BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐÀM THỊ QUỲNH LIÊN CÁC PHƯƠNG PHÁP SÀNG LỌC VÀ CHẨN ĐOÁN TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ CỔ TỬ CUNG CHUYÊN ĐỀ TIÊN SĨ HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======= ĐÀM THỊ QUỲNH LIÊN CÁC PHƯƠNG PHÁP SÀNG LỌC VÀ CHẨN ĐOÁN TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ CỔ TỬ CUNG Người hướng dẫn khoa học: PSG.TS LƯU THỊ HỒNG Cho đề tài: Nghiên cứu mối liên quan tổn thương tiền ung thư cổ tử cung với nhiễm HPV, tế bào học bất thường hiệu điều trị Bệnh viện Phụ sản Trung ương Chuyên ngành : Sản phụ khoa Mã số : 62720131 CHUYÊN ĐỀ TIÊN SĨ HÀ NỘI - 2018 DANH MỤC CÁC CHỮ VIÊT TẮT AGC Atypical Grandular Cells Tế bào tuyến khơng điển hình ASC- H Atypical Squamous Cells, cannot exclude HSIL Tế bào gai khơng điển hình khơng loại trừ HSIL ASC-US Atypical Squamous Cells of Undertermined Significance Tế bào gai khơng điển hình có ý nghĩa khơng xác định AGUS Atypical Glandular Cells of Undertermined Significance Tế bào tuyến khơng điển hình có ý nghĩa không xác định CIN Cervical Intraepithelial Neoplasia Tân sinh biểu mô cổ tử cung CIS Carcinoma In Situ Ung thư chỗ CTC Cổ tử cung DNA Deoxyribonucleic Acide FDA Agency for Food and Drug Administration of the United States Cơ quan Quản lý Thuốc Thực phẩm Hoa Kỳ HC II Hydrid Capture II HPV Human Papilloma virus HSIL High- grade Squamous Intraepithelial Lesion Tổn thương biểu mô mức độ cao HSV Herpes Simplex Virus IARC Cơ quan Nghiên cứu ung thư Quốc tế lntemational Agency for Research on Cancer LSIL Low- grade Squamous Intraepithelial Lesion Tổn thương biểu mô mức độ thấp OR Odds Ratio Tỷ suất chênh ORF Open Reading Frame Khung đọc mở PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng khuyếch đại chuỗi DNA QHTD Quan hệ tình dục TT Tổn thương UTCTC Ung thư cổ tử cung VIA Visual Inspection with Acetic Acid Quan sát cổ tử cung mắt thường sau bôi acid acetic WHO World Health Organization Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ NỘI DUNG .3 CẤU TẠO GIẢI PHẪU, MÔ HỌC VÀ SINH LÝ CỔ TỬ CUNG .3 1.1 Giải phẫu cổ tử cung 1.2 Cấu trúc mô học cổ tử cung 1.2.1 Cổ cổ tử cung 1.2.2 Ống cổ tử cung 1.2.3 Vùng chuyển tiếp cổ cổ cổ tử cung: 1.3 Sinh lý cổ tử cung .5 CÁC TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ CTC 2.1 Các tổn thương nghi ngờ mặt tế bào học 2.2 Các tổn thương nghi ngờ qua soi CTC 2.3 Các tổn thương tiền ung thư mô bệnh học CÁC PHƯƠNG PHÁP SÀNG LỌC TỔN THƯƠNG CỔ TỬ CUNG 10 3.1 Khái niệm sàng lọc 10 3.1.1 Tiêu chuẩn bệnh trắc nghiệm áp dụng sàng lọc 10 3.2 Tổ chức sàng lọc .11 3.3 Đối tượng tần suất 11 3.4 Các kỹ thuật sàng lọc .12 3.4.1 Quan sát cổ tử cung với acid acetic 12 3.4.2 Quan sát cổ tử cung sử dụng Lugol 16 3.4.3 Xét nghiệm tế bào cổ tử cung 19 3.4.4 Xét nghiệm ADN HPV 23 CÁC PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN TỔN THƯƠNG CỔ TỬ CUNG 28 4.1 Soi cổ tử cung 28 4.1.1 Vài nét lịch sử soi cổ tử cung 28 4.1.2 Chỉ định 29 4.1.3 Các hình ảnh soi cổ tử cung 29 4.1.4 Cách phân biệt tổn thương cổ tử cung qua soi 31 4.1.5 Giá trị phương pháp soi cổ tử cung 33 4.2 Sinh thiết cổ tử cung – mô bệnh học 34 4.2.1 Sinh thiết cổ tử cung .34 4.2.2 Phân loại tổn thương cổ tử cung theo mô bệnh học 34 4.2.3 Giá trị chẩn đốn mơ bệnh học .34 MỘT SỐ PHÁC ĐỒ SÀNG LỌC TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ VÀ UNG THƯ CỔ TỬ CUNG .35 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1: Phân loại, biểu VILI xử trí 14 Bảng 2: Phân loại, biểu VILI xử trí 18 Bảng 3: Khuyến cáo xử trí với đơi xét nghiệm HPV PAP 28 Bảng 4: Phân loại tổn thương soi CTC 32 DANH MỤC HÌNH Hình Cấu trúc giải phẫu cổ tử cung Hình Mơ học lớp tế bào cổ tử cung Hình Biểu mơ vảy cổ tử cung .5 Hình Soi cổ tử cung bình thường 33 Hình Soi cổ tử cung bất thường 33 ĐẶT VẤN ĐỀ Theo Tổ chức Y tế Thế giới, ung thư cổ tử cung nguyên nhân gây tử vong hàng đầu cho phụ nữ, chiếm 12% ung thư nữ giới 85% trường hợp xảy nước phát triển Năm 2012, có 528.000 trường hợp ung thư chẩn đoán 266.000 phụ nữ tử vong, phút có phụ nữ tử vong ung thư cổ tử cung [1],[2] Cùng năm này, Việt Nam có 5.664 phụ nữ mắc bệnh tỷ lệ mắc 13,6/100.000 dân; bệnh có xu hướng gia tăng thường phát giai đoạn muộn nên biện pháp can thiệp hiệu tỷ lệ tử vong tăng [3],[4] Nguyên nhân gây ung thư cổ tử cung nhiễm Human Papilloma virus (HPV) sinh dục nguy cao mạn tính Nghiên cứu cộng đồng ghi nhận tỷ lệ nhiễm HPV khoảng 10% kết khác tùy theo vùng, miền, quốc gia giới Có 200 týp HPV phát hiện, đó, týp 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52 58 nhóm týp nguy cao thường gặp cổ tử cung [2],[4],[5],[6] Các nghiên cứu HPV xâm nhập vào biểu mô cổ tử cung tạo nên biến đổi tế bào diễn tiến kéo dài từ 10 đến 20 năm với biểu từ tổn thương viêm nhiễm đơn giản đến tân sinh biểu mô, ung thư chỗ xâm lấn Trong giai đoạn tiền ung thư (CIN) kéo dài khoảng – năm, điều trị CIN cho phép khỏi bệnh hoàn toàn bảo tồn chức sinh sản Các nghiên cứu rằng, nửa số ung thư CTC không sàng lọc năm trước kể vaccin phịng HPV giúp phòng chống khoảng 70% ung thư CTC Chính vậy, chương trình tầm sốt ung thư cổ tử cung giúp phát sớm tổn thương tiền ung thư tế bào cổ tử cung, xét nghiệm HPV, soi cổ tử cung, sinh thiết để chẩn đoán, điều trị sớm tổn thương tiền ung thư CTC nhiệm vụ quan trọng nhằm giảm tỷ lệ tử vong ung thư cổ tử cung phụ nữ hướng tới nâng cao chất lượng sống người phụ nữ [3],[5],[7],[8],[9],[10] Qua chương trình sàng lọc này, tổn thương cổ tử cung điều trị nhiều phương pháp đặt thuốc âm đạo, áp lạnh, đốt hóa