BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN TIẾN DŨNG NGHI£N CøU KếT QUả SàNG LọC PHáT HIệN SớM UNG THƯ PhổI BệNH NHÂN CAO TUổI Có YếU Tố NGUY CƠ B»NG CHơP C¾T LíP VI TÝNH LIỊU THÊP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN TIẾN DŨNG NGHI£N CøU KÕT QU¶ SàNG LọC PHáT HIệN SớM UNG THƯ PhổI BệNH NHÂN CAO TUổI Có YếU Tố NGUY CƠ BằNG CHụP C¾T LíP VI TÝNH LIỊU THÊP Chun ngành : Nội Hô hấp Mã số : 62720144 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người dự kiến hướng dẫn khoa học: GS.TS NGÔ QUÝ CHÂU PGS.TS NGUYỄN QUỐC DŨNG HÀ NỘI – 2019 CHỮ VIẾT TẮT AHRQ : Agency for Healthcare Research R esearch and Quality ALCA : The Anti-Lung Cancer Association CLVT : Cắt lớp vi tính CS : Cộng DLP : Dose Length product ELCAP : Early Lung Cancer Action Project HRCT : High resolution computed tomography mGy : Milli Gray mSV : Millisievert NACB : National Academy of Clinical Biochemistry NCCN : National Comprehensive Cancer Network NLST : The National Lung Screening Trial NSPQ : Nội soi phế quản PET-CT : Positron Emission Tomography-Computed Tomography STXTN : Sinh thiết xuyên thành ngực TBNA : Trans bronchial needle aspiration UTP : Ung thư phổi WL : Window Level WW : Window Width MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học ung thư phổi 1.1.1 Tần số phân bố 1.1.2 Tình hình ung thư phổi Việt Nam .6 1.2 Yếu tố nguy gây ung thư phổi 1.2.1 Hút thuốc lá, thuốc lào 1.2.2 Ơ nhiễm khơng khí 11 1.2.3 Khí Radon 13 1.2.4 Bức xạ ion hoá .13 1.2.5 Amiăng( Asbestose) .13 1.2.6 Các bệnh phế quản phổi 14 1.2.7 Tiền sử gia đình mắc ung thư phổi 14 1.2.8 Gen p53 UTP 14 1.2.9 Nội tiết 17 1.2.10 Virus 17 1.2.11 Chế độ ăn 17 1.2.12 Phơi nhiễm bụi hóa chất lao động 17 1.2.13 Các yếu tố nguy khác 18 1.3 Phát chẩn đoán sớm UTP 18 1.3.1 Thăm khám sàng lọc nhóm có nguy cao 18 1.3.2 Sàng lọc phương pháp xét nghiệm đờm .19 1.3.3 Chẩn đốn hình ảnh .20 1.3.4 Sàng lọc dấu ấn khối u 28 1.3.5 Chẩn đoán nội soi-sinh thiết 30 1.3.6 Sinh thiết xuyên thành ngực 34 1.4 Hệ thống phân loại TNM lần thứ 38 1.4.1 Định nghĩa, kí hiệu T,N,M 38 1.4.2 Phân chia giai đoạn TNM lần thứ VIII IASLC năm 2015 41 1.4.3 Vai trò CLVT phân loại TNM 42 1.5 Chụp cắt lớp vi tính lồng ngực liều thấp 47 1.5.1 Vài nét lịch sử chụp CLVT .47 1.5.2 Nguyên lý chụp cắt lớp vi tính 48 1.5.3 Các cửa sổ ảnh cắt lớp vi tính ngực 51 1.5.4 Vấn đề sử dụng liều phóng xạ .55 1.5.5 Chỉ định chụp CLVT liều thấp 57 1.5.6 Chiến lược theo dõi nốt mờ 59 1.5.7 Các tác hại sàng lọc 62 1.5.8 Quy trình chụp CLVT liều thấp 62 1.5.9 Phân tích kết 64 1.5.10 Các nghiên cứu ứng dụng chụp CLVT liều thấp .65 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 70 2.1 Đối tượng nghiên cứu 70 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 70 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân .70 2.2 Phương pháp nghiên cứu 70 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .70 2.2.2 Cỡ mẫu 70 2.2.3 Các số nghiên cứu 71 2.2.4 Phương pháp tiến hành 72 2.3 Chuẩn bị chụp CLVT liều thấp 74 2.4 Quy trình chụp CLVT liều thấp 75 2.4.1 Chỉ định .75 2.4.2 Chống định 76 2.4.3 Chuẩn bị 76 2.4.4 Các bước tiến hành 77 2.4.5 Tai biến xử trí 77 2.5 Xử lý số liệu .77 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu .77 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 78 3.1 Quá trình thực nghiên cứu 78 3.2 Kết chụp sàng lọc CLVT liều thấp 79 3.3 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 79 3.3.1 Đặc điểm tuổi nhóm nghiên cứu 79 3.3.2 Phân loại tuổi theo đặc điểm nốt mờ 80 3.3.3 Đặc điểm giới nhóm nghiên cứu 81 3.4 Tiền sử hút thuốc 81 3.5 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 82 3.6 Kết xét nghiệm huyết học 83 3.7 Kết xét nghiệm sinh hóa 84 3.8 Kết chức thơng khí 85 3.9 Số lượng nốt mờ khơng canxi hóa phim .86 3.10 Vị trí nốt mờ .86 3.11 Phân bố vị trí u theo thùy phổi type mơ bệnh học 87 3.12 Kích thước tổn thương .88 3.13 Mối liên quan kích thước u đến mức độ lành hay ác tính 88 3.14 Hình dạng nốt mờ mối liên quan đến bệnh 89 3.15 Đặc điểm mật độ tổn thương mối liên quan đến bệnh 90 3.16 Đặc điểm liều hiệu dụng 91 3.17 Kết chụp theo dõi nốt mờ lần 91 3.18 Kết chụp theo dõi nốt mờ lần 91 3.19 Thay đổi nốt mờ theo kích thước .92 3.20 Kết mô bệnh học 93 3.21 Phân loại giai đoạn ung thư phổi 94 3.21.1 Phân độ T 94 3.21.2 Phân độ N 95 3.21.3 Phân độ M 96 3.22 Phương thức chẩn đoán 96 3.23 Phân giai đoạn ung thư .97 3.24 Đánh giá hiệu qui trình .97 3.24.1 Giá trị dự báo tồn triệu chứng kết phát nốt mờ qua chụp CLVT liều thấp 97 3.24.2 Giá trị sàng lọc phương pháp chụp CLVT liều thấp đối chiếu với kết chẩn đoán bệnh 98 Chương 4: BÀN LUẬN .101 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 101 4.1.1 Đặc điểm tuổi nhóm nghiên cứu 101 4.1.2 Đặc điểm giới nhóm nghiên cứu .101 4.1.3 Tiền sử hút thuốc mối liên quan đến bệnh 102 4.1.4 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 103 4.1.5 Đặc điểm cận lâm sàng 103 4.1.6 Đặc điểm vị trí, kích thước, hình dạng mật độ tổn thương 105 4.1.7 Đặc điểm liều hiệu dụng .111 4.1.8 Phương pháp chẩn đoán nốt mờ 112 4.1.9 Kết chụp CLVT theo dõi .115 4.1.10 Kết mô bệnh học .118 4.1.11 Chẩn đoán giai đoạn ung thư phổi theo TNM 120 4.1.12 Đánh giá giá trị kỹ thuật 126 4.1.13 Các hiệu khác kỹ thuật .129 KẾT LUẬN 138 KIẾN NGHỊ .140 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Ký hiệu, định nghĩa, T, N, M theo IASLC năm 2015 IASLC năm 2015 39 Bảng 1.2 Phân chia giai đoạn TNM nhóm 41 Bảng 1.3 Liều phóng xạ X quang theo AHRQ năm 2016 56 Bảng 1.4 Chiến lược theo dõi nốt mờ theo Fleischner: nốt đặc 60 Bảng 1.5 Chiến lược theo dõi nốt mờ theo Fleischner: nốt bán đặc 61 Bảng 1.6 Tỉ lệ ác tính theo kích thước tổn thương .64 Bảng 1.7 Nghiên cứu phát ung thư phổi chụp CLVT liều thấp 67 Bảng 1.8 Kết phát ung thư phổi chụp CLVT liều thấp 67 Bảng 1.9 Một số kết nghiên cứu chụp CLVT liều thấp khác 69 Bảng 3.1 Kết chụp CLVT liều thấp .79 Bảng 3.2 Đặc điểm tuổi nhóm nghiên cứu 79 Bảng 3.3 Phân loại tuổi theo đặc điểm nốt mờ 80 Bảng 3.4 Tuổi trung bình loại tổn thương .80 Bảng 3.5 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 82 Bảng 3.6 Kết xét nghiệm huyết học 83 Bảng 3.7 Kết xét nghiệm sinh hóa 84 Bảng 3.8 Chỉ số Gaensler bệnh nhân nghiên cứu 85 Bảng 3.9 Chỉ số FEV1 bệnh nhân nghiên cứu .85 Bảng 3.10 Số lượng nốt mờ khơng canxi hóa phim 86 Bảng 3.11 Vị trí nốt mờ 86 Bảng 3.12 Phân bố vị trí u theo thùy phổi type mơ bệnh học .87 Bảng 3.13 Kích thước tổn thương 88 Bảng 3.14 Mối liên quan kích thước u đến mức độ lành hay ác tính 88 Bảng 3.15 Mối liên quan kích thước u đến mức độ lành hay ác tính 89 Bảng 3.16 Hình dạng nốt mờ .89 Bảng 3.17 Mối liên quan hình dạng nốt mờ bệnh 89 Bảng 3.18 Đặc điểm mật độ tổn thương 90 Bảng 3.19 Mối liên quan mật độ tổn thương bệnh 90 Bảng 3.20 Đặc điểm liều hiệu dụng 91 Bảng 