1 ĐẶT VẤN ĐỀ Thối hóa khớp gối bệnh lý tổn thương toàn thành phần khớp sụn, xương sụn, dây chằng, màng hoạt dịch, cạnh khớp, tổn thương sụn chủ yếu Đây bệnh khớp thường gặp người cao tuổi quốc gia giới Tổ chức y tế giới ước tính khoảng 25% người già 65 tuổi bị đau khớp tàn phế mắc bệnh thối hóa khớp gối Năm 2005, Mỹ có 27 triệu người lớn tương đương với 10% dân số Mỹ mắc bệnh thối hóa khớp đến năm 2009, thối hóa khớp đứng hàng thứ khiến cho người bệnh phải nhập viện điều trị Thối hóa khớp ngun nhân dẫn đầu việc phải phẫu thuật thay khớp: 905.000 trường hợp thay khớp háng gối thực năm 2009 với chi phí cao 24,3 tỷ la Mỹ Thối hóa khớp gối nguyên nhân gây tàn tật cho người có tuổi đứng thứ hai sau bệnh tim mạch Với tuổi thọ trung bình ngày cao gia tăng béo phì dân số nói chung, tỷ lệ mắc thối hóa khớp gối ngày tăng ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng sống kinh tế xã hội Chẩn đốn thối hóa khớp gối đơn giản, thường dựa vào triệu chứng lâm sàng chụp XQ khớp gối thường quy chẩn đoán xác định chẩn đoán giai đoạn bệnh Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu cho thấy có khơng tương xứng triệu chứng lâm sàng tổn thương phát XQ Hơn nữa, tổn thương XQ thường phát giai đoạn muộn Trong năm gần đây, với phát triển tiến không ngừng khoa học kỹ thuật nói chung khoa học kỹ thuật chuyên ngành chẩn đốn hình ảnh, phương pháp chẩn đốn hình ảnh đặc biệt siêu âm cộng hưởng từ góp phần vào chẩn đốn theo dõi điều trị bệnh thối hóa khớp gối Cho đến nay, việc điều trị bệnh tốn cho cá nhân người bệnh xã hội hiệu điều trị nhiều chưa đạt mong muốn Các biện pháp nội khoa ngoại khoa điều trị thối hóa khớp gối chủ yếu nhằm điều trị triệu chứng bệnh chưa đạt tới đích cải thiện chất lượng sụn khớp, chí chưa thể làm ngừng q trình thối hóa Một số biện pháp điều trị thoái hóa khớp đời liệu pháp tế bào gốc tự thân tiêm nội khớp mở hướng điều trị thối hóa khớp gối: điều trị nhắm đích, nhằm đem lại hiệu tối ưu điều trị thối hóa khớp gối Mơ mỡ, đặc biệt mỡ bụng có nhiều tế bào gốc,; nuôi cấy phức tạp mà vẫn lấy đủ số lượng tế bào gốc phục vụ điều trị Hơn nữa, lấy mỡ bụng khárất đơn giản, cần gây tê chỗ vùng bụng để hút mỡ mà không gây tổn hại cho bệnh nhân , , Kết số nghiên cứu tiền lâm sàng lâm sàng cho thấy liệu pháp tế bào gốc mô mỡ tự thân điều trị thối hóa khớp gối cải thiện đáng kể thang điểm đau (VAS), biên độ vận động tổn thương sụn khớp gối , , , Ở Việt Nam, chưa có nghiên cứu đánh giá cách hệ thống hiệu điều trị thoái hóa khớp gối nguyên phát giai đoạn II - III liệu pháp tế bào gốc mô mỡ tự thân tiêm nội khớp cơng bố Chính vậy, tiến hành thực đề tài “Nghiên cứu kết điều trị bệnh thối hóa khớp gối ngun phát liệu pháp tế bào gốc mô mỡ tự thân” với hai mục tiêu: Mô tảNghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh thối hóa khớp gối nguyên phát giai đoạn II-III Đánh giá kết tính an tồn bướcan đầu liệu pháp tế bào gốc mô mỡ tự thân điều trị bệnh thối hóa khớp gối ngun phát giai đoạn II-III sau 12 tháng theo dõi Chương 1I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương