BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG NGÂN THỦY ĐẶC ĐIỂM HÌNH ẢNH VÀ GIÁ TRỊ CỦA TOMOSYNTHESIS TRONG CHẨN ĐỐN UNG THƯ VÚ Ở BỆNH NHÂN CAO TUỔI ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG NGÂN THỦY ĐẶC ĐIỂM HÌNH ẢNH VÀ GIÁ TRỊ CỦA TOMOSYNTHESIS TRONG CHẨN ĐỐN UNG THƯ VÚ Ở BỆNH NHÂN CAO TUỔI Chuyên ngành: Chẩn đốn hình ảnh Mã số: ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN QUỐC DŨNG HÀ NỘI - 2019 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DBT: Digital Breast Tomosynthesis hay Tomosynthesis (Chụp cắt lớp vú số hóa hay chụp Xquang vú 3D) MMG: Mammography (Xquang tuyến vú) FFDM: Full-field digital mammography (Xquang vú 2D số hóa) CEDM: Contrast-enhanced digital mammography (Xquang vú có thuốc cản quang) MRI: Magnetic Resonance Imaging (Cộng hưởng từ) PET: Positron Emission Tomography FDA: The Food and Drug Administration (Cục quản lý thực phẩm dược phẩm Mỹ) GLOBOCAN: Tổ chức ung thư toàn cầu IARC: International Agency of Cancer Registries NICE: National Institute for Health and Care Excellence ACR: American College of Radiology (Hội điện quang Mỹ) BI-RADS: Breast imaging – Reporting and data system (Hệ thống dữ liệu báo cáo kết hình ảnh tuyến vú) BN: Bệnh nhân CC: Cranio – Caudal (Tư thẳng – dưới) MLO: Medio latero oblique (Tư chếch – ngoài) CS: Cộng sự DCIS: Ductal Carcinoma InSitu (Ung thư biểu mô ống tuyến tại chỗ) GPB: Giải phẫu bệnh MBH: Mô bệnh học SA: Siêu âm ST: Sinh thiết PT: Phẫu thuật BVHN: Bệnh viện Hữu Nghị NPV: Positive predictive value (Giá trị dự báo âm tính) PPV: Negative predictive value (Giá trị dự báo dương tính) Se: Sensitivity (Độ nhạy) Sp: Specificity (Độ đặc hiệu) Acc: Accurancy (Độ chính xác) UTV: Ung thư vú (-): Âm tính (+): Dương tính MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1Giải phẫu, mô học, phôi thai học sinh lý tuyến vú 1.1.1Giải phẫu tuyến vú phụ nữ trưởng thành 1.1.2 Mô học phôi thai học tuyến vú 1.1.3 Sinh lý tuyến vú 1.2 Bệnh ung thư vú 1.2.1 Tình hình dịch tễ ung thư vú giới Việt Nam 1.2.2 Bệnh học ung thư vú 1.2.3 Các yếu tố nguy ung thư vú 1.2.4 Ung thư vú phụ nữ cao tuổi 10 1.3 Chẩn đoán ung thư vú 11 1.3.1 Chẩn đoán lâm sàng ung thư vú 11 1.3.2 Các phương pháp cận lâm sàng chẩn đoán ung thư vú 11 1.3.3 Xquang vú 2D Tomosynthesis chẩn đoán ung thư vú 19 1.4 Một số cơng trình nghiên cứu giá trị Tomosynthesis chẩn đoán ung thư vú giới Việt Nam 30 1.4.1 Trên giới 30 1.4.2 Tại Việt Nam 31 CHƯƠNG 33 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu 33 2.1.1 Địa điểm nghiên cứu 33 2.1.2 Thời gian nghiên cứu 33 2.2 Đối tượng nghiên cứu 33 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu 33 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 33 2.3 Phương pháp nghiên cứu 33 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu: 33 2.3.2 Chọn