3.21 Kết chụp theo dõi nốt mờ lần 91 Bảng 3.22 Kết chụp theo dõi nốt mờ lần 92 Bảng 3.23 Thay đổi nốt mờ sau tháng .92 Bảng 3.24 Thay đổi nốt mờ sau tháng .93 Bảng 3.25 Kết mô bệnh học sau chụp CLVT liều thấp 93 Bảng 3.26 Kết mô bệnh học chụp CLVT theo dõi sau tháng .94 Bảng 3.27 Phân độ T theo TNM8 94 Bảng 3.28 Phân độ T theo TNM8 type mô bệnh học 95 Bảng 3.29 Phân độ N cắt lớp vi tính ngực 95 Bảng 3.30 Phân độ N theo TNM8 type mơ bệnh học cắt lớp vi tính lồng ngực .96 Bảng 3.31 Phương thức chẩn đoán .96 Bảng 3.32 Phân giai đoạn ung thư .97 Bảng 3.33 Giá trị dự báo tồn triệu chứng kết phát nốt mờ qua chụp CLVT liều thấp 97 Bảng 3.34 Giá trị sàng lọc phương pháp chụp CLVT liều thấp đối chiếu với kết chẩn đoán bệnh 98 Bảng 3.35 Giá trị sàng lọc phương pháp chụp CLVT liều thấp đối chiếu với kết chẩn đoán bệnh 99 Bảng 4.1 Mơ hình tiên lượng nốt ác tính phổi 106 Bảng 4.2 Nghiên cứu phát ung thư phổi chụp CLVT liều thấp 125 141 KIẾN NGHỊ Qua việc thực đề tài nghiên cứu này, chúng tơi có kiến nghị sau: Tại Việt Nam, số lượng người hút thuốc lá, thuốc lào nhiều kết hợp ô nhiễm môi trường, tuổi cao, nguy mắc UTP lớn Số lượng người bệnh phát UTP giai đoạn muộn chiếm phần lớn, phương pháp chẩn đoán sớm UTP hiệu quả, phương pháp chẩn đoán sớm UTP khác chưa phát triển rộng rãi Phương pháp sàng lọc phát sớm UTP chụp CLVT liều thấp chứng minh khả phát nốt mờ nhỏ tốt để từ có định hướng chẩn đoán sớm thẽo dõi sát Hơn máy chụp CLVT đa dãy phổ biến sở y tế chụp CLVT liều thấp, chi phí lần chụp khơng q đắt Do nên tiến hành chụp sàng lọc CLVT liều thấp cho đối tượng nhiều yếu tố nguy 142 cơ: tuổi cao, hút thuốc…nhằm phát sớm UTP để có biện pháp điều trị kịp thời kéo dài thời gian sống thêm nâng cao chất lượng sống cho người bệnh TÀI LIỆU THAM KHẢO IARC (2003) Scientific Publication No 155: Cancer Incidence in Five Continents Vol VIII Edited by Parkin DM, Whelan SL Bernard W.Stewart, Christopher P Wild (2014), World cancer report American Cancer Society (2015), Cancer Facts & Figures John K Field (2012), Perspective: The screening imperative Nature, 513 Nguyễn Bá Đức cộng (2006), Tình hình ung thư Việt Nam giai đoạn 2001- 2004 qua ghi nhận ung thư năm tỉnh thành Việt Nam Y học thực hnh, 541: p 9-17 Hoàng Đình Chân, Võ Văn Xuân, Bùi Công Toàn, Đỗ Tuyết Mai (2005) Nghiên cứu biện pháp chẩn đoán sớm điều trị phối hợp ung th phổi Đề tài cấp nhà nớc, chơng tr×nh KC 10-06 p12-33 SEER (2005) Trends in lung cancer morbidity and mortality American lung association epidemiology & statistics unit research and program services IASLC (1995) Lung cancer, journal of the international association for the study of lung cancer Elsevier, supplement Vol 12 Masters GA (2007) Clinical presentation of small cell carcinoma of the lung Lung cancer, Principles and practice Thirs edition, Lippincott Williams & Wilkins, 304-314 10 Navada S, Lai P, Schwartz AG, Kalemkerian GP (2006) Temporal trends in small cell lung cancer: Analysis of the national Surveillance, Epidemiology, and End-Results (SEER) database J Clin Oncol Part I Vol 24, No 18S (June 20 Supplement): 7082 11 Field J.K., Duffy S.W Lung cancer screening: the way forward Br J Cancer 2008 ; 99 : 557-562 12 Fontana R.S., Sanderson D.R., Woolner L.B., Taylor W.F., Miller W.E., Muhm J.R., et al Screening for lung cancer A critique of the Mayo Lung Project Cancer 1991 ; 67 : 1155-1164 13 Fontana