bệnh thối hóa khớp gối 1.1.1 Giải phẫu khớp gối 1.1.1.1 Diện khớp Khớp gối khớp có cấu tạo giải phẫu phức tạp, bao gồm khớp lề xương đùi xương chày (khớp đùi chày); xương đùi xương bánh chè (khớp đùi chè) Khớp gối gồm thành phần: đầu xương đùi, đầu xương chày, xương bánh chè, sụn chêm, hệ thống gân dây chằng bao khớp 1.1.1.2 Màng hoạt dịch Màng hoạt dịch bao phủ tồn mặt khớp Đó màng mỏng giàu mạch máu mạch bạch huyết, mặt hướng vào khoang khớp nhẵn bóng có lớp tế bào biểu mô bao phủ Các tế bào có nhiệm vụ tiết dịch khớp Dịch khớp có tác dụng bôi trơn ổ khớp, giảm ma sát bề mặt sụn khớp cử động cung Hình 1.1: Giải phẫu khớp gối cấp dinh dưỡng cho sụn khớp 1.1.1.3 Cấu tạo thành phần sụn khớp gối Sụn khớp bình thường màu trắng ánh xanh, nhẵn bóng, ướt, có độ trơ, có tính chịu lực tính đàn hồi cao Sụn khớp bao bọc đầu xương, đáp ứng chức sinh lý bảo vệ đầu xương dàn sức chịu lực lên toàn bề mặt khớp Trong tổ chức sụn khơng có thần kinh mạch máu, vùng vô mạch nên sụn khớp nhận chất dinh dưỡng nhờ khuếch tán từ tổ chức xương sụn thấm qua proteoglycan từ mạch máu màng hoạt dịch thấm qua dịch khớp Thành phần sụn khớp gồm chất tế bào sụn Tế bào sụn có chức tổng hợp nên chất Chất sụn có ba thành phần nước chiếm 80%, sợi collagen proteoglycan chiếm 5-10% Điều hòa sinh tổng hợp chất sụn khớp polypeptitd trung gian như: yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF-1: insulin like growth factor 1), yếu tố tăng trưởng chuyển dạng β (TGF- β: transforming growth factor β), yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGF: fibroblast growth factor) Các yếu tố tăng trưởng với protein tạo xương (BMPs: bone morphogenetic proteins) xếp vào nhóm tăng đồng hóa sụn, có tác dụng kích thích tổng hợp chất sụn 1.1.2 Định nghĩa bệnh thối hóa khớp gối Trước kia, thối hố khớp (còn gọi hư khớp) coi bệnh lý sụn khớp, song ngày nay, bệnh định nghĩa tổn thương toàn khớp, bao gồm tổn thương sụn chủ yếu, kèm theo tổn thương xương sụn, dây chằng, cạnh khớp màng hoạt dịch Tổn thương diễn biến chậm sụn kèm theo biến đổi hình thái, biểu hiện tượng hẹp khe khớp, tân tạo xương (gai xương) xơ xương sụn 1.1.3 Các yếu tố nguy thối hóa khớp gối - Tuổi yếu tố nguy lớn thoái hóa khớp Tần sxuất mắc thối hóa khớp tăng dần theo tuổi Theo NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey), tỉ lệ thối hóa khớp gối người trẻ từ 25-34 tuổi 0,1% 55 tuổi 80% - Giới: Nhiều nghiên cứu cho thấy nữ giới có nguy mắc bệnh thối hóa khớp cao nam giới Nguyên nhân chưa biết rõ nhiều giả thuyết cho liên quan đến hormon, gen yếu tố chưa xác định khác - Béo phì: Béo phì yếu tố nguy thay đổi q trình tiến triển bệnh thối hóa khớp đặc biệt khớp háng khớp gối Ở người béo phì (BMI>27), số khối thể tăng đơn vị làm tăng 15% nguy mắc thối hóa khớp Ảnh hưởng béo phì thối hóa khớp nhiều yếu tố bao gồm: nội tiết, chuyển hóa, sinh học Các nghiên cứu gần chứng minh tăng khối mỡ đặc biệt vùng trung tâm hoạt hóa yếu tố sinh hóa tạo chất Leptin Adiponectin làm tăng trình viêm sụn khớp