chất, đốt điện cổ tử cung, đốt nhiệt, xạ quang nhiệt, LEEP, phẫu thuật khoét chóp, cắt cụt cổ tử cung cắt tử cung toàn phần nhằm điều trị tổn thương từ lành tính đến ác tính, với tỷ lệ thành công phương pháp đạt từ 80% đến 97% [11],[12],[13],[14] Chính vậy, chun đề chúng tơi xin trình bày đặc điểm giải phẫu, sinh lý CTC, tổn thương CTC, phương pháp sàng lọc chẩn đoán tổn thương tiền ung thư ung thư CTC số nghiên cứu nước quốc tế vấn đề 30 Khi soi acid acetic 3% bôi vào CTC, sau 20 – 30 giây hình ảnh soi rõ nét gọi chứng nghiệm Hinselmann Acid acetic hết tác dụng vòng – phút, cần soi lâu bôi thêm acid acetic Bôi acid acetic làm đóng vón protein nhân bào tương khiến cho protein trở nên đục trắng, acid acetic không làm ảnh hưởng đến biểu mô trưởng thành sản xuất glycogen acid acetic không thâm nhập vào 1/3 bề mặt biểu mô Các tế bào vùng nhân nhỏ chứa lượng lớn glycogen nên dường có màu hồng suốt q trình soi Soi CTC sau bơi lugol 2% vào CTC (chứng nghiệm Schiller): bình thường niêm mạc ÂĐ, CTC bắt mầu Lugol CTC có màu nâu gụ Chứng nghiệm Schiller giúp cho nhận định lại hình ảnh TT quan sát soi CTC với acid acetic phát vùng iod âm tính thực Đồng thời, qua đánh giá trình trạng estrogen biểu mô vảy CTC mức độ thục biểu mơ vảy  Các hình ảnh tổn thương cổ tử cung  Tổn thương lành tính - Tổn thương viêm: viêm lan, viêm ổ, viêm teo có xuất huyết biểu mơ - Tổn thương loạn dưỡng: lộ tuyến, polyp, tái tạo lành tính: nang Naboth, cửa tuyến, đảo tuyến  Tổn thương nghi ngờ (1) Các tổn thương sừng hóa: + Vết trắng thực nhìn thấy trước bơi acid acetic xuất có lớp keratin bề mặt lớp biểu mơ + Vết trắng ẩn khơng xuất nhìn mắt thường bơi acid acetic bờ rõ lên, lugol không bắt màu 31 + Chấm đáy: vết trắng nhìn rõ mạch máu Bản chất chấm đáy giãn đầu tận mao mạch bề mặt Khi tượng xuất vùng vết trắng ẩn có ranh giới rõ chứng tỏ vùng biểu mô lát bất thường, thường CIN + Hình khảm (mosaique) tận mao mạch bao xung quanh khối (mảng) trắng ẩn hình đa giác hay trịn tạo nên hình giống lợp ngói hình khảm Hình khảm hình thành hợp mạch máu chấm đáy hay từ mạch máu bao xung quanh lộ tuyến CTC + Cửa tuyến viền: vết trắng bao quanh miệng tuyến + Giọt trắng: vết trắng phủ lên miệng nang tuyến bị bịt + Lát đá: vết trắng, nhìn thấy thân mạch máu chạy ngang dọc (2) Các tổn thương hủy hoại + Các mẫu mạch máu không điển hình: đặc trưng cho UTXN bao gồm quai mạch máu, mạch máu phân nhánh, mạch máu võng lưới + Vùng trợt vài lớp bề mặt biểu mơ + Vùng lt tồn biểu mô, trơ đến lớp đệm + Vùng đỏ không điển hình + Nhiễm HPV lâm sàng: TT nhiễm HPV lâm sàng bao gồm hình thái: cơnđilơm nhọn (sùi mào gà), cônđilôm phẳng, cônđilôm đảo ngược u nhú Bowen, u nhú u nhú đỏ (3) Các tổn thương phối hợp sừng hóa hủy hoại 4.1.4 Cách phân biệt tổn thương cổ tử cung qua