuốc Cho đến thuốc yếu tố ngoại sinh hàng đầu gây UTP, thuốc có mặt 85% trường hợp tử vong bệnh Các nghiên cứu dịch tễ cho thấy có khoảng 86,0% UTP nam 46,0% nữ có liên quan tới thuốc [9] Trong thuốc chứa 4000 loại hóa chất, có khoảng 40 chất gây ung thư Các chất làm tổn thương niêm mạc, biến đổi tế bào dẫn tới ác tính hóa [9], [10] Người hút thuốc có nguy mắc UTP cao so với người không hút thuốc từ đến 30 lần tùy theo tuổi bắt đầu hút số lượng thuốc hút (tính theo đơn vị “bao năm” = số bao hút ngày nhân số năm hút) Hút thuốc thụ động làm tăng nguy UTP lên gấp 1,5 lần so với người khơng tiếp xúc với khói thuốc Hút thuốc làm tăng nguy ung thư loại tế bào theo tỷ lệ khác nhau, ung thư tế bào vảy tế bào nhỏ tăng gấp 5-20 lần, dạng tuyến tế bào lớn tăng gấp 25 lần [10], [11], [12] 1.1.2.2 Yếu tố nguy nghề nghiệp Yếu tố nguy nghề nghiệp phổ biến UTP phơi nhiễm amiang Năm 1973, IARC đưa kết luận amiang gây UTP, thời gian tiềm tàng sau phơi nhiễm từ 20-40 năm Ngoài ra, IARC xác định cách xác vai trò gây UTP chloromethyl methyl ete (CMME) bis chloromethyl ether (BCME) với giai đoạn tiềm tàng sau phơi nhiễm 2125 năm Vai trò chromium với giai đoạn tiềm tàng sau phơi nhiễm 13-30 năm phụ thuộc vào thời gian phơi nhiễm nồng độ phơi nhiễm Bên cạnh đó, nhiễm phóng xạ radon có liên quan đến 10% trường hợp UTP, nguyên nhân thứ gây UTP Mỹ (khoảng 3000-36000 ca UTP hàng năm) [10] 1.1.2.3 Yếu tố di truyền Những biến đổi nhiễm sắc thể không phục hồi xem điểm phân tử quan trọng xuất UTP bất hoạt gen ức chế u hoạt hóa gen sinh ung thư Trong UTP, bất thường mặt di truyền thường gặp bao gồm: khuyếch đại gen MYC, đột biến gây bất hoạt gen MYC, đột biến gây hoạt hóa gen RAS, đột biến gây bất hoạt gen p53, gen p16 gen RB Những bất thường kích thích UTP phát triển giúp tế bào khỏi chết theo chương trình (apoptosis) [9], [10] Ngồi ra, việc BN có tiền bệnh phổi trước bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, xơ phổi nguyên phát lao phổi làm tăng tỷ lệ phát sinh UTP [9] 1.1.3 Mô bệnh học Ung thư phổi không tế bào nhỏ chiếm khoảng 80% trường hợp ung thư phổi Các thể mô bệnh học gồm: Ung thư biểu mô tuyến Ung thư biểu mô dạng biểu bì (vảy) Ung thư biểu mơ tế bào lớn Ung thư biểu mô tuyến vảy U carcinoid Các loại khác 1.1.4 Chẩn đoán UTP 1.1.4.1 Triệu chứng lâm sàng a Giai đoạn sớm − Bệnh phát triển âm thầm, triệu chứng nghèo nàn khơng có triệu chứng − Dấu hiệu gợi ý: thường nam giới 40 tuổi, nghiện thuốc lá, thuốc lào, ho khan kéo dài, có đờm lẫn máu, điều trị kháng sinh khơng có kết b Giai đoạn lan tràn vùng di căn: triệu chứng đa dạng tuỳ theo vị trí u, mức độ lan rộng tổn thương − Đau ngực, đau dai dẳng, cố định vị trí − Khó thở khối u to, chèn ép, bít tắc đường hô hấp − Hội chứng trung thất: + Chèn ép tĩnh mạch chủ trên: phù áo khoác, tĩnh mạch cổ nổi, tuần hoàn bàng hệ 10 + Chèn ép thực quản: khó nuốt, nuốt vướng, nuốt đau + Chèn ép thần kinh quặt ngược trái: khàn tiếng, giọng đôi + Chèn ép thần kinh giao cảm cổ: hẹp khe mắt, đồng tử co nhỏ, gò má đỏ bên tổn thương + Chèn ép thần kinh phế vị: hồi hộp, tim đập nhanh + Chèn ép thần kinh hồnh: nấc đau vùng hồnh, khó thở + Chèn ép đám rối cánh tay: đau vai lan mặt cánh tay, rối loạn cảm giác, teo cánh tay + Chèn ép ống ngực: tràn dưỡng chấp màng phổi − Tràn dịch màng tim, rối loạn nhịp tim − Tràn dịch màng phổi − Toàn thân: mệt mỏi, gầy sút, thiếu máu sốt dai dẳng không đáp