thối hóa, gây phá hủy tế bào sụn khớp - Nghề nghiệp: Mối liên quan nghề nghiệp thối hóa khớp đưa nhiều nghiên cứu Cơ chế chưa rõ ràng trọng lực tải mà khớp phải chịu tính chất cơng việc lặp lặp lại khoảng thời gian dài - Ngoài ra, số yếu tố nguy khác như: Tiền sử chấn thương, bất thường giải phẫu, mật độ xương cao, thiếu vitamin D, yếu tố gen, chủng tộc 1.1.4 Phân loại thối hóa khớp gối - Thối hoá khớp nguyên phát Sự lão hoá: nguyên nhân thối hóa khớp người 50 tuổi Cùng với thay đổi tuổi tác, thích ứng sụn khớp với tác nhân tác động lên khớp ngày giảm, dẫn đến huỷ hoại sụn khớp Yếu tố di truyền: yếu tố hàm lượng collagen khả tổng hợp proteoglycan sụn mang tính di truyền - Thối hố khớp thứ phát + Sau chấn thương: Gẫy xương gây lệch trục, can lệch, vi chấn thương liên tiếp nghề nghiệp Các tổn thương dẫn đến rối loạn phân bố lực tổn thương sụn khớp sớm + Sau bệnh lý xương sụn: Hoại tử xương, hoại tử sụn viêm, viêm khớp dạng thấp, bệnh gút, + Sau bệnh lý khác: bệnh nội tiết (đái tháo đường, to viễn cực, cường giáp trạng, cường cận giáp trạng ), rối loạn đông máu (bệnh Hemophilie) 1.1.54 Nguyên nhân chế bệnh sinh thối hóa khớp gối Cho đến ngun nhân chế bệnh sinh thối hóa khớp có vấn đề bàn cãi Tuy nhiên, có nhiều ý kiến cho rằng, vấn đề tuổi tác tình trạng chịu áp lực tải kéo dài yếu tố liên quan chặt chẽ đến tình trạng thoái hoá khớp Nhiều chế dẫn tới phá hủy sụn khớp bệnh thối hóa khớp chưa giải thích rõ Cơ chế bệnh sinh thối hóa khớp gối theo Howell Bất thường sụn khớp Lão hóa Viêm Rối loạn chuyển hóa Nhiễm khuẩn Yếu tố học Chấn thương Béo phì Khớp không ổn định Dị dạng khớp Sụn khớp Chất - Thoái biến mạng lưới collagen - Xơ gãy proteoglycan - Tăng thối hóa Tế bào sụn tổn thương Tăng men thuỷ phân protein Giảm sút enzym ức chế dẫn tới hư hỏng collagen, proteoglycan protein khác Sụn khớp bị rạn vỡ Giải phóng hạt nhỏ, mảnh vỡ từ sụn vào dịch khớp Các đại thực bào màng hoạt dịch vào thực bào Khởi động phản ứng viêm Sụn khớp bị phá hủy Tổn thương chủ yếu thối hóa khớp phá hủy sụn khớp, tái cấu trúc xương sụn viêm màng hoạt dịch Mặc dù nguyên nhân chế bệnh sinh trình chưa biết rõ phân tử gây viêm xuất tiết cytokine tiền viêm thể rõ vai trò chế bệnh sinh thối hóa khớp Trong đó, Interleukin (IL-1) yếu tố hoại tử u (TNF α) có vai trò quan trọng q trình thối biến cấu trúc sụn trở thành mục tiêu nhiều liệu pháp điều trị Interleukin - gây trình dị hố thối hóa khớp yếu tố gây phá huỷ sụn khớp ức chế tổng hợp thành phần chất collagen, proteoglycanPG tế bào sụn thúc đẩy q trình thối hố proteoglycanPG chất sụn, TNFα gây q trình viêm , , Thực tế cytokine làm giảm tổng hợp chất ức chế MMPs tăng đáng kể tổng hợp MMPs Nghiên cứu tác giả Nguyễn Ngọc Châu (2012) cho thấy nồng độ IL-1 TNF α bệnh nhân thối hóa khớp gối tăng cao người bình thường Ngồi ra, nhiều nghiên cứu gốc tự tham gia q trình dị hóa sụn NO có vai trò thúc đẩy interleukin - 1β gây thối hóa khớp chủ yếu cách ức chế tổng hợp chất bản, sợi collagen tăng hoạt tính MMPs Hơn NO làm tăng tổng hợp yếu tố gây viêm (PG