soi Rất nhiều tác giả ý đến TT khác mà đặc biệt TT nghi ngờ, cần có chẩn đốn phân loại để giúp cho thầy thuốc có hướng điều trị tiên lượng Vì vậy, có nhiều bảng phân loại CTC nhiều tác 32 giả, bảng phân loại có phần chẩn đốn tiên lượng nhiều khác đến chưa có cách phân loại hoàn hảo, tiện lợi cho thầy thuốc lâm sàng cận lâm sàng (1) Phân loại Dương Thị Cương Bảng Phân loại tổn thương soi CTC Dương Thị Cương năm 1972  17 Phân loại a b c Loại I Bình thường Viêm Loại II Lộ tuyến Tái tạo lành tính cổ tử cung Loại III Sừng hóa ẩn Sừng hóa rõ hủy hoại Loại IV Ung thư biểu mô Ung thư xâm nhiễm (giai đoạn Ia) Phối hợp a + b Bảng phân loại giúp người thầy thuốc lâm sàng có thái độ dứt khốt: + Loại I II: lành tính + Loại III: TT nghi ngờ phải theo dõi tiến triển điều trị khỏi, khơng theo dõi tổn thương tiến triển thành UT biểu mô + Loại IV: phải điều trị (2) Phân loại soi CTC năm 2003 IFCPCC 30  Kết soi CTC bình thường A Biểu mơ vảy nguyên thủy B Biểu mô trụ C Vùng chuyển đổi  Kết soi CTC bất thường Vết trắng ẩn Vết trắng Chấm đáy Biểu mô không bắt màu Lugol Lát đá Dạng mạch máu khơng điển hình A Dẹt B Dày, có vi nhú hay nếp gấp, nhỏ 33  Nghi ngờ ung thư biểu mô xâm nhập qua soi CTC  Kết soi CTC không thỏa đáng A.Không thể thấy vùng chuyển tiếp B.Viêm nặng teo C Không thể thấy CTC  Những kết soi CTC khác A Bề mặt có vi nhú khơng vết trắng ẩn B Cônđilôm sùi C Viêm 4.1.5 Giá trị phương pháp soi cổ tử cung D Teo E Loét F Tổn thương khác - Chỉ cần soi CTC mà khơng cần làm xét nghiệm khác chẩn đốn xác định CTC hồn tồn bình thường, hay có TT lành tính điều trị (các loại viêm, lộ tuyến TT loạn dưỡng) - Soi CTC giúp ta phát TT nghi ngờ, khu trú TT để sinh thiết chỗ giúp cho chẩn đoán tổ chức học xác định xác Nhược điểm: Đắt tiền, cần phải tập huấn kỹ càng, mang tính chủ quan Hình Soi cổ tử cung bình thường Hình Soi cổ tử cung bất thường 4.2 Sinh thiết cổ tử cung – mô bệnh học 28,29,30,32 34 4.2.1 Sinh thiết cổ tử cung  32 Sinh thiết phương tiện sau chẩn đốn tổn thương CTC, điều trị giai đoạn sớm bệnh Chỉ định giống soi CTC Khi bệnh nhân có định khoét chóp, cắt cụt CTC thực sau chứng nghiệm Schiller nhằm sinh thiết vị trí tổn thương (ranh giới lành ác tính) Khi sinh thiết cần bấm sâu để lấy chiều dày biểu mô, tổ chức mô đệm phía vị trí khác nhau, đó, mẫu bấm nằm ranh giới biểu mơ trụ- tuyến; mẫu lại bấm vào tổn thương nghi ngờ (mảng trắng, chấm đáy, sần sùi…), lỗ CTC hẹp, nghi ngờ tổn thương ống CTC dùng thìa Keruokian nạo sinh thiết Khi TT nằm hồn tồn CTC → kht chóp CTC với mục đích chẩn đốn cần thiết, mảnh sinh thiết đem cố định dung dịch Bouin mảnh sinh thiết có đủ bề dày (bao gồm tổ chức lành) nhờ xác định lan tỏa TT nghịch sản so với màng đáy 4.2.2 Phân loại tổn thương cổ tử cung theo mơ bệnh học Đã trình bày phần 