1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN VĂN THƯỜNG NGHI£N CứU DịCH Tễ HọC LÂM SàNG BệNH RUBELLA BẩM SINH Vµ MèI LI£N QUAN CđA RUBELLA ë MĐ THEO THêI Kú MANG THAI TíI THAI NHI LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======== NGUYỄN VĂN THƯỜNG NGHI£N CøU DÞCH TƠ HọC LÂM SàNG BệNH RUBELLA BẩM SINH Và MốI LIÊN QUAN CđA RUBELLA ë MĐ THEO THêI Kú MANG THAI TíI THAI NHI Chun ngành : Nhi khoa Mã sơ : 62720135 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Văn Bàng HÀ NỘI – 2018 LỜI CAM ĐOAN Tên là: Nguyễn Văn Thường, nghiên cứu sinh khóa 31 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhi khoa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn thầy PGS.TS Nguyễn Văn Bàng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bô Việt Nam Các sô liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 02 tháng 11 năm 2018 Nghiên cứu sinh Nguyễn Văn Thường DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CRS DEA E1 E2 EIA Congenital rubella Syndrome (Hội chứng rubella bẩm sinh) Diethylamine Envelope glycoprotein Envelope glycoprotein Enzyme immunoassay IgA Immunoglobulin A IgG Immunoglobulin G IgM Immunoglobulin M IU/ml International units per milliliter HI Haemagglutination-inhibition (Ngưng kết hồng cầu) HA ORFs Haemagglutination Open reading frames Khung đọc mở NT Neutralization RV RNA PCR SRH UTR Rubella virus Ribonucleic acid Polymerase chain reaction Single radial haemolysis Untranslated region (Không không đọc được) WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới MỤC LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Rubella bệnh truyền nhiễm virus rubella gây lên, bệnh lây truyền qua đường hô hấp Bệnh rubella vấn đề sức khoẻ cộng đồng, mà tác động lớn nhiễm rubella bà mẹ thời kỳ mang thai gây sẩy thai, thai lưu, sinh trẻ sơ sinh với hội chứng rubella bẩm sinh (CRS) Đặc điểm lâm sàng hội chứng rubella bao gồm: nhẹ cân, chứng đầu nhỏ, bệnh mắt bẩm sinh, bệnh tim bẩm sinh, điếc bẩm sinh, tổn thương não,… [1], [2], [3] Trên giới, ước tính có khoảng 100.000 trẻ sơ sinh mắc hội chứng rubella bẩm sinh năm [4] Hội chứng rubella bẩm sinh có tỷ lệ mắc cao ước khoảng 22.000 trẻ sinh mắc hội chứng rubella bẩm sinh Châu Phi, khoảng 46.000 khu vực Đông Nam Á gần 13.000 ca Tây Thái Bình Dương [5] Trước thời kỳ vắc xin, tỷ lệ mắc rubella bẩm sinh dao động từ 0,1-0,2 1000 trẻ sinh sông từ 0,8-4,0 1000 trẻ sinh dịch xảy [6] Tại Việt Nam tỷ lệ mắc hội chứng rubella bẩm sinh trung bình hàng năm 2,4/100.000 dân [7] Mắc rubella bẩm sinh, dao động khoảng 0,1- trẻ 1000 trẻ sinh sơng [8] Nghiên cứu Khánh Hồ Miyakawa cộng (2014) cho thấy mắc rubella bẩm sinh khoảng 151 100.000 trẻ sinh sơng Ước tính 3.788 trẻ sinh mắc rubella bẩm sinh hàng năm Việt Nam tính chung khoảng 234 trẻ mắc rubella bẩm sinh 100.000 trẻ sinh sông [9] Ở nước ta, từ năm 2015 vắc xin rubella đưa vào chương trình tiêm chủng mở rộng Tuy nhiên, chương trình tiêm chủng mở rộng chưa bao phủ đầy đủ gây khó khăn đơi với cơng tác phòng ngừa điều trị bệnh Mặt