ứng kháng sinh… − Các dấu hiệu di căn: hạch thượng đòn, nốt di da thành ngực + Di não: di thường gặp UTP di não Các biểu di não đa dạng tùy thuộc vị trí tổn thương mức độ phù não, chảy máu Bệnh nhân biểu đau đầu, nôn/buồn nôn, tập trung, co giật, lú lẫn, hội chứng tăng áp lực nội sọ, liệt thần kinh khu trú… + Di xương: đau, gãy xương bệnh lý UTP di tới xương nào, xương trục (gồm xương sọ, cột sống) xương dài thường bị di + Di phổi đối bên, di gan: thường khơng có triệu chứng lâm sàng + Di tuyến thượng thận hạch ổ bụng: thường phát CT thực đánh giá UTP, hầu hết tổn thương khơng có triệu chứng − Các hội chứng cận u thường gặp UTP bao gồm: ngón tay dùi trống, đái tháo nhạt khối u tiết chất giống ADH, hội chứng Cushing khối u 37 - Xử trí tác dụng phụ: theo hướng dẫn 2.3.3 Đánh giá kết 2.3.3.1.Đánh giá đáp ứng - Các bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng thuyên giảm ổn định làm xét nghiệm đánh giá sau chu kỳ, bao gồm chụp cắt lớp lồng ngực, siêu âm chụp cắt lớp ổ bụng, chụp MRI cắt lớp sọ não - trường hợp có di não, xét nghiệm điểm khối u CEA Những trường hợp bệnh tiến triển lâm sàng làm xét nghiệm - đánh giá vào thời điểm Đánh giá đáp ứng dựa tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng u đặc phiên 1.1 (RECIST 1.1) 2.3.3.2 Đánh giá sống thêm Thời gian sống không tiến triển (Progression Free Survival: PFS): Là khoảng thời gian từ lúc bắt đầu điều trị bệnh tiến triển theo tiêu chuẩn RECIST có thơng tin cuối thời điểm kết thúc nghiên cứu 2.3.3.3 Đánh giá độc tính Theo tiêu chuẩn Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 (CTCAE) + Trên huyết học: giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, giảm hemoglobin, giảm tiểu cầu + Trên tiêu hóa: tiêu chảy, buồn nơn, nơn, chán ăn, táo bón, viêm miệng/viêm hầu họng + Trên da tổ chức dước da: ban/ tróc vẩy da, rụng lơng tóc + Trên gan mật: tăng GOT, tăng GPT + Trên thận tiết niệu: tăng Creatinin + Các TDKMM khác: xuất huyết, chảy máu, huyết khối… + Các tương tác thuốc gặp phải 38 + Xử trí TDKMM 2.4 Xử lý số liệu Số liệu xử lý phần mềm thống kê SPSS 16.0 Phân tích sống thêm theo phương pháp Kaplan-Meier 2.5 Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu tuân thủ đầy đủ nguyên tắc đạo đức nghiên cứu y học Thông tin BN bảo mật SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 39 Chương BN UTPKTBN, không TB vảy DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU giai đoạn IIIB, IV kháng thứ phát TKIs: Đặc điểm LS CLS 3.1 Đặc điểm nhóm BN nghiên cứu - Tuổi: Tuổi trung bình: Điều trị phác đồ - Giới: Pemetrexed - Carboplatin Sau đợt điều trị Đánh giá đáp ứng Đánh giá tác dụng không mong muốn Biểu đồ 3.1: Phân bố BN theo giới - Giai đoạn Không ĐƯ bệnh tiếnbệnh: triển IIIB/ IV Có đáp ứng Điều trị tiếp đến 4-6 CK Tiến triển ĐƯ bệnh ổn định Đánh giá sống thêm 3.2 Kết điều trị Điều trị trì Biểu đồ 3.2 Giai đoạn bệnh 40 3.2.1 Tỷ lệ đáp ứng Bảng 3.1 Đánh giá tỷ lệ đáp ứng Đánh giá đáp ứng Hoàn toàn Một phần Bệnh ổn định Tiến triển Tổng Số bệnh nhân (n) Tỷ lệ (%) 100 3.3.2 Sống khơng tiến triển bệnh Biểu đồ 3.3 Biểu đồ sống không tiến triển lâm sàng 3.3.3 Đánh giá TDKMM Bảng 3.2 Các tác dụng không mong muốn TDKMM Độ 1-2 n Độ 3-4 % n % 41 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm bệnh nhân 4.2 Đánh giá kết 4.2.1 Tỷ lệ đáp ứng 4.2.2 Đánh giá thời gian sống khơng tiến triển bệnh 4.3 Tác dụng không mong muốn 