2.4 chun đề 4.2.3 Giá trị chẩn đốn mơ bệnh học Chẩn đốn MBH khơng có giá trị xác định lại chẩn đốn TBH mà cịn đánh giá kết soi CTC Tỷ lệ chẩn đoán MBH 86% - 88%, tỷ lệ chẩn đốn sai 6% - 8%, có MBH chẩn đốn tính chất TT định thái độ điều trị cho loại TT 35 Một số phác đồ sàng lọc tổn thương tiền ung thư ung thư cổ tử cung Tùy điều kiện sở lực, kinh nghiệm chuyên môn để chọn phác đồ cho phù hợp - Đối với sở có điều kiện xét nghiệm HPV tế bào học: sử dụng phác đồ Phác đồ 1: Sàng lọc dựa vào xét nghiệm tế bào cổ tử cung XN tế bào cổ tử cung (cổ điển nhúng dịch) Bình thường Sàng lọc lại sau năm ASC-US Xét nghiệm HPV ≥ASC-H Xét nghiệm tế bào sau năm Soi CTCđể chẩn đoán điều trị Phác đồ 2A: Sàng lọc dựa vào xét nghiệm HPV đơn (định tính) Xét nghiệm HPV (định tính nguy cao) Âm tính HPV nguy cao(+) Sàng lọc lại sau năm Soi CTC để chẩn đoán điều trị 36 Phác đồ 2B: Sàng lọc dựa vào xét nghiệm HPV đơn (định týp phần) Xét nghiệm HPV (định týp phần) Âm tính HPV hr (+), HPV 16, 18 (-) HPV 16, 18 (+) Sàng lọc lại sau năm Xét nghiệm tế bào Soi CTC để chẩn đoán điều trị Phác đồ 3: Sàng lọc dựa vào đôi xét nghiệm HPV tế bào học (Co-testing) Tế bào học + Xét nghiệm HPV TB(-) ASCUS; HPV(-) TB (-), HPV 12hr (+) Sàng lọc lại sau năm Lặp lại co-testing sau năm TB(-), HPV(-) Sàng lọc lại sau năm TB (-), HPV (-) 12hr Lặp lại co-testing sau năm TB (-), HPV16/18(+) ≥ ASC-H HPV (+) HPV16/18 (+) Soi CTCđể chẩn đoán điều trị 37 - Đối với sở chưa đủ điều kiện xét nghiệm HPV tế bào học: lấy bệnh phẩm tế bào học/HPV gửi đến nơi xét nghiệm, sàng lọc dựa vào test quan sát cổ tử cung với acid acetic (VIA) Phác đồ 4: Sàng lọc dựa vào nghiệm pháp VIA VIA (2 lần) Dương tính Chuyển tuyến không đủ điểu kiện Áp lạnh LEEP (từ tuyến huyện trở lên) Tái khám sau tháng đến năm Âm tính Sàng lọc lại sau năm Nghi ngờ ung thư Chuyển tuyến soi CTC để chẩn đoán điều trị TÀI LIỆU THAM KHẢO Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Maxwell D, et al, (2015), Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBACAN 2012, Int J Cancer, 136, E359- E386 World Health Organization/ICO Information Centre (HPV Information Centre), (2010), Human Papilloma virus and Related Cancers in World, Summary Report 2010, Data sccessed, WHO Press Genva, Switzerland Bộ Y tế, (2011), Tài liệu hướng dẫn sàng lọc, điều trị tổn thương tiền ung thư để dự phòng thứ cấp ung thư cổ tử cung, Ban hành theo Quyết định số 1476/QĐ- BYT ngày 16 tháng năm 2011 Bộ trưởng Bộ Y tế Bosch F.X, Burchell A.N, Schiffman M, Giuliano A.R, de Sanjose S., Bruni L, et al, (2008), Epideminology and Natural History of Human Papilloma virus Infection and Týp-Specific Implications in Cervical Neoplasia, Vaccine, 26S, K1- K16 Burchell A.N, Winer R.L, De Sanjos S, Franco Eduardo L, (2006), Chapter 6: Epidemiology and transmission dymanics of genital HPV infection, Vaccine, 24S3, S3/52- S53/61 Schiffman M, Wentzensen N, Wacholder S, Kinney W, Gage J.C, Castle P.E, (2011), Human Papilloma virus Testing in the Prevention of Cervical Cancer, J Natle Cancer Inst, 103, 368- 383 Bộ môn Phụ Sản, Trường Đại học Y Dược Huế, (2007), Nhiễm Human Papilloma virus tổn thương tiền ung thư ung thư cổ tử cung, Chuyên đề Sản Phụ khoa, Nhà Xuất Đại học Huế, 38- 51 Nguyễn Sào Trung (2007), HPV tổn thương cổ tử cung, Y học Thành phố Hồ Chí Minh, Tập 11(Phụ số 3- chuyên đề Giải phẫu bệnh- Tế bào bệnh học), 1- Nguyễn Vượng (2007), Virus sinh u nhú người (HPV): Mối liên quan với viêm, u, ung thư, đặc biệt ung thư cổ tử cung, Số đặc biệt: Virut sinh u nhú người (HPV) mối liên quan với u đường sinh dục, đặc biệt ung thư cổ tử cung, Tạp chí Y học Việt Nam, Tập 330, 1- 49 10 Schiffman M, Castle P.E, Rodriguez QA.C, Wacholder S, (2007), Human Papilloma virus and Cervical cancer, The Lancet,370, 890- 907 11 Vương Tiến Hòa, (2012), Điều trị theo dõi tổn thương cổ tử cung, Một số vấn đề bệnh lý cổ tử cung, Nhà Xuất Y học, 115- 139 12 Trần Thị Phương Mai (2007), Các tổn thương nghi ngờ cổ tử cung; phương pháp điều trị tổn thương cổ tử cung; ung thư cổ tử cung, Soi cổ tử cung phát sớm ung thư cổ tử cung, 19- 28 13 Jacob M, Broekhuizen F.F, Castro W, Sellors J (2005), Experience using cryotherapy for treatment of cervical precancerous lesions in lowresource setting, International Journal of Gynecology and Obstetrics, 89, S13- S20 14 Martin H PPL, Paraskevaidis E, Bryant A, Dickinson HO, Keep SL, (2010), Surgery for cervical intraepithelial neoplasia (review), The Cochrane Database CD001318 15 of Systematic Review 2010, Issue 6, Doi: 10.1002/146518 58 CD001318.pub2 Cao Ngọc Thành, Runge HM (2004), Giải phẫu sinh lý hệ sinh sản, Nội tiết sinh sản- Nam học, Nhà Xuất Y học, Hà Nội, 2- 18 16 Đỗ Kính (2002), Chương 16, Hệ sinh dục nữ, sách giáo khoa Mô học, Đại học Y Hà Nội, Nhà xuất Y học, 531-594 17 Dương Thị Cương (1994) Bệnh lý lành tính CTC, tổn thương nghi ngờ CTC, UTCTC, hướng dẫn soi CTC Bộ môn phụ Sản Trường Đại học Y Hà Nội, 10-41 18 Dương Thị Cương (1998) Kết điều trị loạn sản cổ tử cung phương pháp đốt điện Tài liệu nghiên cứu Sản phụ khoa, 62 19 Châu Khắc Tú, Nguyễn Vũ Quốc Huy (2011) Ung thư cổ tử cung - từ dự phòng tới can thiệp, Nhà xuất Đại học Huế, 365 20 Trịnh Quang Diện (1995), Phát dị sản, loạn sản ung thư CTC phương pháp TBH, Luận án phó tiến sỹ khoa học Y Dược, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội, 54 - 140 21 Phạm Thị Hồng Hà (2000), Giá trị phiến đồ CTC-ÂĐ, Soi CTC MBH phát sớm ung thư CTC, Luận văn thạc sỹ y học Trường Đại học Y Hà Nội 22 Đặng Thị Việt Bắc, Bùi Diệu, Nguyễn Văn Hiếu CS (2008), Nhận