E2) gây chết tế bào sụn theo chương trình Như vậy, tổn thương khớp thối hóa khớp tập hợp nhiều tổn thương tổn thương sụn khớp với tham gia nhiều yếu tố tải khớp, vi chấn thương, chất trung gian hóa học gây viêm IL-1, TNF α, IL17, IL-18, Các cytokin IL-10 IL-1ra có vai trò ức chế sản xuất hoạt tính cytokin tiền viêm cytokin khác IL-4, IL-6 điều hòa trình Các yếu tố tăng trưởng IGF-1, TGF-β, FGF BMPs tham gia vào trình tổng hợp chất sụn , , , [Grab your reader’s attention with a great quote from the document or use this space to emphasize a Hình 1.2 Cơ chế bệnh sinh thối hóa khớp 10 1.2 Chẩn đốn thối hóa khớp gối Thối hóa khớp gối bệnh tiến triển chậm, triệu chứng lâm sàng không đặc hiệu Do đó, để chẩn đốn xác định thối hóa khớp gối phải kết hợp yếu tố nguy cơ, triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng phương pháp chẩn đốn hình ảnh 214 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM NGHIÊN CỨU 87 3.1.1 Đặc điểm chung 87 Chỉ số 87 Đặc điểm 87 Tuổi 87 58,14 ± 7,57 (45 - 76 tuổi) 87 Giới 87 Nữ: 91,7% 87 BMI 87 Thừa cân: 50%, Béo phì: 22,2% 87 Nghề nghiệp .87 Lao động chân tay / Lao động trí óc: 1/1 87 tuổi .88 3.1.2 Đặc điểm giới 88 3.1.3 Đặc điểm nghề nghiệp 88 3.1.4 Đặc điểm BMI 90 3.1.25 Các bệnh lý kèm theo .91 3.1.36 Tiền sử điều trị thối hóa khớp gốisử dụng thuốc 92 3.1.47 Thời gian mắc bệnh 93 Thời gian mắc bệnh trung bình :: 5,75 ± 4,92 (năm) ( (Ít năm, dài 26 năm) trung bình: 5,75 ± 4,92 (năm) 93 3.2 Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng đặc điểm phân đoạn tế bào mạch máu thu 93 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ ĐẶC ĐIỂM PHÂN ĐOẠN TẾ BÀO NỀN MẠCH MÁU 93 3.2.1 Triệu chứng lâm sàng 93 3.2.2 Triệu chứng cận lâm sàng 97 3.2.3 Đặc điểm phân đoạn tế bào mạch máu (SVF) thu 109 5,24 ± 1,43 .114 (3,1 ± 3,74) x 10 .114 215 (1,87 ± 3,09) x 10 114 (5,38 ± 8,00) x 10 114 96,91 ± 1,19 114 Tỷ lệ cấy khuẩn âm tính 114 100,0% 114 Thể tích mỡ thu (ml) 114 122,64 ± 19,36 .114 N 114 Thể lượng tế bào có nhân thu số lượng tế bào có hân tiêm khớp gối (5,38 ± 8,00) x 10 tế bàoi đạt theo tiêu yêu cầu .114 - 100% clượng tế bào Kết cho thấy mẫu thu tế bào, mẫu nuôi cấy tăng sinh tiếp bảo quản để sử dụng cho nghiên cứu Đồng thời mẫu tế bào cấy khuẩn, kết mẫu sau phân lập sau bảo quản cho kết âm tính Kết phân lập ni cấy tế bào gốc mơ mỡ thể hình 3.1, 3.22.11, 2.12 sau: .114 3.12 Hì 115 canxi clorua ánh sáng đơn sắc sau nuôi cấy xuất tế bào bám ống nguyên bào sợi Các mẫu tế bào tiếp tục đư 115 mô mỡ 115 115 cụm CFU-F tế bào mô 115 cụmin vitro Sau nuôi cấy đánh giá kết thu thể .115 Nhận xéto tăng sinh từ tế bào ban đầu, tập trung thành đám tạo thành hình ảnh bào lạc) 115 CD105 116 CD45 116 ±2 116 3.3 Đánh giá kết tính an tồn liệu phápĐÁNH GIÁ KẾTHIỆU QUẢ, TÍNH AN TỒN CỦA LIỆU PHÁP 116 2.3.4 điểm pâ 116 3.202Đặc 36 mẫu TB) 116 dấu ấn CD90 ( 986,78,1%), CD 105 ( 116 216 3.3.11 Đánh giá kếthiệu điều trị liệu pháp .116 3.3.22 Tính an tồn liệu pháp .137 3.3.334 Đánh giá mức độ hài lòng 139 Chương 140 BÀN LUẬN 140 4.1 Đặăc