khác di chứng trẻ mắc rubella bẩm sinh giai đoạn dịch từ 2009 đến 2012 thách thức công tác điều trị, phục hồi chức hoà nhập cộng đồng cho trẻ Nhiều nghiên cứu cho thấy hậu nặng nề nhiễm mắc rubella bẩm sinh Tỷ lệ giảm thính lực theo Nazme cộng (2015) khoảng 60% trẻ mắc rubella bẩm sinh [10]; tỷ lệ Hà Nội giai đoạn 2011-2012 63,7% [11] Đục thuỷ tinh thể chiếm khoảng 35% tổng sô ca mắc rubella bẩm sinh [12], [13] Theo kết nghiên cứu Hà Nội năm 2011-2012 tỷ lệ 46,9% [11] Nghiên cứu bệnh viện Phụ sản Trung ương cho thấy tăng nhãn áp bẩm sinh 12%, đục thuỷ tinh thể 44%, viêm sắc tô võng mạc 4% [14] Tỷ lệ bệnh tim mạch chiếm khoảng 60% sô trẻ mắc rubella bẩm sinh theo Nazme cộng (2015) [10] Tại Hà Nội theo nghiên cứu năm 2011-2012 63,7% [11], bệnh viện Phụ sản Trung ươnglà 72% [14] Tỷ lệ khuyết tật trí tuệ chiếm 6% đến 40% theo Simons [15] Mắc rubella bẩm sinh gây rôi loạn phát triển, tự kỷ [16] Môi liên quan tình trạng nhiễm rubella thời kỳ bào thai với khuyết tật, khiếm khuyết trẻ công bô kết nghiên cứu nhiều tác Peckham cộng (1972) [17], Miller (1982) [18], Ohkusa Y cộng (2014) [19], Simons cộng (2016) [15] Tại Việt Nam nay, chưa có nghiên cứu đầy đủ đặc điểm dịch tễ học lâm sàng biểu hội chứng rubella bẩm sinh phát triển trẻ bị rubella bẩm sinh Mặt khác, chưa có nghiên cứu ảnh hưởng thời điểm nhiễm rubella thời kỳ mẹ mang thai đến khiếm khuyết trẻ bị rubella bẩm sinh Việc nghiên cứu có hệ thông rubella bẩm sinh nhằm đưa chiến lược phòng ngừa hội chứng rubella bẩm sinh cần thiết Mặt khác, xác định đặc điểm diễn biến lâm sàng trẻ mắc rubella bẩm sinh giúp cho cơng tác điều trị, phục hồi chức năng, hồ nhập cộng đồng cho trẻ khuyết tật mắc rubella bẩm sinh Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài: “Nghiên cứu dịch tễ học lâm sàng bệnh rubella bẩm sinh mối liên quan rubella mẹ theo thời kỳ mang thai tới thai nhi” Nhằm 02 mục tiêu sau: Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ học lâm sàng nhiễm, mắc rubella bẩm sinh trẻ sơ sinh trẻ nhỏ Đánh giá mối liên quan thời điểm nhiễm rubella mẹ theo thời kỳ mang thai tới dị tật/ tình trạng bệnh lý nhiễm rubella thai nhi 10 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 VIRUS RUBELLA VÀ BỆNH RUBELLA 1.1.1 Lịch sử bệnh rubella Rubella (tiếng Đức Rötheln) hay gọi sởi Đức nguyên nhân virus Rubella Năm 1740, Friedrich Hoffmann mô tả trường hợp lâm sàng rubella Sau hai bác sỹ người Đức xác nhận Bergen năm 1752 Orlow năm 1758 Mặc dù, có xác chất bệnh, hai cho rubella cân nhắc có nguồn gơc bệnh sởi, đến năm 1814 George de Maton lần cho rubella cân nhắc bệnh riêng [20] Vào năm 1841, bác sỹ người Anh Henry Veale ghi nhận dịch rubella trường nam sinh Ấn Độ Trước dịch xảy ra, bệnh biết đến Rötheln, vậy, ông viết phát rubella (gơc tiếng Latin nôt đỏ nhỏ) Tuy nhiên, đến năm 1881, rubella thức cơng nhận bệnh riêng [21] Năm 1914, Hess lần đề xuất virus nguyên nhân gây lên bệnh biết đến rubella, vào năm 1938, Hiro Tosaka khẳng định lại kết mình, cấy chuyền RV cho trẻ em từ người bệnh Mặc dù vậy, đến