RS, Sanderson DR, Woolner LB, et al Lung cancer screening: The Mayo program J Occup Med 1986 ; 28 : 746-50 14 De nouveaux tests de dépistage précoce du cancer du poumon Repli.net 15 AHRQ Publication No 16 – EH C007-10, Marc 2016 16 Sobue T., Moriyama N., Kaneko M., Kusumoto M., Kobayashi T., Tsuchiya R., et al Screening for lung cancer with low-dose helical computed tomography: anti-lung cancer association project J Clin Oncol 2002 ; 20 : 911-920 17 Henschke C.I., McCauley D.I., Yankelevitz D.F., Naidich D.P., McGuinness G., Miettinen O.S., et al Early Lung Cancer Action Project: overall design and findings from baseline screening Lancet 1999 ; 354 : 99-105 18 Henschke C.I., Yankelevitz D.F., Libby D.M., Pasmantier M.W., Smith J.P., et al Survival of patients with stage I lung cancer detected on CT screening N Engl J Med 2006 ; 355 : 1763-1771 19 Bill Henderson (2015).Cancer Free Thoát khỏi Ung thư Nhà xuất lao động 20 World Health Organization (2015) Cancer Fact Sheet Number 297 www.who.int/mediac entre/f actsheets/ fs297 /en/ Last updat ed February Date last accessed: February 10, 2015 21 Siegel, R.L., K.D Miller, A Jemal (2016), Cancer statistics, 2016 CA: A Cancer Journal for Clinicians, 66(1): p 7-30 22 Eurostat Press Office (2015) in Deaths Caused by Cancer in the EU28 http://ec.europa.eu/eurostat/documents/2995521/6131615/3-25112014-BPEN/aab2c2d3-aed9-430a-a561-e188b8ef49d8 Date la stupdated: November 25 , 2014 Date last accessed: February 10 , 015 23 Phạm Duy Hiển, Trần Văn Thuấn, Đặng Thế Căn cộng sự(2009) Kết ghi nhận ung thư số vùng Việt Nam giai đoạn 20062007 Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, chuyên đề Ung bướu học, phụ tập 13(5): p 53-64 24 Globocan 2018 25 Herbert, H (1905), A Case of Primary Carcinoma of the Lung California State Journal of Medicine, 3(5): p 143-144 26 Witschi, H (2001), "A short history of lung cancer" Toxicological Sciences, 64(1): p 4-6 27 Lindsey A Torre (2015), Global Cancer Statistics, 2012 CA CANCER J CLIN 65: p 87-108 28 Oberg M (2011), Worldwide burden of disease from exposure to second-hand smoke: a retrospective analysis of data from 192 countries Lancet 377(139-46) 29 Kthryn E (2000), Epidemiology of lung cancer, Textbook of respitory medicine 3nd, Vol 2, W B Saunders company, 1394 – 96 30 Clapp, R., Jacobs MM, Loechler EL (2008), “Environmental and Occupational Causes of Cancer New Evidence, 2005–2007” Reviews on Environmental Health, 23(1): p 1-37 31 Alberg AJ , Samet JM (2010), Textbook of Respiratory Medicine Saunders Elsevier ISBN 978-1-4160-4710-0 32 Sekine I (1999), Young cancer patients in Japan: Different characteristics between the sexes, Ann thorac surg 67,1451- 1455 33 Yang P (2005), Clinical features of 5626 primary lung cancer patients: Experience at Mayo Clinic from 1997 to 2003, Chest 128,452- 462 34 Sakurambo(2007) Vectorized version of Image:Cancer smoking lung cancer correlation from NIH.png 35 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2000), Statespecific prevalence of current cigarette smoking among adults, and policies and attitudes about secondhand smoke United States 36 Alberg, A, Samet JM (2007), "Epidemiology of lung cancer" Chest (American College of Chest Physicians) 132(3): p 29-55 37 Jaakkola , MS; Jaakkola JJ (2006), "Impact of smoke-free workplace legislation on exposures and health: possibilities for