mẫu 34 2.4 Tiến hành nghiên cứu: 34 2.4.1 Các biến số nghiên cứu 34 2.4.2 Thu thập số liệu 40 Các dấu hiệu ung thư vú Xquang tuyến vú: 43 2.5 Xử lý phân tích số liệu 45 2.6 Sai số khống chế sai số 46 2.7 Đạo đức nghiên cứu 46 CHƯƠNG 46 DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 46 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 47 3.1.1 Tuổi mắc bệnh 47 3.1.2 Mật độ vú Xquang 47 47 3.1.3 Triệu chứng lâm sàng lúc vào viện 48 3.1.4 Số lượng tổn thương 49 3.1.5 Vị trí tổn thương: 49 3.1.6 Phân loại mô bệnh học tổn thương 49 3.1.7 Phân loại giai đoạn lúc phát hiện theo TNM 50 3.2 Đặc điểm hình ảnh giá trị Xquang vú 2D Tomosynthesis 50 CHƯƠNG 57 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 57 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 57 DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO 59 DANH MỤC BẢNG BẢNG 2.1 GIAI ĐOẠN UNG THƯ VÚ THEO TNM 2017 36 BẢNG 2.2 PHÂN LOẠI BIRADS 2013 CHO TỔN THƯƠNG TUYẾN VÚ 38 BẢNG 3.1 SỐ LƯỢNG TỔN THƯƠNG CỦA NHÓM NGHIÊN CỨU 49 BẢNG 3.2 TÂN SUẤT MĂC BỆNH THEO BÊN VÚ TỔN THƯƠNG 49 BẢNG 3.3 TÂN SỐ MĂC BỆNH THEO VỊ TRÍ TỔN THƯƠNG 49 BẢNG 3.4 PHÂN LOẠI MÔ BỆNH HỌC TỔN THƯƠNG 49 BẢNG 3.5.TỶ LỆ TỔN THƯƠNG DẠNG HINH KHỐI TRÊN DBT VÀ FFDM 50 BẢNG 3.6 ĐẶC ĐIÊM HINH DẠNG KHỐI TRÊN DBT VÀ FFDM 51 BẢNG 3.7 ĐẶC ĐIÊM BƠ VIỀN KHỐI TRÊN DBT VÀ FFDM 51 BẢNG 3.8 ĐẶC ĐIÊM MẬT ĐỘ KHỐI UTV TRÊN FFDM VÀ DBT 52 BẢNG 3.9 ĐẶC ĐIÊM KÍCH THƯƠC KHỐI TRÊN FFDM VÀ DBT 53 BẢNG 3.10 ĐẶC ĐIÊM VI VÔI HĨA NGHI NGƠ ÁC TÍNH TRÊN FFDM VÀ DBT 53 BẢNG 3.11 TÂN SUẤT CÁC NHĨM VƠI HĨA NGHI NGƠ TRÊN FFDM VÀ DBT 53 BẢNG 3.12 TÂN SUẤT PHÂN BỐ VƠI HĨA NGHI NGƠ TRÊN FFDM VÀ DBT 53 BẢNG 3.13 ĐẶC ĐIÊM BIẾN ĐỔI CẤU TRÚC TRÊN DBT VÀ FFDM 54 BẢNG 3.14 ĐẶC ĐIÊM BẤT ĐỐI XỨNG KHU TRÚ TRÊN DBT VÀ FFDM 54 BẢNG 3.15 ĐẶC ĐIÊM HẠCH NÁCH NGHI NGƠ TRÊN DBT VÀ FFDM 54 BẢNG 3.16 ĐẶC ĐIÊM CO KÉO BIẾN DẠNG MÔ VÚ TRÊN DBT VÀ FFDM 55 BẢNG 3.17 ĐỐI CHIẾU CÁC ĐẶC ĐIÊM HINH ẢNH TRÊN FFDM VƠI GPB 55 BẢNG 3.18 ĐỐI CHIẾU CÁC ĐẶC ĐIÊM HINH ẢNH TRÊN DBT VƠI GPB 55 BẢNG 3.19 CÁC GIÁ TRỊ CỦA PHƯƠNG PHÁP FFDM, DBT VÀ PHỐI HỢP CẢ HAI 56 BẢNG 3.20 SO SÁNH PHÂN LOẠI BI-RADS TRONG FFDM VÀ DBT 56 BẢNG 3.21 SO SÁNH MỨC ĐỘ PHÙ HỢP GIỮA DBT VÀ FFDM 57 DANH MỤC BIỂU ĐỒ 47 BIÊU ĐỒ 3.1 BIÊU ĐỒ THÊ HIỆN PHÂN BỐ TUỔI MĂC BỆNH * 47 BIÊU ĐỒ 3.2 BIÊU ĐỒ THÊ HIÊN MẬT ĐỘ VÚ TRÊN XQUANG * 47 BIÊU ĐỒ 3.3 BIÊU ĐỒ THÊ HIỆN MẬT ĐỘ VÚ CỦA BỆNH NHÂN THEO TUỔI* 48 BIÊU ĐỒ 3.4.BIÊU ĐỒ THÊ HIỆN PHÂN BỐ TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN* 48 BIÊU ĐỒ 3.5 BIÊU ĐỒ PHÂN BỐ GIAI ĐOẠN LÚC PHÁT HIỆN THEO TNM * 50 BIÊU ĐỒ 3.6 TÂN SUẤT CÁC ĐẶC ĐIÊM HINH ẢNH TRÊN FFDM VÀ DBT 50 DANH MỤC HÌNH ẢNH HINH 1.1 GIẢI PHẪU TUYẾN VÚ HINH 1.2 CÁC HẠCH VÙNG TUYẾN VÚ HINH 1.3 MÔ HỌC TUYẾN VÚ HINH 1.4 XQUANG VÚ TƯ THẾ THẲNG (CC) 12 HINH 1.5 XQUANG VÚ TƯ THẾ CHẾCH TRONG- NGOÀI (MLO) 13 HINH 