năm 1962, Weller Neva phân lập virus gây bệnh [20] Cho đến 1941, rubella xem bệnh nhẹ có liên quan với biến chứng mà xuất hầu hết trẻ em Mặc dù vậy, năm, bác sỹ nhãn khoa người Úc Gregg ghi nhận thông báo trẻ sơ sinh đục 76 Bosma T.J., Corbett K.M., Eckstein M.B., et al (1995) Use of PCR for prenatal and postnatal diagnosis of congenital rubella J Clin Microbiol, 33(11), 2881–2887 77 (2002) Novel methods for the detection of microbial antibodies in oral fluid Lancet Infect Dis, 2(1), 18–24 78 Mortimer P.P and Parry J.V (1991) Non-invasive virological diagnosis: Are saliva and urine specimens adequate substitutes for blood? Rev Med Virol, 1(2), 73–78 79 Oliveira S.A de, Siqueira M.M., Brown D.W.G., et al (2000) Diagnosis of rubella infection by detecting specific immunoglobulin M antibodies in saliva samples: a clinic-based study in Niterói, RJ, Brazil Rev Soc Bras Med Trop, 33(4), 335–339 80 Perry K.R., Brown D.W., Parry J.V., et al (1993) Detection of measles, mumps, and rubella antibodies in saliva using antibody capture radioimmunoassay J Med Virol, 40(3), 235–240 81 Nokes D.J., Enquselassie F., Nigatu W., et al (2001) Has oral fluid the potential to replace serum for the evaluation of population immunity levels? A study of measles, rubella and hepatitis B in rural Ethiopia Bull World Health Organ, 79(7), 588–595 82 Akingbade D., Cohen B.J., and Brown D.W.G (2003) Detection of low-avidity immunoglobulin G in oral fluid samples: new approach for rubella diagnosis and surveillance Clin Diagn Lab Immunol, 10(1), 189–190 83 Terada K., Niizuma T., Kataoka N., et al (2000) Testing for rubellaspecific IgG antibody in urine Pediatr Infect Dis J, 19(2), 104–108 84 (2001) Control and prevention of rubella: evaluation and management of suspected outbreaks, rubella in pregnant women, and surveillance for congenital rubella syndrome MMWR Recomm Rep Morb Mortal Wkly Rep Recomm Rep, 50(RR-12), 1–23 85 Cutts F.T., Robertson S.E., Diaz-Ortega J.L., et al (1997) Control of rubella and congenital rubella syndrome (CRS) in developing countries, Part 1: Burden of disease from CRS Bull World Health Organ, 75(1), 55–68 86 Đặng Thị Thanh Huyền, Dương Thị Hồng, Nguyễn Thành Trung, Nguyễn Công Luật (2015) Đặc điểm dịch tễ học bệnh Rubella Việt Nam năm 2008-2012 Tạp chí y học dự phòng, (Tập XXV, số (168) 2015 Số đặc biệt) 87 Sugishita Y., Shimatani N., Katow S., et al (2015) Epidemiological characteristics of rubella and congenital rubella syndrome in the 20122013 epidemics in Tokyo, Japan Jpn J Infect Dis, 68(2), 159–165 88 Ueda K., Tokugawa K., Fukushige J., et al (1986) Continuing problem in congenital rubella syndrome in southern Japan Its outbreak in Fukuoka and the surrounding areas after the 1965-1969 and 1975-1977 rubella epidemics Fukuoka Igaku Zasshi Hukuoka Acta Medica, 77(6), 309–313 89 Gumpel S.M., Hayes K., and Dudgeon J.A (1971) Congenital perceptive deafness: role of intrauterine rubella Br Med J, 2(5757), 300–304 90 Rossi M., Ferlito A., and Polidoro F (1980) Maternal rubella and hearing impairment in children (considerations in 66 cases) J Laryngol Otol, 94(3), 281–289 91 Tan K.L., Wong T.T., Chan M.C., et al (1970) Congenital rubella in Singapore J Singapore Paediatr Soc, 12(2), 111–125 92 Chakrabarty M.S., Das B.C., Gupta B., et al (1975) Rubella as an aetiological factor of congenital malformation in Calcutta a serological study Indian J Med Res, 63(10), 1438–1445 93 Vijayalakshmi P., Kakkar G., Samprathi A., et al (2002) Ocular manifestations of congenital rubella syndrome in a developing country Indian J Ophthalmol, 50(4), 307–311 94 Scheie H.G., Schaffer D.B., Plotkin S.A., et al (1967) Congenital rubella cataracts Surgical results and virus recovery from intraocular tissue Arch Ophthalmol Chic Ill 1960, 77(4), 440–444 95 Menser M.A and Forrest J.M (1974) Rubella-high incidence of defects in children considered normal at birth Med J Aust, 123–6 96 Givens K.T., Lee D.A., Jones T., et al (1993) Congenital rubella syndrome: ophthalmic manifestations and associated systemic disorders Br J Ophthalmol, 77(6), 358–363 97 Ellis J.G and Kuzman W.J (1966) Pulmonary Artery Stenosis—A Frequent Part of the Congenital Rubella Syndrome Calif Med, 105(6), 435–439 98 Toizumi M., Motomura H., Vo H.M., et al (2014) Mortality Associated With Pulmonary Hypertension in Congenital Rubella Syndrome Pediatrics, 134(2), e519–e526 99 Franco S.A., Riley H.D., and Chitwood L.A (1970) The congenital rubella syndrome South Med J, 63(7), 825–830 100 Ginsberg-Fellner F., Witt M.E., Fedun B., et al (1985) Diabetes mellitus and autoimmunity in patients with the congenital rubella syndrome Rev Infect Dis, Suppl 1, S170-176 101 Vince D.J (1970) The Role of Rubella in the Etiology of Supravalvular Aortic Stenosis Can Med Assoc J, 103(11), 1157–1160 102 Macfarlane D.W., Boyd R.D., Dodrill C.B., et al (1975) Intrauterine rubella, head size, and intellect Pediatrics, 55(6), 797–801 103 Rayfield E.J., Kelly K.J., and Yoon J.W (1986) Rubella virus-induced diabetes in the hamster Diabetes, 35(11), 1278–1281 104 Cusi M.G., Valassina M., Bianchi S., et al (1995) Evaluation of rubella virus E2 and C proteins in protection against rubella virus in a mouse model Virus Res, 37(3), 199–208 105 Pugachev K.V and Frey T.K (1998) Rubella virus induces apoptosis in culture cells Virology, 250(2), 359–370 106 Atreya C.D., Mohan K.V.K., and Kulkarni S (2004) Rubella virus and birth defects: molecular insights into the viral teratogenesis at the cellular level Birt Defects Res A Clin Mol Teratol, 70(7), 431–437 107 Katow S (2004) Molecular epidemiology of rubella virus in Asia: utility for reduction in the burden of diseases due to congenital rubella syndrome Pediatr Int Off J Jpn Pediatr Soc, 46(2), 207–213 108 Dontigny L., Arsenault M.-Y., Martel M.