prevention" European Respiratory Journal 28(2): p 397-408 38 Clapp, R., Jacobs MM, Loechler EL (2008), “Environmental and Occupational Causes of Cancer New Evidence, 2005–2007” Reviews on Environmental Health, 23(1): p 1-37 39 Alberg AJ , Samet JM (2010), Textbook of Respiratory Medicine Saunders Elsevier ISBN 978-1-4160-4710-0 40 JL Mumford (1987), Lung cancer and indoor air pollution in Xuan Wei, China Science 09 Jan 235(4785): p 217-220 41 Choi, H, P Mazzone (2014), “Radon and lung cancer: assessing and mitigating the risk” Cleveland Clinic Journal of Medicine 81(9): p 567-575 42 Schmid, K., T Kuwert, H Drexler (2010), Radon in Indoor Spaces: An Underestimated Risk Factor for Lung Cancer in Environmental Medicine Deutsches Arzteblatt International, 107(11): p 181-186 43 Shimizu, Y., H Kato, W.J Schull (1990), Studies of the Mortality of ABomb Survivors: Mortality, 1950-1985: Part Cancer Mortality Based on the Recently Revised Doses (DS86) Radiation Research, 121(2): p 120-141 44 GILLIAN FROST, ANDREW DARNTON, and ANNE-HELEN HARDING (2011), The Effect of Smoking on the Risk of Lung Cancer Mortality for Asbestos Workers in Great Britain (1971–2005) Ann Occup Hyg, 55(3): p 239-247 45 Loganathan (2006), Prevalence of COPD in women compared to men around the time of diagnosis of primary lung cancer Chest, 129(5) 46 Ozawa Y, Suda T, e.a Naito T (2009), Cumulative incidence of and predictive factors for lung cancer in IPF Respirology, 14(5): p 723-728 47 Lissowska J (2010), Family history and lung cancer risk: international multicentre case-control study in Eastern and Central Europe and meta-analyses Cancer Causes Control Jul, 21(7): p 1091-104 48 Harris,C.C, M Hollstein (1993), Clinical Implications of the p53 Tumor-Suppressor Gene New England Journal of Medicine, 329(18): p 1318-1327 49 Muller, P.A.J, K.H Vousden (2013), p53 mutations in cancer Nat Cell Biol,15(1): p 2-8 50 Trần Văn Sáng (2000), “Sinh học phân tử miễn dịch học bệnh lý hô hấp”, Nhà xuất Y học, Hà Nội 51 Ngô Quý Châu (2008), Ung thư phổi Nhà xuất y học 52 Molina, J.R., et al (2008), “Non-small cell lung cancer epidemiology, risk factors, treatment and survivorship” Mayo Clin Proc, 2008 83(5): p.584-94 53 Nguyễn Bá Đức, Đào Trọng Phong (2008), “Epidemiology of cancer” Medecine 54 Molina R, Fielella X, Auge JM, et al, (2003) “Tumor markers (CEA, CA125, C YFRA 21-1, SCC and NSE) in patients with non-small cell lung cancer as an aid in histological diagnosis and prognosis Comparison with the main clinical and pathological prognostic factors” Tumour Biol, 24, 209-218 55 Phạm Hoàng Anh, Nguyễn Mạnh Quốc, Nguyễn Chấn Hùng (2001), “Tình hình Ung thư Việt Nam năm 2000”, Tạp chí thơng tin Y-Dược số 2, Bộ Y tế xuất bản, trang 56 Johnston WW, and Elson (1997) C.E.Respiratory tract, In: M.Bibbo (ed) (Vol Comprehensive Cytopathology) Saunders: Philadelphia 57 Liang ST, Huang SQ (1986) “Occult lung cancer with positive cytology and normal chest film-an analysis of 54 cases” Zhonghua Zhong Liu Za Zhi, Nov;8(6), 450-452 58 Jannette C, E SJ (2008) Neoplasma of the lung, Chest radiology: the essentials, 2nd edition 59 Denoix P (1964) TNM Classification of Cancer Stage at the Institut Gustave-Roussy, France 60 Manser RL, Irving LB, Stone C, Byrnes G, Abramson M, Campbell D (2001) Screening for lung cancer Cochrane Database Syst Rev 001991 61 Tsukada H, Kurita Y, Yokoyama