42 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 43 KẾ HOẠCH NGHIÊN CỨU DỰ KIẾN KẾ HOẠCH Thực đến hết tháng 6/2020 − Giai đoạn I: + Hoàn thiện đề cương nghiên cứu + Tiếp tục thu thập tài liệu tham khảo − Giai đoạn II: + Tiến hành lựa chọn BN nghiên cứu, thu thập số liệu + Tiếp tục hoàn thiện nội dung nghiên cứu + Viết báo cáo chuyên đề − Giai đoạn III: + Tổng kết xử lý số liệu + Viết, in ấn bảo vệ đề tài KẾ HOẠCH TÀI CHÍNH − Giấy, mực in (Bệnh án nghiên cứu, đề cương, đề tài…) − Thu thập tài liệu tham khảo − Khác… ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU − Bệnh viện Hữu Nghị Bệnh viện K TÀI LIỆU THAM KHẢO GLOBOCAN 2012 (IARC) Section of Cancer Information Mok T S, Wu Y L, Thongprasert S, et al Gefitinib or carboplatinpaclitaxel in pulmonary adenocarcinoma N Engl J Med 2009;361(10):947 Zhou C, Wu YL, Chen G, et al Erlotinib versus chemotherapy as firstline treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive nonsmall-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, openlabel, randomised, phase study Lancet Oncol 2011;12(8):735 Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase trial Lancet Oncol 2012;13(3):239 Han J Y, Park K, Kim S W, et al First - SIGNAL: First - line Single – Agent Iressa Versus Gemcitabine and Cisplatin Trial in Nerver – Smokers With Adenocarcinoma of the Lung Journal of Clinical Oncology February 27, 2012 Maemondo M, Kobayashi K, Oizumi S, et al Gefitinib or Chemotherapy for Non - Small - Cell Lung Cancer with Mutated EGFR, N Engl J Med 2010;362(10):2380-8 Lê Tuấn Anh, Nguyễn Ngọc Bảo Hồng Erlotinib so với hóa trị điều trị bước 53 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn tiến xa Tạp chí ung thư học Việt Nam Số 1, 2014; 124-131 Mai Trọng Khoa, Nguyễn Thị Lan Anh, Đặng Văn Dương, et al Nghiên cứu dịch tế học phân tử đột biến gen tăng trưởng biểu bì (EGFR) bệnh nhân ung thư phổi biểu mơ tuyến giai đoạn tiến triển Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số 1, 2012; 233-238 JoséRodrigues-PereiraMD, et al (2011) A Randomized Phase Trial Comparing Pemetrexed/Carboplatin and Docetaxel/Carboplatin as FirstLine Treatment for Advanced, Nonsquamous Non-small Cell Lung Cancer Journal of Thoracic Oncology, Volume 6, Issue 11, 1907-1914 10 Scagliotti G., Park K., Patil S., Rolski J., Goksel T., Martins R., et al (2009) Survival without toxicity for cisplatin plus Pemetrexed versus cisplatin plus gemcitabine in chemonaive patients with advanced nonsmall cell lung cancer: a risk-benefit analysis of a large phase III study Eur J Cancer, 45, 2298–2303 11 Schuette W., Gröschel A., Sebastian M., Andreas S., Müller T., Schneller F., et al (2013), “A randomized phase II study of Pemetrexed in combination with Cisplatin or Carboplatin as first-line therapy for patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer”, Clin Lung Cancer, 14: 215–223 12 Zinner R., Fossella F., Gladish G., Glisson B., Blumenschein G., Papadimitrakopoulou V., et al (2005) Phase II study of Pemetrexed in combination with Carboplatin in the first-line treatment of advanced nonsmall cell lung cancer”, Cancer, 104, 2449–2456 13 Paz-Ares L, de Marinis F, Dediu M, Thomas M, Pujol JL, Bidoli P, et al (2012), Maintenance therapy with Pemetrexed plus best supportive Carbe versus placebo plus best supportive Carbe after induction therapy with Pemetrexed plus cisplatin for