-J., et al (2008) Rubella in Pregnancy J Obstet Gynaecol Can, 30(2), 152–158 109 (2007) Jaundice in newborns Paediatr Child Health, 12(5), 409–410 110 Wolf A.D and Lavine J.E (2000) Hepatomegaly in Neonates and Children Pediatr Rev, 21(9), 303–310 111 Rosenberg H.K., Markowitz R.I., Kolberg H., et al (1991) Normal splenic size in infants and children: sonographic measurements AJR Am J Roentgenol, 157(1), 119–121 112 Frankenburg W.K and Dodds J.B (1967) The Denver Developmental Screening Test J Pediatr, 71(2), 181–191 113 Baron-Cohen S., Allen J., and Gillberg C (1992) Can autism be detected at 18 months? The needle, the haystack, and the CHAT Br J Psychiatry J Ment Sci, 161, 839–843 114 Perera H., Wijewardena K., and Aluthwelage R (2009) Screening of 18-24-month-old children for autism in a semi-urban community in Sri Lanka J Trop Pediatr, 55(6), 402–405 115 Kleinman J.M., Robins D.L., Ventola P.E., et al (2008) The Modified Checklist for Autism in Toddlers: A Follow-up Study Investigating the Early Detection of Autism Spectrum Disorders J Autism Dev Disord, 38(5), 827–839 116 Martínez-Pedraza F de L and Carter A.S (2009) Autism Spectrum Disorders in Young Children Child Adolesc Psychiatr Clin N Am, 18(3), 645–663 117 Seif Eldin A., Habib D., Noufal A., et al (2008) Use of M-CHAT for a multinational screening of young children with autism in the Arab countries Int Rev Psychiatry Abingdon Engl, 20(3), 281–289 118 WHO (2009) Report: Eighteenth Meeting of the Technical Advisory Group on Immunization and Vaccine Preventable Diseases in the Western Pacific Region2009 Manila, Philippines Regional Office for the Western Pacific: World Health Organization 119 Naeye R.L and Blanc W (1965) Pathogenesis of Congenital Rubella JAMA, 194(12), 1277–1283 120 Plotkin S.A and Vaheri A (1967) Human fibroblasts infected with rubella virus produce a growth inhibitor Science, 156(3775), 659–661 121 Driscoll S.G (1969) Histopathology of Gestational Rubella Am J Dis Child, 118(1), 49–53 122 Desmond M.M., Wilson G.S., Vorderman A.L., et al (1985) The health and educational status of adolescents with congenital rubella syndrome Dev Med Child Neurol, 27(6), 721–729 123 Desmond M.M., Wilson G.S., Melnick J.L., et al (1967) Congenital rubella encephalitis Course and early sequelae J Pediatr, 71(3), 311–331 124 Desmond M.M., Montgomery J.R., Melnick J.L., et al (1969) Congenital Rubella Encephalitis: Effects on Growth and Early Development Am J Dis Child, 118(1), 30–31 125 Lindquist J.M., Plotkin S.A., Shaw L., et al (1965) Congenital rubella syndrome as a systemic infection Studies of affected infants born in Philadelphia, U.S.A Br Med J, 2(5475), 1401–1406 126 Plotkin S.A., Oski F.A., Hartnett E.M., et al (1965) Some recently recognized manifestations of the rubella syndrome J Pediatr, 67(2), 182–191 127 Plotkin S.A., Cochran W., Lindquist J.M., et al (1967) Congenital rubella syndrome in late infancy JAMA, 200(6), 435–441 128 Saad de Owens C and Tristan de Espino R (1989) Rubella in Panama: still a problem Pediatr Infect Dis J, 8(2), 110–115 129 Geltzer A.I., Guber D., and Sears M.L (1967) Ocular manifestations of the 1964-65 rubella epidemic Am J Ophthalmol, 63(2), 221–229 130 Bast