A, CS (2001).An evaluation of screening for lung cancer in Niigata Prefecture, Japan: a populationbased case-control study Br J Cancer, 85:1326- 31 62 Sagawa M, Tsubono Y, Saito Y, Sato M, Tsuji I, Takahashi S, CS (2001) A case-control study for evaluating the efficacy of mass screening program for lung cancer in Miyagi Prefecture, Japan Cancer, 92:588-94 63 Đồng Khắc Hưng(1995) Nghiên cứu lâm sàng, X quang phổi chuẩn số kỹ thuật xâm nhập để chẩn đoán ung th phổi nguyên phát Luận án PTS y học Học viện quân y 64 Tockman MS Lung cancer screening : The John Hopkins study Chest 1986 ; 89 (Suppl.) : 324-9 65 Swensen, S J., et al (2000), Lung nodule enhancement at CT: multicenter study, Radiology 214(1), 73-80 66 Ridge, C A., et al (2013), Comparison of multiplanar reformatted CT lung tumor measurements to axial tumor measurement alone: impact on maximal tumor dimension and T stage, AJR Am J Roentgenol 201(5), 959-63 67 McLoud, T C., et al (1992), Bronchogenic carcinoma: analysis of staging in the mediastinum with CT by correlative lymph node mapping and sampling, Radiology 182(2), 319-23 68 Nguyễn Việt Cồ Tô Kiều Dung (1994), Ung thư phế quản phổi qua 579 trường hợp phẫu thuật, Nội san Lao Bệnh phổi 15, 28-29 69 Yankelevitz, D., Wisnivesky, J P., and Henschke, C I (2005), Stage of lung cancer in relation to its size: part Insights, Chest 127(4), 11325 70 Swensen, S J., et al (2000), Lung nodule enhancement at CT: multicenter study, Radiology 214(1), 73-80 71 Silvestri, G A., et al (2013), Methods for staging non-small cell lung cancer: Diagnosis and management of lung cancer, 3rd ed: American College of Chest Physicians evidence-based guidelines, Chest 143(5 Suppl), e211S-50S clinical practice 72 Chooi, W K., et al (2003), Multislice helical CT: the value of multiplanar image reconstruction in assessment of the bronchi and small airways disease, Br J Radiol 76(908), 536 73 Lee, K S., et al (1997), Evaluation of tracheobronchial disease with helical CT with multiplanar and three-dimensional reconstruction: correlation with bronchoscopy, Radiographics 17(3), 555-67; discussion 568-70 74 Ashamalla, H., et al (2005), The contribution of integrated PET/CT to the evolving definition of treatment volumes in radiation treatment planning in lung cancer, Int J Radiat Oncol Biol Phys 63(4), 1016-23 75 Hellwig, D., Baum, R P., and Kirsch, C (2009), FDG-PET, PET/CT and conventional nuclear medicine procedures in the evaluation of lung cancer: a systematic review, Nuklearmedizin 48(2), 59-69 76 Lin, C., et al (2007), Whole body MRI and PET/CT in haematological malignancies, Cancer Imaging Spec No A, S88-93 77 Craig MD, Rogers JS, Gupta N vµ CS (2004) Evaluation of PET scan in small cell lung cancer J Clin Oncol Vol 22, No 14S (July 15 Supplement): 7214 78 Lowe VJ, Fletcher JW, Gobar L CS (1998) Prospective investigation of positron emission tomography in lung nodules J Clin Oncol, 16: 1075 -1084 79 Nomori H, Watanabe K, Ohtsuka M, Naruke T CS (2004) Evaluation of F-18 fluorodeoxyglucose (FDG) PET scanning for pulmonary nodules less than cm in diameter, with special reference to the CTimages Lung Cancer, 45:19–27 80 Swensen, S J., et al (2000), Lung nodule enhancement at CT: multicenter study, Radiology 214(1), 73-80 81 Kim, S K., et al (2007), Accuracy of PET/CT in characterization of solitary pulmonary lesions, J Nucl Med 