xét đặc điểm lâm sàng, MBH số yếu tố nguy tái phát, di sau điều trị UT CTC giai đoạn I-II Bệnh viện K Tạp chí Ung thư học Việt Nam – Chuyên đề đặc biệt 2008, 287-292 23 Nguyễn Quốc Trực, Lê Văn Xuân, CS (2000), Chẩn đoán điều trị tổn thương tiền ung thư CTC, Tạp chí thơng tin Y Dược chun đề Ung thư T8/2000, 220-231 24 Papanicolaou WG (1954) Atlas for exfoliative cytology, Cambridge, Harvard University Press 25 Richart RM (1973) Cervical Intraepithelial Neoplasia, Pathol Annu New York, Appleton-century-corfts, 301-328 26 Cao Ngọc Thành Nguyễn Quốc Huy (2001) Tế bào âm đạo, soi cổ tử cung, chẩn đoán xử lý thương tổn tiền xâm lấn âm hộ, âm đạo cổ tử cung Tài liệu dịch, Trường Đại học Y Khoa Huế 27 Nayar R, Wilbur D C, & Solomon D (2008) The Bethesda System for Reporting Cervical Cytology In Comprehensive Cytopathology (77–90) Elsevier Inc 28 Solomon D, Davey D, Kurman R, Moriarty A, O’Connor D, Prey M, Young N (2002) The 2001 Bethesda System: terminology for reporting results of cervical cytology In JAMA : the journal of the American Medical Association Vol 287, 2114–2119 29 Nayar R, Wilbur DC (2014) The Pap Test and Bethesda 2014: The reports of my demise have been greatly exaggerated (after a quotation from Mark Twain) Acta Cytol 2015; 59(2): 121-32 doi:10.1159/000381842 Epub 2015 May 19 30 Walker P (2003) International Terminology of colposcopy Obstetrics and Gynecology, 101(1), 175-177 31 Cao Ngọc Thành Nguyễn Quốc Huy (2001) Tế bào âm đạo, soi cổ tử cung, chẩn đoán xử lý thương tổn tiền xâm lấn âm hộ, âm đạo cổ tử cung Tài liệu dịch, Trường Đại học Y Khoa Huế 32 Bộ Y tế (2016), Kế hoạch hành động quốc gia: Dự phịng kiểm sốt ung thư CTC giai đoạn 2016 – 2025 33 Kitchener HC, Castle PE, Cox JT (2006) Chapter 7: Achievements and limitations of cervical cytology screening Vaccine; 24 Suppl 3:S3/63– S3/70 34 Denny L, Quinn M, Sankaranarayanan R ( 2006) Chapter 8: Screening for cervical cancer in developing countries Vaccine; 24(Suppl.3):S71–S77 35 Agurto I, Arrossi S, White S, et al (2006) Involving the community in cervical cancer prevention programs International Gynaecology and Obstetrics; 89(Suppl 2), 38–45 Journal of 36 Debbie Saslow, Diane Solomon, Herschel W Lawson et al (2012) American Cancer Society, American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and American Society for Clinical Pathology Screening Guidelines for the Prevention and Early Detection of Cervical Cancer CA Cancer J Clin 2012 May-Jun; 62(3): 147–172 37 Sankaranarayanan R, Rajkumar R, Esmy PO, Fayette J.M, Shanthakumary S, et al, (2007), Effectiveness, safety and acceptability of ‘see and treat’ with cryotherapy by nurses in a cervical screening study in India, British Journal of Cancer, 96(5), 738- 743 38 Sauvaget