T.H and Anson B.J (1950) The temporal bone and the ear By Theodore H Bast and Barry J Anson 1949 xviii + 478 pages, 165 figures $12.00 Charles C Thomas, Springfield, Illinois Anat Rec, 106(1), 115–117 131 Töndury G and Smith D.W (1966) Fetal rubella pathology J Pediatr, 68(6), 867–879 132 Gray J.E (1960) Rubella In Pregnancy: A Report On Six Embryos Br Med J, 1(5183), 1388–1390 133 Brookhouser P.E and Bordley J.E (1973) Congenital rubella deafness Pathology and pathogenesis Arch Otolaryngol Chic Ill 1960, 98(4), 252–257 134 Lindsay J.R., Caruthers D.G., Hemenway W.G., et al (1953) C Inner Ear Pathology following Maternal Rubella Ann Otol Rhinol Laryngol, 62(4), 1201–1218 135 Nager F.R (1952) [Histologic studies of the ears of children born after rubella in pregnancy] Pract Otorhinolaryngol (Basel), 14(6), 337–359 136 Korones S.B., Ainger L.E., Monif G.R., et al (1965) Congenital rubella syndrome: study of 22 infants Myocardial damage and other new clinical aspects Am J Dis Child 1960, 110(4), 434–440 137 Ali Z., Hull B., and Lewis M (1986) Neonatal Manifestation of Congenital Rubella following an Outbreak in Trinidad J Trop Pediatr, 32(2), 79–82 138 Miller C.G and Thorburn M.J (1966) An outbreak of congenital rubella in Jamaica Clinical features West Indian Med J, 15(4), 177–188 139 Cooper L.Z., Ziring P.R., Ockerse A.B., et al (1969) Rubella Clinical manifestations and management Am J Dis Child 1960, 118(1), 18–29 140 Rorke L.B (1973) Nervous System Lesions in the Congenital Rubella Syndrome: Lucy Balian Rorke, MD, Philadelphia Arch Otolaryngol, 98(4), 249–251 141 Robertson S.E., Cutts F.T., Samuel R., et al (1997) Control of rubella and congenital rubella syndrome (CRS) in developing countries, Part 2: Vaccination against rubella Bull World Health Organ, 75(1), 69–80 142 Chang Y.C., Huang C.C., and Liu C.C (1996) Frequency of linear hyperechogenicity over the basal ganglia in young infants with congenital rubella syndrome Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am, 22(3), 569–571 143 Lim K.O., Beal D.M., Harvey R.L., et al (1995) Brain dysmorphology in adults with congenital rubella plus schizophrenialike symptoms Biol Psychiatry, 37(11), 764–776 144 J Townsend J., G Stroop W., R Baringer J., et al (1982) Neuropathology of progressive rubella panencephalitis after childhood rubella Neurology, 32, 185–90 145 Bellanti J.A., Artenstein M.S., Olson L.C., et al (1965) Congenital rubella Clinicopathologic, virologic, and immunologic studies Am J Dis Child 1960, 110(4), 464–472 146 South M.A and Sever J.L (1985) Teratogen update: the congenital rubella syndrome Teratology, 31(2), 297–307 147 Ueda K., Nishida Y., Oshima K., et al (1979) Congenital rubella syndrome: correlation of gestational age at time of maternal rubella with type of defect J Pediatr, 94(5), 763–765 148 Esterly J.R and Oppenheimer E.H (1967) Vascular lesions in infants with congenital rubella Circulation, 36(4), 544–554 149 Esterly J.R and Oppenheimer E.H (1973) The pathologic