điểm chung nhóm nghiên cứuĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHĨM NGHIÊN CỨU .140 4.1.1 Đặc điểm chungu .140 4.1.2 Các bệnh lý kèm theo .142 4.1.53 Tiền sử sử dụng thuốc .143 4.1.64 Thời gian mắc bệnh 143 4.2 Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng đặc điểm phân đoạn tế bào mạch máu thu .144 TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ ĐẶC ĐIỂM PHÂN ĐOẠN TẾ BÀO NỀN MẠCH MÁU THU ĐƯỢC 144 4.2.1 Triệu chứng lâm sàng 144 4.2.2 Triệu chứng cận lâm sàng 148 4.3 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ, TÍNH AN TOÀN CỦA LIỆU PHÁP 160 4.2.3 Đặc điểm phân đoạn tế bào mạch máu (SVF) thu 160 4.3 Đánh giá kết tính an tồn liệu phápĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ, TÍNH AN TỒN CỦA LIỆU PHÁP 166 4.3.112 Đánh giá kếthiệu điều trị liệu pháp .166 4.3.2 Tính an tồn liệu pháp 178 4.3.3 Đánh giá mức độ hài lòng 181 4.3.4 Hạn chế đề tài .183 KẾT LUẬN 186 KIẾN NGHỊ 189 Nên tiến hành điều trị thối hóa khớp gối ngun phát giai đoạn II III liệu pháp tế bào gốc mô mỡ tự thân, đặc biệt giai đoạn II để đạt hiệu tốt .189 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ 190 TÀI LIỆU THAM KHẢO 217 PHỤ LỤC 218 DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1: Đánh giá mức độ tổn thương CHT theo thang điểm KOSS 66 Bảng 2.2 Đặc điểm phân đoạn tế bào mạch máu ( (SVF) 78 Bảng 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu (n=36 BN) 87 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi 88 Bảng 3.2 Đặc điểm nghề nghiệp(n=36 BN) 88 Bảng 3.23 Đặc điểm Lipid máu bệnh nhân nghiên cứu (n=36 BN) .91 Bảng 3.34 Tiền sử điều trị thối hóa khớp gối (n=36 BN) 92 Bảng 3.45 Triệu chứng ( n=72 khớp) 93 Bảng 3.56: Đánh giá mức độ đau hạn chế vận động khớp gối qua thang điểm 94 Bảng 3.67 Triệu chứng thực thể khớp gối ( n=72 khớp) 96 Bảng 3.78 Đặc điểm XQ khớp gối (n=72 khớp gối) 97 Bảng 3.89 Đặc điểm siêu âm khớp gối (n=72 khớpp gối) .98 Bảng 3.910 Đặc điểm bề dày sụn siêu âm (n=72 khớp) 99 Bảng 3.101 Đặc điểm bề mặt sụn, xương sụn, cấu trúc sụn siêu âm (n=72 khớp) 99 Bảng 3.112 Đặc điểm vị trí mức độ tổn thương bề rộng sụn khớp CHT (n=72 khớp) 100 Bảng 3.123 Đặc điểm vị trí mức độ tổn thương bề sâu sụn khớp CHT (n=72 khớp) 102 Bảng 3.134 Đặc điểm bề dày sụn khớp CHT (n=72 khớp) 103 Bảng 3.145 Đặc điểm tổn thương gai xương khớp gối CHT (n=72 khớp) 104 Bảng 3.156 Đặc điểm tổn thương phù tủy xương khớp gối CHT (n=72 khớp) 106 Bảng 3.167 Đặc điểm tổn thương nangkén xương sụn khớp gối CHT 107 (n=72 khớp) 107 Bảng 3.178 Đặc điểm tổn thương sụn chêm khớp gối CHT ( n=72 khớp)CHT 108 Bảng 3.189 Đặc điểm tổn thương viêm màng hoạt dịch kén khoeo Baker CHT cộng hưởng từ (n=72 khớp) 109 Bảng 3.1920: Xét nghiệm đánh giá tình trạng viêm ( (n=36 BN) 109 Bảng 3.20 Đặc điểm phân đoạn tế bào mạch máu (SVF) (n=36 mẫu TB) 109 Bảng 3.21 Tỷ lệ thay đổi triệu chứng thời điểm theo dõi 118 Bảng 3.22: Thay đổi thang điểm VAS, WOMAC, LEQUESNE 122 theo giai đoạn XQ 122 219 (n=72 khớp) 122 Bảng 3.23 :: Tỷ lệ cải thiện 30% điểm VAS theo nhóm