C, Muwonge R, Sankaranarayanan R, (2013), “Meta-analysis of the effectiveness of cryotherapy in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia”, International Journal of Gynecology and Obstetrics, 120, pp 218- 223 39 Arbyn M, Sankaranarayanan R, Mowonge R et al (2008), Pooled analysis ot the accuracy of five cervical cancer screening tests assessed in eleven studies in Africa and India, Int.J Cancer, 123, 153-160 40 Stoler MH1, Schiffman M (2001) Interobserver reproducibility of cervical cytologic and histologic interpretations: realistic estimates from the ASCUS-LSIL Triage Study JAMA Mar 21;285(11), 1500-5 41 Whitlock EP1, Vesco KK, Eder M, Lin JS, Senger CA, Burda BU (2011) Liquid-based cytology and human papillomavirus testing to screen for cervical cancer: a systematic review for the U.S Preventive Services Task Force Ann Intern Med Nov 15;155(10), 687-97 42 GLOBOCAN (2012) (IARC): Cervical cancer: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence Worldwide in 2012 43 Anco M., Berhard K., Wim Q., Leen-J.D (2005) Molecular diagnosis of human papillomavirus (HPV) infections Journal of Clinical Virology 32:43–51 44 Tạ Thành Văn (2010) PCR số kỹ thuật Y sinh học phân tử Sinh học phân tử Nhà xuất Y học 28-95 45 Phạm Hùng Vân (2009) PCR real-time PCR: Các vấn đề áp dụng thường gặp Sinh học phân tử Nhà xuất Y học 9-35 46 Thomas C Wright Jr, Mark H Stoler, Catherine M Behrens, et al (2012) The ATHENA human papillomavirus study: design, methods, and baseline results American Journal of Obstetrics & Gynecology Volume 206, Issue 1, Pages 46.e1–46.e11, January 2012 47 Takashi Y., Tohru K (2009) Molecular mechanisms of cervical carcinogenesis by high-risk human papillomaviruses: novel functions of E6 and E7 oncoproteins Rev Medical Virology 2009; 19: 97–113 48 Ronco G et al (2010) Efficacy of human papillomavirus testing for the detection of invasive cervical cancers and cervical intraepithelial neoplasia: a randomised controlled trial Lancet Oncol 2010 Mar;11(3):249-57 doi: 10.1016/S1470-2045(09)70360-2 Epub 2010 Jan 18 49 Trần Thị Phương Mai Nguyễn Đức Vy (2003), Soi cổ tử cung phát sớm ung thư cổ tử cung, Nhà xuất Y học, 7-75 ... dõi tổn thư? ?ng cổ tử cung, Một số vấn đề bệnh lý cổ tử cung, Nhà Xuất Y học, 115- 139 12 Trần Thị Phương Mai (2007), Các tổn thư? ?ng nghi ngờ cổ tử cung; phương pháp điều trị tổn thư? ?ng cổ tử cung; ... Giải phẫu cổ tử cung 1.2 Cấu trúc mô học cổ tử cung 1.2.1 Cổ cổ tử cung 1.2.2 Ống cổ tử cung 1.2.3 Vùng chuyển tiếp cổ cổ cổ tử cung: 1.3 Sinh lý cổ tử cung ... 23 CÁC PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN TỔN THƯƠNG CỔ TỬ CUNG 28 4.1 Soi cổ tử cung 28 4.1.1 Vài nét lịch sử soi cổ tử cung 28 4.1.2 Chỉ định 29 4.1.3 Các hình ảnh soi cổ tử cung