manifestations of intrauterine rubella infection Arch Otolaryngol Chic Ill 1960, 98(4), 246–248 150 Forrest J., Menser M., and Reye R.D.K (1969) OBSTRUCTIVE ARTERIAL LESIONS IN RUBELLA The Lancet, 293(7608), 1263– 1264 151 Menser M.A and Reye R.D (1974) The pathology of congenital rubella: a review written by request Pathology (Phila), 6(3), 215–222 152 Thompson K.M., Simons E.A., Badizadegan K., et al (2016) Characterization of the Risks of Adverse Outcomes Following Rubella Infection in Pregnancy Risk Anal Off Publ Soc Risk Anal, 36(7), 1315– 1331 Phụ lục BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I THỦ TỤC HÀNH CHÍNH Họ tên:…………………………………………………Tuổi….………… Ngày tháng năm sinh: …………………………… .…………………… Địa chỉ: Thôn/Phô:………………………… Xã/Phường:…………………… Quận/Huyện…………………………Tỉnh/TP………………… ……… Tên bơ mẹ:………………………………….Điện thoại:……………… Ngày chẩn đốn bệnh Rubella…………….; BV chẩn đoán………………… Xét nghiệm chẩn đoán: IgM  PCR II BIỂU HIỆN LÂM SÀNG LÚC MỚI SINH: Tuổi thai sinh:………tuần Trọng lượng sinh:………gram Có phải chăm sóc khoa sơ sinh sau sinh:  Có,  Không Thời gian nằm viện sau sinh: ………………….ngày Nơi sinh: Các biểu bất thường lâm sàng sau sinh:  Có,  Khơng - Nhiễm trùng  - Thiếu máu - Suy hô hấp  - Vàng da - Ban xuất huyết da  - Gan to 5.4 Tổn thương thận  - Lách to 5.5 Giảm tiểu cầu  Phải xử lý giai đoạn sơ sinh:  Có,  Khơng - Lách to  - Truyền máu - Lọc máu  - Truyền tiểu cầu Điếc giảm thính lực:  Có,  Khơng Trong đó:  Phát sớm; Phát muộn, lúc tuổi Bên điếc/giảm tính lực:  Một bên,  Hai bên Bị mắc bệnh tim bẩm sinh:  Có,  Khơng Tên bệnh tim bẩm sinh mắc phải:       - Còn ơng ĐM  - Thơng liên thất  - Thông liên nhĩ  Ghi rõ (nếu mắc bệnh tim bẩm sinh khác): - Hở van tim - Hẹp ông ĐMP - Bệnh tim khác    ………………………………………………………………………………… Mắc bệnh mắt:  Có,  Khơng Bên bị mắc:  Một bên,  Hai bên - Mắc đục thuỷ tinh thể:  Có,  Khơng Bên bị mắc:  Một bên,  Hai bên - Bệnh võng mạc mắt:  Có,  Khơng Bên bị mắc:  Một bên,  Hai bên - Bệnh tăng nhãn áp:  Có,  Khơng Bên bị mắc:  Một bên,  Hai bên 10 Bại não:  Có,  Không Mô tả: ……………………………………………………… 11 Các xét nghiệm khác: Siêu âm:…………………………………………………… ……………………………………………………………… Chụp CT:…………………………………………………… ……………………………………………………………… Chụp Cộng hưởng từ:…………………………………… - Các dị tật khác có…………………………………… III TIỀN SỬ MANG THAI CỦA MẸ Tuổi mẹ sinh lần này: ………… Con thứ mấy:……………………………… Mẹ có tiêm vaccin Rubella: Có Khơng Tiêm năm tuổi……… Tiền sử thai nghén lần này: - Mắc rubella mang thai: Có,  Khơng Vào tuần thứ thai………… - Có bị sơt, phát ban, sưng hạch đau khớp khơng: : Có,  Khơng Vào tuần thứ thai……………………………… - Có tiếp xúc với người bị sơt phát ban khơng: Có,  Khơng Vào tuần thứ thai………………………………… IV QUÁ TRÌNH PHÁT TRIỂN Phát triển trí tuệ: Thời điểm đánh giá: 48 tháng tuổi Đánh giá theo Ravent tets có chậm phát triển trí tuệ khơng: Có Khơng Đánh giá phát triển theo DENVER II Kỹ tháng Vận động  Chậm thơ  Bình thường Vận động  Chậm tinh tế  Bình thích ứng thường Ngơn ngữ  Chậm  Bình thường Tương tác  Chậm cá nhân –  Bình xã