advanced non-squamous non-smallcell lung cancer (PARAMOUNT): a double-blind, phase 3, randomised controlled trial Lancet Oncol, 13: 247–55 14 Hanna N., Shepherd F., Fossella F., Pereira J., De Marinis F., von Pawel J., et al (2004) Randomized phase III trial of Pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy, J Clin Oncol, 22: 1589–1597 15 Pujol J Paul S., Chouaki N., Peterson P., Moore P., Berry D., et al (2007) Survival without common toxicity criteria grade 3/4 toxicity for Pemetrexed compared with docetaxel in previously treated patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): a risk-benefit analysis”, J Thorac Oncol, 2, 397–401 16 José Rodrigues Pereira, et al (2013) Elderly Subset Analysis of Randomized Phase III Study Comparing Pemetrexed Plus Carboplatin with Docetaxel Plus Carboplatin as First-Line Treatment for Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Drugs in R&D, Volume 13, Issue 4, 289–296 17 ShunLu, et al (2016) Meta-Analysis of First-Line Pemetrexed Plus Platinum Treatment in Compared to Other Platinum-Based Doublet Regimens in Elderly East Asian Patients With Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer Clinical Lung Cancer, Volume 17, Issue 5, 103-e112 18 Ciuleanu T, Brodowicz T, Zielinski C, Kim JH, Krzakowski M, Laack E, et al (2009) Maintenance Pemetrexed plus best supportive Carbe versus placebo plus best supportive Carbe for non-small-cell lung cancer: a randomised, double-blind, phase study Lancet Oncol, 374: 1432–40 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Phần hành Số hồ sơ: Họ tên: ………………… Tuổi…… Giới: Nam: Nữ: 2 Nghề nghiệp:………………………… Địa chỉ:…………………………… Địa liên lạc: Điện thoại liên lạc: Ngày vào viện: Ngày viện: Thông tin trước điều trị Lâm sàng * Thông tin chung 6.Tiền sử hút thuốc: + Có + Không Số bao:…/ ngày Số năm hút thuốc…… 7.Lý vào viện: + Ho kéo dài: + Ho máu: + Khó thở: + Đau ngực + Khàn tiếng + Sờ thấy hạch + Sút cân nhanh + Đau khớp 8, + Đau đầu 9, + Khác 10 8.Thời gian xuất triệu chứng đến nhập viện: < tháng: 3-6 tháng: 2> tháng: * Lâm sàng: Triệu chứng toàn thân: 11 S da: 12 Chỉ số PS: 13 Các triệu chứng khác: - Sốt - Sút cân - Chán ăn Triệu chứng hô hấp: 14 Ho Ho khan:1 Ho đờm:2 Ho máu:3 15 Khó thở + Khó thở: có khơng có khơng 16 Đau ngực + Đau ngực: Các triệu chứng chèn ép xâm lấn trung thất 17 Đau ngực: có khơng 18 Nuốt nghẹn có khơng 19 Khàn tiếng có khơng 20 Phù áo khốc có khơng 21 HC Horner có khơng 22 Pierre Marie có khơng 23 Pancost Tobias có khơng Các hội chứng cận u: 24 Triệu chứng di : Gan 1, não 2, xương 3, thận 4, phổi đối bên 5, màng phổi- màng tim Cận lâm sàng 25 Vị trí khối u : Trung tâm Ngoại biên Phổi phải Phổi trái 26 Kích thước u:……… cm 27 Hạch: + Không + Hạch rốn phổi bên + Hạch rốn phổi đối bên + Hạch trung thất bên + Hạch trung thất đối bên 28 Mức độ xâm lấn: Xâm lấn trung thất 1, Xâm lấn thành ngực 2, Xâm lấn hồnh 29 Tràn dịch màng phổi ác tính : có khơng 30 Mơ bệnh học: + UT biểu mô tuyến 31 Nội soi phế quản + UT biểu mô vảy + UT biểu mô tế bào lớn + Khơng có tổn thương + U sùi + Thâm nhiễm + Chít hẹp 3 32 CEA: … ng/ml 33 Cyfra21.1: ….ng/ml 34 Hgb:…………………G/L 35 Đột biến EGFFR exon:  Loại đột biến: 36 TKIs điều trị 37 Bệnh phối hợp: (không 0, COPD 1, lao phổi 2, tiếu đường 3, tim mạch 4, khác 5) 38 Chẩn đoán giai đoạn theo TNM - Giai đoạn IIIB - Giai đoạn IV Điều trị 39 Liều điều trị >85%