tuổi 123 (72 khớp) .123 Bảng 3.24: Tỷ lệ cải thiện 30% điểm VAS theo giai đoạn XQ .124 Bảng 3.25:Tỷ lệ cải thiện 50% thang điểm WOMAC đau theo nhóm tuổi 126 Bảng 3.26: Tỷ lệ cải thiện 50% thang điểm WOMAC đau theo giai đoạn XQ 127 Bảng 3.27 Đánh giá kết điều trị qua bề dày sụn khớp siêu âm ( n=72 khớp) 128 Bảng 3.28 Đánh giá kết điều trị qua cấu trúc âm sụn SA ( n=72 khớp) 129 Bảng 3.29 Đánh giá kết điều trị qua bề mặt sụn siêu âm (n=72 khớp) 131 Bảng 3.30 Đánh giá kết điều trị qua bề mặt xương sụn, dày màng hoạt dịch, gai khe xương kén khoeo Baker siêu âm (n=72 khớp) .132 Bảng 3.31 Đánh giá kết điều trị qua bề dày sụn CHT (n=72 khớp) .133 Bảng 3.32 Đánh giá kết điều trị qua tình trạng phù tủy xương CHT 134 Bảng 3.33 Các tai biến khớp gối liệu pháp (n=72 khớp) 137 Bảng 3.33 Các tai biến khớp gối liệu pháp ( (n=72 khớp) .137 Bảng 3.34 Các tai biến vị trí lấy mỡ bụng liệu pháp ( (n=36 BN) 138 Bảng 3.35 Đánh giá mức độ hài lòng sau điều trị (n=36BN) .139 220 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Giải phẫu khớp gối Hình 1.2.9 Cơ chế bệnh sinh thối hóa khớp Hình 1.32: Các giai đoạn THK gối Xquang theo Kellgren Lawrence .14 Hình 1.43: Hình ảnh sụn khớp bình thường (xung FISP lớp cắt đứng dọc) 16 Hình 1.5 4: Tổn thương sụn khớp giai đoạn 2: Tổn thương sụn khớp lồi cầu 50% bề dày sụn khớp (xung FISP lớp cắt đứng dọc) 16 Hình 1.65: Gai xương trung tâm lồi cầu xương đùi (mũi tên trắng) vị trí sụn khớp tổn thương ( (đầu mũi tên đen) Sụn khớp bình thường (mũi tên đen) (Xung SPGR 3D xóa mỡ) [3841] 17 Hình 1.7: A: Phù tủy xương (mũi tên trắng), trật sụn chêm (đầu mũi tên đen), tổn thương sụn (đầu mũi tên trắng) B: Rách sụn chêm 18 Hình 1.88: Hình ảnh siêu âm sụn khớp lồi cầu xương đùi với tư khớp gối gấp tối đa, đầu dò đặt vị trí xương bánh chè, vng góc với trục chi vị trí đo bề dày sụn khớp: L: lồi cầu ngoài, M: lồi cầu trong, 21 N: liên lồi cầu 21 Hình 1.9: Phác đồ điều trị thối hóa khớp gối theo Hội thối hóa khớp lỗng xương 2016 .29 Hình 1.10: Tế bào gốc trung mô đánh dấu lacZ thể nhuộm βgalactosidase (màu xanh) tìm đến vùng tim chuột ghép đồng loại bị viêm trình thải ghép mạn tính 36 Hình 1.11: Khả biệt hóa tế bào gốc mô mỡ 37 49 Tổn thphục 30-50% bề dày sụn hoàn toàn sau 1áng .49 Hình 1.12: Tổn thương sụn khớp trước sau điều trị 49 Hình 2.1: Trục khớp gối 55 Hình 2.2: Thước đo thang điểm VAS 56 Hình 2.23: Đo bề dày sụn khớp siêu âm 63 Hình 2.34: Hình ảnh sụn khớp bình 68 Hình 2.45: Tổn thương sụn khớp giai đoạn 2: Tổn thương sụn khớp lồi cầu 50% bề dày sụn khớp với xung FISP lớp cắt đứng dọc Điểm KOSS=1 68 Hình 2.56: Tổn thương sụn khớp giai đoạn 3: Tổn thương sụn khớp mâm chày 50% bề dày sụn khớp với xung FISP lớp cắt đứng dọc Điểm KOSS=2 68 221 Hình 2.67 : Tổn thương sụn khớp giai đoạn 4: Tổn thương toàn bề dày sụn khớp xương đùi xương chày, xương sụn với xung FISP lớp cắt đứng dọc Điểm KOSS=3 68 Hình 2.78: Đo bề dày sụn khớp cộng hưởng từ theo protocol khoa 70 Hình 2.8910: Quy trình pPhân lập tế bào gốc mô mỡ ghép tế bào gốc vào tiêm khớp gối 