hội thường tháng  Chậm  Bình thường  Chậm  Bình thường  Chậm  Bình thường  Chậm  Bình thường Tự kỷ theo M-CHART  Mắc Không Rôi loạn tăng động, giảm ý  Mắc Không 12 tháng  Chậm  Bình thường  Chậm  Bình thường  Chậm  Bình thường  Chậm  Bình thường 24 tháng  Chậm  Bình thường  Chậm  Bình thường  Chậm  Bình thường  Chậm  Bình thường 48 tháng  Chậm  Bình thường  Chậm  Bình thường  Chậm  Bình thường  Chậm  Bình thường Rơi loạn tâm thần khác  Mắc Khơng Ghi rõ: ………………………………………………………………… Tình trạng dinh dưỡng:  Suy dinh dưỡng  Bình thường Tình trạng học Hiện học lớp mấy: ……………………………………………… Học lực (nếu có): ……………………………………… .……… Có phải học lớp đặc biệt:  Mắc Không Các vấn đề khác: ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ngày… tháng……năm Người điều tra ĐÁNH GIÁ MỨC ĐỘ TỰ KỶ Ở TRẺ NHỎ ( M-CHAT ) Họ tên trẻ: Giới tính: □ Nam, □ Nữ Ngày đánh giá: Ngày tháng năm sinh: Người đánh giá: Địa chỉ: Điện thoại: Đề nghị phụ huynh trả lời câu hỏi điều có trẻ Nếu hành vi có (chỉ có 1-2 lần ) coi khơng có T T Câu hỏi Trẻ có thích đu đưa bật nên đầu gôi bạn không ? Trẻ có quan tâm đến trẻ khác khơng ? Trẻ có thích leo trèo cầu thang khơng ? Trẻ có thích chơi ú òa tìm đồ vật bị dấu khơng ? Trể có biết chơi giả vờ , vd: nói điện thoại ,chăm sóc búp bê trò chơi giả vờ khác khơng? Trẻ có sử dụng ngón chỏ để để yêu cầu điều khơng ? Trẻ có dùng ngón trỏ để vào điều mà trẻ quan tâm khơng ? Trẻ chơi phù hợp với đồ chơi (xe ô tô, xếp khôi ….) mà không bỏ vào miệng , không chơi rập khuôn khơng ném ? Trẻ có mang đồ vật đến để khoe với bạn thấy không? 10 Trẻ có nhìn vào mắt bạn nhiều giây khơng? 11 Trẻ q nhạy cảm với tiếng động khơng?(vd: bịt tai) 12 Trẻ có cười để đáp lại thấy bạn khơng? 13 Trẻ có bắt chước bạn khơng? (vd: trẻ có bắt chước nhăn mặt khơng?) Có Khơn g 14 Trẻ có phản ứng bạn gọi tên không? 15 Khi bạn đồ chơi phòng , trẻ có nhìn theo khơng ? 16 Trẻ có bước bình thường khơng ? 17 Trẻ có nhìn theo đồ vật mà bạn nhìn khơng ? 18 Trẻ có đưa tay nên gần mặt làm động tác kỳ lạ không ? 19 Trẻ có gắng thu hút ý bạn vào hoạt động trẻ không ? 20 bạn có nghi ngờ trẻ bị điếc khơng ? 21 Trẻ có hiểu điều người khác nói với trẻ khơng ? 22 Đơi trẻ có nhìn đăm đăm vào lang thang khơng mục đích khơng ? 23 Trẻ có nhìn thăm dò vào mắt bạn để xem phản ứng cuẩ bạn trẻ gặp phải tình hng lạ khơng ? Điểm tổng: Lưu ý : Riêng câu 11, 18 , 20, 22 , câu trả lời ngược lại có ý nghia ... sàng bệnh rubella bẩm sinh mối liên quan rubella mẹ theo thời kỳ mang thai tới thai nhi Nhằm 02 mục tiêu sau: Nghiên cứu số đặc điểm dịch tễ học lâm sàng nhi m, mắc rubella bẩm sinh trẻ sơ sinh. .. Đánh giá mối liên quan thời điểm nhi m rubella mẹ theo thời kỳ mang thai tới dị tật/ tình trạng bệnh lý nhi m rubella thai nhi 10 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 VIRUS RUBELLA VÀ BỆNH RUBELLA 1.1.1... có nghiên cứu đầy đủ đặc điểm dịch tễ học lâm sàng biểu hội chứng rubella bẩm sinh phát triển trẻ bị rubella bẩm sinh Mặt khác, chưa có nghiên cứu ảnh hưởng thời điểm nhi m rubella thời kỳ mẹ mang