48(2), 214-20 82 Fischer BM, Mortensen J, Langer SW, Loft A, Berthelsen AK, Daugaard G, Lassen U, Hansen HH (2006) PET/CT imaging in respons evaluation of pateins with small cell lung cancer Lung cancer 54(1): 41-9 (72) 83 Mai Trọng Khoa (2010), Vai trò PET/CT ung thư phổi khơng tế bào nhỏ, Tạp chí Điện quang Việt Nam 1, 32-39 84 NCCN (National Comprehensive Cancer Network).2015 Non small cell lung cancer NCCN clinical prative guidelines in oncology v.7.2015 85 Barak V, Goike H, Panaretakis KW, R Einarsson (2004).Clinical utility of cytokeratins as tumor markers Clin Biochem,37,529-540 86 Ebert W, Dienemann H, Fateh-Moghadam A, et al (1994) Cytokeratin 19 fragment Cyfra 21-1 compared with carcinoembryonic antigen, squamous cell carcinoma antigen and neuro specific enolase in lung cancer Results of an international multicentre study Eur J Clin Chem Clin Biochem, 32,189-199 87 Milona R, Filella X, Auge JM, et al.(2003) Tumor markers (CEA,CA 125, CYFRA 21-1, SCC and NSE) in patients with non-small cell lung cancer as an aid in histological diagnosis and prognosis Comparison with the main clinical and pathological pronostic factors.Tumor Biol,24,209-218 88 Schneider, B.P, F Shen, and K.D.Miller (2012), Pharmacogenetic biomarkers for the prediction of response to antiangiogenic treatment Lancet Oncol, 2012.13(10), e427-36 89 Ridge, C A., et al (2013), "Comparison of multiplanar reformatted CT lung tumor measurements to axial tumor measurement alone: impact on maximal tumor dimension and T stage", AJR Am J Roentgenol 201(5), pp 959-63 90 Nguyễn Chi Lăng (1992) Góp phần nghiên cứu chẩn đoán ung thư phổi phế quản kĩ thuật soi phế quản ống mềm sinh thiết xuyên thành phế quản chải rửa phế quản mù Luận án phó tiến sĩ Y học Đại học Y Hà Nội 91 Trần Văn Sáu (2006) Nghiên cứu hiệu kĩ thuật xâm nhập để chẩn đoán ung thư phổi Y học TP HCM, chuyên đề u bướu, phụ tập 10, số 4, tr 319-322 92 Dragan AM, Rosca E, Vaida T (2005) Correlations between the results of the histological and cytological examination in the diagnostic of the broncho-pulmonary cancer Rom J Morphol Embryol 46(4): 311-5 (60) 93 Lam S, Leriche J.C, Zheng Y et al (1999) Sex-related differences in bronchial epithelial changes associated with tobacco smoking J.natl.Cancer Inst,91,691-696 94 Lam S, MacAulay C, Hung J et al (1993) Detection of dysplasia and carcinoma in situ by a lung imaging fluorescence endoscope (LIFE) device J Thorac Cardiovasc Surg,105, 1035-1040 95 Venman B.J, et al Vander Linder JC (1998).Early detection of preinvasive lesions in high risk patients A comparision of conventiona fiberotic and fluorescence bronchoscopy.J.Bronchol,5,280-283 96 Đinh Ngọc Sỹ cộng (2015) “Nghiên cứu ứng dụng kỹ thuật tiên tiến sàng lọc, chẩn đốn sớm điều trị đích ung thư phế quản Việt Nam” Đề tài nghiên cứu cấp nhà nước mã số KC.10.29/11-15 Mã bệnh án Mã phiếu BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I.HÀNH CHÍNH Họ tên: Tuổi: Giới: Nam ; Nữ: Nghề nghiệp: Điện thoại liên hệ : Địa chỉ: Ngày vào viện .Ngày viện: II.LÝ DO VÀO VIỆN Đau ngực Sốt Ho khan Gầy sút cân Ho máu Khó thở Ho khạc đờm Khác: III TIỀN SỬ BỆNH Hút thuốc lá: có: ; không: Số bao năm: Hút thuốc lào: có: ; khơng: Số bao năm: Tiếp xúc với hố chất: có: ; khơng: ; Loại hóa chất : Số năm tiếp xúc: Tiền sử bệnh 4.1 Bệnh phổi: 4.2 Bệnh khác: IV TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG: Triệu chứng Triệu chứng Đau ngực Hạch ngoại biên Ho Gầy sút cân Khạc đờm 10 Chán ăn Ho máu 11 Đau đầu 5.Sốt 12 HC giảm Khó thở 13 Ran ẩm, Ran nổ Mệt 14 Khác V XÉT NGHIỆM Chụp cắt lớp vi tính ngực liều thấp 2.1 Vị trí: Theo GP: Thùy phải: ; Thùy giữa: ; Thùy phải:: ; Thùy trái: Thùy trái: 2.2 Kích thước tổn thương: 2.3 Đặc điểm tổn thương: tròn Bờ nhẵn: ; Bờ khơng nhẵn: ; dạng múi 2.4 Tỉ trọng tổn thương: Đường kính nốt: 2.5 Hạch trung thất: có: ; khơng ; Rốn phổi: ; Kích thước: ; Số lượng: 2.6 Tổn thương khác kèm theo: Chụp cắt lớp vi tính ngực theo dõi Chụp lần thứ 1: Thay đổi kích thước: có: ; khơng , kích thước tổn thương: Chụp lần thứ 2: Thay đổi kích thước: có: ; khơng , kích thước tổn thương: Chụp lần thứ 3: Thay đổi kích thước: có: ; khơng , kích thước tổn thương: Chức thơng khí: VC: lít, %; 3.2 FVC: .lít; %; 3.3 FEV1… lít; … %; 3.4 Gaensler …% Soi phế quản có: ; khơng ; Hình ảnh bình thường Khơng bình thường 5.1 Tổn thương lòng PQ: có khơng: U sùi Chít hẹp Thâm nhiễm Phù nề Đè ép từ Cựa bè 5.1.1 Khí quản 5.1.2 Carina 5.1.3 Gốc Phổi 5.1.4 Trên phải 5.1.5 Giữa 5.1.6 Dưới 5.1.7 Gốc Phổi 5.1.8 Trên trái 5.1.9 Dưới 5.2 Chẩn đốn giải phẫu bệnh: có: ; không Ung thư Viêm lao Viêm mủ Viêm MT Không rõ CĐ Tế bào:(mã: ) Mô bệnh:(mã: ) Xét nghiệm máu, dịch PQ 6.1 Hồng cầu: T/lít Hb: gam/lít Ht: % 6.2 Bạch cầu: .G/lít (Đa nhân: G/lít ( %), Lymphơ: G/lít ( %) 6.3 Tiểu cầu: G/lít 6.4 Tỷ lệ prothrombin: 6.5 Ure Glucose: Creatinin: Bilirubin: AST: ALT: .Canxi natri kali .Clo CEA……….Cyfra 21-1……… NSE……… AFB đờm: âm tính: ; dương tính: 6.6 Cấy DPQ :Vi khuẩn : âm tính: ; dương tính: Tên VK : ………………………… Nấm : âm tính: ; dương tính: Tên nấm : ……………………………… 6.7 AFB dịch PQ: âm tính: ; dương tính: 6.8 PCR-BK dịch PQ: âm tính: ; dương tính: 6.9 MGIT : âm tính: ; dương tính: 6.10 Mantoux: ; STXTN hướng dẫn chụp cắt lớp vi tính: lần :……Ngày : ……… 7.1 Tư BN: nằm ngửa: ; Nằm nghiêng: ; Nằm xấp: 7.2 Kích thước tổn thương sinh thiết: Tỷ trọng 7.3 Số mảnh bệnh phẩm: ; Số lam bệnh phẩm: Tai biến sau sinh thiết: Loại tai biến Lần Lần Lần Loại tai biến Lần Lần Lần 8.1 Khơng tai biến 8.6 Ngừng tuần hồn 8.2 Tràn khí MP 8.7 Ngừng TH 8.3.Chảy máu nhu mô 8.8 Đặt dẫn lưu MP 8.4 Ho máu 8.9 Cấp cứu ho máu 8.5 Tắc mạch não 8.10 Thở oxy Kết mô bệnh học Ung thư Viêm lao Viêm MT Nấm 9.1 Tế bào:(mã: ) 9.2 Sinh thiết:(mã: ) 10 Type ung thư: 10.1 K biểu mô tế bào nhỏ 10.2 K biểu mô tế bào vảy 10.3 K biểu mô tuyến 10.4 K biểu mô tuyến vảy 11 Đánh giá giai đoạn Chụp 64 lớp: 10.5 K biểu mô tuyến tip tiểu PQ-PN 10.6 K tế bào lớn 10.7 K thần kinh nội tiết Nhuộm hóa mơ miễn dịch Cộng hưởng từ: Xạ hình xương: Chụp PET-CT: 12 Phẫu thuật Cắt thùy: Cắt phân thùy 13 Điều trị hóa chất Có : Khơng : Phác đồ : 14 Thời gian sống thêm tháng: năm : năm : Khác : Khác ... ác tính theo kích thư c tổn thư ng .64 Bảng 1.7 Nghiên cứu phát ung thư phổi chụp CLVT liều thấp 67 Bảng 1.8 Kết phát ung thư phổi chụp CLVT liều thấp 67 Bảng 1.9 Một số kết nghiên cứu chụp. .. BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUY N TIẾN DŨNG NGHI£N CøU KếT QUả SàNG LọC PHáT HIệN SớM UNG THƯ PhổI BệNH NHÂN CAO TUổI Có YếU Tố NGUY CƠ B»NG CHơP C¾T LíP VI TÝNH LIỊU THÊP Chun ngành : Nội... ngực máy chụp cắt lớp vi tính, sử dụng liều phóng xạ thấp so với liều chụp cắt lớp vi tính thư ng quy (liều phóng xạ khoảng từ 0,6 mSV đến 1,4 mSV) để chẩn đoán, phát sớm bệnh lý phổi, trung thất,