1.6 XQUANG VÚ CÁC TƯ THẾ BỔ SUNG 13 HINH 1.7 XQUANG VÚ CĨ THUỐC CẢN QUANG 14 HINH 1.8 MƠ HINH NGUN LÝ HOẠT ĐỘNG CỦA CHỤP TOMOSYNTHESIS 15 HINH 1.9 HINH ẢNH VI VƠI HĨA TRÊN FFDM VÀ DBT 16 HINH 1.10 GIẢI PHẪU ĐỊNH KHU TRÊN TƯ THẾ CC VÀ MLO 20 HINH 1.11 MẬT ĐỘ NHU MÔ TUYẾN VÚ 21 HINH 1.12 CÁC LOẠI HINH DẠNG CỦA KHỐI 22 HINH 1.13 CÁC LOẠI ĐƯƠNG BƠ CỦA KHỐI 23 HINH 1.14 CÁC LOẠI ĐẬM ĐỘ 23 HINH 1.15 CÁC LOẠI VƠI HĨA 24 HINH 1.16 NHĨM VƠI HĨA NGHI NGƠ 25 HINH 1.17 PHÂN BỐ VƠI HĨA 26 HINH 1.18 BIẾN ĐỔI CẤU TRÚC 27 HINH 1.19 BẤT ĐỐI XỨNG KHU TRÚ 28 HINH 2.1 HINH ẢNH BIẾN ĐỔI CẤU TRÚC TRÊN FFDM VÀ DBT 44 53 Bảng 3.9 Đặc điểm kích thước khối FFDM DBT DBT KT khối Không Tổng UTV UTV FFDM (n=) Không P UTV Tổng UTV p (n=) 5cm Tổng Bảng 3.10 Đặc điểm vi vơi hóa nghi ngờ ác tính FFDM DBT Tổn thương vơi hóa DBT Khơng nghi ngờ Có UTV UTV FFDM Tổng (n=58) Khơng P UTV UTV Tổng (n=43) p Không Bảng 3.11 Tần suất nhóm vơi hóa nghi ngờ FFDM DBT Nhóm vơi hóa nghi ngờ DBT FFDM Khơng UT Tổng UTV V (n=) p Không UT Tổng UTV V (n=) Vơ định hình Thơ khơng Nhỏ đa hình thái Dải mảnh Phân nhánh Tổng Bảng 3.12 Tần suất phân bố vơi hóa nghi ngờ FFDM DBT P 54 DBT Kiểu phân bố Không UTV UTV FFDM Tổng (n=) p Không UTV UTV Tổng (n=) P Lan tỏa Thùy Vùng Cụm Đường Tổng Bảng 3.13 Đặc điểm biến đổi cấu trúc DBT FFDM Biến dạng cấu trúc Không DBT Không UTV UTV FFDM Tổng p Không UTV UTV Tổng P Có Tổng Bảng 3.14 Đặc điểm bất đối xứng khu trú DBT FFDM Bất xứng khu trú Không DBT Không UTV UTV FFDM Tổng p Khơng UTV UTV Tổng Có Tổng Bảng 3.15 Đặc điểm hạch nách nghi ngờ DBT FFDM Hạch DBT FFDM P 55 nách nghi ngờ Không Không UTV UTV Tổng P Khơng UTV UTV Tổng P Có Tổng Bảng 3.16 Đặc điểm co kéo biến dạng mô vú DBT FFDM Co DBT FFDM kéo Không Không biến UTV Tổng P UTV Tổng P UTV UTV dạng Khơng Có Tổng Bảng 3.17 Đối chiếu đặc điểm hình ảnh FFDM với GPB MBH Đặc điểm Khơng UTV n= UTV OR 95% CI p n= Có khối Hình dạng khơng Bờ tua gai Vơi hóa nghi ngờ Biến đổi cấu trúc Bất xứng khu trú Hạch nách nghi ngờ Co kéo biến dạng mô vú Bảng 3.18 Đối chiếu đặc điểm hình ảnh DBT với GPB MBH Không UTV UTV OR 95% CI p 56 Đặc điểm n= n= Có khối Hình dạng khơng Bờ tua gai Vơi hóa nghi ngờ Biến đổi cấu trúc Bất xứng khu trú Hạch nách nghi ngờ Co kéo biến dạng mô vú Bảng 3.19 Các giá trị phương pháp FFDM, DBT phối hợp hai Giải phẫu bệnh Xquang 2D Tomosynthesis Ác Lành Ác Lành tính tính tính tính Phới hợp Ác Lành tính tính Ung thư vú (n=) Khơng UTV (n=) Tổng Độ nhạy Độ đặc hiệu Giá trị dự báo dương tính Giá trị dự báo âm tính Tỷ lệ dương tính giả Tỷ lệ âm tính giả Độ chính xác Bảng 3.20 So sánh phân loại BI-RADS FFDM DBT BIRADS DBT Khơng Có FFDM Kết phù hợp Tổng Khơng Có Tổng Khơng Có Tổng 57 UTV UTV UTV UTV UTV UTV Nhóm lành tính 4a 4b 4c Nhóm ác tính Bảng 3.21 So sánh mức độ phù hợp DBT FFDM DBT Lành tính Phương pháp FFDM