77 bệnh bBệnh viện Bạch Mai 77 1) Gây tê, chọc hút mỡ da bụng; 2) Để lắng rửa loại bỏ thuốc tê; 3) Xử lý mô mỡ với enzym thành huyền phù tế bào đơn nhân phá vỡ tế bào mỡ; 4) LThu hoạch cặn tế bào; 5)Sản xuất huyết tương giàu tiểu cầu; 6)Hoạt hóa hỗn hợp tế bào gốc huyết tương giàu tiểu cầu; 7) Tiêm hỗn hợp tế bào gốc huyết tương giàu tiểu cầu hoạt hóa 77 Hình 2.1011 Hình ảnh nuôi cấy mẫu tế bào gốc phân lập từ mơ mỡ 80 Hình 2.1112: Ni cấy tăng sinh tế bào từ mMô mỡ .81 Hình 3.1 Hình ảnh ni cấy mẫu tế bào gốc phân lập từ mô mỡ .111 Hình 3.2: Ni cấy tăng sinh tế bào từ mô mỡ .112 113 113 Hình 3.34: Kết biểu số dấu ấn bề mặt TBG mô mỡ lần .113 cấy chuyển thứ mẫu tế bào 113 Dấu ấn 114 CD90 114 CD105 114 CD34 114 CD45 114 HLA DR 114 Tỷ lệ dương tính 114 94,6 ± 3,7 114 97,9 ± 3,72,1 114 1,6 ± 0,6 114 1,4 ± 1,7 114 1,03 ± 1,10,6 114 Hình 3.4: Kết biểu số dấu ấn bề mặt TBG từ mô mỡ lần cấy chuyển thứ 114 222 223 Hình 1.1: Giải phẫu khớp gối Hình 1.2.9 Cơ chế bệnh sinh thối hóa khớp Hình 1.32: Các giai đoạn THK gối Xquang theo Kellgren Lawrence .14 Hình 1.43: Hình ảnh sụn khớp bình thường (xung FISP lớp cắt đứng dọc) 16 Hình 1.5 4: Tổn thương sụn khớp giai đoạn 2: Tổn thương sụn khớp lồi cầu 50% bề dày sụn khớp (xung FISP lớp cắt đứng dọc) 16 Hình 1.65: Gai xương trung tâm lồi cầu ngồi xương đùi (mũi tên trắng) vị trí sụn khớp tổn thương ( (đầu mũi tên đen) Sụn khớp bình thường (mũi tên đen) (Xung SPGR 3D xóa mỡ) [3841] 17 Hình 1.7: A: Phù tủy xương (mũi tên trắng), trật sụn chêm (đầu mũi tên đen), tổn thương sụn (đầu mũi tên trắng) B: Rách sụn chêm 18 Hình 1.88: Hình ảnh siêu âm sụn khớp lồi cầu xương đùi với tư khớp gối gấp tối đa, đầu dò đặt vị trí xương bánh chè, vng góc với trục chi vị trí đo bề dày sụn khớp: L: lồi cầu ngoài, M: lồi cầu trong, 21 N: liên lồi cầu 21 Hình 1.9: Phác đồ điều trị thối hóa khớp gối theo Hội thối hóa khớp lỗng xương 2016 .29 Hình 1.10: Tế bào gốc trung mơ đánh dấu lacZ thể nhuộm βgalactosidase (màu xanh) tìm đến vùng tim chuột ghép đồng loại bị viêm q trình thải ghép mạn tính 36 Hình 1.11: Khả biệt hóa tế bào gốc mơ mỡ 37 49 Tổn thphục 30-50% bề dày sụn hoàn toàn sau 1áng .49 Hình 1.12: Tổn thương sụn khớp trước sau điều trị 49 Hình 2.1: Trục khớp gối 55 Hình 2.2: Thước đo thang điểm VAS 56 Hình 2.23: Đo bề dày sụn khớp siêu âm 63 Hình 2.34: Hình ảnh sụn khớp bình 68 Hình 2.45: Tổn thương sụn khớp giai đoạn 2: Tổn thương sụn khớp lồi cầu 50% bề dày sụn khớp với xung FISP lớp cắt đứng dọc Điểm KOSS=1 68 Hình 2.56: Tổn thương sụn khớp giai đoạn 3: Tổn thương sụn khớp mâm chày 50% bề dày sụn khớp với xung FISP lớp cắt đứng dọc Điểm KOSS=2 68 224 Hình 2.67 : Tổn thương sụn khớp giai đoạn 4: Tổn thương toàn bề dày sụn khớp xương đùi xương chày, xương sụn với xung FISP lớp cắt đứng dọc Điểm KOSS=3 68 Hình 2.78: Đo bề dày sụn khớp cộng hưởng từ theo protocol khoa 70 Hình 2.8910: Quy trình pPhân lập tế bào gốc mô mỡ ghép tế bào gốc vào tiêm khớp gối 77 bệnh bBệnh viện Bạch Mai 77 1) Gây tê, chọc hút mỡ da bụng; 2) Để lắng rửa loại bỏ thuốc tê; 3) Xử lý mô mỡ với enzym thành huyền phù tế bào đơn nhân phá vỡ tế bào mỡ; 4) LThu hoạch cặn tế bào; 5)Sản xuất huyết tương giàu tiểu cầu; 6)Hoạt hóa hỗn hợp tế bào gốc huyết tương giàu tiểu cầu; 7) Tiêm hỗn hợp tế bào gốc huyết tương giàu tiểu cầu hoạt hóa 77 Hình 2.1011 Hình ảnh ni cấy mẫu tế bào gốc phân lập từ mô mỡ 80 Hình 2.1112: Ni cấy tăng sinh tế bào từ mMơ mỡ .81 Hình 3.1 Hình ảnh nuôi cấy mẫu tế bào gốc phân lập từ mơ mỡ .111 Hình 3.2: Ni cấy tăng sinh tế bào từ mô mỡ .112 113 113 Hình 3.34: Kết biểu số dấu ấn bề mặt TBG mô mỡ lần .113 cấy chuyển thứ mẫu tế bào 113 Dấu ấn 114 CD90 114 CD105 114 CD34 114 CD45 114 HLA DR 114 Tỷ lệ dương tính 114 94,6 ± 3,7 114 97,9 ± 3,72,1 114 1,6 ± 0,6 114 1,4 ± 1,7 114 1,03 ± 1,10,6 114 Hình 3.4: Kết biểu số dấu ấn bề mặt TBG từ mô mỡ lần cấy chuyển thứ 114 225 226 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Đặc điểm giới 88 Biểu đồ: 3.2: Đặc điểm BMInh nhân(=36 BN) 90 Biểu đồ 3.13 Các bệnh lý kèm theo (n=36 BN) .91 Biểu đồ 3.24.: Đặc điểm tổn thương CHT (n=72 khớp) .100 Biểu đồ 3.35 Tỷ lệ thay đổi triệu chứng đau ngủ thời điểm theo dõi .117 Biểu đồ 3.46 Tỷ lệ thay đổi triệu chứng đau thời điểm theo dõi 118 Biểu đồ 3.57 Đánh giá kếthiệu điều trị quatheo thang điểm VAS 120 Biểu đồ 3.68 Đánh giá kết hiệu điều trị qua thời gian phá rgỉ khớp 120 Biểu đồ 3.79 Đánh giá kếthiệu điều trị qua biên độ gấp khớp gối .121 Biểu đồ 3.810 Đánh giá kếthiệu điều trị qua dựa thang điểm WOMAC 121 Biểu đồ 3.911 Đánh giá kếthiệu điều trị quadựa thang điểm LEQUESNE 122 Biểu đồ 3.106 Đánh giá kết điều trị qua tình trạng tràn dịch khớp SA 129 3,7,10-14,24,26,35,40,45,48-50,54,55,61,68,77,78,79,80,82,83,84,88DANH MỤC BẢNG 227 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.12 Tỷ lệ cải thiện điểm VAS theo nhóm tuổi .124 Biểu đồ 132 Tỷ lệ cải thiện điểm VAS theo giai đoạn XQ 125 Biểu đồ 3.143 Tỷ lệ cải thiện điểm WOMAC theo nhóm tuổi 126 Biểu đồ 15 Tỷ lệ cải thiện điểm WOMAC theo giai đoạn XQ 127 228 DANH MỤC HÌNH Hình 1.7: Hình ảnh tràn dịch khớp gối 19 thường cộng hưởng từ với xung FISP lớp cắt đứng dọc [3944 CD1] Điểm KOSS=0 68 Chẩn đốn hình ảnh bệnh viện Bạch Mai .70 MỤC LỤC Thời gian mắc bệnh trung bình :: 5,75 ± 4,92 (năm) ( (Ít năm, dài 26 năm) trung bình: 5,75 ± 4,92 (năm) 93 KẾT LUẬN 186 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1-2,4-6,8,9,15-23,25,27-34,36-39,41-44,46-47,51-53,56-60,62-67,6976,81,85-87,89- ... Nghiên cứu kết điều trị bệnh thối hóa khớp gối nguyên phát liệu pháp tế bào gốc mô mỡ tự thân với hai mục tiêu: Mô t Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh thối hóa khớp gối ngun phát. .. lượng sụn khớp, chí chưa thể làm ngừng trình thối hóa Một số biện pháp điều trị thối hóa khớp đời liệu pháp tế bào gốc tự thân tiêm nội khớp mở hướng điều trị thối hóa khớp gối: điều trị nhắm... thương sụn khớp gối , , , Ở Việt Nam, chưa có nghiên cứu đánh giá cách hệ thống hiệu điều trị thối hóa khớp gối ngun phát giai đoạn II - III liệu pháp tế bào gốc mô mỡ tự thân tiêm nội khớp cơng