Lành tính Ác tính Chỉ số Ác tính *: Các số liệu giả định CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN Theo mục tiêu nghiên cứu DỰ KIẾN KẾT LUẬN Kappa 58 Theo kết nghiên cứu DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ Theo kết kết luận nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO Skaane, P., et al., Comparison of digital mammography alone and digital mammography plus tomosynthesis in a population-based screening program Radiology, 2013 267(1): p 47-56 Noone, A.M., et al., Cancer Incidence and Survival Trends by Subtype Using Data from the Surveillance Epidemiology and End Results Program, 1992-2013 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2017 26(4): p 632-641 Dieu B, D.N., Thuan TV, Cancer challenges and national cancer control programs to 2020 Viet Nam J Oncol, 2012 4(13): p 13-18 Howlader N, N.A., Krapcho M, et al, SEER Cancer Statistics Review, 1975–2009 (Vintage 2009 Populations) Bethesda MD: 2012 Michell, M.J., et al., A comparison of the accuracy of film-screen mammography, full-field digital mammography, and digital breast tomosynthesis Clin Radiol, 2012 67(10): p 976-81 Wallis, M.G., et al., Two-view and single-view tomosynthesis versus fullfield digital mammography: high-resolution X-ray imaging observer study Radiology, 2012 262(3): p 788-96 Spangler, M.L., et al., Detection and classification of calcifications on digital breast tomosynthesis and 2D digital mammography: a comparison AJR Am J Roentgenol, 2011 196(2): p 320-4 Trịnh Văn Minh., Giải phẫu người- Tập 2013: NXB giáo dục Việt Nam Nguyễn Văn Huy, Giải phẫu người 2009, Hà Nội: Nhà xuất Y học 101-102 10 Phan Chiến Thắng, Phôi thai học người Thành phố Hồ Chí Minh: Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh 11 Trịnh Bình., Mơ học và phôi thai học Vol Phần mô học 2004, Hà Nội: Nhà xuất Y học 12 Đức, N.n.B., Bệnh ung thư vú 2003: Nhà xuất Y học 13-458 13 Sherman J.R and Hoosfeld D.K, Breast cancer 1991 14 D K Hossfeld, et al., Breast cancer Manual of clinical oncology 1990: Springer-Verlag 15 Greenhough R B, Varying degrees of malignacy in cancer of the breast Cancer Res, 1995 9: p 452-463 16 Douglas Jones, A., S Gupta, and R Attanoos, A critical appraisal of six modern classification of ductal carcinoma in situ of the breast Histopathology, 1996 29: p 397-409 17 Silvertein, M., et al., A prognostic index for ductal carcinoma in situ of the breast Cancer, 1996 77: p 2267-2274 18 Foo, C.S., et al., Breast cancer in young Asian women: study on survival ANZ J Surg, 2005 75(7): p 566-72 19 Han, W., et al., Young age: an independent risk factor for disease-free survival in women with operable breast cancer BMC Cancer, 2004 4: p 82 20 Hartmann, S., T Reimer, and B Gerber, Management of early invasive breast cancer in very young women (